Pharmakologie der Schilddrüse

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1 Pharmakologie der Schilddrüse

2 1) Thioharnstoffderivate werden zur Therapie der Hyperthyreose eingesetzt. Bei welchem der folgenden Symptome soll das Thioharnstoff-Präparat abgesetzt werden? A Symptomfreie Leukopenie B Gestörte Leberfunktion (ASAT, ALAT) C Gelenkschmerzen D Abfall des T4-Spiegels E Ansteigen des TSH-Spiegels

3 2) Bei einer Patientin mit Hyperthyreose liegen die Konzentrationen von freiem Thyroxin (ft4) bei 75 pm ( 25 pm) und von ft3 bei 18 pm ( 9 pm). Sie geben 60 mg Thiamazol/Tag, wodurch die thyroidale Peroxidase vollständig blockiert wird. Wie lange dauert es mindestens bis die Konzentration von ft4 und ft3 in den Normbereich gefallen ist? A) 1 Stunde B) 12 Stunden C) 1 Tag D) 2 Tage E) 8 Tage richtige Antwort:

4 3) Für die Hemmung der thyreoidalen Peroxidase stehen Thiamazol (bzw. dessen Prodrug, Carbimazol) und Propylthiouracil (=PTU) zur Auswahl. Welcher Substanz geben Sie für die Therapie einer milden Hyperthyreose den Vorzug und weshalb? A) PTU, weil die Wirkung besser steuerbar ist B) PTU, weil das Risiko für unerwünschte Wirkungen geringer ist C) PTU, weil es der potentere Hemmstoff ist D) Thiamazol, weil es die längere Halbwertszeit hat E) Thiamazol, weil es seltener zu einer hypothyreoten Stoffwechsellage führt richtige Antwort:

5 4) Sie behandeln eine 50-jährige Patientin mit Schilddrüsenhormon. Die Patientin leidet unter Menopause-Beschwerden. Durch den Menopausebedingten Östrogenabfall nimmt die Bindungskapazität für Thyroxin im Blut ab. Welcher Messwert zeigt Ihnen am sichersten an, dass die Thyroxin-Dosis (z.b. 150 µg) zu hoch gewählt ist und reduziert gehört? A) Plasma ft4 B) Sinusfrequenz C) Körpergewicht D) Plasmaspiegel des SHBG E) Plasmaspiegel des TSH

6 5) Eine 50-jährige Patientin mit depressiver Verstimmung wird zur Augmentierung der antidepressiven Therapie mit 50 µg L-Thyroxin behandelt. Das TSH der Patientin war vor Behandlungsbeginn im Normbereich. Die Patientin erfährt keine Besserung. Der Grund dafür könnte sein, dass A Ansprechen im individuellen Fall unsicher ist B die Hormonsynthese der Schilddrüse supprimiert wird C die 5 -Dejodasekapazität gesättigt ist D die TBG-Bindungskapazität ungesättigt ist E sie ein Thyreostatikum einnimmt

7 6) Sie führen eine Schilddrüsenhormonsubstitution nach Thyreoidektomie (St. p. Schilddrüsenkarzinom) durch. Ihr Patient erhält 100 µg Thyroxin/d. Er kommt zur Befundbesprechung, ist nervös und wegen des auffällig niedrigen TSH Werts beunruhigt. Wie erörtern Sie diesen Befund, welches Vorgehen schlagen Sie vor? a) Niedriges TSH ist gut zur Rezidivprophylaxe b) Jodsubstitution verschreiben c) Thyroxindosis erhöhen d) Tracerscan mit Pertechnat e) Dosis reduzieren und Wiederbestellen

8 7) Welche Zuordnung: Thyreostatischer Wirkstoff (Thiamazol, Propylthiouracil, Dexamethason, Propranolol, Amiodaron) und molekularer Angriffspunkt (thyreoidale Peroxidase, 5 -Dejodase, Jodidtransport, T3-Rezeptor, Beta-adrenerger Rezeptor) ist korrekt? a. Thiamazol - 5 -Dejodase b. Propylthiouracil - Jodidtransport c. Dexamethason - Beta-adrenerger Rezeptor d. Propranolol - thyreoidale Peroxidase e. Amiodaron T3-Rezeptor

9 Blutzuckerregulation

10 8) Lispro-Insulin wird verwendet als A Insulinpräparat mit kontinuierlicher Wirkung B Insulinpräparat mit geringerer Antigenität C Insulinpräparat mit guter Kombinierbarkeit mit Normalinsulin D Insulinpräparat mit dem kürzesten Spritz-Ess-Abstand E Insulinpräparat mit raschem Wirkungseintritt nach intravenöser Gabe

