Zwischenergebnisse bei ATTR-Patienten zeigen einen TTR-Rückgang bis zu 93 % mit Aktivität gegenüber Wildtyp-TTR und TTR-Mutationen

Transkript

1 Ansprechpartner: Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Cynthia Clayton Vice President Investor Relations and Corporate Communications Amanda Sellers (Medien) Spectrum x2597 Alnylam meldet positive Phase-II-Daten für ALN-TTR02, ein gegen Transthyretin (TTR) gerichtetes RNAi-Therapeutikum zur Behandlung von TTR-Amyloidose (ATTR). Zwischenergebnisse bei ATTR-Patienten zeigen einen TTR-Rückgang bis zu 93 % mit Aktivität gegenüber Wildtyp-TTR und TTR-Mutationen Mehrfachdosierungen von ALN-TTR02 sind allgemein sicher und gut verträglich bei Dosierungsschemata von einer Dosis alle vier bzw. alle drei Wochen Cambridge, Massachusetts, USA, 30. Juni 2013 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq: ALNY), ein führendes Unternehmen in Bereich der RNAi-Therapie, gab heute das Erreichen positiver klinischer Ergebnisse aus seiner Phase-II-Studie für ALN-TTR02 bekannt, einem gegen Transthyretin (TTR) gerichteten RNAi-Therapeutikum zur Behandlung von TTR-Amyloidose (ATTR). Die Daten wurden bei der alle zwei Jahre abgehaltenen Tagung der Peripheral Nerve Society 2013 vorgestellt, die vom 29. Juli bis zum 3. Juli in St. Malo, Frankreich stattfand. Zwischenergebnisse zeigten, dass Mehrfachdosierungen von ALN-TTR02 zu einem starken und statistisch signifikanten (p < 0,001) Rückgang der TTR-Proteinwerte im Serum von bis zu 93 % führten. Es wurde festgestellt, dass der Rückgang von TTR, dem für die Krankheit verantwortlichen Protein bei ATTR, schnell, dosisabhängig und andauernd ist. Gegenüber dem Wildtyp-Protein und Protein-Mutationen wurde eine ähnliche Aktivität beobachtet. Zusätzlich wurde ALN-TTR02 in dieser Studie allgemein für sicher und gut verträglich befunden. Diese neuen ALN-TTR02-Ergebnisse stellen einen wichtigen Meilenstein in unserem TTR- Programm dar, in dem erstmalig bei ATTR-Patienten in einer Mehrfachdosierungs-Studie ein starker Rückgang von bis zu 93 % bei zirkulierenden Wildtyp-TTR und TTR-Mutationen nachgewiesen wurde. Die klinische Relevanz der Verringerung des zirkulierenden TTR wurde bei ATTR-Patienten aufgezeigt, die von der Eliminierung von TTR-Mutationen durch Lebertransplantation profitiert haben. Zudem sind wir sehr zufrieden mit dem anhaltenden Sicherheitsprofil von ALN-TTR02, das nun um diese Erfahrung mit ATTR-Patienten und Mehrfachdosierungs-Schemata erweitert wurde, erklärte Jared Gollob, M.D., Vice President für Clinical Research bei Alnylam. Diese Phase-II-Studie setzt das Dosierungsschema mit der Verabreichung von einer Dosis alle drei Wochen an die Patienten fort. Wir planen, den vollständigen Datensatz beim internationalen Symposium über familiäre Amyloidose- Polyneuropathie in Rio de Janeiro im November vorzustellen.

