Gemeinsame Swissmedic-Industrie-Benchmarkingstudie der Zulassungszeiten für Humanarzneimittel in der Schweiz im Vergleich mit der EU und den USA Ausgabe Peter Cavigelli, Projektmanager VIPS Dr. Simon Dalla Torre, Prozessmanager, Prozessentwicklung und Support, Swissmedic
Einschlusskriterien und Vorgehen Einschlusskriterien Benchmarking Ermächtigungserklärung der Firmen zur Verwendung der Swissmedic Daten liegt vor. Gesuche um Zulassung/Änderung von Humanarzneimittel mit positivem Swissmedic Verfügungsentscheid im Zeitraum o Neuanmeldung neue aktive Substanzen (NA NAS) o Neuanmeldung bekannte Wirkstoffe mit/ohne Innovation (NA BWS mit/ohne Innovation) o Indikationserweiterungen (IE) o Andere wesentlichen Änderungen (neue Dosierungsempfehlung, neue Dosisstärke, neue galenische Form) 2
Teilnehmerstatistik / Abdeckung Einschlusskriterien Zulassungsinhaberinnen (ZI) Anzahl Firmen ZI mit Einreichung Ermächtigungserklärungen 58 65 ZI mit Ermächtigungserklärung und qualifizierten Gesuchen im Evaluationsjahr 41 47 ZI mit Einreichung Daten zu EU Gesuchen 16 35 ZI mit Einreichung Daten zu US Gesuchen 16 25 Gesuchstyp Qualifizierte Gesuche Ermächtigung der Firma Ja % Ja NA NAS 32 27 5 84% BWS mit Innovation 3 21 9 7% BWS ohne Innovation 98 49 49 5% Indikationserweiterungen 53 47 6 89% Andere wes. Änderungen 57 48 9 84% Total: 27 192 78 71% 3
Teilnehmende Zulassungsinhaberinnen Zulassungsinhaberin Teilnahme Zulassungsinhaberin Teilnahme Zulassungsinhaberin Teilnahme Abbott AG 2 Jahre Doetsch Grether AG 1 Jahr Novartis Pharma Schweiz AG 2 Jahre AbbVie AG 2 Jahre Eisai Pharma AG 2 Jahre Novo Nordisk Pharma AG 2 Jahre Actavis Switzerland AG 1 Jahr Eli Lilly (Suisse) SA 2 Jahre Orion Pharma AG 1 Jahr Alcon Switzerland SA 1 Jahr Ferring AG 2 Jahre Pfizer AG 2 Jahre Allergan AG 2 Jahre Fresenius Kabi (Schweiz) AG 1 Jahr Roche Pharma (Schweiz) AG 2 Jahre Almirall AG 1 Jahr Galderma SA 1 Jahr Sandoz Pharmaceuticals AG 2 Jahre Amgen Switzerland AG 2 Jahre Gebro Pharma AG 1 Jahr Sanofi Pasteur MSD AG 2 Jahre Astellas Pharma AG 2 Jahre Gilead Sciences Switzerland Sàrl 1 Jahr Sanofi-Aventis (Suisse) SA 2 Jahre AstraZeneca AG 2 Jahre GlaxoSmithKline AG 2 Jahre Servier (Suisse) SA 2 Jahre B. Braun Medical AG 1 Jahr Grünenthal Pharma AG 2 Jahre Spirig HealthCare AG 2 Jahre Baxter AG 1 Jahr Helvepharm AG 1 Jahr Spirig Pharma AG 1 Jahr Bayer (Schweiz) AG 2 Jahre IBSA Institut Biochimique SA 2 Jahre Sucampo AG 1 Jahr Biogen Idec Switzerland AG 1 Jahr Janssen-Cilag AG 2 Jahre Takeda Pharma AG 2 Jahre Biotest (Schweiz) AG 1 Jahr Lundbeck (Schweiz) AG 1 Jahr Tentan AG 1 Jahr Boehringer Ingelheim (Schweiz) 2 Jahre Mepha Pharma AG 1 Jahr THEA Pharma S.A. 1 Jahr Boehringer Ingelheim (Schweiz) GmbH 1 Jahr Merck (Schweiz) AG 2 Jahre UCB-Pharma SA 2 Jahre Bristol-Myers Squibb SA 2 Jahre Merz Pharma (Schweiz) AG 1 Jahr Vifor SA 2 Jahre Celgene GmbH 1 Jahr MSD Merck Sharp & Dohme AG 2 Jahre Zambon Svizzera SA 1 Jahr Daiichi Sankyo (Schweiz) AG 1 Jahr Mundipharma Medical Company 2 Jahre 4
Schema Zulassungsverfahren und Fristen Beispiel: Neuanmeldung einer neue aktiven Substanz (NAS) Standardverfahren Dok i.o. LoQ Antw. auf VB VB Antw. auf VB Verfügung FK Beg. I Antw. LoQ Beg. II Antw. VB Labelling Total: 51 KT 3 12 9 9 9 9 33 18 Verfahren mit Voranmeldung Beg. I Antw. LoQ Beg. II Antw. VB Labelling Total: 444 KT 1 FK 1 9 9 9 64 264 18-2% Beschleunigtes Zulassungsverfahren Beg. I Antw. LoQ Beg. II Antw. VB 5 FK 65 9 5 9 L 2 Total: 32 KT 14 18-58% 5
