Herbert Rübben (Hrsg.) Uroonkologie. 4., vollständig überarbeitete Auflage

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3 Herbert Rübben (Hrsg.) Uroonkologie 4., vollständig überarbeitete Auflage

4 Herbert Rübben (Hrsg.) Uroonkologie 4., vollständig überarbeitete Auflage Mit 115 Abbildungen und 273 Tabellen 123

5 Prof. Dr. med. Herbert Rübben Direktor der ISBN Springer Medizin Verlag Heidelberg Bibliografische Information der Deutschen Nationalbibliothek Die Deutsche Nationalbibliothek verzeichnet diese Publikation in der Deutschen Nationalbibliografie; detaillierte bibliografische Daten sind im Internet über abrufbar. Dieses Werk ist urheberrechtlich geschützt. Die dadurch begründeten Rechte, insbesondere die der Übersetzung, des Nachdrucks, des Vortrags, der Entnahme von Abbildungen und Tabellen, der Funksendung, der Mikro verfilmung oder der Vervielfältigung auf anderen Wegen und der Speicherung in Datenverarbeitungs anlagen, bleiben, auch bei nur auszugs weiser Verwertung, vorbehalten. Eine Vervielfältigung dieses Werkes oder von Teilen dieses Werkes ist auch im Einzelfall nur in den Grenzen der gesetzlichen Bestimmungen des Urheberrechts gesetzes der Bundesrepublik Deutschland vom 9. September 1965 in der jeweils geltenden Fassung zulässig. Sie ist grundsätzlich vergütungspflichtig. Zuwiderhandlungen unterliegen den Strafbestimmungen des Urheberrechts gesetzes. Springer Medizin Verlag springer.de Springer Medizin Verlag Heidelberg 1994, 1997, 2001, 2007 Die Wiedergabe von Gebrauchsnamen, Warenbezeichnungen usw. in diesem Werk berechtigt auch ohne besondere Kennzeichnung nicht zu der Annahme, dass solche Namen im Sinne der Warenzeichen- und Marken schutzgesetzgebung als frei zu betrachten wären und daher von jedermann benutzt werden dürften. Produkthaftung: Für Angaben über Dosierungsanweisungen und Applikationsformen kann vom Verlag keine Gewähr übernommen werden. Derartige Angaben müssen vom jeweiligen Anwender im Einzelfall anhand anderer Literaturstellen auf ihre Richtigkeit überprüft werden. Planung: Dr. med. Lars Rüttinger, Heidelberg Projektmanagement: Ina Conrad, Heidelberg Einbandgestaltung: deblik Berlin SPIN: Satz: TypoStudio Tobias Schaedla, Heidelberg Gedruckt auf säurefreiem Papier

6 V Inhaltsverzeichnis I Grundlagen 7.4 Akkurate Zielvolumendefinition Präzision der Lagerung und Positionierung Bewertung von Dosisverteilungen Molekularbiologie und Genetik Molekulare Grundlagen der Karzinogenese Molekularbiologische Untersuchungsmethoden Hinweise zur Studienplanung, Biometrie und klinischen Epidemiologie Typen und Ziele klinischer Studien Studienplanung und -organisation Dokumentation und biometrische Auswertung Hinweise zur statistischen Beurteilung von Mittelwerten und Prozentangaben anhand von Vertrauensbereichen Lebensqualität in der Uroonkologie Einleitung Das Lebensqualitätskonzept Ausblick II Allgemeiner Teil 4 Grundlagen der Prävention Einleitung Bedeutung der Prävention Ernährung und Nahrungsergänzung Lifestyle Chemoprävention Diskussion und Schlussfolgerung Grundlagen der Tumorchirurgie Geschichte der Chirurgie Die Rolle der Anästhesie Die Rolle der Operation Grundlagen der systemischen Therapie Neue Konzepte der systemischen Therapie Hinweise zur Prophylaxe und Therapie von Komplikationen der Chemotherapie Nebenwirkungen bei Immuntherapie und deren Behandlung Grundlagen der Radioonkologie Therapietechniken Planung und Durchführung der konformalen Strahlentherapie Technische Hilfsmittel bei der 3-D-Planung Supportive Maßnahmen und Psychoonkologie Supportive Maßnahmen Psychoonkologie Komplementäre Therapieverfahren Einleitung Ernährung und Nahrungsergänzung Mind-Body-Medizin (MBM) Immunmodulatoren Enzyme Phytotherapie Homöopathie Neuraltherapie Akupunktur Diverses Harnableitung Einleitung Allgemeine Aspekte der Harnableitung Orthotoper Blasenersatz (Neoblase) Kontinente kutane Harnableitung (Pouch) Inkontinente Harnableitung Analsphinkterkontrollierte Harnableitungen Palliative Harnableitung Notfälle in der Uroonkologie Harnverhalt Harnblasentamponade Postrenales Nierenversagen Urosepsis Fournier-Gangrän Notfälle durch lokal destruierendes Tumorwachstum Komplikationen im Rahmen der Chemotherapie Grundlagen der Palliativmedizin Definition und Inhalte der Palliativmedizin Diagnose und Therapie von Tumorschmerzen Diagnose und Therapie von Symptomen des Gastrointestinaltraktes Symptome des Respirationstraktes Palliative Sedierung Uroonkologie beim älteren Patienten Einleitung Komorbidität

