Science Day. Klinik für Psychiatrie und Psychotherapie

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1 Science Day Klinik für Psychiatrie und Psychotherapie

2 Inhaltsverzeichnis Zeitplan... 2 Stress, Sucht und psychische Erkrankungen (AG U. Havemann-Reinecke)... 3 PITCH (AG Abdel-Hamid)... 4 (Patientinnen mit Taubheit und chronischer Hörminderung)... 4 Advance Care Planning in der Psychiatrie (AG Degner)... 5 Arzneimittelsicherheit in der Psychiatrie (AG Degner)... 6 Epigenetics in Brain Diseases (AG Fischer)... 8 Angststörungen (AG Bandelow)... 9 Molekulare Psychiatrie (AG Bayer) Systemische Neurowissenschaften und Psychiatrie (AG Gruber) Inhibitory synaptic organizers in psychiatry (D. Krueger-Burg, MPI-EM) AG Proteomics (O. Jahn, MPI-EM) Abteilung für Forensische Psychiatrie und Psychotherapie (Müller) Molecular Neurobiology (AG Schlüter, ENI-G) AG Wedekind Sexualmedizin / Lehre & Didaktik (AG Signerski-Krieger) Molekulare Neurodegeneration (AG Wiltfang) Translational Dementia Research (AG Schneider) ADHS im Erwachsenenalter (AG Kis) /24

3 Zeitplan Referent 09:00-09:05 Begrüßung Thema 09:05-09:25 Havemann-Reinecke Stress, Sucht und psychische Erkrankungen 09:25-09:45 Abdel-Hamid Epidemiologische und therapiebezogene psychiatrischpsychotherapeutische Grundlagenforschung bei Hörminderung 09:45-10:05 Radenbach (a), Adamovic/Sagebiel (b) (Degner) 10:05-10:20 Pause a. Advance Care Planning in der Psychiatrie b. Arzneimittelsicherheit in der Psychiatrie 10:20-10:40 Fischer Epigenetics in Brain Diseases 10:40-11:00 Bandelow Angstforschung 11:00-11:20 Bayer Auf dem Weg zu einem Alzheimer-Wirkstoff 11:20-11:35 Pause 11:35-11:55 Goya-Maldonado (Gruber) Systemische Neurowissenschaften und Psychiatrie 11:55-12:15 Trost Aktuelle klinische Studien: BipoLife A2 und Lithiumstudie 12:15-12:35 Forschungsmanagement/ Meyer- Rötz 12:35-13:20 Mittagspause 13:20-13:40 Krüger (Ehrenreich)* Perturbed Hippocampal Synaptic Inhibition and γ-oscillations in a Neuroligin-4 Knock-Out Mouse Model of Autism 13:40-14:00 Jahn* Proteomics 14:00-14:20 Fromberger (Müller) Forensische Psychiatrie und Psychotherapie 14:20-14:35 Pause 14:35-14:55 Favaro (Schlüter)* Opposing roles of PSD-93 and PSD-95 governing AMPAR neurotransmission in visual cortex 14:55-15:15 Wedekind Strukturelle und funktionelle Bildgebung, Suchtmedizin, affektive Störungen, Borderline-Störung, DGPPN-Zentrum für seelische Gesundheit im Sport, Differenzielle Liquordiagnostik 15:15-15:35 Signerski-Krieger Nebenwirkungen in der psychotherapeutischen Sexualtherapie Staatsexamensanalyse hinsichtlich psychiatrisch relevanter Themen 15:35-15:50 Pause 15:50-16:10 Kraus (Wiltfang) NanoPro Technology: Capillary Isoelectric Focusing with Immunological Readout as a Versatile Tool for Protein / Peptide Analysis 16:10-16:30 Radenbach, Sagebiel (i. V. für Schneider) Multicenter, open-label Phase Ib dose-escalation and doseconfirmation study for the tolerability and safety of Vorinostat in patients with mild Alzheimer's disease 16:30-16:50 Kis Serotonerge Funktion und adulte ADHS *Externe Kooperationspartner 2/24