Swissmedic Zeiten sart: Spannweitendiagramm Firmen Zeiten 9% Perzentil: Bearbeitungszeit bei 1% der Gesuche länger. 9% Percentil Median 5% Percentil Zeitspanne, in der 8% der Gesuche bearbeitet wurden. 1% Percentil Fristzeit Median: Bearbeitungszeit bei 5% der Gesuche länger und bei 5% der Gesuche kürzer. Anzahl Gesuche in dieser Gesuchsphase. Balkenhöhe: Frist; Soll-Zeit für die Gesuchsphase 1% Perzentil: Bearbeitungszeit bei 1% der Gesuche kürzer. 6
Neue Aktive Substanz ( - ) Alle Verfahren 1 8 791 72 6 4 637 64 64 511 514 513 396 465 382 2 267 28 278 246 153 32 182 CH (17) CH EU (15) EU (2) US (13) US (19) Art. 13 HMG nein Zur nationalen 7
NAS Neue aktive Substanz Standardverfahren BZV: VmVA: Art. 13 HMG: Begutachtung II: mit und ohne Begutachtung II Formale Beanstandung: mit und ohne formale Beanstandung 55 5% innerhalb Frist 68% innerhalb Frist 9 5 8 45 4 35 3 25 2 15 1 44 355 246 21 16 154 425 32 272 347 31 261 7 6 5 4 3 2 72 637 542 546 421 433 5 1 Total Firmenzeit (14) Total Firmenzeit (22) Total SMC-Zeit (14) Total SMC-Zeit (22) Gesamtzeit (14) Gesamtzeit (22) Firmen Zeit Swissmedic Zeit Gesamtzeit Zur internationalen 8
NAS Neue aktive Substanz Standardverfahren BZV: VmVA: Art. 13 HMG: 28 26 24 22 2 18 16 14 12 1 8 6 4 2 (14) 27 22 25 2 14 14 (22) (6) 9 45 6 6 6 11 (4) 44 3 21 9 4 (6) (4) (14) 176 16 123 12 113 115 (22) (14) 175 182 112 9 91 9 93 9 91 71 78 53 (22) 45 (14) (22) (14) 58 49 (22) 15 71 36 (14) 114 8 75 (22) 14 7 4 (7) 48 1 4 (17) 188 64 26 Formale Kontrolle Beantwortung formale Beanstandung Nachkontrolle nach formaler Beanstandung Begutachtung I Antwort auf LOQ Begutachtung II Antwort auf Vorbescheid Labelling Firmenzeit Labelling Swissmedic Zeit Firmen Zeit Zur internationalen 9
Neue aktive Substanz Vergleichbare Verfahren Beschleunigtes Zulassungsverfahren BZV: VmVA: Ja 4 353 34 2 28 24 253 242 242 236 138 CH (5) EU (5) US (5) Art. 13 HMG nein Accelerated Review 4 yes + 1 no EU-Procedure: 5 centralised + decentralised Priority Review yes Zur nationalen 1
NAS Neue aktive Substanz Beschleunigtes Zulassungsverfahren BZV: VmVA: Art. 13 HMG: Ja 28 26 24 22 2 18 16 14 12 1 8 6 4 2 6 24 3 3 3 4 4 4 (5) (2) (2) (5) 64 62 58 (5) 9 42 36 (5) 5 5 45 (5) 56 33 25 (5) 19 16 11 (2) 34 6 2 Formale Kontrolle Beantwortung formale Beanstandung Nachkontrolle nach formaler Beanstandung Begutachtung I Antwort auf LOQ Begutachtung II Antwort auf Vorbescheid Labelling Firmenzeit Labelling Swissmedic Zeit Firmen Zeit Zur internationalen 11
BWS ohne Innovation ( - ) Alle Verfahren 1 8 759 811 6 4 652 483 378 55 482 353 341 667 447 327 2 CH CH (36) EU (12) EU (23) US (2) US (2) Art. 13 HMG nein Zur nationalen 12
BWS ohne Innovation Standardverfahren BZV: VmVA: Art. 13 HMG: Begutachtung II: mit und ohne Begutachtung II Formale Beanstandung: mit und ohne formale Beanstandung 55 89% innerhalb Frist 94% innerhalb Frist 9 5 45 4 35 3 25 2 15 1 5 357 21 128 46 235 92 391 279 235 321 289 213 8 7 6 5 4 3 2 1 652 483 378 759 55 353 Total Firmenzeit Total Firmenzeit (36) Total SMC-Zeit Total SMC-Zeit (36) Gesamtzeit Gesamtzeit (36) Firmen Zeit Swissmedic Zeit Gesamtzeit Zur internationalen 13
