Therapeutisches Drug Monitoring der Antidepressiva Amitriptylin, Clomipramin, Doxepin und Maprotilin unter naturalistischen Bedingungen

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1 Aus der Klinik und Poliklinik für Psychiatrie, Psychosomatik und Psychotherapie der Universität Würzburg Direktor: Professor Dr. med. J. Deckert Therapeutisches Drug Monitoring der Antidepressiva Amitriptylin, Clomipramin, Doxepin und Maprotilin unter naturalistischen Bedingungen Inaugural- Dissertation zur Erlangung der Doktorwürde der Medizinischen Fakultät der Julius-Maximilians-Universität Würzburg vorgelegt von Sabine Grosse aus Kassel Würzburg, April 2010 Bibliografische Informationen digitalisiert durch

2 Inhaltsverzeichnis 1. Einleitung Historische Aspekte und Definition der Depression Gesundheitspolitische Bedeutung depressiver Zustände Einteilung einer depressiven Episode anhand des Klassifikationssystems ICD10" Therapieansatz zur Behandlung einer depressiven Störung Nichtmedikamentöse Therapie Psychopharmakotherapie mit Antidepressiva Neurobiologische Grundlagen und Wirkmechanismus von Antidepressiva Formen von Antidepressiva und Indikation Pharmakologische Eigenschaften Nebenwirkungsspektrum von trizyklischen Antidepressiva Bedeutung pharmakokinetischer Faktoren in der Psychopharmakotherapie Therapeutisches Drug Monitoring in der Psychopharmakotherapie Indikationen für Therapeutisches Drug Monitoring Fragestellung Patienten und Methodik Patientenkollektiv Ablauf eines Therapeutischen Drug Monitorings Allgemeines Materialentnahme Quantitative Bestimmung von Psychopharmakakonzentrationen Interpretation und Bewertung der gemessenen Serumkonzentrationen Datenerhebung Einschätzung des Schweregrades des Krankheitsbildes und des Therapieeffekts Nebenwirkungen Komedikation Psychiatrische Diagnose 23

3 2.4.5 Raucherstatus Statistische Analyse Ergebnisse Amitriptylin Gemessene Serumspiegel auf Basis aller TDM-Anforderungen Gemessene Serumspiegel auf Basis einer Messung pro Patient Demographische und klinische Daten des Patientenkollektivs Relation zwischen Tagesdosis und Serumkonzentrationen Einfluss des Geschlechts auf die Serumkonzentrationen Einfluss des Raucherstatus auf die Serumkonzentrationen Einfluss des Alters auf die Serumkonzentrationen Therapieeffekt in Relation zu Tagesdosis und Serumspiegeln Auftreten von Nebenwirkungen in Relation zu Tagesdosis und Serumspiegeln Doxepin Gemessene Serumspiegel auf Basis aller TDM-Anforderungen Gemessene Serumspiegel auf Basis einer Messung pro Patient Demographische und klinische Daten des Patientenkollektivs Relation zwischen Tagesdosis und Serumkonzentrationen Einfluss des Geschlechts auf die Serumkonzentrationen Einfluss des Raucherstatus auf die Serumkonzentrationen Einfluss des Alters auf die Serumkonzentrationen Therapieeffekt in Relation zu Tagesdosis und Serumspiegeln Auftreten von Nebenwirkungen in Relation zu Tagesdosis und Serumspiegeln Clomipramin Gemessene Serumspiegel auf Basis aller TDM-Anforderungen Gemessene Serumspiegel auf Basis einer Messung pro Patient Demographische und klinische Daten des Patientenkollektivs Relation zwischen Tagesdosis und Serumkonzentrationen Einfluss des Geschlechts auf die Serumkonzentrationen 62

4 3.3.6 Einfluss des Raucherstatus auf die Serumkonzentrationen Einfluss des Alters auf die Serumkonzentrationen Therapieeffekt in Relation zu Tagesdosis und Serumspiegeln Auftreten von Nebenwirkungen in Relation zu Tagesdosis und Serumspiegeln Maprotilin Gemessene Serumspiegel auf Basis aller TDM-Anforderungen Gemessene Serumspiegel auf Basis einer Messung pro Patient Demographische und klinische Daten des Patientenkollektivs Relation zwischen Tagesdosis und Serumkonzentration Einfluss des Geschlechts auf die Serumkonzentration Einfluss des Raucherstatus auf die Serumkonzentration Einfluss des Alters auf die Serumkonzentration Therapieeffekt in Relation zu Tagesdosis und Serumspiegel Auftreten von Nebenwirkungen in Relation zu Tagesdosis und Serumspiegel Diskussion Aktueller Stellenwert des Therapeutischen Drug Monitorings Charakteristika des untersuchten Patientenkollektivs Serumkonzentration und therapeutischer Bereich Einflussgrössen auf die Serumkonzentrationen Tagesdosis Geschlecht Raucherstatus Alter Relation von Therapieeffekt und Serumspiegel Unerwünschte Effekte und Höhe der Serumspiegel Iimitationen der Studie Schlussfolgerung Zusammenfassung 95

5 6. Literaturverzeichnis 97 Danksagung Lebenslauf