4 Stress, Sucht und psychische Erkrankungen (AG U. Havemann-Reinecke) Alkohol bezogene Störungen: Versorgungsstudie STREAM - Non-Interventional study of real-life population characteristics and treatment practices in patients with suspected or diagnosed alcohol dependence in Germany and the UK. Rückfallprophyllaktische Studien: Quetiapin (IIT). Multizentrische europäische Studie START Trinkmengenreduktion mit Nalmefen (Selincro ); Vertretung Deutschland. cmrt-studie: Hirnstrukturelle Untersuchungen der kortikalen Dichte mit und ohne affektive Angst- Pathologie (Koop.-Studie). fmrt-studie zur Impulskontrolle Alkoholabhängiger (Koop O. Gruber) Medikamente: Studien zur psychiatrischen, somatischen Komorbidität und Kognition sowie der Therapie der (legalen) Benzodiazepin- und Opioid (Tramadol)abhängigkeit Klinische Studien zur psychiatrischen Komorbidität, insbesondere der stressbezogenen Störungen (PTBS), und deren Therapie von Sucht-Patienten (Alkohol, Opioide, Opioidsubstitution, Cannabinoide, Rauchen), zumeist multizentrisch mit dem Norddeutschen Suchtforschungsverbund (NSF e.v. ) Therapeutisches Drug Monitoring in der Suchtmedizin ( ). Pharmakovigilanz. Neue Drogen (BfArM, BMG). Erstellung von Therapie-Leitlinien für CrystalMeth abhängige Patienten im ÄZQ (KBV, GKV, BMG) Tierexperientelle Studien: Wirkungen von Cannabinoiden und psychosozialem Stress auf Verhalten und Molekularbiologie in Mäusen. CNMPB C1 ( Verbund mit Brose, Ehrenreich, Nave, Stühmer, Frahm, MPI f. exp. Medizin.sowie verschiedenen europäischen Kooperationspartnern) Z.B. weitere Studien zur Wirkung von Cannabinoiden, Klinische Epidemiologie und Therapie Neuer Drogen, TDM in der Suchtmedizin. Stigmatisierung Suchterkrankungen Zu verschiedenen Zeiten z.b.: PD Dr. Dirk Wedekind, PD Dr. D. Degner, Dr. Tomas-Roig, Dr. M. Brzozka, Dr. I. Adamo-vicz, S. Bloch, Dr. N. Ziebolz, Dr. Sagebiel, S. Dörfler, sowie Doktoranden (z.b. E. Afrim. A. Birke, J. Busse-Renault, A.K. Fischer, S. Manouchehr, T. Moore, F. Pielemeier, J. Said, K.Laib, ). Koop mit div Kollegen in Gö und dt. Universitäten, ENI, MPI Gö, Univ.Neapel, Barcelona, Montreal, Polish Acad of Science, Krakow etc. Schäfer I, Langeland W, Hissbach J, Lüdecke C, Ohlmeier MD, Chodzinski C, Kemper U, Keiper P, Wedekind D, Havemann- Reinecke U, Teunissen S, Weirich S, Driessen M; the TRAUMAB-Study group (2010): Childhood trauma and dissociation in patients with alcohol dependence, drug dependence, or both - A multi-center study. Drug Alcohol Depend Jun 1;109 (1-3):84-9. Wedekind D, Herchenhein T, Kirchhainer J, Bandelow B, Falkai P, Engel K, Malchow B, Havemann-Reinecke U (2010): Serotonergic function, substance craving, and psychopathology in detoxified alcohol addicted males undergoing tryptophan depletion. J Psychiatric Res. Dec;44(16): Epub Jun 25. Brünen S, Vincent PD, Baumann P, Hiemke C, Havemann-Reinecke U Therapeutic drug monitoring for drugs used in the treatment of substance-related disorders: literature review using a therapeutic drug monitoring appropriateness rating scale. Ther Drug Monit Oct;33(5): Brzózka, M M, Fischer A, Falkai P, Havemann-Reinecke U Acute treatment with cannabinoid receptor agonist WIN55212,2 improves prepulse inhibition in psychosocially stressed mice. Behav Brain Res 2011, Apr 15; 218(2): Epub 2010 Nov 9. Stolt A-C, Schröder H, Neurath H, Grecksch G, Höllt V, Meyer M R, Maurer H H, Ziebolz N, Havemann-Reinecke U, Becker A: Behavioral and neurochemical characterization of kratom (Mitragyna speciosa) extract. Psychopharmacology (2013) DOI 10, 1007/s y Hoch E, Bonnet U, Thomasius R, Ganzer F, Havemann-Reinecke U, Preuss UW: Risks associated with the non-medicinal use of cannabis. Dt. Ärzteblatt Int.2015, 112, Heft 16: DFG CNMPB C1, Projekt Havemann-Reinecke Stress, Cannabinoids and Psychic disorders ; Lundbeck Studie START 3/24

