Rekombinante Wirkstoffe

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1 Rekombinante Wirkstoffe 11. Vorlesung Prof. Dr. Theo Dingermann Ins2tut für Pharmazeu2sche Biologie Goethe- Universität Frankfurt frankfurt.de

2 2. Palivizumab Rekombinanter monoklonaler Antikörper zur passiven Immunisierung als Prophylaxe gegen eine RSV-Infektion:

3 2. Palivizumab Rekombinanter monoklonaler Antikörper zur passiven Immunisierung als Prophylaxe gegen eine RSV-Infektion: Palivizumab ist ein humanisierter monoklonaler IgG1κ Antikörper, der ein Epitop der A-Antigenregion auf dem F-Protein des Respiratory Syncytial Virus (RSV) erkennt und dieses Epitop hochaffin mit einer KD von 0,96 nm bindet.

4 5. An2infek2va (Rekombinante Gamma- Interferone) Palivizumab Synagis /AbboM Laboratories Limited NS0 = stabilen Maus- Myeloma- Zelllinie

5 RSV-bedingte Bronchiolitis und Pneumonie

6 RSV-bedingte Bronchiolitis und Pneumonie 1956 wurde aus Schimpansen erstmalig ein Virus isoliert, das bei Säuglingen und Kindern schwere Infekte der unteren Atemwege verursachen kann und wegen seiner Eigenschaft, in Zellkultur Syncytien, also Zellfusionen, zu induzieren als Respiratorisches Syncytialvirus (RSV) bezeichnet wurde.

7 RSV-bedingte Bronchiolitis und Pneumonie 1956 wurde aus Schimpansen erstmalig ein Virus isoliert, das bei Säuglingen und Kindern schwere Infekte der unteren Atemwege verursachen kann und wegen seiner Eigenschaft, in Zellkultur Syncytien, also Zellfusionen, zu induzieren als Respiratorisches Syncytialvirus (RSV) bezeichnet wurde. Allerdings sind auch ältere Menschen oder Personen mit Immundefizienzen bzw. unter immunsuppressiver Therapie gefährdet.

8 RSV-bedingte Bronchiolitis und Pneumonie 1956 wurde aus Schimpansen erstmalig ein Virus isoliert, das bei Säuglingen und Kindern schwere Infekte der unteren Atemwege verursachen kann und wegen seiner Eigenschaft, in Zellkultur Syncytien, also Zellfusionen, zu induzieren als Respiratorisches Syncytialvirus (RSV) bezeichnet wurde. Allerdings sind auch ältere Menschen oder Personen mit Immundefizienzen bzw. unter immunsuppressiver Therapie gefährdet. Die Weltgesundheitsorganisation geht davon aus, dass weltweit jedes Jahr 64 Millionen RSV-Infektionen und RSV-bedingte Todesfälle auftreten.

9 RSV Respiratorisches Syncytialvirus RSV ist ein umhülltes RNA-Virus aus der Familie der Paramyxoviridae. Zwei serologisch unterscheidbare Gruppen A und B sind bekannt, wobei wahrscheinlich die Gruppe A pathogener ist. Innerhalb der Serogruppen sind noch zahlreiche verschiedene Virusstämme bekannt.

10 RSV Respiratorisches Syncytialvirus Das Genom ist eine einzelsträngige, ca Nukleotide lange RNA in Negativorientierung, die für 10 Proteine codiert. Die für die Infektiosität und Immunogenität wichtigsten Proteine sind die beiden Glycoproteine G und F, die in der Hüllmembran des Virus eingelagert sind.

11 RSV Respiratorisches Syncytialvirus Das Genom ist eine einzelsträngige, ca Nukleotide lange RNA in Negativorientierung, die für 10 Proteine codiert. Die für die Infektiosität und Immunogenität wichtigsten Proteine sind die beiden Glycoproteine G und F, die in der Hüllmembran des Virus eingelagert sind. G-Protein vermittelt die Adsorption des Virus an die Epithelzelle des Respirationstraktes

12 RSV Respiratorisches Syncytialvirus Das Genom ist eine einzelsträngige, ca Nukleotide lange RNA in Negativorientierung, die für 10 Proteine codiert. Die für die Infektiosität und Immunogenität wichtigsten Proteine sind die beiden Glycoproteine G und F, die in der Hüllmembran des Virus eingelagert sind. G-Protein vermittelt die Adsorption des Virus an die Epithelzelle des Respirationstraktes F-Protein ist für das Eindringen des Virus in die Wirtszelle aber auch für die anschließende Weiterverbreitung der Viren über Membranfusionen und Syncytienbildung verantwortlich.

