Präsentation Cluster 4 Experimental Therapy & Drug Resistance CCC Netzwerktreffen am 16. Jänner 2014 Coordination: R. Mader & W. Berger W. Berger
Kurzportrait Cluster 4: Ziele, Mission Hauptziel: Entwicklung verbesserter innovativer und gezielter Krebstherapien mit verminderten Nebenwirkungen und verminderter Resistenzbildung Zentrales Thema der Onkologie: PatientInnen sterben an metastatischer, therapieresistenter Erkrankung Schnittfläche zwischen experimenteller und klinischer Onkologie, sowie der (Bio)Chemie und Pharmakologie Name Dr. des Birgit Vortragenden W. Beermann Berger
CCC-Cluster 4: Beteiligt Organisationen und Fachgebiete Medizinische Universität Wien Institut für Krebsforschung; Kim I; Pathologie; Biomedizinische Forschung; Chirurgie; Neurochirurgie; Neuropathologie; Orthopädie Universität Wien Institut für Anorganische Chemie; Institut für Pharmazie; BOKU Analytische Chemie; Angewandte Mikrobiologie VetMed Pharmakologie und Toxikologie; Clinical Sciences and Pathophysiology Universität Linz Institut für Materialchemie CEMM Kubicek, Superti-Furga Industrie Name Dr. des Birgit Vortragenden W. Beermann Berger
Aktivitäten Rund 35 Publikationen, 5 FWF Projekte, viele kleinere Grants Besprechungen mit Tagesordnung und Kurzvorträgen, 2-3x im Jahr Gut besucht: 13-15 Wissenschaftler pro Treffen, rund 25 aktiv, 40 MitarbeiterInnen 2014: halbtägige Klausur zum Thema Resistance to targeted drugs Probleme sind: schleichende personelle Erosion und Karteileichen (keine aktive Beteiligung) Maßnahmen: aktive Rekrutierung neuer Mitglieder, sowie Motivationsschreiben (Ende 2013)
Projekte Cluster 4: Beispiele Aktuelle Projekte, Schwerpunkte: Drug Development Enhanced Tumor Targeting and Reduction of Side Effects (MUW, Vienna University, BOKU, University Linz) Target Development FGF/FGFR Signaling Module as Anticancer Target and Resistance Mechanism (IKF Fokus, Biomedical Research, Surgery, VetMed, Neuropathology) Resistance Mechanisms and Circumvention Chromatin Remodeling as Resistance Mechanismus (MUW, CEMM) mirna and Stress Resistance (KIM I, BOKU) Resistance Mechanisms against Targeted Anticancer Comounds (IKF, KIM1, Dermatology, Surgery, under development) Dr. Birgit W. Beermann Berger
Beispiel: Ergebnisse Tumor-specific drug activation Maleimide-functionalised platinum(iv) complexes as a synthetic platform for targeted drug delivery. Pichler, V, Heffeter P. et al. Chem Commun, 49, 2013 W. Berger
Beispiel: Kooperation des Cluster 4 mit CCCUnits Novel Therapeutic Options in Human Brain Tumors Cooperation partners: ICR (Lötsch, Berger) CEMM (Stefan Kubicek) Department of Medicine I (Christine Marosi) CCC-CNS (Matthias Preusser, Peter Birner) Department of Neurosurgery (Widhalm, Wolfsberger) Department of Neuropathology (Hainfellner) Wagner-Jauregg Hospital, Linz (Spiegl-Kreinecker) Chromatin-modifying enzymes as targets in glioblastoma Parallel screen with shrna library and chemical library in isogenic glioma cell and cancer stem cell models (screen ongoing, afterwards submitted to FWF) Stemness and therapy resistance of gliomas Establishment of primary cancer cell cultures and neurospheres from clinical samples and integrative genomic analysis as compared to therapy response (supported by Nationalbank and Krebshilfe OÖ) W. Berger
Beispiel: Ergebnisse Neue therapeutische Ansätze Trabectedin as a novel therapeutic option in anaplastic meningioma Preusser et al. Cancer, 2012 Trabectedin (IC 50 0.001 µm) Cisplatin (IC 50 1.88 µm) Hydroxyurea (IC 50 237.8 µm) Control Trabectedin 25 nm 1.00 0.75 0.50 0.25 0.00 0.0001 0.001 0.01 0.1 1 10 100 1000 -fold growth 10000 W. Berger
Was wird gesucht? Kontaktfreudige ForscherInnen mit aufregenden Ideen und Projekten Small animal imaging (cooperation with SAIL, Helbich und Hacker im Aufbau) Pathologisches Know-How (auch im Tiermodell) Toxikologie Facilities (zertifiziert) Relevante klinische Fragestellungen und Zugang zu Material aus klinischen Studie Bessere Kooperationen mit den anderen Clustern Dr. Birgit W. Beermann Berger
Was können wir bieten? Multidisziplinäre Kooperationsplattform und Austausch Zelllinien Kollektion Modelle für Therapieresistenz gegen Chemotherapeutika und neue targeted drugs Mausmodelle: Transgene (Kooperation), chemische induziert und Xenograft Know-How von synthetischer und analytischer Chemie Know-how in mode-of-action Studien und Impakt auf zelluläre Signalwege und Regulationsmechanismen Name Dr. des Birgit Vortragenden W. Beermann Berger