2 Diese neue klinische Aktivität und die Sicherheitsdaten von ALN-TTR02, einem RNAi- Therapeutikum zur Behandlung von ATTR, sind äußerst ermutigend. Ich bin besonders beeindruckt über den starken, schnellen und dauerhaften Rückgang von TTR, was wichtig ist, da die Reduktion des TTR-Proteins bei Patienten mit ATTR möglicherweise zu einer Verzögerung oder einer Umkehrung des Krankheitsverlaufs und damit zu klinischen Vorteilen führen kann, meinte Professor David Adams, M.D., Ph.D. von der neurologischen Abteilung der CHU de Bicetre (APHP) in Le Kremlin-Bicetre Cedex, Frankreich. Ich sehe dem weiteren Fortschritt der RNAi-Therapeutika in klinischen Studien zur Behandlung von ATTR mit großer Hoffnung entgegen, da es zur Zeit nur wenige Möglichkeiten für Patienten gibt, die unter dieser schwächenden und fortschreitenden Krankheit leiden. Die Phase-II-Studie mit ALN-TTR02 ist eine offene, multizentrische Dosis-Eskalationsstudie mit Mehrfachdosierungen, durch die die Sicherheit und Verträglichkeit zweier Dosierungen von ALN-TTR02 bewertet und die klinische Aktivität mithilfe von seriellen Messungen der zirkulierenden Wildtyp- und TTR-Mutationen-Werte im Serum gezeigt werden sollen. Die Studie ist so angelegt, dass bis zu 30 ATTR-Polyneuropathie-Patienten mit ALN-TTR02, in Dosierungen von 0,01 bis 0,30 mg/kg behandelt werden. Dabei wird ein Dosierungsschema von einer Dosis entweder alle vier oder alle drei Wochen angewendet. Bisher wurde 25 Patienten in 8 Kohorten das Medikament in der Studie verabreicht, und alle Patienten der letzten Kohorte haben einen Termin für die Gabe des Medikaments erhalten. Die internationale Studie wird an 10 Studienzentren in Portugal, Frankreich, Schweden, Deutschland, Spanien, Brasilien und den USA durchgeführt. Die Daten der ersten 19 Patienten, die an dieser Studie teilnahmen und analysiert wurden, zeigten, dass Mehrfachdosierungen von ALN-TTR02 zu einem schnellen, dosisabhängigen und dauerhaften Rückgang der TTR-Werte im Serum führten. Im Vergleich zur Gruppe mit der niedrigsten Dosierung von 0,01 mg/kg gab es einen statistisch signifikanten Rückgang der TTR- Werte im Serum bei einer Dosierung von 0,15 mg/kg (p < 0,01) und 0,30 mg/kg (p < 0,001). Bei 0,30 mg/kg, einmal alle vier Wochen verabreicht, wurde nach der ersten und zweiten Gabe ein mittlerer TTR-Rückgang mit einem Tiefpunkt von jeweils 82,6 % und 84,8 % beobachtet, der maximale TTR-Rückgang lag bei 90,8 %. Bei 0,30 mg/kg, einmal alle drei Wochen verabreicht, wurde nach der ersten und zweiten Gabe ein mittlerer TTR-Rückgang mit einem Tiefpunkt von jeweils 83,1 % und 87,4 % beobachtet, der maximale TTR-Rückgang lag bei 92,8 %.

3 Zusammenfassung der Ergebnisse über die klinische Aktivität von ALN-TTR02 Dosis 1 Dosis 2 Dosierungsgruppe (mg/kg) Maximaler TTR- bei Tiefpunkt Maximaler TTR- bei Tiefpunkt TTR-Rückgang TTR-Rückgang N Rückgang (%) (Mittelwert % Rückgang (%) (Mittelwert % ± SA) ± SA) 0,01 q4w ,8 20,1 ± 13,2 34,4 32,9 ± 2,3 0,05 q4w 3 58,0 48,4 ± 16,2 58,5 46,9 ± 15,0 0,15 q4w 3 81,7 74,5 ± 6,8 *** 86,0 77,0 ± 7,8 ** 0,30 q4w 6^ 87,5 82,6 ± 5,9 *** 90,8 84,8 ± 10,5 *** 0,30 q3w 3 83,8 83,1 ± 1,1 *** 92,8 87,4 ± 5,9 *** **p < 0,01 gegenüber 0,01 mg/kg-gruppe; p-werte aus ANCOVA-Modellen einschließlich Baseline-TTR-Wert als Kovariat und Dosierungsgruppe als Faktor ***p < 0,001 gegenüber 0,01 mg/kg-gruppe, p-werte wie oben + Schließt erste