Inhaltsverzeichnis. Pathophysiologie. 1 Epidemiologie der AMD Alterung der Netzhaut und des retinalen Pigmentepithels...45
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1 VII Inhaltsverzeichnis I Pathophysiologie 1 Epidemiologie der AMD L. Ho, R. van Leeuwen, P.T.V.M. de Jong, J.R. Vingerling, C.C.W. Klaver 1.1 Klassifikation Häufigkeit Prävalenz Inzidenz Natürlicher Verlauf Genetische Faktoren Gene des Komplementsystems ARMS2-Lokus (10q26) Gene des Lipidmetabolismus Assoziationsstudien mit Kandidatengenen Umweltfaktoren Rauchen Antioxidanzien Body-Mass-Index Hypertonie Kataraktchirurgie Interaktion zwischen Risikofaktoren Kombinierte Effekte von CFH-Y402H und genetischen sowie umweltbedingten Faktoren Kombinierte Effekte von 10q26-SNP und anderen genetischen sowie umweltbedingten Faktoren Kombinierte Effekte von CFH und ARMS2/ HTRA1-SNP Kombinierte Effekte des ApoE-Gens und anderen genetischen sowie umweltbedingten Faktoren Literatur Genetik U. Friedrich, L.G. Fritsche, B.H.F. Weber 2.1 Einleitung Identifizierung von Risikofaktoren bei komplexen Erkrankungen Frühe Erkenntnisse ABCA4-Gen APOE-Gen CFH das erste hauptverantwortliche AMD-Suszeptibilitätsgen Funktionelle Implikationen Weitere AMD-assoziierte Gene der Komplementkaskade ARMS2/HTRA1 ein zweites hauptverantwortliches AMD-Suszeptibilitätsgen Funktionelle Auswirkungen Neuste Erkenntnisse aus genomweiten Assoziationsstudien (GWAS) Zur Rolle der Genetik in Prävention und Therapie der AMD Literatur Alterung der Netzhaut und des retinalen Pigmentepithels M.E. Boulton 3.1 Einleitung Ursache und Folgen des Alterns Klinische Veränderungen bei retinaler Alterung Alterung der Neuroretina Alterung des retinalen Pigmentepithels Änderungen der Zelldichte des retinalen Pigmentepithels Subzelluläre Veränderungen des retinalen Pigmentepithels Akkumulation von Lipofuszin Melanosomen und Pigmentkomplexverbindungen Mitochondriale Veränderungen im alternden retinalen Pigmentepithel Der lysosomale Autophagieweg Antioxidative Kapazität des retinalen Pigmentepithels Alterung der Bruch-Membran Zusammenhang zwischen Alter und AMD Literatur Das Komplementsystem bei der AMD P. Charbel Issa, N.V. Chong, H.P.N. Scholl 4.1 Einleitung Das Komplementsystem Das Komplementsystems in der AMD- Pathogenese Klinische Relevanz der Komplementgenvarianten Systemische Komplementaktivierung bei AMD-Patienten Komplementgenvarianten und AMD- Subtypen
2 VIII Inhaltsverzeichnis Komplementgenvarianten und Progression der AMD Gen-Umwelt-Interaktion: Ernährung, Nahrungsergänzungs mittel und Rauchen Polymorphismen in Komplementgenen und Ansprechen auf Therapie: Pharmakogenetik Neue pharmakologische Interventionen zur Modifikation der Komplementaktivierung Schlussfolgerung Literatur Histopathologie A. Lommatzsch, S. Wasmuth, D. Pauleikhoff, F.G. Holz, A.C. Bird 5.1 Retinales Pigmentepithel Aufbau und Funktion des retinalen Pigmentepithels Ablagerungen im retinalen Pigmentepithel Altersveränderungen des retinalen Pigmentepithels Bruch-Membran Aufbau der Bruch-Membran Altersveränderungen der Bruch-Membran Ablagerungen in der Bruch-Membran, Drusen Chorioidale Neovaskularisation Abhebung des retinalen Pigmentepithels Geographische Atrophie des retinalen Pigmentepithels Literatur II Klinische Manifestationen 6 Frühe AMD M. Dietzel, D. Pauleikhoff, F.G. Holz, A.C. Bird 6.1 Einleitung Drusen Fokale Hypo- und Hyperpigmentationen des retinalen Pigmentepithels Störungen der Aderhautperfusion Literatur Klinische Manifestationen der choroidalen Neovaskularisation bei AMD R.F. Spaide 7.1 Einleitung Symptome bei choroidaler Neovaskularisation Minderung der Sehschärfe