ModerneImmuntherapie

Transkript

1 ModerneImmuntherapie PD Dr. Arnoud Templeton FMH Innere Medizin und Medizinische Onkologie Leitender Arzt St. Claraspital, Konsiliararzt Klinik Arlesheim Arlesheim, 14. August 2017 Hypothesen sind Netze, nur der wird fangen, der auswirft. (Novalis)

2 Keine Finanzielle Interessenskonflikte Astellas, BMS, Sanofi: Consultancy / advisory board /honorary ohne persönliche Entschädigung Courtesy of I. Tannock, Toronto CA

3 Lernziele Verstehen der Wirkmechanismen moderner Immuntherapien(Checkpoint-Inhibitoren) Anwendungsbeispiele kennen Toxizitäten erkennen im Hinblick auf korrekte Behandlung

4 Gliederung Hintergrund Wirkprinzipien Anwendungsbeispiele Toxizitäten Management von Toxizitäten Zusammenfassung

5 Gliederung Hintergrund Wirkprinzipien Anwendungsbeispiele Toxizitäten Management von Toxizitäten Zusammenfassung

6 Geschichte Misteltherapie (Ita Wegmann) Immunonkologie (CME) BMS (adadptiert)

7 Geschichte 2015 Zulassung Nivolumab, Pembrolizumab Immunonkologie (CME) BMS (adadptiert)

8 Gliederung Hintergrund Wirkprinzipien Anwendungsbeispiele Toxizitäten Management von Toxizitäten Zusammenfassung

9 Wirkprinzip Konv. Systemtherapie direkt gegen Tumor Immuntherapie Immunsystem gegen Tumor Immunonkologie (CME) BMS

10 Immunonkologie (CME) BMS

11 Immunonkologie (CME) BMS

12 Wirkprinzip: Bremse lösen Immun-Checkpoint

13 Wirkprinzip: Bremse lösen

14 Wirkprinzip: Bremse lösen Ipilimumab Blocks CTLA-4

15 Wirkprinzip: Bremse lösen

16 Gliederung Hintergrund Wirkprinzipien Anwendungsbeispiele Toxizitäten Management von Toxizitäten Zusammenfassung

17 Michot et al. Review 2016 Courtesy T. Schmid

18 Medikamente und Anwendung Substanzen: Verabreichung: Intervall: Dauer: Monoklonale Antikörper Intravenös über 30 bis 90 Minuten Alle 2 (Nivolumab) oder 3 Wo (Pembrolizumab, Ipilimumab, Atezolizumab) Bis Progression oder Nebenwirkungen (ausser Ipilimumab: dort 4 Gaben) Preis: Rund Franken pro Jahr Courtesy T. Schmid (mod)

19 Ipilimumab(Yervoy ) Anti-CTLA-4 fortgeschrittenes Melanom (nicht resezierbaroder metastasiert) o Medikamentenkosten für 12 Wo*: CHF * bei 80kg (3mg/KG q3w x4)

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21 Anwendungsbeispiel mos10.1 vs. 6.4 Monate HR 0.66; P= 0.003

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23 1 JÜR in (%) beim metastasiertem Melanom % % 25 0 Courtesy T. Schmid Adaptiertvon Dr Furness Ipi+DTICvs DTIC Robert NEJM 2011; KN-006 Robert NEJM 2015; cobrim Atkinson SMR 2015; combi-v for % Robert et al 2015; Combi-D Long Lancet 2015; CM-066 NEJM Robert 2015 ; cobrim MacArthur ESMO 2014 ; Sznol ASCO 2014; *9 month survival rate; **Ph1 trial

24 Nivolumab(Opdivo ) NSCLC nach Chemo Melanom (+/- Ipilimumab) RCC nach antiangiogener Therapie klassisches Hodgkin-Lymphom nach Vortherapien SCCHN nach Chemo o Kosten für 12 Wo*: CHF Anti-PD-1 *bei 80kg (3mg/KG q2w)