13 RSV Respiratorisches Syncytialvirus Während das G-Protein zwischen den unterschiedlichen RSV-Stämmen recht unterschiedlich aussieht, ist das F-Protein stark konserviert.

14 RSV Respiratorisches Syncytialvirus Während das G-Protein zwischen den unterschiedlichen RSV-Stämmen recht unterschiedlich aussieht, ist das F-Protein stark konserviert. Das F-Protein wird zunächst als Vorläuferprotein am Endoplasmatischen Retikulum der Wirtszelle synthetisiert und in die Membran eingelagert. Dabei wird ein Signalpeptid abgespalten.

15 RSV Respiratorisches Syncytialvirus Während das G-Protein zwischen den unterschiedlichen RSV-Stämmen recht unterschiedlich aussieht, ist das F-Protein stark konserviert. Das F-Protein wird zunächst als Vorläuferprotein am Endoplasmatischen Retikulum der Wirtszelle synthetisiert und in die Membran eingelagert. Dabei wird ein Signalpeptid abgespalten. Beim Transport durch den Golgi- Apparat wir das Protein einerseits glycosyliert und andererseits durch eine Protease im Golgi-Apparat in einen aminoterminalen F2- und einen membranverankerten F1-Teil geschnitten, die über eine Disulfidbrücke verknüpft bleiben.

16 RSV Respiratorisches Syncytialvirus Innerhalb des F-Proteins lassen sich drei nicht überlappende Epitope A, B und C sowie ein überlappendes Epitop AB identifizieren, an die neutralisierende Antikörper binden. Die Epitope A und C sind zwischen verschiedenen Virusstämmen recht konserviert, dagegen unterscheidet sich das Epitop B stärker von Virus zu Virus.

17 RSV Respiratorisches Syncytialvirus Innerhalb des F-Proteins lassen sich drei nicht überlappende Epitope A, B und C sowie ein überlappendes Epitop AB identifizieren, an die neutralisierende Antikörper binden. Die Epitope A und C sind zwischen verschiedenen Virusstämmen recht konserviert, dagegen unterscheidet sich das Epitop B stärker von Virus zu Virus. Der Antikörper ist gegen das A-Epitop gerichtet!

18 RSV Respiratorisches Syncytialvirus

19 RSV Respiratorisches Syncytialvirus RSV ist ein weltweit verbreitetes, hochinfektiöses Virus. In einem Milliliter Speichel können bis zu 10 6 infektiöse Viruspartikel vorkommen, die zwar sensitiv gegenüber Desinfektionsmitteln und Detergenzien sind, aber auf nicht desinfizierten, ungewaschenen Händen 20 min und auf Kunststoffoberflächen bis zu 7 Stunden überleben können.

20 RSV Respiratorisches Syncytialvirus RSV ist ein weltweit verbreitetes, hochinfektiöses Virus. In einem Milliliter Speichel können bis zu 10 6 infektiöse Viruspartikel vorkommen, die zwar sensitiv gegenüber Desinfektionsmitteln und Detergenzien sind, aber auf nicht desinfizierten, ungewaschenen Händen 20 min und auf Kunststoffoberflächen bis zu 7 Stunden überleben können. Der Mensch ist das einzige Reservoir von RSV und überträgt das Virus durch Tröpfcheninfektion bei engem Kontakt. Immunkompetente Infizierte sind meist nur 1 bis 5 Tage ansteckungsfähig, demgegenüber können Frühgeborene, Neugeborene oder immunsupprimierte Patienten das Virus über mehrere Woche ausscheiden.

21 RSV Respiratorisches Syncytialvirus

22 RSV Respiratorisches Syncytialvirus Die Inkubationszeit beträgt 2 bis 8 Tage, wobei im Mittel 4 Tage bis zur pulmonalen Erkrankung vergehen.

23 RSV Respiratorisches Syncytialvirus Die Inkubationszeit beträgt 2 bis 8 Tage, wobei im Mittel 4 Tage bis zur pulmonalen Erkrankung vergehen. Durch RSV wird ein breites Spektrum respiratorischer Erkrankungen hervorgerufen wobei als Komplikationen Pneumonien oder Otitiden auftreten können.