Dosierungsdaten eines zusätzlichen Patienten vor der Protokolländerung ein ^ Schließt Daten nach Tag 28 eines Patienten aus, bei dessen zweiter Infusion ein Arzneimittel-Extravasat auftrat In dieser ersten Studie für ALN-TTR02 bei ATTR-Patienten wurden einige weitere Analysen durchgeführt. Zunächst wurde eine urheberrechtlich geschützte Massenspektrometrie-Methode angewendet, um die Serumwerte von Wildtyp- und mutanten V30M-Proteinen zu messen. Diese Ergebnisse zeigten einen Rückgang der Wildtyp-TTR und TTR-Mutationen im Verhältnis 1:1 (r 2 = 0,95, p < 0,001) mit überlagerbaren pharmakodynamischen Effekten gegenüber beiden Proteinarten. Darüber hinaus wurde ein ähnlicher Grad an TTR-Rückgang bei Patienten mit zeitgleicher TTR-Stabilisatoren-Therapie (genauer gesagt Tafamidis oder Diflunisal) im Vergleich zu Patienten beobachtet, die nur ALN-TTR02 erhielten. Dieser Ergebnisse zeigen die Abwesenheit jeglicher Interferenz von TTR-stabilisierenden Arzneimitteln mit der pharmakologischen Aktivität von ALN-TTR02 an. Abschließend, und wie erwartet, korrelierten die TTR-Reduktionen im Serum stark mit den parallelen Änderungen des retinolbindenden Proteins (RBP) (r 2 = 0,85, p < 0,001) und den Vitamin-A-Werten (r 2 = 0,84, p < 0,001). Mehrfachdosierungen von ALN-TTR02 wurden allgemein für sicher und gut verträglich befunden. Es gab keine bedeutsamen unerwünschten Ereignisse oder Abbrüche in Verbindung mit dem Arzneimittel bis zu einer Dosis von 0,30 mg/kg. Es gab keine Anomalien bei Leberfunktionstests, Nierenfunktion oder hämatologischen Parametern. Unerwünschte Ereignisse waren unter anderem eine mit der Infusion verbundene Reaktion eines Patienten, dessen Gabe nach Verringerung der Infusionsrate abgeschlossen werden konnte. Ein Vorfall einer sich selbst begrenzenden Cellulitis am Arm, eines schweren unerwünschten Ereignisses, trat als Ergebnis eines Arzneimittel-Extravasats an der Infusionsstelle bei einem Patienten mit schlechtem venösem Zugang auf. Es gab bisher keine Berichte von Reaktionen in Verbindung mit den Infusionen bei der laufenden Verabreichung des Arzneimittels bei 0,30 mg/kg einmal alle drei Wochen mit einem reduzierten und vereinfachten Prämedikationsschema. Das neue Prämedikationsschema beinhaltet eine reduzierte Steroid-Dosis, die vor der ALN-TTR02- Infusion verabreicht wird.

4 Alnylam sieht vor, die Abschlussdaten dieser Phase-II-Studie mit ALN-TTR02 beim IX. Internationalen Symposium über familiäre Amyloidose-Polyneuropathie (ISFAP) vorzustellen, welches vom 10. bis 13. November 2013 in Rio de Janeiro, Brasilien, stattfinden wird. Außerdem plant das Unternehmen weiterhin, Mitte 2013 eine offene Erweiterungsstudie (OLE-Studie) mit ALN-TTR02 für Patienten zu beginnen, die in der Phase-II-Studie behandelt wurden. Die ALN-TTR02-OLE-Studie soll eine Reihe klinischer Endpunkt-Messungen umfassen, z. B. der Neuropathy-Impairment-Score, auch als NIS bezeichnet. Erste Daten sollen 2014 präsentiert werden. Zusätzlich plant das Unternehmen Ende 2013 den Beginn einer Phase-II-Schlüssel-Studie für ALN-TTR02 bei Patienten mit familiärer Amyloidose- Polyneuropathie (FAP). Bei Alnylam geht es zurzeit sehr aufregend zu, weil ständig prä-klinische und klinische Daten eintreffen, die das starke Potential der RNAi-Therapeutika als innovative Medikamente widerspiegeln. Diese Datenpunkte unterstützen unsere laufende Produktstrategie