7 VI Inhaltsverzeichnis 13.3 Funktionelle Kapazität Operatives Vorgehen im Alter Chemotherapie im Alter Strahlentherapie im Alter Rehabilitation Allgemeine Grundlagen Inkontinenz Rehabilitation der sexuellen Dysfunktion III Tumoren des Erwachsenenalters 15 Nebennierenrindenkarzinom Epidemiologie, Ätiologie Onkologische Kennzeichen Diagnostik Therapie des lokal begrenzten Nebennierenrindenkarzinoms Therapie des fortgeschrittenen Nebennierenrindenkarzinoms Nachsorge Malignes Phäochromozytom Epidemiologie, Ätiologie Onkologische Kennzeichen Diagnostik Therapie Nachsorge Nierenzellkarzinom Epidemiologie Pathologie Diagnostik Therapie Lokales Tumorrezidiv nach radikaler Tumornephrektomie Metastasiertes Nierenzellkarzinom Nachsorge Nierenbecken- und Harnleiterkarzinom Epidemiologie, Ätiologie Onkologische Kennzeichen Diagnostik Therapieoptionen Therapie des Nierenbeckentumors Therapie des Harnleitertumors Therapie bei Einzelniere/Restniere Therapie bilateraler Tumoren Therapie des In-situ-Karzinoms Therapie seltener Harnleitertumoren Prognose Nachsorge Harnblasenkarzinom Epidemiologie und Risikofaktoren Onkologische Kennzeichen (Definition von Tumorentitäten) Diagnostik Therapie des oberflächlichen Urothelkarzinoms der Harnblase (Ta/T1 N0 M0) Therapie des Carcinoma in situ der Harnblase Therapie des muskelinvasiven Urothelkarzinoms der Harnblase (T2 4 NX M0) Therapie des metastasierten Urothelkarzinoms der Harnblase Seltene Tumoren der Harnblase Nachsorge des muskelinvasiven Urothelkarzinoms der Harnblase Harnröhrenkarzinom Epidemiologie, Ätiologie Onkologische Kennzeichen Diagnostik Therapie des lokal begrenzten Harnröhrenkarzinoms Therapie des fortgeschrittenen Harnröhrenkarzinoms Nachsorge Palliativtherapie Prostatakarzinom Epidemiologie, Ätiologie Onkologische Kennzeichen Screening und Früherkennung Diagnostik Therapie des lokal begrenzten Prostatakarzinoms Therapie bei isoliertem PSA-Anstieg Therapie des virginell metastasierten Prostatakarzinoms Therapie des hormonrefraktären metastasierten Prostatakarzinoms Behandlung prostatakarzinom-spezifischer Komplikationen Nachsorge Maligne Hodentumoren Epidemiologie, Ätiologie Onkologische Kennzeichen Diagnostik Therapie des Primärtumors Therapie der testikulären intraepithelialen Neoplasie (TIN) Adjuvante Therapie beim Seminom CS I Adjuvante Therapie beim Nichtseminom CS I Therapie des gering retroperitoneal metastasierten Seminoms CS IIA/B Therapie des markernegativen Nichtseminoms CS IIA