24 RSV Respiratorisches Syncytialvirus Die Inkubationszeit beträgt 2 bis 8 Tage, wobei im Mittel 4 Tage bis zur pulmonalen Erkrankung vergehen. Durch RSV wird ein breites Spektrum respiratorischer Erkrankungen hervorgerufen wobei als Komplikationen Pneumonien oder Otitiden auftreten können. Besonders gefährdet sind Frühgeborene; Säuglinge sind nur in den ersten 4 bis 6 Lebenswochen durch die über die Plazenta von der Mutter übernommenen Antikörper geschützt.

25 RSV Respiratorisches Syncytialvirus Die Inkubationszeit beträgt 2 bis 8 Tage, wobei im Mittel 4 Tage bis zur pulmonalen Erkrankung vergehen. Durch RSV wird ein breites Spektrum respiratorischer Erkrankungen hervorgerufen wobei als Komplikationen Pneumonien oder Otitiden auftreten können. Besonders gefährdet sind Frühgeborene; Säuglinge sind nur in den ersten 4 bis 6 Lebenswochen durch die über die Plazenta von der Mutter übernommenen Antikörper geschützt. Man geht davon aus, dass nahezu alle Kinder bis zum Ende des 2. Lebensjahres mindestens eine RSV-Infektion durchgemacht haben. Eine langfristige Immunität besteht nicht und häufig treten Reinfektionen auf. Die höchste Inzidenz der RSV- Infektionen liegt in Mitteleuropa von November bis April vor.

26 RSV Respiratorisches Syncytialvirus In den 1960er Jahren wurden Kinder mit einem Impfstoff immunisiert, der mit Formalin inaktivierte RS-Viren enthielt. Geimpfte Kinder, die sich danach mit RSV infiziert hatten, wurden z.t. schwer krank, mussten stationär behandelt werden und es kam auch zu zwei Todesfällen. Als Ursache wurde vermutet, dass der Impfstoff nicht in der Lage war, eine CD8 + - T-Zell-Antwort zu induzieren und die Immunreaktion in Richtung einer TH-2- Antwort verschoben wurde. Nachfolgend entwickelte Impfstoffe konnten nur die Bildung neutralisierender Antikörper gegen das G-Protein, aber nicht gegen das konserviertere F-Protein induzieren, so dass der Impfschutz nicht ausreichend war. Zudem sind Säuglinge unter 6 Monaten die gefährdetste Personengruppe. Da bei ihnen das Immunsystem noch nicht ausgereift ist, ist hier eine aktive Immunisierung wenig erfolgversprechend.

27 Palivizumab Indikation: Zur Prävention der durch das Respiratory-Syncytial-Virus (RSV) hervorgerufenen schweren Erkrankungen der unteren Atemwege, die Krankenhausaufenthalte erforderlich machen, bei Kindern mit hohem Risiko für RSV-Erkrankungen: Kinder, die in der 35. Schwangerschaftswoche oder früher geboren wurden und zu Beginn der RSV- Saison jünger als 6 Monate sind. Kinder unter 2 Jahren, die innerhalb der letzten 6 Monate wegen bronchopulmonaler Dysplasie behandelt wurden. Kinder unter 2 Jahren mit hämodynamisch signifikanten angeborenen Herzfehlern. Palivizumab Synagis

28 Palivizumab Synagis enthält als Wirkstoff den humanisierten monoklonale Antikörper Palivizumab (MEDI-493).

29 Palivizumab Synagis enthält als Wirkstoff den humanisierten monoklonale Antikörper Palivizumab (MEDI-493). Palivizumab (Synonyme: anti-rsv) ist ein humanisierter monoklonaler IgG1κ Antikörper, der auf der Spezifität des murinen Antikörpers Mab 1129 basiert. Der Antikörper erkennt ein Epitop der A-Antigenregion auf dem F-Protein des Respiratory Syncytial Virus (RSV) und bindet dieses Epitop hochaffin mit einer KD von 0,96 nm. Palivizumab besitzt eine neutralisierende und fusionsinhibitorische Aktivität gegenüber den beiden RSV-Untertypen A und B. In Tiermodellen für eine RSV-Infektion wird bei ausreichender Plasmakonzentration die pulmonale RSV-Replikation um bis zu 99 % reduziert.