5 PITCH (AG Abdel-Hamid) (Patientinnen mit Taubheit und chronischer Hörminderung) Ein funktionsfähiges Gehör ist für eine erfolgreiche verbale Kommunikation unerlässlich. Hörbehinderungen sind in Deutschland jedoch weit verbreitet und stellen somit ein Risiko für die Betroffenen dar, vom gesellschaftlichen Alltag ausgeschlossen zu werden und Lebensqualität einzubüßen (Streppel et al., 2006). Fellinger et al. (2012) betonten die starke Diskrepanz zwischen dem hohen Bedarf an psychiatrisch-psychotherapeutischer Behandlung und dem erschwerten Zugang zum Gesundheitssystem. Bedauerlicherweise ist die epidemiologische Datenlage jedoch rar. Eine differenzierte Bedarfsanalyse für den deutschsprachigen Raum wurde zu Beginn 2014 initiiert und ist mittlerweile größtenteils ausgewertet. Die Entwicklung eines spezialisierten Therapieangebotes für Menschen mit einer Hörbehinderung Ziel ist es, im Rahmen der PITCH-Spezialsprechstunde epidemiologische und therapiebezogene Grundlagenforschung mit praktischem Bezug durchzuführen. Dr. Mona Abdel-Hamid, Göttingen / Dr. Bernhard Kis, Göttingen / Kathleen Tretbar, M.Sc. Psychologie, Leipzig / Dr. Sinja Meyer-Rötz, Göttingen / Marco Grabemann, M.Sc.Psychologie, Essen Effects of Group Psychotherapy, Individual Counseling, Methylphenidate, and Placebo in the Treatment of Adult Attention Deficit Hyperactivity Disorder. Philipsen, A, Jans, Th, Graf, E, Matthies, S, Borel, P, Colla, M, Gentschow, L, Langner, D, Jacob, C, Groß-Lesch, S, Sobanski, E, Alm, B, Schumacher-Stien, M, Roesler, M, Retz, W, Retz-Junginger, P, Kis, B, Abdel-Hamid, M, Heinrich, V, Huss, M, Kornmann, C, Bürger, A, Perlov, E, Ihorst, G, Schlander, M, Berger, M, Tebartz van Elst, L. JAMA Psychiatry, accepted Acute tryptophan depletion - converging evidence for decreasing central nervous serotonin synthesis in rodents and humans. Zepf FD, Sánchez CL, Biskup CS, Kötting WF, Bubenzer S, Helmbold K, Eisert A, Gaber TJ, Landgraf M, Dahmen B, Poustka F, Wöckel L, Stadler C, Grabemann M, Mette C, Heinrich V, Uekermann J, Abdel-Hamid M, Kis B, Zimmermann M, Wiltfang J, Kuhn CM. Acta Psychiatr Scand Feb;129(2): Theory of mind and empathy in patients at an early stage of relapsing remitting multiple sclerosis. Kraemer M, Herold M, Uekermann J, Kis B, Wiltfang J, Daum I, Dziobek I, Berlit P, Diehl RR, Abdel-Hamid M. Clin Neurol Neurosurg Jul;115(7): Perception of affective prosody in patients at an early stage of relapsing-remitting multiple sclerosis. Kraemer M, Herold M, Uekermann J, Kis B, Daum I, Wiltfang J, Berlit P, Diehl RR, Abdel-Hamid M. J Neuropsychol Mar;7(1): Gehörlosigkeit: Eine notwendige Herausforderung für die moderne psychiatrische Versorgung. Abdel-Hamid M, Grabemann M, Klein S, Zwarg T, Wiltfang J, Kis B. Psychiatrische Praxis; 2013; 40; Heidehof-Stiftung 4/24