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29 Lebensqualität Cella Lanc Oncol 2016

30 Anti-PD-L1 Pembrolizumab(Keytruda ) Melanom, NSCLC (1L) bei hoher PD-L1 Expression, (2L) bei PD-L1 Expression FDA (05/2017): alle Tumore mit Mikrosatelliten-Instabilität oder DNA mismatch repair Deficienz Atezolizumab(Tecentriq ) nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom, nach vorausgegangener Chemotherapie

31 Anti-PD-L1 Medikamentenkosten für 12 Wochen o Pembrolizumab(Keytruda )*: CHF o Atezolizumab(Tecentriq ): CHF *200mg q3w

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40 Gliederung Hintergrund Wirkprinzipien Anwendungsbeispiele Toxizitäten Management von Toxizitäten Zusammenfassung

41 Nebenwirkungsprofil Chemotherapie Angriffspunkt: sich schnell teilende Zellen Immuntherapie Angriffspunkt: Aktivierung des Immunsystems Mögliche Nebenwirkungen: Fatigue, Knochenmarkstoxizitiät (Neutropenie, Thrombopenie, Anämie, Fieber in Neutropenie) Diarrhoe, Übelkeit/Erbrechen, Mukositis, Alopezie, Mögliche Nebenwirkungen: Fatigue, Immunvermittelte NW aufgrund Aktivierung des Immunsystems (Autoimmunentzündungen) Manche Nebenwirkungen unter Immuntherapie ähneln denen der Chemotherapie (z.b. Diarrhoe) Klinik manchmal ähnlich (z.b. Diarrhoe) -Nebenwirkungen unter Immuntherapie haben meist andere Ursache (nämlich Aktivierung des Immunsystems) andere Strategien zur Behandlung Courtesy T. Schmid Adaptiert von: American Cancer Society. Treatment types Topalian et al, N Eng J Med 2012; 366(26): 2443and oral presentation at ASCO 2013: J Clin Oncol 2013; 31(15 suppl): abstract 3002; Hamid et al, N Eng J Med 2013; 369: 134; Dendreon. PROVENGE Prescribing Information updated June 2011

42 Abbildung aus: Bristol-Myers-Squibb Immunoonkologie

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44 Weber et al. Cancer2013

45 Weber et al. JCO 2017

46 Weber et al. JCO 2017

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52 Beispiel Yervoy (Ipilimumab): compendium.ch

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54 Gliederung Hintergrund Wirkprinzipien Anwendungsbeispiele Toxizitäten Management von Toxizitäten Zusammenfassung

55 Zusammenfassung 1/2 Checkpoint-Hemmer = neue Therapie-Säule in der Onkologie Zugelassen (CH): Ipilimumab(Yervoy ), Nivolumab(Opdivo ), Pembrolizumab(Keytruda ), Atezolizumab(Tecentriq ) Melanom, Nichtkleinzelligem Lungenkarzinom, Nierenzellkarzinom und refraktäres Hodgkin Lymphom Weitere in Entwicklung Anwendung durch erfahrene Onkologen Patient sollte Karte mit Notfallnummern haben

56 Zusammenfassung 2/2 Nebenwirkungen sind v.a. autoimmun-bedingt Rasche Beurteilung von Symptomen essentiell Rein symptomatisch Behandlung (z.b. Imodium bei Diarrhoe) kann das Fortschreiten der NW verschleiern Management schwerer UAWs interdisziplinär Immunsuppression zur Behandlung von autoimmunen Nebenwirkungen (Steroide, ggf. Infliximab, Mycophenolat)

57 Take home messages Checkpoint-Inhibitoren lösen Bremsen vom Immunsystem Antitumorwirkung bei vielen Malignomen Bei Aktivierung gegen Organe Nebenwirkungen (irae) An Nebenwirkungen denken(!) Niederschwellig Onkologe kontaktieren Immunsupression(z.B. Methylprednison)

58 VielenDank fürdie Aufmerksamkeit! Ist es Krebs? Modifiziert,