30 Palivizumab Beschluss des Gemeinsamen Bundesausschusses vom Der Einsatz von Palivizumab erscheint, wie unter anderem in der Leitlinie der deutschen Fachgesellschaften beschrieben, nur unter Einschränkung des Einsatzes gegenüber der Zulassung auf Kinder mit höherem Risiko für schwere Infektionsverläufe wirtschaftlich bei: Kindern mit hohem Risiko im Alter von 24 Lebensmonaten zum Beginn der RSV- Saison, die wegen bronchopulmonaler Dysplasie begleitende therapeutische Massnahmen innerhalb der letzten bis wenigstens sechs Monate vor Beginn der RSV-Saison benötigten. Diese Massnahmen beinhalteten zusätzlichen Sauerstoff, Steroide, Bronchodilatatoren oder Diuretika mit hämodynamisch relevanten Herzfehlern (zum Beispiel relevante inks-rechtsund Rechts-Links-Shunt-Vitien und Patienten mit pulmonaler Hypertonie oder pulmonalvenöser Stauung).

31 Palivizumab Beschluss des Gemeinsamen Bundesausschusses vom Darüber hinaus erscheint die Gabe unter wirtschaftlichen Aspekten noch vertretbar bei: Kindern im Alter von 6 Monaten bei Beginn der RSV-Saison, die als Frühgeborene bis zur vollendeten 28. Schwangerschaftswoche (28 [+6] Schwangerschaftswochen) geboren wurden die als Frühgeborene ab der 29. bis zur vollendeten 35. Schwangerschaftswoche (35 [+6] Schwangerschaftswochen) geboren wurden, nur nach individueller Abwägung weiterer Risikofaktoren, die für schwere Verläufe der RSV-Infektion disponieren. Zu fordern sind mindestens zwei Risikofaktoren wie z.b. schwere neurologische Erkrankung, Vorhandensein von Geschwistern im Kindergartenoder Schulalter, Entlassung aus der Neonatologie zwischen Oktober und Dezember. Zusätzliche nichtmedikamentöse Maßnahmen sind Rauchverbot in der Umgebung von Hochrisikokindern, Stillen, infektionshygienische Allgemeinmaßnahmen zur Vermeidung der RSV-Exposition wie regelmäßiges Händewaschen und das Meiden von Personenansammlungen sowie Kinderkrippen.

32 3. HIV-Fusionsinhibitor Synthetisches Peptid als Kompetitor der HIV-Fusion mit der Zielzelle:

33 3. HIV-Fusionsinhibitor Synthetisches Peptid als Kompetitor der HIV-Fusion mit der Zielzelle: Enfuvirtide (Synonym: T20) ist ein Inhibitor der räumlichen Umstrukturierung von HIV-1-gp41.

34 5. An2infek2va (HIV- Fusionsinhibitor) Enfuvir2de Fuzeon /Roche Standard- Fmoc- (Fluorenyl- methoxycarbonyl)- Festphasensynthese

35 Aktuelle Daten der HIV-Epidemie

36 Aktuelle Daten der HIV-Epidemie Das Epidemiologische Bulletin des Robert-Koch-Instituts vom 25. Mai 2009 berichtet, dass dem RKI bis zum für das Jahr 2008 insgesamt neu diagnostizierte HIV-Infektionen gemeldet wurden.

37 Aktuelle Daten der HIV-Epidemie Das Epidemiologische Bulletin des Robert-Koch-Instituts vom 25. Mai 2009 berichtet, dass dem RKI bis zum für das Jahr 2008 insgesamt neu diagnostizierte HIV-Infektionen gemeldet wurden. Gegenüber dem Jahr 2007 (n = 2.774) bedeutet dies keine nennenswerte Veränderung bei der Gesamtzahl der HIV-Neudiagnosen.

38 Aktuelle Daten der HIV-Epidemie Das Epidemiologische Bulletin des Robert-Koch-Instituts vom 25. Mai 2009 berichtet, dass dem RKI bis zum für das Jahr 2008 insgesamt neu diagnostizierte HIV-Infektionen gemeldet wurden. Gegenüber dem Jahr 2007 (n = 2.774) bedeutet dies keine nennenswerte Veränderung bei der Gesamtzahl der HIV-Neudiagnosen. Der seit dem Jahr 2001 beobachtete Anstieg der HIV-Neudiagnosen hat sich damit deutlich verlangsamt.

39 Aktuelle Daten der HIV-Epidemie Das Epidemiologische Bulletin des Robert-Koch-Instituts vom 25. Mai 2009 berichtet, dass dem RKI bis zum für das Jahr 2008 insgesamt neu diagnostizierte HIV-Infektionen gemeldet wurden. Gegenüber dem Jahr 2007 (n = 2.774) bedeutet dies keine nennenswerte Veränderung bei der Gesamtzahl der HIV-Neudiagnosen. Der seit dem Jahr 2001 beobachtete Anstieg der HIV-Neudiagnosen hat sich damit deutlich verlangsamt. Dennoch ist zu konstatieren, dass in Deutschland Ende 2008 ca Menschen mit HIV/AIDS lebten.