8 Inhaltsverzeichnis VII Therapie der fortgeschrittenen Hodentumoren Therapie bei refraktären Tumoren und Rezidiven Nachsorge Seltene Hodentumoren Peniskarzinom Epidemiologie, Ätiologie Onkologische Kennzeichen Diagnostik Therapie des lokal begrenzten Peniskarzinoms Therapie des fortgeschrittenen Peniskarzinoms Nachsorge Retroperitoneale Weichteiltumoren Epidemiologie, Ätiologie Onkologische Kennzeichen Diagnostik Therapie des lokal begrenzten Tumors Therapie bei fortgeschrittenen Tumoren Nachsorge IV Tumoren des Kindes- und Jugendalters 25 Grundlagen Prognose Lokalisation Kooperative Therapieoptimierungsstudien Verlaufskontrollen Prognose Rezidiv Spätfolgen V Betreuung und Beratung des onkologischen Patienten 29 Diagnose-, Prognose- und Therapieaufklärung Grundlagen Aufklärung über Therapiestudien Betreuung des unheilbar kranken und sterbenden Patienten und seiner Angehörigen Was erlebt der sterbende Patient? Aufgaben des medizinischen Personals Betreuung der Angehörigen Soziale Hilfen Selbsthilfegruppen und überregionale Verbände und Organisationen Stichwortverzeichnis Neuroblastom Epidemiologie, Ätiologie Onkologische Kennzeichen Diagnostik Therapie Nachsorge Palliativtherapie Nephroblastom Epidemiologie, Ätiologie Onkologische Kennzeichen Diagnostik Therapie Therapiefolgen und Nachsorge Histologisch ungewöhnliche Nierentumoren bei Kindern Weichteilsarkome Einleitung Epidemiologie Biologie und Pathologie Diagnostik Therapie

9 IX Mitarbeiterverzeichnis Prof. Dr. med. Rolf Ackermann Direktor der Urologischen Klinik Universitätsklinikum Düsseldorf Moorenstraße Düsseldorf Prof. Dr. med. Peter Albers Direktor der Klinik für Urologie Klinikum Kassel ggmbh Mönchebergstraße Kassel Dr. phil. Nils Altner Kliniken Essen-Mitte Knappschafts-Krankenhaus Am Deimelsberg 34a Essen Dr. biol. hum. Beate Bestmann Referenzzentrum Lebensqualität an der Klinik für Allgemeine Chirurgie und Thoraxchirurgie Universitätsklinikum Schleswig- Holstein, Campus Kiel Arnold-Heller-Straße Kiel Prof. Dr. med. Jörg Beyer Direktor der Klinik für Innere Medizin Hämatologie und Onkologie Vivantes Klinikum Am Urban Dieffenbachstraße Berlin Prof. Dr. med. Dr. rer. nat. Andreas Bockisch Direktor der Klinik für Nuklearmedizin Dr. med. Christof Börgermann Dr. med. Felix Chun Universitätsklinikum Hamburg- Eppendorf Martinistraße Hamburg Priv.-Doz. Dr. med. Johannes Claßen Direktor der Klinik für Strahlentherapie und Radiologische Onkologie St. Vincentius-Kliniken Karlsruhe Steinhäuserstraße Karlsruhe Dr. med. Maria De Santis 3. Medizinische Abteilung Zentrum für Onkologie und Hämatologie Kaiser-Franz-Josef-Spital Kundratstraße 3 A 1100 Wien Prof. Dr. med. Klaus-Peter Dieckmann Chefarzt der Urologischen Abteilung Albertinen-Krankenhaus Süntelstraße Hamburg Prof. Dr. med. Gustav Dobos Chefarzt der Klinik für Innere Medizin V Naturheilkunde u. Integrative Medizin Kliniken Essen-Mitte Knappschafts-Krankenhaus Am Deimelsberg 34a Essen Priv.-Doz. Dr. med. Christian Doehn Universitätsklinikum Schleswig- Holstein, Campus Lübeck Ratzeburger Allee Lübeck Dr. med. O. Dombo Rehabilitationsabteilung Urologie/ Onkologie Klinik Quellental Wiesenweg Bad Wildungen Dr. med. Frank vom Dorp Prof. Dr. med. Angelika Eggert Klinik für Pädiatrische Hämatologie/ Onkologie u. Endokrinologie Universitätsklinkum Essen Dr. med. Andreas Eisenhardt Urologische Klinik Kliniken Maria Hilf GmbH Krankenhaus St. Franziskus Viersener Straße Mönchengladbach Prof. Dr. med. Paolo Fornara Direktor der Universitätsklinik und Poliklinik für Urologie Universitätsklinikum Halle Ernst-Grube-Straße Halle Dr. med. Christoph Friedrich Klinik für Altersmedizin und Frührehabilitation Marienhospital Herne Klinikum der Ruhr-Universität Bochum Widumer Straße Herne Dr. med. Michael Fröhner Universitätsklinikum Carl Gustav Carus der Technischen Universität Dresden Fetscherstraße Dresden Dr. med. Peter-Jürgen Goebell