Metamorphopsie Gesichtsfeldausfälle Weitere Symptome Befunde bei choroidaler Neovaskularisation Blutung Makulaödem und subretinale Flüssigkeit Abhebung des retinalen Pigmentepithels Weitere Befunde Diagnostik der choroidalen Neovaskularisation Fluoreszein-Angiographie Indozyaningrün-Angiographie Autofluoreszenz Optische Kohärenztomographie Literatur Geographische Atrophie M. Fleckenstein, S. Schmitz-Valckenberg, J.S. Sunness, F.G. Holz 8.1 Einführung Klinische Merkmale Histologie und Pathogenese Fundusautofluoreszenz-Bildgebung Spectral-Domain-optische Kohärenztomographie Quantifizierung der Atrophieprogression Risikofaktoren Genetische Faktoren Systemische Risikofaktoren Okuläre Risikofaktoren CNV-Entwicklung in Augen mit geographischer Atrophie Sehfunktion bei Patienten mit geographischer Atrophie Messung der Sehschärfe Kontrastsensitivität Lesegeschwindigkeit Fundusperimetrie Therapeutische Ansätze Verminderung von retinalen Toxinen Antiinflammtorische Substanzen Komplementinhibition Neuroprotektion Verminderung von oxidativem Stress Serotonin-1A-Agonist Literatur
3 Inhaltsverzeichnis IX III Diagnostik 9 Imaging bei AMD R.F. Spaide 9.1 Einleitung Farbphotographie Monochrome Photographie Autofluoreszenz Optische Kohärenztomographie Welleneigenschaften des Lichts Kohärenzlänge Time-Domain-optische Kohärenztomographie Frequency-Domain-optische Kohärenztomographie Verbesserte Tiefenauflösung der optischen Kohärenztomographie Allgemeine Eigenschaften der Makularegion bei der optischen Kohärenztomographie Angiographie Eigenschaften des Farbstoffes Fluoreszein Eigenschaften des Farbstoffes Indozyaningrün Kameras in der Fluoreszenz-Angiographie Patienteneinwilligung und -aufklärung Fluoreszein-Injektion Fluoreszein-Angiographie Indozyaningrün-Angiographie Interpretation der Fluoreszein-Angiographie Interpretation der Indozyaningrün-Angiographie Nicht-neovaskuläre AMD Drusen Pigmentveränderungen einschließlich geographische Atrophie Neovaskuläre AMD Abhebungen des retinalen Pigmentepithels Beteiligung der Retinagefäße am exsudativen Prozess Follow-up Thermischer Laserkoagulation Photodynamische Therapie Anti-VEGF-Therapie Literatur Optische Kohärenztomographie S. Wolf 10.1 Einleitung Technik der SD-OCT SD-OCT bei altersabhängiger Makulopathie OCT bei geographischer Atrophie OCT bei exsudativer AMD SD-OCT für Nachuntersuchungen und Therapiekontrolle bei der exsudative AMD Literatur Mikroperimetrie E. Midena, E. Pilotto 11.1 Einleitung Technische Entwicklung Von der manuellen zur automatischen Mikroperimetrie Automatische Mikroperimetrie Mikroperimetrie: Durchführung der Untersuchung Mikroperimetrie: Auswertung Weitere Mikroperimeter Mikroperimetrie bei AMD Frühe AMD Geographische Atrophie Neovaskuläre AMD Therapie der neovaskulären AMD Literatur IV Prophylaxe und Therapie 12 Nahrungsergänzung A.D. Meleth, V.R. Raiji, N. Krishnadev, E.Y. Chew 12.1 Einleitung Antioxidanzien und Zink β-carotin Makuläre Xantophylle Langkettige mehrfach ungesättigte Omega-3- Fettsäuren Vitamin E Vitamin C Zink Folsäure und B-Vitamine AREDS Literatur Laserphotokoagulation und photodynamische Therapie G. Soubrane 13.1 Einleitung Grundlagen Klinischer Hintergrund Laserphotokoagulation