40 Aktuelle Daten der HIV-Epidemie Das Epidemiologische Bulletin des Robert-Koch-Instituts vom 25. Mai 2009 berichtet, dass dem RKI bis zum für das Jahr 2008 insgesamt neu diagnostizierte HIV-Infektionen gemeldet wurden. Gegenüber dem Jahr 2007 (n = 2.774) bedeutet dies keine nennenswerte Veränderung bei der Gesamtzahl der HIV-Neudiagnosen. Der seit dem Jahr 2001 beobachtete Anstieg der HIV-Neudiagnosen hat sich damit deutlich verlangsamt. Dennoch ist zu konstatieren, dass in Deutschland Ende 2008 ca Menschen mit HIV/AIDS lebten. Der Anteil der Männer beträgt ca , der der Frauen ca

41 Aktuelle Daten der HIV-Epidemie Das Epidemiologische Bulletin des Robert-Koch-Instituts vom 25. Mai 2009 berichtet, dass dem RKI bis zum für das Jahr 2008 insgesamt neu diagnostizierte HIV-Infektionen gemeldet wurden. Gegenüber dem Jahr 2007 (n = 2.774) bedeutet dies keine nennenswerte Veränderung bei der Gesamtzahl der HIV-Neudiagnosen. Der seit dem Jahr 2001 beobachtete Anstieg der HIV-Neudiagnosen hat sich damit deutlich verlangsamt. Dennoch ist zu konstatieren, dass in Deutschland Ende 2008 ca Menschen mit HIV/AIDS lebten. Der Anteil der Männer beträgt ca , der der Frauen ca Ungefähr 200 Kinder >14 Jahre sind in Deutschland mit HIV infiziert.

42 Aktuelle Daten der HIV-Epidemie Das Epidemiologische Bulletin des Robert-Koch-Instituts vom 25. Mai 2009 berichtet, dass dem RKI bis zum für das Jahr 2008 insgesamt neu diagnostizierte HIV-Infektionen gemeldet wurden. Gegenüber dem Jahr 2007 (n = 2.774) bedeutet dies keine nennenswerte Veränderung bei der Gesamtzahl der HIV-Neudiagnosen. Der seit dem Jahr 2001 beobachtete Anstieg der HIV-Neudiagnosen hat sich damit deutlich verlangsamt. Dennoch ist zu konstatieren, dass in Deutschland Ende 2008 ca Menschen mit HIV/AIDS lebten. Der Anteil der Männer beträgt ca , der der Frauen ca Ungefähr 200 Kinder >14 Jahre sind in Deutschland mit HIV infiziert. Die Gesamtzahl der HIV-Infizierten in Deutschland seit Beginn der Epidemie beträgt ca

43 Aktuelle Daten der HIV-Epidemie Das Epidemiologische Bulletin des Robert-Koch-Instituts vom 25. Mai 2009 berichtet, dass dem RKI bis zum für das Jahr 2008 insgesamt neu diagnostizierte HIV-Infektionen gemeldet wurden. Gegenüber dem Jahr 2007 (n = 2.774) bedeutet dies keine nennenswerte Veränderung bei der Gesamtzahl der HIV-Neudiagnosen. Der seit dem Jahr 2001 beobachtete Anstieg der HIV-Neudiagnosen hat sich damit deutlich verlangsamt. Dennoch ist zu konstatieren, dass in Deutschland Ende 2008 ca Menschen mit HIV/AIDS lebten. Der Anteil der Männer beträgt ca , der der Frauen ca Ungefähr 200 Kinder >14 Jahre sind in Deutschland mit HIV infiziert. Die Gesamtzahl der HIV-Infizierten in Deutschland seit Beginn der Epidemie beträgt ca Ca Menschen sind mittlerweile an AIDS erkrankt, und ca sind bereits an AIDS verstorben.