10 X Mitarbeiterverzeichnis Prof. Dr. med. Mark Goepel Chefarzt der Klinik für Urologie, Kinderurologie und Urologische Onkologie Klinikum Niederberg Robert-Koch-Straße Velbert Priv.-Doz. Dr. med. Markus Graefen Universitätsklinikum Hamburg- Eppendorf Martinistraße Hamburg Priv.-Doz. Dr. med. Marc-Oliver Grimm Universitätsklinikum Carl Gustav Carus der Technischen Universität Dresden Fetscherstraße Dresden Prof. Dr. med. Jürgen Gschwend Direktor der Urologischen Klinik und Poliklinik Klinikum rechts der Isar der Technischen Universität München Ismaninger Straße München Prof. Dr. med. Oliver Hakenberg Direktor der Urologischen Klinik und Poliklinik Universitätsklinikum Rostock Ernst-Heydemann-Straße Rostock Priv.-Doz. Dr. med. Alexander Haese Universitätsklinikum Hamburg- Eppendorf Martinistraße Hamburg Prof. Dr. med. P. Hammerer Chefarzt der Urologischen Klinik Städtisches Klinikum Braunschweig Salzdahlumer Straße Braunschweig Dr. med. Michael Hartmann Horstweg 2a Hamburg Prof. Dr. med. Jörg T. Hartmann Medizinische Klinik und Poliklinik II Universitätsklinikum Tübingen Otfried-Müller-Straße Tübingen Prof. Dr. med. Richard Hautmann Direktor der Klinik für Urologie und Kinderurologie Universitätsklinikum Ulm Prittwitzstraße Ulm Prof. Dr. med. Axel Heidenreich Klinikum der Universität zu Köln Kerpener Straße Köln Dr. med. Karsten Heine Urologische Klinik Caritas-Krankenhaus Bad Mergentheim Uhlandstraße Bad Mergentheim Dr. med. Jörg Hense Innere Klinik und Poliklinik (Tumorforschung) Herbert Hirche Viehauser Berg Essen Univ.-Prof. Dr. med. Wolfgang Höltl Direktor der Urologischen Abteilung Kaiser-Franz-Josef-Spital Kundratstraße 3 A 1100 Wien Prof. Dr. med. Markus Hohenfellner Direktor der Urologischen Universitätsklinik Universitätsklinikum Heidelberg Im Neuenheimer Feld Heidelberg Prof. Dr. med. Edith Huland Universitätsklinikum Hamburg- Eppendorf Martinistraße Hamburg Prof. Dr. med. Hartwig Huland Direktor der Klinik und Poliklinik für Urologie Universitätsklinikum Hamburg- Eppendorf Martinistraße Hamburg Tobias Jäger Prof. Dr. med. Gerhard Jakse Direktor der Klinik für Urologie Universitätsklinikum Aachen Pauwelsstraße Aachen Prof. Dr. med. Dieter Jocham Direktor der Klinik und Poliklinik für Urologie Universitätsklinikum Schleswig- Holstein, Campus Lübeck Ratzeburger Allee Lübeck Prof. Dr. rer. nat. Karl-Heinz Jöckel Direktor des Instituts für Medizinische Informatik, Biometrie und Epidemiologie Priv.-Doz. Dr. med. Ingo Kausch Universitätsklinikum Schleswig- Holstein, Campus Lübeck Ratzeburger Allee Lübeck Prof. Dr. med. Thomas Klingebiel Direktor der Klinik für Pädiatrische Hämatologie, Onkologie und Hämostaseologie Klinikum der Johann Wolfgang Goethe-Universtität Theodor-Stern-Kai Frankfurt am Main