4 X Inhaltsverzeichnis Photodynamische Therapie Behandlungsabläufe Laserphotokoagulation Photodynamische Therapie Studienergebnisse Laserphotokoagulation Photodynamische Therapie Sicherheit und unerwünschte Nebenwirkungen Laserphotokoagulation Photodynamische Therapie Varianten Laserphotokoagulation: verschiedene Wellenlängen Photodynamische Therapie Kombinationstherapien Derzeitige Leitlinien Laserphotokoagulation Photodynamische Therapie Perspektiven Literatur Anti-VEGF-Therapie: Grundlagen und Substanzen S. Grisanti, J. Lüke, S. Peters 14.1 Einleitung Vascular endothelial growth factor Angriffspunkte innerhalb der VEGF-Kaskade Sequestrierung von freiem VEGF Inhibition der Synthese von VEGF und VEGF- Rezeptoren Inhibition der intrazellulären Signalkaskade Natürliche VEGF-Gegenspieler Neue Applikationsformen Kombinationstherapie Literatur Anti-VEGF-Therapie der AMD: Ergebnisse und Leitlinien P. Mitchell, S. Foran 15.1 Hintergrund Anti-VEGF-Therapien bei neovaskulärer AMD Evidenzbasierte Leitlinien zum Krankheitsmanagement Leitlinien zum Management der neovaskulären AMD mit VEGF-Hemmern Wie sollte eine neovaskuläre AMD diagnostiziert werden? Welche neovaskulären AMD-Läsionen sollten für eine Anti-VEGF-Therapie in Betracht gezogen werden? Welche Parameter definieren eine aktive neovaskuläre AMD, die voraussichtlich von einer Anti-VEGF-Therapie profitiert? Welche Eigenschaften legen nahe, dass kein Nutzen zu erwarten ist? Bieten flexible Therapieregimes ähnlich zufriedenstellende Ergebnisse in Bezug auf den Visus wie eine monatliche Therapie? Wie sollte die Therapie begonnen werden? Welche flexiblen Therapieregimes wurden untersucht? Welche längerfristigen Gesichtspunkte müssen bei einer Anti-VEGF-Therapie bei neovaskulärer AMD berücksichtigt werden? Literatur Kombinationstherapien zur Behandlung der AMD M. Barakat, N. Steinle, P.K. Kaiser 16.1 Einleitung Überblick über die aktuell verfügbaren Therapien Grenzen der aktuellen Therapie möglichkeiten bei exsudativer AMD Argumente für eine Kombinationstherapie zur Behandlung der exsudativen AMD Klinische Ergebnisse zur Kombinationstherapie der exsudativen AMD Verteporfin-PDT in Kombination mit Triamcinolon Verteporfin-PDT in Kombination mit VEGF- Inhibitoren Dreifachtherapie der exsudativen AMD Kombinationstherapie mit Bestrahlung Literatur Behandlungsansätze bei trockener AMD Z. Yehoshua, P.J. Rosenfeld 17.1 Einleitung Aktuelle Behandlungsmöglichkeiten Die Ursachen der AMD adressieren Substanzen in präklinischen und Phase-I-Studien Endpunkte klinischer Studien Substanzen, die das Überleben von Photorezeptoren und RPE unterstützen Modulatoren des Sehzyklus Substanzen zum Schutz vor Schäden durch oxidativen Stress und Verlust an Mikronährstoffen
5 Inhaltsverzeichnis XI Substanzen zur Unterdrückung entzündlicher Prozesse Zusammenfassung Literatur Chirurgische Therapie B. Kirchhof 18.1 Makulaplastik Makulatranslokation Einzelzellsuspensionen Pigmentepithel-Aderhaut-Translokation (Patch) Indikationen zur Chirurgie Non-Responder Pigmentepithelruptur Massive submakuläre Blutung Trockene AMD Makuladystrophien Literatur Elektronische Vorlesegeräte Ergänzende Hilfsmittel Besonderheiten bei der Versorgung mit vergrößernden Sehhilfen Grundlagen der Verordnung Literatur Stichwortverzeichnis V Rehabilitation 19 Lesefähigkeit bei AMD S. Trauzettel-Klosinski 19.1 Einleitung Physiologische Grundlagen Der Lesevorgang beim Zentralskotom Das Lesegesichtsfeld in Bezug zu anderen Parametern Bedeutung des Fixationsverhaltens Beurteilung des Fixationsverhaltens Motorik Methoden zur Untersuchung der Lesefähigkeit Rehabilitationsansätze zur Verbesserung der Lesefähigkeit Literatur Vergrößernde Sehhilfen bei AMD K. Rohrschneider 20.1 Definition der Sehbehinderung und rechtliche Grundlagen Auswirkung der Sehbehinderung bei AMD Bestimmung des Vergrößerungsbedarfs Vergrößerungsmöglichkeiten Optisch vergrößernde Sehhilfen für die Ferne Optisch vergrößernde Sehhilfen für die Nähe Elektronisch vergrößernde Sehhilfen für die Nähe
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