6 Advance Care Planning in der Psychiatrie (AG Degner) Forschung zum Advance Care Planning in der Psychiatrie: Neukonzeption und klinische Implementierung einer psychiatrischen Behandlungsvereinbarung (BV) für die Klinik für Psychiatrie und Psychotherapie der UMG mit trialogischem und interdisziplinärem Ansatz. Aktuell laufender Implementierungsprozess, Konzeption der Begleitforschung. Lokalregionale Konzeption eines Krisenpasses für allgemeinpsychiatrische Patienten in Kooperation mit niedergelassenen Psychiatern, anderen gesundheitspolitisch relevanten Stellen, Vertretern von Angehörigenund Selbsthilfegruppen u.a. Wissenschaftliche Evaluation geplant. Grundsätzlich: Interdisziplinärer Ansatz an der Schnittstelle von psychiatrischer Versorgungsforschung und Medizinethik in wissenschaftliche Kooperation mit der Akademie für Ethik in der Medizin und des Klinischen Ethikkomitees [KEK], Universität Göttingen, regelmäßiger Austausch in der Arbeitsgruppe für Medizinethik in der Psychiatrie der Akademie für Ethik in der Medizin. Wissenschaftliche Evaluation der Behandlungsvereinbarungen: Fragestellungen: Welche Pat. schließen BVen ab? Inhalte? Outcome? Wie sehen Ärzte/Behandlungsteams Behandlungsvereinbarungen und deren Effekt? Alltagstauglichkeit? Aus welchen Gründen kommt es nicht zum Abschluss von Behandlungsvereinbarung? Implementierung und Evaluation eines Krisenpasses für akutpsychiatrische Patienten in der Region. Weitere Ziele: Implementierung und Evaluation weiterer Komponenten von Advance Care Planning in der Psychiatrie/Gerontopsychiatrie. Dr. K. Radenbach PD Dr. D. Degner in Kooperation mit Prof. Dr. A. Simon, Akademie für Ethik in der Medizin, Universität Göttingen Radenbach K, Degner D, Simon A: "Putting a Joint Crisis Plan into Psychiatric Practice first Experiences." ACPEL- Conference, München, Degner D, Radenbach K, Simon A (2014): "Joint crisis and psychiatric advance directives- a new model for realizing in Germany", World congress of Psychiatry, WPA, Madrid, Radenbach K, Falkai P, Weber-Reich T, Simon A: (2014): "Joint crisis plans and psychiatric advance directives in German psychiatric practice." J Med Ethics.40(5):343 5, Epub 2013 Jun21. 5/24

7 Arzneimittelsicherheit in der Psychiatrie (AG Degner) 1993 wurde das Projekt Arzneimittelsicherheit in der Psychiatrie (AMSP) als Nachfolge Programm der damaligen AMÜP Studie ( Arzneimittelüberwachung in der Psychiatrie ) etabliert. AMSP dient der Dokumentation schwerer unerwünschter Arzneimittelwirkungen (UAW) bei stationären psychiatrischen Patienten. Aktuell werden ca Patienten in über 65 deutschsprachigen Kliniken kontinuierlich überwacht (Zentrale MHH Hannover, Leitung: Prof. S. Bleich). Ziele sind die Erfassung, Analyse, Bewertung und wissenschaftliche Auswertung von UAWs unter Psychopharmaka. Das AMSP Projekt besitzt eine Signal- und Alarmfunktion bedeutsamer bzw. neuartiger UAW und dient der Optimierung der Arzneimittelsicherheit und der Risikominderung von psychopharmakologischen Therapiestrategien. Die Göttinger Klinik ist Zentrum der Regionalgruppe Nord zur Koordinierung 6 weiterer norddeutscher Kliniken und Leitung von regelmäßigen Fall-Konferenzen erhielt die Klinik das AMSP- Qualitätssiegel. Ziel ist damit weiterhin, die interne Qualitätssicherheit als Teil eines klinischen Risiko-Managements zu verbessern. Neben der Erfassung von Risiken einer Therapie mit Psychopharmaka und der Entwicklung spezifischer Risikoprofile ist die Erarbeitung von Risikofaktoren für die Entstehung einer UAW von hoher Relevanz. Der Ausbau des AMSP Programms in der Kinder- und Jugendpsychiatrie (Frau Dr.Sehmer-Kurz) und die Integrierung von AMSP Daten mit Interaktionsprogrammen sind geplant. Die Vernetzungen mit Untersuchungen zum Therapeutischen Drug Monitoring (TDM) sind in einer multizentrischen Studie ab Herbst 2015 geplant mit der Fragestellung einer Effektivitätssteigerung der Psychopharmakotherapie von Depressionen durch systematisches Therapeutisches Drug-Monitoring (Systematische serumspiegelkontrollierte Einstellung und Monitoring antidepressiver Medikation). Federführend ist Abteilung für Psychiatrie der Immanuel Klinik Rüdersdorf (Hochschulklinik für Psychiatrie und Psychotherapie der Medizinischen Hochschule Brandenburg Theodor Fontane), die Studie soll mit den Kliniken für Psychiatrie der MHH Hannover und der UMG Göttingen durchgeführt werden. I. Adamovic, A. Sagebiel, D. Degner Degner D, Porzig J, Rüther E, von Lewinski D. (2010) Serotonin syndrome with severe hyperthermia after ingestion of tranylcypromine combined with serotonin reuptake inhibitors and tyramine-rich food in a case of suicide. Pharmacopsychiatry; 43 (7):284-5 Degner D, Nitsche MA, Bias F, Rüther E, Reulbach U (2011). EEG alterations during treatment with olanzapine..eur Arch Psychiatry Clin Neurosci; 261(7):483-8 Köster M., Grohmann R., Engel R., Nitsche M, Rüther E, Degner D (2013). Seizures during antidepressant treatment in psychiatric inpatients results from the transnational pharmacovigilance project Arzneimittelsicherheit in der Psychiatrie (AMSP) Psychopharmacology (Berlin); 230, 2: Degner,D (2015). Quetiapine and major depressive disorder. Severe adverse reactions associated with quetiapine. BMJ, 350: 575 6/24