44 Aktuelle Daten der HIV-Epidemie Das Epidemiologische Bulletin des Robert-Koch-Instituts vom 25. Mai 2009 berichtet, dass dem RKI bis zum für das Jahr 2008 insgesamt neu diagnostizierte HIV-Infektionen gemeldet wurden. Gegenüber dem Jahr 2007 (n = 2.774) bedeutet dies keine nennenswerte Veränderung bei der Gesamtzahl der HIV-Neudiagnosen. Der seit dem Jahr 2001 beobachtete Anstieg der HIV-Neudiagnosen hat sich damit deutlich verlangsamt. Dennoch ist zu konstatieren, dass in Deutschland Ende 2008 ca Menschen mit HIV/AIDS lebten. Der Anteil der Männer beträgt ca , der der Frauen ca Ungefähr 200 Kinder >14 Jahre sind in Deutschland mit HIV infiziert. Die Gesamtzahl der HIV-Infizierten in Deutschland seit Beginn der Epidemie beträgt ca Ca Menschen sind mittlerweile an AIDS erkrankt, und ca sind bereits an AIDS verstorben. Weltweit liegt die Zahl der HIV-Infizierten bei 33 Millionen, wovon alleine 22 Millionen in Afrika südlich der Sahara leben.

45 Ein Biological als Interventionsoption Die für die Therapie der HIV-Infektion zur Verfügung stehenden Wirkstoffe zielen auf die Reverse-Transkriptase, die Protease, die Integrase oder auf Mechanismen des Eindringens des Virus in die Zelle. Dabei handelt es sich überwiegend um relativ kleine, chemisch-synthetische Substanzen. Ein Wirkstoff aus der Klasse der Biologicals (Enfuvirtide) steht allerdings ebenfalls zur Therapie einer HIV-Infektion zur Verfügung. Nach wie vor gibt es keinen sicher schützenden Impfstoff.

46 Das HI-Virus Das HI-Virus gehört zur Familie der Retroviren. Die Retroviren wurden ursprünglich in die Typen A, B, C und D klassifiziert. In der aktuellen Nomenklatur wird die Familie der Retroviridae in sieben Gattungen eingeteilt.

47 Das HI-Virus Das HI-Virus gehört zur Familie der Retroviren. Die Retroviren wurden ursprünglich in die Typen A, B, C und D klassifiziert. In der aktuellen Nomenklatur wird die Familie der Retroviridae in sieben Gattungen eingeteilt. Alpha-Retroviren Beta-Retroviren Gamma-Retroviren Delta-Retroviren Epsilon-Retroviren Lentiviren Spumaviren einfache Retroviren, da ihre Genome nur für Strukturproteine (Gag, Env) undenzyme (Pro, Pol) codieren komplex aufgebaute Viren, die zusätzliche Gene für regulatorische Proteine besitzen.

48 Das HI-Virus Das HI-Virus gehört zur Familie der Retroviren. Die Retroviren wurden ursprünglich in die Typen A, B, C und D klassifiziert. In der aktuellen Nomenklatur wird die Familie der Retroviridae in sieben Gattungen eingeteilt. Alpha-Retroviren Beta-Retroviren Gamma-Retroviren Delta-Retroviren Epsilon-Retroviren Lentiviren Spumaviren einfache Retroviren, da ihre Genome nur für Strukturproteine (Gag, Env) undenzyme (Pro, Pol) codieren komplex aufgebaute Viren, die zusätzliche Gene für regulatorische Proteine besitzen. Retrovirus-Infektionen kommen überwiegend bei Wirbeltieren vor. Humanpathogene Retroviren kennt man bisher aus den Gruppen der Beta-, Gamma-, Delta- und Lentiviren.

49 Das HI-Virus Das HI-Virus gehört zur Familie der Retroviren. Die Retroviren wurden ursprünglich in die Typen A, B, C und D klassifiziert. In der aktuellen Nomenklatur wird die Familie der Retroviridae in sieben Gattungen eingeteilt. Alpha-Retroviren Beta-Retroviren Gamma-Retroviren Delta-Retroviren Epsilon-Retroviren Lentiviren Spumaviren einfache Retroviren, da ihre Genome nur für Strukturproteine (Gag, Env) undenzyme (Pro, Pol) codieren komplex aufgebaute Viren, die zusätzliche Gene für regulatorische Proteine besitzen. Retrovirus-Infektionen kommen überwiegend bei Wirbeltieren vor. Humanpathogene Retroviren kennt man bisher aus den Gruppen der Beta-, Gamma-, Delta- und Lentiviren. Lentiviren verursachen Krankheiten mit langer Latenzzeit und langsamem Krankheitsverlauf, ausgelöst durch Immundefekte und chronisch degenerative Entzündungen.