11 Mitarbeiterverzeichnis XI Dr. med. Marianne Kloke Kliniken Essen-Mitte Evang. Huyssens-Stiftung Klinik für Innere Medizin IV Internistische Onkologie/Hämatologie Henricistraße Essen Prof. Dr. med. Ewa Koscielniak Olgahospital Klinik für Kinderheilkunde und Jugendmedizin Pädiatrie 5 Bismarckstraße Stuttgart Priv.-Doz. Dr. med. Susanne Krege Prof. Dr. med. Bernhard Kremens Komm. Direktor der Klinik für Pädiatrische Hämatologie/Onkologie und Endokrinologie Universitätsklinkum Essen Prof. Dr. med. Marcus A. Kuczyk Klinik für Urologie Universitätsklinikum Tübingen Hoppe-Seyler-Straße Tübingen Prof. Dr. phil. Thomas Küchler Referenzzentrum Lebensqualität an der Klinik für Allgemeine Chirurgie und Thoraxchirurgie Universitätsklinikum Schleswig- Holstein, Campus Kiel Arnold-Heller-Straße Kiel Dr. med. Hagen Loertzer Universitätsklinik und Poliklinik für Urologie Universitätsklinikum Halle Ernst-Grube-Straße Halle Priv.-Doz. Dr. med. Gerd Lümmen Chefarzt der Abteilung für Urologie, Uroonkologie und Kinderurologie St. Josef-Hospital Hospitalstraße Troisdorf Priv.-Doz. Dr. med. Hans-Joachim Luboldt Wallstraße Dinslaken Univ.-Doz. Dr. med. Stephan Madersbacher Abteilung für Urologie und Andrologie Sozialmedizinisches Zentrum Ost Donauspital Langobardenstraße 122 A 1220 Wien Prof. Dr. med. Klaus Mann Direktor der Klinik für Endokrinologie Dr. med. Martin Marszalek Abteilung für Urologie und Andrologie Sozialmedizinisches Zentrum Ost Donauspital Langobardenstraße 122 A 1220 Wien Priv.-Doz. Dr. med. Frank Mayer Medizinische Klinik und Poliklinik II Universitätsklinikum Tübingen Otfried-Müller-Straße Tübingen Prof. Dr. med. Kurt Miller Direktor der Urologischen Klinik Charité - Campus Benjamin Franklin Freie- und Humboldt-Universität zu Berlin Hindenburgdamm Berlin Priv.-Doz. Dr. rer. nat. Markus Neuhäuser Institut für Medizinische Informatik, Biometrie und Epidemiologie Prof. Dr. med. Thomas Otto Chefarzt der Urologischen Klinik Städtische Kliniken Neuss Lukaskrankenhaus GmbH Preußenstraße Neuss Prof. Dr. med. U. Otto Chefarzt der Rehabilitationsabteilung Urologie/Onkologie Klinik Quellental Wiesenweg Bad Wildungen Priv.-Doz. Dr. med. S. Petersenn Klinik für Endokrinologie Prof. Dr. med. Ludger Pientka Chefarzt der Klinik für Altersmedizin und Frührehabilitation Marienhospital Herne Klinikum der Ruhr-Universität Bochum Widumer Straße Herne Prof. Dr. med Albert Rettenmeier Direktor des Instituts für Hygiene und Arbeitsmedizin Prof. Dr. med. Claus Rödel Direktor der Klinik für Strahlentherapie Klinikum der Johann Wolfgang Goethe-Universtität Theodor-Stern-Kai Frankfurt am Main Achim Rose Prof. Dr. med. Herbert Rübben Direktor der Klinik und Poliklinik für Urologie