8 Haas, I., Nitsche MA, Grohmann R, Rüther, E., Degner, D. (2015). Parästhesien und Gangunsicherheit bei sensomotorischer Polyneuropathie unter Mirtazapin. Psychopharmakotherapie; 22/5: AMSP e.v., (Zentrale MHH Hannover) direkt Pharmakovigilanz bei gerontopsychiatrischen Patienten (GAP-Studie), Projektleitung: Prof. S.Bleich (MHH Hannover), als AMSP-Teilprojekt. Drittmittelförderung durch das Bundesinstituts für Arzneimittel und Medizinprodukte (BfArM), Teilnahme angestrebt Studie zur Effektivitätssteigerung der Psychopharmakotherapie von Depressionen durch systematisches Therapeutisches Drug-Monitoring (TDM Studie) in Kooperation mit Prof. M. Heinze, Abteilung für Psychiatrie, Psychotherapie und Psychosomatik der Immanuel Klinik Rüdersdorf (Hochschulklinik für Psychiatrie und Psychotherapie der Medizinischen Hochschule Brandenburg Theodor Fontane). BMBF Antrag wird gestellt. 7/24

9 Epigenetics in Brain Diseases (AG Fischer) Epigenetic mechanisms in Neuropsychiatric Diseases Our aim is to define epigenetic disease signatures to understand pathomechanisms of complex disease and thereby develop bio/surrogate marker and eventually novel therapeutic strategies Magdalena Navarro, Dr. Cemil Kerimoglu, Dr. Christian Schiffmann 1. Benito, E. Urbanke, U., Ramachandran, B., Barth, J. Halder, R., Awasthi, A. Jain, G., Capece, V., Burkhardt, S., Navarro-Sala, M. Nagarajan, N, Schütz, AL., Johnsen, SA. Bonn, SA Lührmann, R., Dean, C., Fischer, A. Reinstating transcriptome plasticity and memory function in models for cognitive decline. Journal of Clinical Investigation, (2015) 125(9): Stilling, R.M, Benito, E., Gertig, M., Capece, V., Barth, J., Burkhardt, S., Bonn, S., Fischer, A. De-regulation of gene expression and alternative splicing affects distinct cellular pathways in the aging hippocampus. Frontiers in Cellular Neuroscience, 8:373. ecollection Stilling, R.M., Rönicke, R., Benito, E., Urbanke, H. Capece, V., Burkhardt, S. Bahari-Javan, S., Barth, J., Sananbenesi, F., Schütz, A.L., Dyczkowski, J., Martinez-hernandez, a., kerimoglu, c., dent, S.Y.R., Bonn, S., Reymann, K.G., Fischer. A. K-lysine acetyltransferase 2a regulates a hippocampal gene-expression network linked to memory formation. EMBO J. (2014) 33, 17, Govindarajan N., Rao P., Burkhardt S., Sananbenesi F., Schlüter OM., Bradke F., Lu J., Fischer A. Reducing HDAC6 ameliorates cognitive deficits in a mouse model for Alzheimer s disease. EMBO Molecular Medicine, 2013, 5,1: Peleg, S., Sananbenesi, F., Zovoilis, A., Burkhardt, S., Bahari-Javan, S., Agis-Balboa, R.C., Cota, P., Wittnam,JL., Gogol-Doering, A., Opitz, L., Salinas-Riester, G., Dettenhoffer, M., Farinelli, L., Chen, W., Fischer, A. Altered histone H4 lysine 12 acetylation is associated with age-dependent memory impairment in mice. Science, 328; 753, 2010 DFG 8/24