BWS ohne Innovation Standardverfahren BZV: VmVA: Art. 13 HMG: 28 26 24 22 2 199 18 16 14 12 1 8 6 98 12 122 119 113 17 99 178 17 91 93 64 63 173 91 87 96 89 87 78 68 166 16 58 59 96 93 69 7 4 2 3 3 24 18 7 11 (36) (1) 37 19 4 8 5 (22) 21 15 8 1 (1) (22) (36) (33) (33) 37 (36) 15 34 (36) 26 (9) 38 6 7 (24) Formale Kontrolle Beantwortung formale Beanstandung Nachkontrolle nach formaler Beanstandung Begutachtung I Antwort auf LOQ Begutachtung II Antwort auf Vorbescheid Labelling Firmenzeit Labelling Swissmedic Zeit Firmen Zeit Zur internationalen 14
Indikationserweiterung ( - ) Alle Verfahren 1 8 6 4 677 66 437 439 322 297 532 3 489 48 326 287 361 31 2 187 169 17 176 CH (47) CH (46) EU (41) EU (38) US (29) US (33) Art. 13 HMG nein Zur nationalen 15
Indikationserweiterung Standardverfahren BZV: VmVA: Art. 13 HMG: Begutachtung II: mit und ohne Begutachtung II Formale Beanstandung: mit und ohne formale Beanstandung 55 71% innerhalb Frist 95% innerhalb Frist 9 5 8 45 4 35 3 25 2 15 1 281 162 97 367 364 188 15 287 225 323 251 29 7 6 5 4 3 2 677 437 338 66 449 351 5 1 Total Firmenzeit (45) Total Firmenzeit (42) Total SMC-Zeit (45) Total SMC-Zeit (42) Gesamtzeit (45) Gesamtzeit (42) Firmen Zeit Swissmedic Zeit Gesamtzeit Zur internationalen 16
Indikationserweiterung Standardverfahren BZV: VmVA: Art. 13 HMG: 28 26 273 24 22 2 18 178 16 14 12 1 8 6 4 2 68 3 23 27 29 22 19 22 19 7 11 7 1 5 2 1 (45) (42) (16) (16) (16) (16) (45) 15 12 132 97 96 (42) 115 (44) 141 55 49 123 89 9 9 (39) (44) 61 (39) 94 84 44 (45) 9 47 17 62 2 23 (42) (45) 137 5 12 (42) 84 63 22 (7) 71 9 32 (2) 74 36 Formale Kontrolle Beantwortung formale Beanstandung Nachkontrolle nach formaler Beanstandung Begutachtung I Antwort auf LOQ Begutachtung II Antwort auf Vorbescheid Labelling Firmenzeit Labelling Swissmedic Zeit Firmen Zeit Zur internationalen 17
Lessons learnt Insgesamt stabile Gesamtdurchlaufszeiten; SMC tendenziell etwas schneller, Firmen tendenziell etwas langsamer Deutliche Verbesserung der %-Fristeinhaltung bei allen Gesuchtypen Swissmedic hat längere Fristenvorgaben als EMA und FDA Seriöse, unabhängige wissenschaftliche Begutachtung braucht Zeit: SMC: ca. 6 Fachreviewer; EMA: ca. 3 Fachreviewer verfügbar SMC Flaschenhals (Ressourcenengpass) bei den Gesuchsphasen Begutachtung I (und II) Beschleunigte Begutachtung für Gesuche von hoher Priorität (BZV, VmVA) funktioniert gut Flexibilität der Verfahren: Swissmedic akzeptiert (unaufgeforderte) Nachreichung von Gesuchsunterlagen im laufenden Zulassungsverfahren ohne Gesuchsabbruch lange Gesamtdurchlaufszeiten sind die Folge
Massnahmen Analyse vertiefen: Einfluss von Swissmedic-Zeit und Firmenzeit auf Gesamtdurchlaufszeit: wo liegt realistisches Verbesserungspotential bei beiden Parteien? Labellingphase: Wie entstehen die Verzögerungen nach Vorbescheid Gutheissung? Hier geht nach wie vor zu viel Zeit verloren! Benchmarking-Scope weiter vereinfachen; beschränken auf aussagekräftige Parameter Konstruktiver Dialog zur Verbesserung der Prozesse zwischen Swissmedic und Industrie dient allen!
Industrie: Den Weg gemeinsam mit Swissmedic weiter gehen : positive, konstruktive Zusammenarbeit mit Swissmedic 215-Studie Industrie: Anzahl Firmen, Gesuche und EMA-FDA- Benchmarking- Daten erhöhen 215-Studie: fokussieren und vereinfachen, weiter Prozesse optimieren