12 XII Mitarbeiterverzeichnis Dr. med. Felix Saha Klinik für Innere Medizin V Naturheilkunde u. Integrative Medizin Kliniken Essen-Mitte Knappschafts-Krankenhaus Am Deimelsberg 34a Essen Prof. Dr. med. Rolf Sauer Direktor der Klinik für Strahlentherapie Universitätsklinikum Erlangen Universitätsstraße Erlangen Dr. med. Marcus Schenck Dr. med. N. Schleucher Marienkrankenhaus Zentrum Innere Medizin Hämatologie und Internistische Onkologie Alfredstraße Hamburg Dr. med. Thorsten Schlomm Universitätsklinikum Hamburg- Eppendorf Martinistraße Hamburg Dr. med. Martin Schostak Urologische Klinik Charité - Campus Benjamin Franklin Freie- und Humboldt-Universität zu Berlin Hindenburgdamm Berlin Prof. Dr. med. Kurt Werner Schmid Direktor des Instituts für Pathologie und Neuropathologie Prof. Dr. med. Bernd Schmitz-Dräger Urologische Gemeinschaftspraxis EuromedClinic Europa-Allee Fürth Priv.-Doz. Dr. med. Mark Schrader Urologische Klinik Charité - Campus Benjamin Franklin Freie- und Humboldt-Universität zu Berlin Hindenburgdamm Berlin Prof. Dr. med. F.H. Schröder Erasmus Universität P.O. Box 2040 NL 3000 CA Rotterdam Prof. Dr. med. H.-J. Schütte Chefarzt der Abteilung für Onkologie und Hämatologie Marien-Hospital Düsseldorf Rochusstraße Düsseldorf Prof. Dr. rer. nat. Wolfgang Schulz Urologische Klinik Universitätsklinikum Düsseldorf Moorenstraße Düsseldorf Dr. med. Rudolf Schwarz Bereich Strahlentherapie Ambulanzzentrum des UKE Martinistraße Hamburg Prof. Dr. med. Siegfried Seeber Direktor der Inneren Klinik und Poliklinik (Tumorforschung) Priv.-Doz. Dr. med. Rainer Souchon Chefarzt der Strahlenklinik Allgemeines Krankenhaus Hagen Grünstraße Hagen Dr. med. G. Spahn Klinik Susenberg Schreberweg 9 CH 8044 Zürich Priv.-Doz. Dr. med. Herbert Sperling Chefarzt der Urologischen Klinik Kliniken Maria Hilf GmbH Krankenhaus St. Franziskus Viersener Straße Mönchengladbach Priv.-Doz. Dr. med. Michael Stahl Kliniken Essen-Mitte Evang. Huyssens-Stiftung Klinik für Innere Medizin IV Internistische Onkologie/ Hämatologie Henricistraße Essen Dr. med. Igor Stancik Abteilung für Urologie Krankenhaus Hietzing Wolkersbergenstraße 1 A 1130 Wien Prof. Dr. med. Christian Stief Direktor der Urologischen Klinik und Poliklinik Klinikum der Universität München Großhadern Marchioninistraße München Prof. Dr. med. Michael Stöckle Direktor der Klinik für Urologie und Kinderurologie Universitätsklinikum des Saarlandes Kirrberger Straße Homburg/Saar Prof. Dr. med. Urs Studer Direktor der Klinik und Poliklinik für Urologie Inselspital CH 3010 Bern Prof. Dr. med. Martin Stuschke Direktor der Klinik und Poliklinik für Strahlentherapie

