Klinische Bedeutung der Vasopressinbestimmung im Urin bei der Differentialdiagnose der Symptome Polyurie/Polydipsie bei Erwachsenen
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- Achim Dunkle
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1 Aus der Medizinischen Klinik IV und Poliklinik Endokrinologie und Nephrologie Bereich Endokrinologie und Diabetes (Abteilungsleiter: Prof. Dr. Wolfgang Oelkers) Klinische Bedeutung der Vasopressinbestimmung im Urin bei der Differentialdiagnose der Symptome Polyurie/Polydipsie bei Erwachsenen Inaugural-Dissertation zur Erlangung der Doktorwürde des Fachbereichs Humanmedizin der Freien Universität Berlin vorgelegt von: Tim Eckmanns aus Kempen
2 Referent: Prof. Dr. W. Oelkers Korreferent: Prof. Dr. R. Tauber Gedruckt mit Genehmigung des Fachbereichs Humanmedizin der Freien Universität Berlin Promoviert am:
3 DANKSAGUNG: Mein Dank gilt Professor Oelkers und Dr. Sven Diederich für die intensive Betreuung und fruchtbaren Diskussionen zum Thema. Allen Probanden danke ich für die Teilnahme an den klinischen Tests und Frau Petra Exner für Ihre Unterstützung in der Laborarbeit. Insbesondere meiner Lebensgefährtin Frau Ellen Grosse, aber auch einigen anderen in meiner näheren Umgebung danke ich für die stetige Aufmunterung, die Arbeit zum Ende zu bringen.
4 1 1 EINLEITUNG Historische Entwicklung Anatomische Grundlagen Hypothalamus und Neurohypophyse Niere Physiologische Grundlagen Vasopressin-Sekretion Synthese und Freisetzung des Vasopressins Verteilung im Körper und Ausscheidung des Vasopressins Beeinflussung des Vasopressins durch Plasma-Osmolalität und -Volumen Beeinflussung der Vasopressin-Sekretion durch weitere Mechanismen Durst Vasopressin-Wirkung in der Niere Andere physiologische Ansatzpunkte des Vasopressins Zusammenfassung Störungen der Wasserbalance Ursachen der Symptome Polyurie/Polydipsie Zentraler Diabetes Insipidus Renaler Diabetes Insipidus Primäre Polydipsie Diabetes Insipidus in der Schwangerschaft Pathophysiologie der Symptome Polyurie/Polydipsie Zentraler Diabetes Insipidus Renaler Diabetes Insipidus Primäre Polydipsie Diabetes Insipidus in der Schwangerschaft Differentialdiagnose der Symptome Polyurie/Polydipsie Vasopressin-Bestimmung im Urin Therapeutische Strategien und deren Kontrolle Fragestellung METHODIK Patienten Probanden Versuchsablauf Laborchemische Untersuchungen Prinzip vom Radioimmunoassay Bestimmung von 8-Arginin Vasopressin im Plasma Probengewinnung... 33
5 Präzipitation Radioimmunoassay Bestimmung von 8-Arginin Vasopressin im Urin Probengewinnung Evaluation der Bestimmung des Vasopressins im Urin Präzipitation Radioimmunoassay Intra-Assay und Inter-Assay-Variabilität Bestimmung der Plasma- und Urin-Osmolalität Elektrolyte Statistik ERGEBNISSE Klinisches Bild der Patienten bei Diagnosestellung Methoden-Evaluation Korrelation zwischen der Methode nach Morton und dem Nichols -Assay (Vasopressin-Bestimmung im Urin) Vasopressin-Konzentration im Urin und Ausscheidungsrate des Vasopressins Diagnose Diagnose durch im Plasma bestimmte Parameter Diagnose durch im Urin bestimmtes Vasopressin Entwicklung von Formeln zur Differenzierung zwischen den verschiedenen Diagnosemöglichkeiten Plasmaformel Urinformel Urinformel Urinformel Urinformel Zusammenfassung der Formeln DISKUSSION Gründe für eine Vasopressin-Bestimmung im Urin Methode Probanden und Patienten Modellbildung Konzentration des Vasopressins im Urin anstatt Ausscheidungsrate des Vasopressins Der Goldstandard-Test: Bestimmung des Plasma-Vasopressins mit einem hochsensitiven Assay... 80
6 3 4.7 Diagnose mit Hilfe des Urin-Vasopressins Diagnose mit Hilfe von Modellen (Formeln) Ausschließliche Verwendung der letzten Werte der Durstversuche ZUSAMMENFASSUNG UND AUSBLICK ANHANG VERZEICHNIS DER ABBILDUNGEN VERZEICHNIS DER TABELLEN VERZEICHNIS DER GLEICHUNGEN LITERATUR
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43 3 Ergebnisse 3.1 Klinisches Bild der Patienten bei Diagnosestellung Insgesamt wurden 28 Patienten untersucht. Bei 18 Patienten wurde ein zentraler Diabetes Insipidus (z. D. I.) diagnostiziert. Bei neun
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2 Methodik. 2.3 Versuchsablauf Durchführung des Durstversuches (leicht modifiziert nach 89 ):
31 2 Methodik 2.1 Patienten Das dieser Arbeit zugrundeliegende Kollektiv umfasst alle 28 Patienten, die zwischen 1994 und 1998 mit einer Polydipsie das Klinikum Benjamin Franklin aufgesucht haben und bei
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