Alnylam 5x15, bei der wir RNAi-Therapeutika gegen genetisch definierte Ziele für Krankheiten mit beschränkten Behandlungsoptionen für Patienten und ihre Pflegekräfte entwickeln, so Akshay Vaishnaw, M.D., Ph.D., Executive Vice President und Chief Medical Officer von Alnylam. Die heute präsentierten ALN-TTR02-Daten zeigen einen starken und dauerhaften Rückgang von TTR im Serum, sowie Sicherheit und Verträglichkeit in einer Mehrfachdosierungs-Studie mit ATTR-Patienten. Diese Daten sind in jeder Hinsicht konsistent mit unseren vorherigen Erfahrungen aus den prä-klinischen und klinischen Phase-I-Studien, die eine hervorragende Umsetzung der RNAi-Therapeutika zeigen und unsere Überzeugung unterstützen, dass ALN-TTR02 das beste Medikament zur Behandlung von ATTR-Patienten mit Polyneuropathie werden wird. Sofern der Erfolg der Phase-II-Studie andauert, verschaffen uns die Ergebnisse eine gute Startposition zur weiteren Ausführung unseres Programms, das unter anderem den Beginn unserer offenen Erweiterungsstudie mit klinischen Endpunkt-Messungen in den nächsten Monaten sowie den Start unserer Phase-III-Studie am Jahresende beinhaltet. Alnylam verfügt über eine exklusive Partnerschaft mit Genzyme, einem Sanofi-Unternehmen, um RNAi-Therapeutika, unter anderem ALN-TTR02 und ALN-TTRsc, für die Behandlung von ATTR in Japan und im weiteren asiatisch-pazifischen Raum zu entwickeln und auf den Markt zu bringen. Alnylam plant, das ALN-TTR-Programm für die Anwendung in Nord- und Südamerika, Europa und dem Rest der Welt zu entwickeln und auf den Markt zu bringen. Information zu Transthyretin-Amyloidose Transthyretin (TTR)-Amyloidose (ATTR) ist eine vererbte, fortschreitend schwächende und tödliche Krankheit, die aufgrund von Mutationen des TTR-Gens verursacht wird. Das TTR- Protein wird hauptsächlich in der Leber produziert und ist ein Träger für das retinolbindende Protein. TTR-Mutationen verursachen eine Anhäufung von Amyloid-Proteinen, die Organe und Gewebe beschädigen, wie z. B. die peripheren Nerven und das Herz, was zu hartnäckiger sensibler peripherer Neuropathie, autonomer Neuropathie und/oder Kardiomyopathie führt. ATTR stellt einen hohen ungedeckten medizinischen Bedarf mit hoher Morbidität und Mortalität dar; familiäre Amyloidose-Polyneuropathie (FAP) betrifft etwa Menschen weltweit, familiäre Amyloidose-Kardiomyopathie (FAC) mindestens FAP-Patienten haben eine Lebenserwartung von fünf bis 15 Jahren nach Beginn der Symptome, und die einzige Behandlungsoption für das frühe Krankheitsstadium sind Lebertransplantationen und Tafamidis

5 (in Europa zugelassen). Die mittlere Überlebensdauer von FAC-Patienten liegt bei etwa 2,5 Jahren, und es gibt keine zugelassenen Behandlungen. Es gibt einen großen Bedarf für neue Therapeutika zur Behandlung von Patienten, die Mutationen des TTR-Gens geerbt haben. Informationen zu LNP-Technologie Alnylam besitzt Lizenzen für das geistige Eigentum von Tekmira LNP zur Anwendung für RNAi-Therapeutika mit LNP-Technologie. Informationen zu RNA-Interferenz (RNAi) RNAi (RNA-Interferenz) stellt eine Revolution in der Biologie dar. Sie repräsentiert einen Durchbruch beim Verständnis über die Aktivierung und Deaktivierung von Genen in Zellen und einen völlig neuen Ansatz zur Erforschung und Entwicklung von Arzneimitteln. Diese Entdeckung erhielt 2006 den Nobelpreis für Physiologie oder Medizin, da sie als ein wichtiger