13 Mitarbeiterverzeichnis XIII Priv.-Doz. Dr. med. Udo Vanhoefer Marienkrankenhaus Zentrum Innere Medizin Chefarzt der Abteilung Hämatologie und Internistische Onkologie Alfredstraße Hamburg Dr. med. Ulrich Wedding Klinik und Poliklinik für Innere Medizin II Universitätsklinikum Jena Erlanger Allee Jena Prof. Dr. med. Manfred Wirth Direktor der Klinik und Poliklinik für Urologie Universitätsklinikum Carl Gustav Carus der Technischen Universität Dresden Fetscherstraße Dresden Prof. Dr. med. J.M. Wolff Chefarzt der Urologischen Klinik Caritas-Krankenhaus Bad Mergentheim Uhlandstraße Bad Mergentheim Prof. Dr. med. Bernd Wullich Klinik für Urologie und Kinderurologie Universitätsklinikum des Saarlandes Kirrberger Straße Homburg/Saar Priv.-Doz. Dr. med. D. Zaak Urologische Klinik und Poliklinik Klinikum der Universität München Großhadern Marchioninistraße München

14 I I Grundlagen 1 Molekularbiologie und Genetik 3 2 Hinweise zur Studienplanung, Biometrie und klinischen Epidemiologie 13 3 Lebensqualität in der Uroonkologie 29

15 1 Molekularbiologie und Genetik M.-O. Grimm, W. A. Schulz, B. Wullich, R. Ackermann 1.1 Molekulare Grundlagen der Karzinogenese Molekularbiologische Untersuchungsmethoden 8 Durch die Entwicklung von»targetted drugs«, deren Wirksamkeit auf der Inhibition bedeutsamer biologischer Prozesse der Tumorzelle beruht, hat die Kenntnis molekularer Veränderungen solider Tumoren einen neuen Stellenwert im klinischen Alltag erhalten. Es ist erkennbar geworden, dass sich die»molekulare Diagnostik«nicht nur zum Nachweis von Tumoren eignet, sondern uns darüber hinaus in die Lage versetzen wird, über den Genotyp das klinische Verhalten eines Tumors vorherzusagen. Dies kann z. B. für die Einschätzung der Prognose nach operativer Therapie, die Wahl einer Therapie (z. B. adjuvant) oder die Auswahl von»targetted drugs«genutzt werden. Die folgenden Abschnitte geben eine Übersicht über die molekularen Grundlagen von Krebserkrankungen. Darüber hinaus werden relevante molekularbiologische Techniken dargestellt. Spezifische molekulare Veränderungen und deren klinische Bedeutung sind den einzelnen Organkapiteln zugeordnet. 1.1 Molekulare Grundlagen der Karzinogenese Für die neoplastische Transformation einer normalen Zelle sind zahlreiche genetische und epigenetische Veränderungen erforderlich. Die Zahl an Veränderungen ist nicht genau bekannt und variiert von Tumor zu Tumor. Systematische Sequenzanalysen von Tumor-DNA haben Schätzungen von Punktmutationen in einigen Karzinomen ergeben; in anderen finden sich überwiegend chromosomale Aberrationen, Verluste, Zugewinne und Rearrangements. Dabei sind Tumorzellen aus molekularbiologischer Sicht durch folgende Charakteristika gekennzeichnet (Hanahan u. Weinberg 2000): Selbstversorgung mit Wachstumssignalen, Unempfindlichkeit gegenüber wachstumsinhibitorischen Signalen, Umgehung der Apoptose, unbegrenztes replikatives Potenzial, fortwährende Angiogenese, Gewebsinvasion und Metastasierung. Diese Eigenschaften werden durch Veränderungen in bestimmten Genen hervorgebracht. Dazu zählen die positiv regulierenden, d. h. proliferationsfördernden Protoonkogene, und die negativ regulierenden, proliferationshemmenden Tumorsuppressorgene. Bei beiden Gruppen handelt es sich um zelleigene Gene. Sie wirken als Bestandteile bestimmter zellulärer Regulationssysteme, besonders der Zellzyklusregulation Onkogene Die sog. Protoonkogene wirken physiologisch positiv regulierend auf Wachstum, Proliferation und Differenzierung. Sie können für eine Reihe verschiedener Proteine,