Hepatitis B: Ein Update



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Übersicht Verständnisfragen

Transkript:

Hepatitis B: Ein Update

Hepatitis B-Hintergrund: Verbreitung

Hepatitis B: Verlauf Chronische Hepatitis B 10%

Hepatitis B: Phasen der Erkrankung Therapie Beobachtung Chron. Hep. B HBe Ag - HBe Ag- DNA ALT > Norm Immun- Toleranz HBe Ag+ DNA ALT < Norm Inaktiver Träger HBe Ag- DNA ALT < Norm Chron. Hep. B HBe Ag + HBe Ag+ DNA ALT > Norm

Hepatitis B: Fibroseprogression Fibrose Fibrose-Progression: Nicht linear HBe Ag negative Patienten sind älter haben mehr Fibrose Immun- Toleranz Chron. Hep. B HBe Ag + Inaktiver Träger Chron. Hep. B HBe Ag -

Hepatitis B: HBV DNA & Zirrhose-Risko Risiko Zirrhose Risiko HCC REVEAL Studie - Prospektive Kohorten- Studie Taiwan (n=3592) - Mittel 11 J FU - 85% HBeAg - - Medianes Alter 45 J. - ALT >45 U/ml 6% - Viele innaktive Träger

Hepatitis B: Therapie Ziele Verhinderung von Komplikationen (Zirrhose, HCC) Normalisierung der Leberhistologie (Regression Fibrose!) Negative HBV-DNA, HBsAg-Verlust

Hepatitis B: Therapien Jahreskosten sfr. Zeffix 100mg 1 978.- Viread 300mg 8 500.- Sebivo 600mg 10 000.- Hepsera 10mg 11 500.- Baraclude 1mg 11 500.- Pegasys 180ug 22 200.-

Hepatitis B: Wann therapieren?

Hepatitis B: Therapie konkret

% Hepatitis B: Therapie-Resultate

Hepatitis B: Neue Studie A randomized open label study evaluating the efficacy of continuous telbivudine versus lamivudine in patients with HBeAg-negative Chronic Hepatitis B who had previously achieved an undetectable viral load during 24 weeks of telbivudine therapy Resistente Viren entwickeln sich dann, wenn die virale Replikation nicht vollständig unterdrückt ist Hypothese: Virus in ersten 6 Mte Therapie gut unterdrückt, dann Wechsel auf günstigeres Zeffix ebenso gut (Resistenzentwicklung klein?) geyer@gastroenterologie-wettingen.ch

Hepatitis B: Neue Studie Einschlusskriterien: Alter > 18j HBe Ag neg CHB HBs Ag pos >6 Mte HBV DNA >2000 U/ml HBV-Th naiv od. PEG-Interferon gestoppt > 1 Mt

Hepatitis B: www sites AWMF-Leitlinien- Register Nr. 021/011 Entwicklungsstufe: 3 http://www.uni-duesseldorf.de/awmf/ll/021-011.htm http://www.sevhep.ch

Reizdarm: Was gibt es Neues?

Reizdarm: ROM III Abdominale Schmerzen/Unwohlsein - mind. 3 Tage/Monat während > letzen 3 Mte - Symptombeginn > 6 Mte Besserung durch Defäkation Änderung der Stuhlfrequenz Änderung der Stuhlkonsistenz

Reizdarm: Ursache/Hypothesen Veränderte Motilität Störung der viszeralen Sensibilität Störung des enterischen & zentralen Nervensystems bzw. deren Achse Postinfektiös Psychosoziale Faktoren Abnehmende Evidenz

Reizdarm: gestörte Motilität Änderung der Motilität nach Reizmahlzeit

Reizdarm: gestörte Sensitivität Erhöhte viszerale Schmerzempfindlichkeit auf Ballondehnung

Reizdarm: Interaktion ZNS - ENS

Abklärung: Calprotektin Zink u. Calcium bindendes Protein von Neutrophilen u. Monozyten Marker für Neutrophilen- Aktivität Erhöht bei intestinaler Entzündung Test 45.- 6 Tage im nativ Stuhl stabil in Tibble J. Gut 2000; 47: 506-13

Abklärung: Calprotektin Calprotektin hat eine hohe Sens u. Spez für Diagnose IBD Cut off 100ug/g bessere diagnostische Präzision Normales Calprotektin zu 97% keine IBD IBS! Von Roon C. Am J Gastroenterol 2007; 102:803-13

Einfluss Ernährung: FODMAPs Fermentable Oligosaccharides, Disaccharides, Monosaccharides and Polyols Fruktose (Monosaccharide) Sukrose (Fruktose Disacharide) Fruktane (Fruktose Ketten mit terminaler Glu) Polyole (unverdaulichen Zuckeralkohole) Tafelzucker Weizen, Zwiebel Kaugummi Sorbitol Diätprodukte Konsum von high fructose corn syrup steigend

Einfluss Ernährung: Fruktoseintoleranz 80 Patienten mit IBS davon 38% pos. Fruktose-H2-Atemtest 26 Pat. Follow-up 13 Mte (Mean) 46% nicht Diät-adhärent, 54% Diät-adhärent. Signif. Verbesserung von Schmerz, Blähung & Durchfall Diät befolgt Diät nicht befolgt Choi YK, J Clin Gastroenterol 2008 Shepherd SJ. J Am Diet Assoc 2006

Einfluss Ernährung: Fruktoseintoleranz 25 Pat. Reexpositionsversuch Shepherd SJ. Clin Gastroenterol 2008

Einfluss Ernährung: Laktoseintoleranz Prävalenz EU,USA 7-20%, Afrika 75-80%, Asien 90% Laktose-Toleranz-Test: 50g Laktose, BZ 0, 60 u 120min Glu-Anstieg < 1.1mmol/l Sensitivität 75%, Spezifität 94% Laktose H2-Atemtest: Laktose-Testdosis 50g H2-Anstieg > 20ppm diagnostisch Falsch pos. Tests: nicht nüchtern, Rauchen! Falsch neg. Tests: H2-Nonproducers (5%) Sensitivität 70-100%, Spezifität 90-100% Kosten 80.- Arola H. Scand J Gastroenterol Suppl 1994; 2002: 26-35.