wissenschaftlicher Durchbruch, der vielleicht einmal alle zehn Jahre vorkommt bezeichnet wurde und auch heute eines der vielversprechendsten und am schnellsten fortschreitenden Forschungsgebiete der Biologie und Arzneimittelforschung darstellt. RNAi ist ein natürlicher Prozess des Gene-Silencing, der in Organismen von Pflanzen bis hin zu Säugetieren auftritt. Durch die Nutzung des natürlichen biologischen RNAi-Prozesses, der in den Zellen stattfindet, ist die Entwicklung einer großen neuen Gruppe von Medikamenten, die als RNAi-Therapeutika bezeichnet werden, in greifbare Nähe gerückt. Kurze RNA-Moleküle (Small interfering RNA, sirna), die Moleküle, die RNAi bewirken und die RNAi-Therapeutika-Plattform von Alnylam darstellen, zielen auf die Ursache der Erkrankungen ab, indem sie spezifische mrnas außer Kraft setzen, und so die Entwicklung der Proteine verhindern, die die Krankheit auslösen. RNAi- Therapeutika haben das Potential, Krankheiten zu behandeln und Patienten auf eine grundlegend neue Weise zu helfen. Informationen zu Alnylam Pharmaceuticals Alnylam ist ein biopharmazeutisches Unternehmen, das neue Therapeutika auf Grundlage von RNA-Interferenz, oder RNAi, entwickelt. Das Unternehmen führt die Umsetzung von RNAi als neue Klasse innovativer Medikamente mit Kernfokus auf RNAi-Therapeutika für genetisch definierte Ziele zur Behandlung schwerer, lebensgefährlicher Krankheiten mit beschränkten Behandlungsoptionen für Patienten und ihre Pflegekräfte an. Dies sind unter anderem: ALN- TTR02, ein intravenös verabreichtes RNAi-Therapeutikum, das auf Transthyretin (TTR) für die Behandlung von Transthyretin-Amyloidose (ATTR) bei Patienten mit familiärer Amyloidose- Polyneuropathie (FAP) abzielt; ALN-TTRsc, ein subkutan verabreichtes RNAi-Therapeutikum zur Behandlung von ATTR bei Patienten mit familiärer Amyloidose-Kardiomyopathie (FAC); ALN-AT3, ein RNAi-Therapeutikum, das auf Antithrombin (AT) zur Behandlung von Hämophilie und seltenen Gerinnungsstörungen (RBD) abzielt; ALN-AS1, ein RNAi- Therapeutikum, das auf Aminolevulinat-Synthase-1 (ALAS-1) zur Behandlung von akuter intermittierender Porphyrie (AIP) abzielt; ALN-PCS, ein RNAi-Therapeutikum, das auf PCSK9 für die Behandlung von Hypercholesterinämie abzielt; ALN-TMP, ein RNAi-Therapeutikum, das auf TMPRSS6 zur Behandlung von Beta-Thalassämie und Eisenüberladungsstörungen abzielt; ALN-AAT, ein RNAi-Therapeutikum, das auf Alpha-1-Antitrypsin (AAT) zur Behandlung von AAT-Mangel-Lebererkrankungen abzielt; und ALN-CC5, ein RNAi- Therapeutikum, das auf die C5-Komponente des Komplementwegs für die Behandlung von Komplement-vermittelten Krankheiten abzielt, sowie weitere Programme. Als Teil der Alnylam

6 5x15 TM -Strategie erwartet das Unternehmen, dass sich bis Ende 2015 durch eigene Bemühungen oder mithilfe eines Partners fünf RNAi-Therapeutika für genetisch definierte Krankheiten in der klinischen Entwicklungsphase befinden werden, dies schließt Programme in fortgeschrittenen Stadien ein. Alnylam ist außerdem Partner für Programme in den klinischen oder Entwicklungsstadien, z. B. ALN-RSB01 zur Behandlung von respiratorischen Synzytialvirus (RSV)-Infektionen und ALN-VSP zur Behandlung von Leberkrebs. Seine Marktführerposition im Bereich der RNAi-Therapeutik sowie sein geistiges Eigentum haben das Unternehmen befähigt, wichtige Bündnisse mit führenden Unternehmen wie