10 Angststörungen (AG Bandelow) Angststörungen; Persönlichkeitsstörungen/ADHS ADHS Nachdem in 2 Publikationen (2010, 2015) eine Theorie aufgestellt wurde, dass Borderline- und antisozialen Persönlichkeitsstörungen eine Dysfunktion des endogenen Opiatsystems zugrunde liegt, wird derzeit eine Theorie entwickelt, dass einem ADHS die gleiche Störung zugrunde liegt, da bekannt ist, dass ca. 50% der Jungen mit ADHS später eine antisoziale Persönlichkeitsstörung und 50% der Mädchen eine Borderline-Störung entwickeln. Wirksamkeit von Behandlungen bei Angststörungen. Wie dauerhaft wirken Medikamente und Psychotherapien nach dem Absetzen? Im Anschluss an eine veröffentlichte Metanalyse zur Wirksamkeit von Medikamenten und Psychotherapien im Kurzzeitbereich soll nun eine Metaanalyse von Follow-up-Studien erfolgen. Wirksamkeit von psychodynamischen Therapien Eine systematische Recherche von randomisierten kontrollierten Studien zur psychodynamischen Therapien ergab, dass es für keine psychische Erkrankung ausreichende Evidenz gibt, dass eine psychodynamische Therapie wirksamer ist als inaktive und aktive Kontrollgruppen, wenn allgemein gültige Forschungsstandards angewendet werden. Erstellung einer Leitlinie für Zahnbehandlungsphobie (im Namen der DGPPN) Wedekind, Engel, Meiser, Görlich, Michaelis 1. Bandelow B, Bauer M, Vieta E, El-Khalili N, et al. Extended release quetiapine fumarate as adjunct to antidepressant therapy in patients with major depressive disorder: pooled analyses of data in patients with anxious depression versus low levels of anxiety at baseline. World J Biol Psychiatry 2014;15: Bandelow B, Lichte T, Rudolf S, Wiltink J, Beutel ME. The German guidelines for the treatment of anxiety disorders. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci Bandelow B, Reitt M, Rover C, Michaelis S, Gorlich Y, Wedekind D. Efficacy of treatments for anxiety disorders: a meta-analysis. Int Clin Psychopharmacol 2015;30: Bandelow B, Wedekind D. Possible role of a dysregulation of the endogenous opioid system in antisocial personality disorder. Hum Psychopharmacol Baldwin DS, Anderson IM, Nutt DJ, Allgulander C, et al. Evidence-based pharmacological treatment of anxiety disorders, post-traumatic stress disorder and obsessive-compulsive disorder: a revision of the 2005 guidelines from the British Association for Psychopharmacology. J Psychopharmacol 2014;28: Keine 9/24