11 9) Unter einer Behandlung mit Metformin tritt eine Hypoglykämie am ehesten nach Alkoholkonsum auf. Welcher Art ist die Wechselwirkung zwischen Metformin und Alkohol? Alkohol... A B C D E hemmt den Stoffwechsel von Metformin fördert synergistisch die Insulinfreisetzung und Metformin steigern additiv die renale Glucoseausscheidung verdrängt Metformin aus der Plasmaeiweißbindung verstärkt synergistisch die Hemmung der Gluconeogenese

12 10) Eine mögliche Folge einer Behandlung mit Sulfonylharnstoffen ist A ein ATP-Anstieg in den β-zellen B Gewichtszunahme C eine Aktivierung ATP-abhängiger K+-Kanäle D eine Hyperglykämie bei Kombination mit Aspirin E gesteigerte sedative Wirkung nach Alkoholkonsum

13 11) Ein sechzehnjähriger Patient kommt mit den Symptomen einer Hyperglykämie in Ihre Ambulanz. Er hat einen Blutzuckerspiegel von 40 mmol/l, Glucose im Harn und Dehydratationszeichen, der Patient wirkt sehr krank. Sie führen eine Infusionstherapie zur Flüssigkeits-substitution durch und beginnen eine Behandlung mit Insulin. Welches Insulinpräparat werden sie in dieser Situation anwenden? A B C D E Normalinsulin, i.v. Normalinsulin, s.c. Lispro Insulin, s.c. Lente-Insulin, s.c. Lente-Insulin, i.v.

14 12) Wenn bei einem älteren Patienten mit Typ II Diabetes mellitus, der zur Kontrolle des Blutzuckers Glipizid einnimmt, eine Infektion (z.b. Virusinfektion mit Colitis und Durchfall, Fieber) auftritt, kann die Kontrolle des Blutzuckerspiegels beeinträchtigt sein. Was ist die wahrscheinlichste Ursache für eine Zunahme des Blutzuckerspiegels? A B C D E Zunahme der ACTH-Freisetzung durch proinflammatorische Zytokine Gestörte Glucoseresorption Eine Azidose Insulinresistenz durch Flüssigkeitsverlust Virus-Infektion der pankreatischen β-zellen

15 13) Eine 44-jährige Frau (60kg) wird um 2 Uhr nachts vom Notarzt bewusstlos in ihrer Wohnung aufgefunden. In der Wohnung wird eine leere Packung Amaryl 1mg - Tabletten (Glimepirid) sichergestellt. Es wird ein Blutspiegel von 230 ng/ml Glimepirid (Verteilungsvolumen = 0.18L/kg, Halbwertszeit = 7 h) gemessen. Als Einnahmezeitpunkt wird vom Partner ca. 19 Uhr angegeben. Wieviele Tabletten muss die Frau geschluckt haben? A B C D E 1 Tablette 2 Tabletten 5 Tabletten 10 Tabletten 20 Tabletten

16 15) Welches Molekül der β-zelle registriert hohe Plasmaglucose? a) GLUT-2 b) SUR-1 an der Oberfläche der β-zelle c) ATP-Transporter d) Glucose-gehemmter Kaliumkanal e) Glucagonrezeptor

17 16) Welches von den folgenden Antidiabetika findet keinen Angriffspunkt in der Darmwand und ist frei von gastrointestinalen Nebenwirkungen? a) Sitagliptin b) Repaglinid c) Miglitol d) Exenatid e) Metformin

18 17) Vergleichen Sie die Wirkungseigenschaften von Glitazonen und DPP-4 Inhibitoren. Welche Eigenschaft ist für beide Substanzklassen spezifisch. Sie führen zu a) Abnahme der Insulinresistenz b) Entzündungungsneigung c) Oedembildung d) geringer Hypoglykämieneigung e) Abnahme des Hämoglobins

19 18 ) Durch welchen molekularen Mechanismus steigert Insulin den Glucosetransport in Muskelzellen? Durch a. Fusion der Glut4-Vesikel mit der Zellmembran b. Phosphorylierung von IRS1 c. Aktivierung der Na+/K+-ATPase d. Cyclisches AMP e. Aktivierung von AMPK

20 19) Welches Antidiabetikum hat die geringste therapeutische Breite? a. Normalinsulin b. Metformin c. Guar d. Glibenclamid e. Exenatid

21 Pharmakologie der Hyperlipidämie

22 20) Folgende Lipidsenker können als Nebenwirkung myositisartige Beschwerden oder eine Rhabdomyolyse auslösen, ausgenommen: A B C D E Simvastatin Pravastatin Colestipol Gemfibrozil Atorvastatin