Merck, Medtronic, Novartis, Biogen Idec, Roche, Takeda, Kyowa Hakko Kirin, Cubist, Ascletis, Monsanto, Genzyme und The Medicines Company einzugehen. Außerdem ist Alnylam an Regulus Therapeutics Inc. beteiligt, einem Unternehmen, dass sich auf die Erforschung, Entwicklung und Markteinführung von microrna-therapeutika spezialisiert. Alnylam hat zudem Alnylam Biotherapeutics gegründet, eine Abteilung des Unternehmens, die sich auf die Entwicklung von RNAi-Technologien für die Anwendung in der Herstellung von Biologics konzentriert, darunter rekombinante Proteine und monoklonale Antikörper. Die VaxiRNA -Plattform von Alnylam verwendet RNAi-Technologie, um die Herstellungsprozesse für Impfstoffe zu verbessern; GlaxoSmithKline arbeitet hierbei mit. Die Wissenschaftler und Kollaboratoren von Alnylam haben ihre Forschungsergebnisse über RNAi-Therapeutika in mehr als 100 von Experten geprüften ( peer-reviewed ) Veröffentlichungen publiziert, darunter viele in den führenden Wissenschaftsjournalen der Welt wie Nature, Nature Medicine, Nature Biotechnology und Cell. Alnylam wurde 2002 gegründet, der Unternehmenshauptsitz befindet sich in Cambridge, Massachusetts, USA. Weitere Informationen finden Sie unter Informationen zu Alnylam 5x15 Die Alnylam 5x15 -Strategie, die im Januar 2011 ins Leben gerufen wurde, ermöglicht die Entwicklung und Vermarktung neuer RNAi-Therapeutika im Hinblick auf genetisch definierte Ziele zur Behandlung von Krankheiten mit einem hohen ungedeckten medizinischen Bedarf. Produkte, die aus dieser Initiative entstehen, haben einige Schlüsseleigenschaften gemeinsam, wie z. B.: ein genetisch definiertes Ziel und eine genetisch definierte Erkrankung; das Potential, große Auswirkungen auf eine Population mit hohem ungedeckten medizinischen Bedarf zu haben; die Fähigkeit, die bestehende Alnylam RNAi-Plattform zu unterstützen; die Möglichkeit, einen frühen Biomarker in klinischen Phase-I-Studien für Proof-of-Concept-Studien am Menschen zu überwachen und die Existenz klinisch relevanter Endpunkte zum Einreichen eines NDA-Antrags (Antrag auf Arzneimittelzulassung) mit einer fokussierten Patienten-Datenbank und möglicherweise beschleunigten Wegen zur Markteinführung. Das Unternehmen erwartet, dass sich bis Ende 2015 durch eigene Bemühungen oder mithilfe eines Partners fünf solcher RNAi-Therapeutika-Programme in der klinischen Entwicklung befinden werden, dies schließt Programme in fortgeschrittenen Stadien ein. Zu den Alnylam 5x15 -Programmen gehören: ALN-TTR02, ein intravenös verabreichtes RNAi-Therapeutikum, das auf Transthyretin (TTR) für die Behandlung von Transthyretin-Amyloidose (ATTR) bei Patienten mit familiärer Amyloidose-Polyneuropathie (FAP) abzielt; ALN-TTRsc, ein subkutan verabreichtes RNAi- Therapeutikum zur Behandlung von ATTR bei Patienten mit familiärer Amyloidose- Kardiomyopathie (FAC); ALN-AT3, ein RNAi-Therapeutikum, das auf Antithrombin (AT) zur Behandlung von Hämophilie und seltenen Gerinnungsstörungen (RBD) abzielt; ALN-AS1, ein RNAi-Therapeutikum, das auf Aminolevulinat-Synthase-1 (ALAS-1) zur Behandlung von akuter intermittierender Porphyrie (AIP) abzielt; ALN-PCS, ein RNAi-Therapeutikum, das auf PCSK9