11 Molekulare Psychiatrie (AG Bayer) Die Schwerpunktprofessur Molekulare Psychiatrie befasst sich mit den Grundlagen der Alzheimer Krankheit, deren Entstehung, Identifizierung von Einflussfaktoren und der Entwicklung neuer Wirkstoffe. Wir gehen zum einen der Frage nach, welche molekularen Ursachen Nervenzellen absterben lassen und welche Konsequenzen der Verlust dieser Zellen auf Lern- und Gedächtnisleistungen im Tiermodell hat. Zum Anderen, welche molekularen Prozesse an diesen Vorgängen beteiligt sind. Ein Hauptaugenmerk liegt auf der Entwicklung von therapeutischen Antikörpern und deren präklinischen Validierung als potenzielle Wirkstoffe gegen die Alzheimer Krankheit. Die Universitätsmedizin Göttingen (UMG), die MBM ScienceBridge GmbH und das Medical Research Council Technology (MRCT) haben eine Lizenzvereinbarung für die Entwicklung einer neuen Therapie gegen die Alzheimer- Demenz unterzeichnet. Der Therapieansatz setzt auf Antikörper gegen die beiden schädlichsten Abeta Peptide, die bei der Alzheimer-Pathologie eine wichtige Rolle spielen. Die Zusammenarbeit mit der britischen Forschungsorganisation MRCT gewährt der UMG Zugang zu einer professionellen Expertise für die Humanisierung von Antikörpern: Der bislang nur in Tierversuchen erprobte monoklonale Antikörper NT4X wird für die Anwendung bei Menschen weiterentwickelt. Das MRCT erhält die weltweite Lizenz für die Erfinderrechte der UMG in Bezug auf die neuartige Therapie für die Behandlung von sporadischer und familiärer Alzheimer-Demenz, die auf dem Antikörper NT4X beruht. Der monoklonale Antikörper NT4X ist der weltweit einzige, der spezifisch die beiden schädlichsten bisher bekannten Abeta-Peptide erkennt, nämlich Abeta4-42 und Pyroglutamat-Abeta3-42. Er neutralisiert deren toxische Wirkung. Die Erfindung wurde bereits mit dem Innovationspreis des Landkreises Göttingen und im Jahr 2014 durch die Alzheimer Forschung Initiative e.v. ausgezeichnet. Eine Hypothese zur Ursache der Alzheimer Erkrankung ist die Amyloid-Hypothese. Demnach bilden sich bereits vor Einsetzen der ersten klinischen Symptome im Gehirn außerhalb der Nervenzellen Plaques. Diese bestehen aus fehlerhaft gefalteten Beta-Amyloid (Abeta) Peptiden. Zurzeit laufen weltweit großangelegte klinische Studien mit Alzheimer-Patienten, allerdings ohne therapeutischen Erfolg. Allen bisherigen klinischen Studien gemeinsam ist es, dass sie Antikörper zur passiven Immunisierung nutzen, die gegen Plaques gerichtet sind und nicht gegen lösliche Abeta-Aggregate. Der Antikörper wird zurzeit humanisiert. Danach steht er für die klinische Testung zur Verfügung. Lösliche Abeta-Aggregate lagern sich an Synapsen an und verhindern die Nachrichtenübertragung zwischen Nervenzellen, die in der Folge absterben. Copyright: Alzheimer Forschung Initiative e.v. PD Dr. Oliver Wirths; Dr. Yvonne Bouter, Petra Tucholla, J. Socrates L.Noguerola, Gregory Antonios, Melanie Hüttenrauch, Charlotte Pelgrim, Meike Hütte, Johnathan Adammi, Sidar Aydin 10/24

12 1. Bouter Y, Kacprowski T, Weissmann R, Dietrich K, Borgers H, Brauß A, Sperling C, Wirths O, Albrecht M, Jensen LR, Kuss AW & Bayer TA (2014) Deciphering the molecular profile of plaques, memory decline and neuron-loss in two mouse models for Alzheimer s disease by deep sequencing. Frontiers in Aging Neurosciences 6: /fnagi Antonios G, Saiepour N, Bouter Y, Richard BC, Paetau A, Verkkoniemi-Ahola A, Lannfelt L, Ingelsson M, Kovacs GG, Pillot T, Wirths O & Bayer TA (2013) N-truncated Abeta starting with position four: early intraneuronal accumulation and rescue of toxicity using NT4X-167, a novel monoclonal antibody. Acta Neuropathologica Communications 6;1(1):56 (doi: / ) 3. Bouter Y, Dietrich K, Wittnam JL, Rezaei-Ghaleh N, Pillot T, Papot-Couturier S, Lefebvre T, Sprenger F, Wirths O, Zweckstetter M, Bayer TA (2013) N-truncated amyloid β (Aβ) 4-42 forms stable aggregates and induces acute and long-lasting behavioral deficits. Acta Neuropathol. 126(2): Wittnam JL, Portelius E, Zetterberg H, Gustavsson MK, Schilling S, Koch B, Demuth H-U, Blennow K, Wirths O, Bayer TA Model for Alzheimer Disease. J. Biol. Chem. 287 (11): Jawhar S, Wirths O, Schilling S, Graubner S, Demuth HU, Bayer TA (2011) Overexpression of glutaminyl cyclase, the enzyme responsible for pyroglutamate abeta formation, induces behavioral deficits and glutaminyl cyclase knock-out rescues the behavioral phenotype in 5XFAD mice. Journal of Biological Chemistry 286(6): Alzheimer Forschung Initiative 11/24

