Skin Enhancement mit Imiquimod

Transkript

1 ÖGDKA September 2014, Wien Skin Enhancement mit Imiquimod Edith Arzberger Univ. Klinik für Dermatologie Medizinische Universität Graz

2 Hintergrund Die topische Behandlung von aktinischen Keratosen (AK) mit Aldara 5% Creme (Imiquimod 5%) ist eine etablierte Behandlungsoption. Es hat sich gezeigt, dass mit Imiquimod behandelte Haut nach der meist narbenlosen Abheilung der Entzündungsreaktion glatter erscheint und weniger Pigmentunregelmäßigkeiten aufweist. Verschiedene Publikationen beschreiben eine verjüngende Wirkung auf die von Imiquimod behandelte Haut (Metcalf et al, JAAD 2006; Prado et al, Plast Rekonstr Surg 2005)

3 Aktinische Keratosen unter Aldara 5% Vor der Therapie Während der Therapie Nach der Therapie

4 Arbeits-Hypothese chronisch UV-geschädigte Haut (photodamaged skin) verbessert sich in struktureller und ästhetischer Hinsicht unter äußerlicher Anwendung von Imiquimod

5 Nikon D200 digital camera (10.2 megapixels; Nikon Corporation, Tokyo, Japan). Material und Methoden 15 Probandinnen älter als 45J. mit Zeichen eines chronischen Lichtschadens ohne Hinweis auf aktinische Keratosen im Bereich des Decolletées 2 Wochen vorher keine Therapie auf zu behandelnde Haut 14 Tage lang 1x täglich abends Zyclara Creme (Imiquimod 3,75%) zentral am Decolleteé

6 Nikon D200 digital camera (10.2 megapixels; Nikon Corporation, Tokyo, Japan). Material und Methoden Baseline und Tag 10-12, Woche 4 sowie Monat 8-10 nach der letzten Applikation: Fotodokumentation - Nikon D200 digital camera (Übersicht, Detail) konfokale Laserscan-Mikroskopie (RCM, reflectance confocal microscopy) Vivascope1500 (4mm² Ausschnitt jeweils 5cm unter dem Jugulum)

7 Material und Methoden RCM (reflectance confocal microscopy) In vivo nicht invasive,nicht schmerzhaft Horizontaler Schnitt Eindringtiefe ~150µm 830nm Laserstrahl,<35mW Detector Pinhole Focusing Lens Laser Beamsplitter Scanning Optics Objective Lens Quarter Wave Plate Window Tissue Sample

8 Material und Methoden Geblindete Auswertung der folgenden klinischen Kriterien: Coarse wrinkles Fine wrinkles Uneven pigmentation Lax appearance Pseudoscars Teleangiektasis Postinflammatory lesions

9 Material und Methoden Geblindete Auswertung von insg. 23 RCM-Kriterien: Hyperkeratotic areas Furrows (small, large, disarranged rhomboidal and linear) Honeycomb pattern (typical, atypical and dissaranged) Mottled pigmentation Cells (apoptotic, round nucleated) Minimal epidermis thickness Papillary rings (regular, polycyclic, absent) Collagene (thin reticulated, coarse and huddled) Curled fibres Vessels Inflammatory cells

10 Resultate Klinische Bilder

11 baseline Tag 10 unter Imiquimod Monat 10 nach Imiquimod Fall 1

12 baseline Tag 10 unter Imiquimod Monat 10 nach Imiquimod Fall 2

13 baseline Monat 10 nach Imiquimod Fall 2 - Detail

14 Resultate Klinik Während der Behandlung zeigten bei 13 der 15 Probandinnen leichte bis ausgeprägte Entzündungszeichen Die Auswertung der sieben evaluierten Kriterien zeigte keine signifikante Befundänderung zu den Voraufnahmen

15 Resultate RCM

16 RCM 1,5x1,5m Small rhomboidal Large rhomboidal linear Furrows Wurm et al, BJD, 2012

17 Ev. Laserscan-Bilder einfügen RCM 1,5x1,5m typical atypical Honeycomb pattern

18 RCM 1x1mm Mottled pigmentation Longo et al, JAAD 2011

19 RCM 4x4mm RCM 1x1mm RCM 1x1mm thin reticulated coarse (grobkörnig) huddled (dicht) Collagene Longo et al, JAAD 2011

20 RCM 0.5x0.5mm Curled fibres-solar elastosis

21 RCM 1x1mm Inflammation and vessels

22 Resultate RCM In allen Fällen konnten RCM-Kriterien, welche für chronisch lichtgeschädigte Haut beschrieben sind, gefunden werden. (Wurm et al, BJD 2012, Longo et al, Skin research and technology 2012) Die statistische Auswertung von 23 RCM-Kriterien in 15 Probandinnen ergab keine signifikante Änderung vor und nach der Behandlung.

23 Diskussion RCM eignet sich prinzipiell sehr gut zur Evaluierung der Hautalterung und zur Therapiekontrolle Ursache für die fehlende Signifikanz der Ergebnisse: Kleines Probandinnen-Kollektiv Kurze Anwendung von Imiquimod Fehlen der erwarteten Hautveränderungen

24 Diskussion Ursache für die Entzündungsreaktion: Offenbar finden sich in chronisch lichtgeschädigter Haut subklinische epidermale Hautveränderungen, welche mit Imiquimod reagieren. Ob diese auf UV-induzierte Mutationen zurückzuführen sind steht zur Diskussion Eignet sich Imiquimod zur Prophylaxe von malignen Hauttumoren?

25 Zusammenfassung Durch die Behandlung mit Zyklara in der von uns gewählten Dosierung und Anwendungsdauer kam es zu keiner nennenswerten Änderung der Haut in struktureller und ästhetischer Hinsicht. Diese klinische Beobachtung wird durch die Ergebnisse aus der RCM-Auswertung bestätigt. Im Prinzip ist RCM eine geeignete Methode um einen Therapieerfolg zu evaluieren.

26 Detektion und Behandlung präklinischer aktinischer Keratosen (PAK). Kopera D, Kerl H, JDDG 2010; 8: 693.

27 Vielen Dank!