7 für die Behandlung von Hypercholesterinämie abzielt; ALN-TMP, ein RNAi-Therapeutikum, das auf TMPRSS6 zur Behandlung von Beta-Thalassämie und Eisenüberladungsstörungen abzielt; ALN-AAT, ein RNAi-Therapeutikum, das auf Alpha-1-Antitrypsin (AAT) zur Behandlung von AAT-Mangel-Lebererkrankungen abzielt; und ALN-CC5, ein RNAi- Therapeutikum, das auf die C5-Komponente des Komplementwegs für die Behandlung von Komplement-vermittelten Krankheiten abzielt, sowie weitere Programme. Alnylam möchte sich selbst auf die Entwicklung und Markteinführung bestimmter Programme aus dieser Produktstrategie in Nord- und Südamerika, Europa und anderen Teilen der Welt konzentrieren; diese sind u.a. ALN-TTR, ALN-AT3 und ALN-AS1; das Unternehmen wird globale Bündnisse zur Entwicklung und Markteinführung anderer Programme anstreben. Zukunftsgerichtete Aussagen von Alnylam Einige der Aussagen, die in dieser Mitteilung über die zukünftigen Erwartungen, Pläne und Perspektiven von Alnylam getroffen wurden, unter anderem Alnylams Erwartungen im Hinblick auf die Alnylam 5x15 -Produktstrategie, Alnylams Ansichten über das Potential von RNAi- Therapeutika, einschließlich ALN-TTR02, die Erwartungen an die Meldung von Daten aus den klinischen ALN-TTR02-Studien, die Erwartungen im Hinblick auf die zeitliche Planung und den Erfolg der klinischen Studien für ALN-TTR2, sowie die Erwartungen an die potentiellen Marktchancen für ALN-TTR02, sind zukunftsgerichtete Aussagen im Sinne der Safe-Harbor - Bestimmungen des Private Securities Litigation Reform Act von Die tatsächlichen Ergebnisse können aus verschiedenen wichtigen Gründen deutlich von diesen zukunftsgerichteten Aussagen abweichen. Diese Faktoren sind unter anderem Alnylams Fähigkeit, neue Arzneimittel-Kandidaten und Umsetzungsmodelle zu erforschen und zu entwickeln, erfolgreich die Wirksamkeit und Sicherheit der Arzneimittel-Kandidaten, einschließlich ALN-TTR02, zu beweisen, die prä-klinischen und klinischen Ergebnisse für die Produktkandidaten, die eventuell nicht die weitere Entwicklung dieser Produktkandidaten unterstützen, Maßnahmen regulatorischer Behörden, die den Beginn, die zeitliche Planung und den Verlauf der klinischen Studien beeinflussen können, Einholung, Pflege und Schutz von geistigem Eigentum, Alnylams Fähigkeit, seine Patente gegen Rechtsverstöße zu schützen und das Patentportfolio gegen Anfechtungen von Dritten zu schützen, den Erhalt der regulatorischen Genehmigung für Produkte, Konkurrenz von anderen Unternehmen, die eine ähnliche Technologie wie Alnylam nutzen und von anderen Unternehmen, die Produkte für ähnliche Zwecke entwickeln, Alnylams Fähigkeit, zusätzliche Förderung zur Unterstützung der Geschäftsaktivitäten zu sichern und strategische Geschäftsbündnisse und neue Geschäftsinitiativen aufzubauen und zu pflegen, Alnylams Abhängigkeit von Dritten im Hinblick auf Entwicklung, Herstellung,Vermarktung, Verkauf und Vertrieb der Produkte, das Ergebnis von Rechtstreiten und unerwartete Ausgaben, sowie all diese Risiken, die detailliert in den Riskofaktoren beschrieben werden, die Teil des aktuellen Alnylam-Berichts sind, der bei der Securities and Exchange Commission (SEC) am 7. Mai 2013 auf Formular 10-Q eingereicht wurde, sowie in anderen Dokumenten, die Alnylam bei der SEC einreicht. Zudem spiegeln die zukunftsgerichteten Aussagen lediglich Alnylams heutige Sichtweise wider, und es sollte nicht davon ausgegangen werden, dass sie diese Sichtweise auch an jedem zukünftigen Zeitpunkt widerspiegeln. Alnylam lehnt ausdrücklich jede Verpflichtung zur Aktualisierung der zukunftsgerichteten Aussagen ab.