23 22) Welche Substanz reguliert über die Bindung an Peroxisomen-Proliferator-Aktivator-Rezeptor-α (PPAR-α) die Expression der Apolipoproteine AI und AII sowie der Lipoproteinlipase? A) Pravastatin B) Rosiglitazon C) Bezafibrat D) Cholestyramin E) Nicotinsäure richtige Antwort:

24 23) Statine sind indiziert in der Prävention von Atherosklerose und Herzinfarkt. Der Wirkungsmechanismus der Statine in der Prävention der Atherosklerose beruht in erster Linie auf A Veränderter Zusammensetzung des von der Leber sezernierten Lipoproteins (VLDL) B Gesteigerter Expression von LDL-Rezeptoren C Hemmung der Oxidation des LDL-Partikels D Hemmung der Aktivität von Makrophagen E Aktivierung der Lipoproteinlipase

25 24) Bei einem Patienten mit Hypercholesterinämie treten nach Therapiebeginn Fettstühle auf. Welcher Lipidsenker kommt dafür am ehesten in Frage? A) Atorvastatin B) Gemfibrozil C) Cholestyramin D) Pravastatin E) Bezafibrat richtige Antwort:

26 25) Nikotinsäure hat eine Clearance von ~15 ml/min/kg. Dafür verantwortlich ist hauptsächlich a. Filtration und Sekretion b. Abatmen nach Umwandlung in Nikotin c. Ein spezifischer Auswärtstransport (URAT-1) d. CYP3A4 e. Einschleusen in den Intermediärstoffwechsel

27 26) Eine 50-jährige Patientin mit Typ II Diabetes hat folgende Blutlipidwerte: LDL-Cholesterin 110 mg/dl, VLDL 300 mg/dl, HDL 25 mg/dl. Welches Mittel ist in der Behandlung der Dyslipidämie kontraindiziert? a. Gemfibrozil b. Simvastatin c. Metformin d. Fenofibrat e. Nikotinsäure

28 Mehrfachauswahl 27) Ein Patient erhielt von Ihnen das Präparat Fenofibrat verschrieben. Nach einem Jahr haben Sie die Ergebnisse einer Laborbestimmung folgender Serum-Werte vor sich: Creatinkinase (CK), C-reaktives Protein (CRP), Apolipoprotein A1 (Apo A1), HDL, VLDL. Die Abnahme welchen Werts zeigt Ihnen an, dass sich der Patient an die Verschreibung gehalten hat? (Zwei Antworten korrekt). Die Abnahme von a. Apo A1 b. CRP c. CK d. HDL e. VLDL

29 Mehrfachauswahl 28) Lipidsenker in der Prävention ischämischer Herzerkrankung. Ordnen Sie dem jeweiligen Lipidsenker Simvastatin, Ezetimibe, Fenofibrat und Niacin (den Kombinationen) die klinische Indikation anhand der folgenden Lipid-spezifischen Labormesswerte: LDL- Cholesterin (LDL-C), HDL-Cholesterin (HDL-C), VLDL-Triglyzeride (TG) zu. Welche zwei Zuordnungen sind korrekt? A B C D E LDL-C 100, HDL-C 10 LDL-C 200, HDL-C 10 LDL-C 100, TG 300 LDL-C 70, HDL-C 10 LDL-C 200, HDL-C 60 Ezetimibe + Fenofibrat Simvastatin + Niacin Fenofibrat + Niacin Fenofibrat Simvastatin + Ezetimibe

30 Pharmakologie der Nebennierenrinde

31 30) Folgende Nebenwirkungen können als Folge einer langandauernden, hochdosierten Glucocorticoidtherapie auftreten, ausgenommen: A B C D E Osteoporose Anämie Stammfettsucht Hypertonie Myopathie

32 31) Sie wollen das Funktionieren der Hypophysen- Nebennierenrinde (NNR) Achse prüfen, nachdem eine Behandlung mit Glucocorticoiden beendet worden ist. Der Patient ist zur Zeit wohlauf, es bestehen keine Zeichen einer NNR-Insuffizienz. Welcher Test ist dafür am besten geeignet? A B C D E Bestimmung des morgendlichen Serum Cortisol- Spiegels Bestimmung des abendlichen Serum Cortisol-Spiegels Morgendlicher Plasma ACTH-Spiegel Oraler Glucosetoleranz-Test ACTH-Stimulationstest

