Ergebnisse der Strahlentherapie bei Makuladegeneration

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1 Ergebnisse der Strahlentherapie bei Makuladegeneration Frank Zimmermann Klinik für Strahlentherapie und Radioonkologie, Universitätsspital Basel radioonkologiebasel.ch

2 Einteilung der Makuladegeneration Trockene / nicht-exsudative (85 %): Atrophie des Pigmentepithels, der Choriokapillaris und der Sinneszellen; langsam progredient Feuchte / Exsudative (15 %): Neovaskularisation von der Chorioidea bzw. Retine in den subretinalen Raum; rasch progredient (in Tagen bis Wochen) (Typen: klassische vs. okkulte)

3 Ökonomische Bedeutung Häufigkeit bei über 60-jährigen: bis 5 % incl. Frühformen (bei über 80-jährigen bis 20 %) Relevant vor allem die feuchte AMD (ca. 20 % der Patienten) In Summe ca. 50 % der Ursachen für schwere Sehbehinderung in der westlichen Welt Gehrs et al. Ann Med 2006

4 Therapeutische Optionen Prophylaxe: unklar (nicht Rauchen; Vitamine und Antioxidantien unbewiesen) Laserkoagulation Photodynamische Therapie Angiogenesehemmer (Problem der Auswahl): Durchschnittliche Häufigkeit der jährlichen Injektionen pro Patient und Auge: 7 x (1 Injektion mit Lucentis kostet 1067 CHF Medikament plus dazu Arzt etc.; neu Eylea; > CHF pro Jahr und Auge) Gehrs et al. Ann Med 2006

5 Ökonomische Bedeutung Kosten durch AMD (altersbedingte Makuladegeneration) in Australien ermittelt: jährlich 2,6 Mrd. Dollar (1,35 AUD = 1 CHF) bei einem 9,7 %-Anteil des Gesundheitssystems am Bruttoinlandprodukt (in der Schweiz 11,5 %) und 3-mal so vielen Einwohnern wie in der Schweiz: geschätzte Kosten in der Schweiz jährlich ca. 800 Mio CHF (1 Injektion mit Lucentis kostet 1067 CHF Medikament plus dazu Arzt etc.; neu Eylea) Gehrs et al. Ann Med 2006

6 Historische Ergebnisse: Strahlentherapie Retrospektive Auswertungen und Publikationen beschreiben einen positiven, verzögernden Effekt der fraktionierten Strahlentherapie 1 randomisierte Studie in Deutschland (10 x 2,0 Gy) zeigt keinen signifikanten Nutzen Schlussfolgerung: fraktionierte Strahlentherapien mit niedrigen Dosen helfen (vermutlich) nicht

7 Aktuelle Studien Invasive Brachytherapie Stereoaktische konventionelle Röntgentherapie

8 Invasive Brachytherapie Multizentrische, randomisierte Phase-III-Studie 494 Patienten ohne Vorbehandlung Klassische und minimal-klassische Makula degeneration sowie okkulte Läsionen EMBT vs. Ranibizumab Monotherapie als Kontrolle Dugel et al. Ophthalmology 2013

9 Invasive Brachytherapie Typische Therapie mit Ranibizumab mit 3-monatlichen Initialinjektionen und danach viertelährlichen Therapien nicht schlechter als reduzierte Injektion plus Brachytherapie; beim Standard: Bessere Visusentwicklung Weniger Katarakte Mehr Injektionen Dugel et al. Ophthalmology 2013

10 Stereotaktische konventionelle Röntgenth. Multizentrische, 4-armige randomisierte doppelblinde Studie 230 Patienten mit Vorbehandlung Neovaskuläre feuchte Makula degeneration mit weniger als 3 Jahren Beschwerden und mindestens 3 Injektionen von Ranibizumab / Bevacizumab (Lucentis / Avastin) Jackson et al. Ophthalmology 2013

11 Stereotaktische konventionelle Röntgenth. 16 EMBT vs. 24 EMBT vs. Scheinbestrahlung jeweils mit VEGF Nach 52 Wochen: vor allem effektiv bei aktuell aktiven Läsionen < 5mm mit Makulavolumen > 7,4 mm 3 Besserer Visus Für 26 % deutlich weniger Injektionen Jackson et al. Retina 2015

12 Dosisverteilung Jackson et al. Retina 2015

13 Ergebnisse Jackson et al. Retina 2015

14 Anzahl der Injektionen Jackson et al. Retina 2015

15 Anzahl der Injektionen Nach 2 Jahren: vor allem effektiv bei aktuell aktiven Läsionen < 5mm mit Makulavolumen > 7,4 mm 3 Jackson et al. Ophthalmology 2015

16 Anzahl der Injektionen Jackson et al. Ophthalmology 2015

17 Nebenwirkungen Nach 2 Jahren: Mikrovaskuläre Veränderungen bei 29 vs. 6 Augen, davon 18 womöglich durch RT, 2 mit Visuseinfluss Jackson et al. Ophthalmology 2015

18 Zusammenfassung 1 positive Studie, begründet in der Technik und der Dosierung Zugelassenes Verfahren in Grossbritanien, Deutschland, Schweiz Empfohlenes Vorgehen: Phase-4-Studie zur Überprüfung der Wirksamkeit und zur Klärung der Sicherheit des Verfahrens