Einfluss Ernährung: Laktoseintoleranz Genetischer Test: PCR-basierter Test (ca. 120.-) LCT-Gen (Laktase Phlorizin Hydrolase) 2q21 Homozygotes Vorliegen von Cytosin an Position 13910 (Genotyp C/C) sowie G/G an Position 22018 100% mit Laktoseintoleranz assoziert. Sensitivität 91% Spezifität 96%, PPV 98%, NPV 83% (Vgl. H2- Atemtest) 2 Kosten 120.- Quick Lactase Test 3 : Bx aus dem Duodenum Farbreaktion innert 20 Min. bei normaler Laktase Aktivität. Sensitivität 100%, Spezifität 100% Kosten 25.- + Gastro 1 Enattah NS. Nat Genet 2002; 30: 233-37. 2 Büning C. Digestion 2005;71:245-250 3 Kuokkanen M. Endoscopy 2006; 38(7): 708-12

Einfluss Ernährung: Laktoseintoleranz Symptomkorrelation z.t. fraglich! 30 Personen mit selbst rapportierter schwerer Laktoseintoleranz 21 pathologischeratemtest! Verblindet tgl. Einnahme von 240ml Laktose-freier bzw. Laktose-haltiger Milch Kein signifikanter Unterschied der Symptome!!! 1 2 x 240ml Milch in grossem Intervall gut toleriert. 2 45 Testpatienten: 2/3 Laktose u. Laktose + richtig beurteilt! 3 1 Suarez FL. N Engl J Med 1995; 333.1 2 Suarezn FL. Am J Clin Nutr 1997; 65: 1502 3 Johnson AO. Am J Clin Nutr 1993; 57: 399.

Einfluss Ernährung: Laktoseintoleranz Laktoseintolerante mit IBS mehr Symptome 64 (15%) von 427 IBS Pat. Laktose-Maldigester 1 Laktase-Mangel nicht häufiger in IBS 5 J. prosepktive Studie unter Laktose-armer Diät Verbesserung der Kurz- und Langzeit-Symptome 75% Reduktion der Arztvisiten! Aufgrund Symptomähnlichkeit IBS Laktoseintoleranz Sollte eine Laktose-Atemtest oder empirische laktose-freie Diät zur Abklärung des IBS gehören. 2 1 Vesa TH. Am J Clin Nutr 1998; 67: 710. 2 Bohmer CJ. Eur J Gastroenterol Hepatol 2001; 13: 941.

Reizdarm: Therapie Medikament Intervention Verbesserung vs Placebo Odds Ratio Benefit NNT Placebo 44% (17-71%) 1 Quellmittel Ispaghula (Metamucil) 12 Studien 23% 6 Spasmolytika 22% 2.1 4.5 22 Studien Trizyklika 33% 4.2 3.2 SSRI 13% 1.5 7.6 (3.5) Phytotherapeutika 75 Studien Iberogast 1.7 PadmaLax 7.2 Psychol. Therapie 33% 4 1 Placebo nicht wirksamer bei IBS als bei anderen Erkrankungen. Merz New Engl J Med 2003 Ford BMJ 2008

Reizdarm: Perspektive IBS Kohorte 32 J FU: Kein Unterschied des Überlebens! Owens DM et al. Ann Intern Med 1995

Reizdarm

Proktologie Light

Was ist was? Hämorrhoiden Grad II Hämorrhoiden Grad IV Perianalvenen- Thrombose Hämorrhoiden Grad III Perianalvenen- Thrombose

Was ist was? Marisken Perianal- Abszess Perianalvenen- Thrombose & Marisken Marisken geschwollen Perianalvenen- Thrombose & geschwollene Marisken

Perianalvenenthrombose/Hämorrhoiden Perianalvenenthrombose äussere Hämorrhoide Sz-hafter Knoten Plexus hämorrhoidalis inferior am Übergang vom nicht verhornenden zum verhornenden Anoderm. Innere Hämorrhoiden Grad I-IV Blutung, sz-los, Prolaps Plexus hämorrhoidalis internus

Perianalvenenthrombose: Therapie > 48(72)h <48h Klein <48h Gross Stuhlregulation (z.b. Movicol, Transipeg forte) Analgetika NSAR, ev. Tramadol Salben Emla-Creme, Nifedipin Venurotonika Doxium 3x500mg Daflon 3x1g für 3d dann 2x500g 12d Inzision Chirurgie Exzision

Hämorrhoiden: Therapie Grad I Grad II Grad III Grad IV Fasersupplementation u Änderung Stuhlgewohnheit! Diät Stuhlregulation Suppositorien Salben IR- Koagulation IR-Koagulation Gummibandlig. (Sklerotherapie) (Venurotonika) Chirurgie