33 32) Ein Monat nach dem Ende einer halbjährigen systemischen Behandlung mit Prednisolon tritt bei einer Patientin eine Pneumokokken-Pneumonie auf. Der Patient hat hohes Fieber, ist schwerkrank und apathisch, der Blutdruck ist 90/60 mm Hg. Womit beginnen Sie die Behandlung? A B C D E Ampicillin, Flüssigkeitssubstitution, Azetylsalicylsäure Gentamicin, Prednisolon, Azetylsalicylsäure Penicillin, Flüssigkeitssubstitution, Dexamethason Fludrocortison, Cortisol, Penicillin Streptogramin, Flüssigkeitssubstitution

34 33) Welches von den folgenden Geweben ist durch die atrophierende Wirkung der Glucocorticoide nicht betroffen? A B C D E Haut Knochen Dünndarm Lymphatische Gewebe NNR

35 34) Ein zwölfjähriger Patient mit Asthma bronchiale wurde stationär wegen eines Asthmaanfalls 14 Tage lang mit einem oral einzunehmenden Glucocorticoid (Prednisolon) behandelt. Vor der Entlassung wird er auf das Inhalationspräparat Budesonid umgestellt. Für die Umstellung ist welches Vorgehen zu beachten? A B C D E Absetzen von Prednisolon zur Vermeidung hoher systemischer Glucocorticoiddosen Ausschleichen von Prednisolon nach Beginn der inhalativen Behandlung Größenwachstumskurve anlegen Substitution mit einem Mineralocorticoid (z.b. Fludrocortison) Kontrolle des Blutzuckers

36 35) Sie behandeln eine Patienten wegen chronischer Gelenksentzündung mit dem non-steroidalen Antiphlogistikum, Diclofenac und mit Prednisolon (p.o.). Welche Nebenwirkung kann durch beide Arzneimittel synergistisch verursacht werden? A B C D E Leberschäden Hyperglykämie Störungen der Thrombozytenaggregation Ulcus pepticum Bakterielle Infektionen

37 36) Dexamethason wird in Krisensituationen zur intravenösen Verabreichung bevorzugt verwendet, weil die biologische Wirkung rasch und verlässlich erreicht wird. Zwischen Prednisolon und Dexamethason gibt es Unterschiede in Potency (EC 50 ), Verteilung und Elimination. Welche der nachstehend angeführten Eigenschaften (Unterschiede) ist für den beschleunigten Wirkungseintritt verantwortlich? Prednisolon Dexamethason A Halbwertszeit (h) 2,5 5 B Relative Rezeptoraffinität 1 5 C Relative glucocorticoide potency 4 30 D Extrarenale Elimination (% der Gesamtdosis) E Plasmaproteinbindung (% des Plasmakonzentration) 95 70

38 37) Sie behandeln einen Patienten mit Prednisolon (25 mg/tag). Über welches Symptom wird er Ihnen am ehesten berichten? A B C D E Trauer und Antriebsarmut Gesteigerter Appetit Vermehrte Hautpigmentierung Gesteigerte Diurese Niedriger Blutdruck in der Selbstmessung

39 38) Welche Substitution kommt in synthetischen Glucocorticoiden nicht vor: a) Fluor an C9 b) Methyl- an C6 c) Methyl an C16 d) Fluor an C11 e) OH- an C16

40 39) Ein neues Glucocorticoid-Präparat zur Inhalation wird angeboten. Welches experimentelle Testergebnis kann Sie überzeugen, dass dieses Präparat (Tagesdosis 1 mg) frei von systemischen Wirkungen ist? Nach Anwendung des Präparats über zwei Wochen a. bleibt die Ausscheidung von 17-Hydroxysteroiden gleich b. nehmen die Eosinophilen Granulozyten im Blut ab c. Kommt es zu keiner Gewichtsveränderung d. ist der ACTH Test negativ e. ist der ACTH-Spiegel erhöht

41 40) An welches zelluläre Protein bindet der Ligandenbesetzte Glucocorticoidrezeptor? a. 5-Lipoxygenase b. NFκB c. COX-II d. Jun-N-terminale Kinase e. Annexin I

42 41) Welche proliferative Blutzell-Erkrankung stellt keine Indikation für eine Behandlung mit Glucocorticoiden dar? a) Primäre Eosinophilie b) Mastozytose c) Thrombocythämie d) Lymphatische Leukämie e) Plasmozytom

43 42) Welcher Einfluss stimuliert NICHT die Nebennierenrinde durch ACTH-Inkretion. Der Einfluss von a. Hypovolämischer Hypernatriämie b. Insulin-induzierter Hypoglykämie c. TNFα d. Interleukin-1 e. Trijodthyronin