13 Systemische Neurowissenschaften und Psychiatrie (AG Gruber) Physiologie und Pathophysiologie neurofunktioneller Systeme (u.a. für Arbeitsgedächtnis, kognitive Kontrolle, Salienz-, Belohnungs- und Emotionsverarbeitung) Genomic Imaging: Einfluss genetischer Polymorphismen auf kognitive und affektive Funktionen, Hirnstruktur und Hirnfunktionsparameter bei Gesunden und bei Patienten mit schizophrenen und affektiven Psychosen Neuropathophysiologische und endophänotypische Marker in der Differenzialdiagnostik von schizophrenen und affektiven Psychosen Systemische und Klinische Neurowissenschaften: Gezielte hirnbildgebende Untersuchung von Pathomechanismen psychischer Störungen auf der neurosystemischen Ebene; insbesondere: Pathomechanismen in der Regulation des dopaminergen Belohnungssystems Genomisches und Epigenomisches Neuroimaging: Weiterentwicklung der molekularen Pathogeneseforschung durch Identifizierung hirnfunktioneller Endophänotypen schizophrener und affektiver Störungen und genomweite Assoziationsstudien zu endophänotypischen Markern Translationales Neuroimaging: Untersuchung potentieller Hirnbildgebungs- und anderer Biomarker zur Differentialdiagnostik und zur Optimierung der Therapie Rosi Bianco, George Chahine, Katja Brodmann, Dr. Roberto Goya-Maldonado, Bernd Krämer, Eiko Lajcsak, Fabian Reineke, Anja Richter, Lis-Jana Rothe, Dr. Sarah Trost, Sarah Wolter 5 wichtigste Veröffentlichungen der letzten 5 Jahre Hibar, D. P., Gruber, O., et al. Common genetic variants influence human subcortical brain structures. Nature. 520(7546): , Trost, S., Diekhof, E., Zvonik, K., Lewandowski, M., Usher, J., Keil, M., Zilles, D., Falkai, P., Dechent, P., Gruber, O. (2014) Disturbed anterior prefrontal control of the mesolimbic reward system and increased impulsivity in bipolar disorder. Neuropsychopharmacology, 39(8): , Diekhof, E.K. & Gruber, O. When desire collides with reason: functional interactions between anteroventral prefrontal cortex and nucleus accumbens underlie the human ability to resist impulsive desires. Journal of Neuroscience, 30 (4), , Gruber, O., Tost, H., Henseler, I., Schmael, C., Scherk, H., Ende, G., Ruf, M., Falkai, P. & Rietschel, M. Pathological amygdala activation during working memory performance: evidence for a pathophysiological trait marker in bipolar affective disorder. Human Brain Mapping, 31: , Pajonk, F.G., Wobrock, T., Gruber, O., Scherk, H., Berner, D., Kaizl, I., Kierer, A., Müller, S., Oest, M., Meyer, T., Backens, M., Schneider-Axmann, T., Thornton, A.E., Honer, W.G. & Falkai, P. Hippocampal plasticity in response to exercise in schizophrenia. Archives of General Psychiatry, 67(2), , /24

14 DFG Klinische Forschergruppe 241, Teilprojekt 2: Translationale Bildgebungsstudien zu Genotyp-Phänotyp- Beziehungen im longitudinalen Verlauf von Psychosen DFG-Sachbeihilfe für Einzelprojekt: Translational studies to specify attentional deficits in schizophrenia: amplificatory and inhibitory mechanisms in multisensory information selection FP7 EU Project PSYSCAN Translating neuroimaging findings from research into clinical practice BMBF-Forschungsförderung Forschungsnetz zu psychischen Erkrankungen : Forschungsverbund Novel strategies for the optimized treatment of depression (OptiMD) BMBF-Forschungsförderung Forschungsnetz zu psychischen Erkrankungen : Forschungsverbund Improving Recognition and Care in Critical Areas of Bipolar Disorders (BipoLife) Neuroallianz, D17B: Multimodale Biomarker zur längerfristigen Vorhersage und Stadieneinteilung einer wahrscheinlichen Alzheimer-Erkrankung bei prädementiellen Zuständen 13/24

15 Inhibitory synaptic organizers in psychiatry (D. Krueger-Burg, MPI-EM) Inhibitory synaptic transmission plays a key role in many behavioral and cognitive functions, and a shift in the balance of excitatory and inhibitory transmission may be one potential mechanism underlying psychiatric disorders such as autism and schizophrenia. In accordance with this hypothesis, numerous mutations in inhibitory synaptic organizers, i.e. proteins that regulate the development and function of inhibitory synapses, have been linked to psychiatric disorders. There is thus substantial interest in understanding how these inhibitory synaptic organizers modulate behavioral phenotypes related to autism and schizophrenia. Our research focuses on elucidating the role of three of these inhibitory synaptic organizers, the synaptic adhesion proteins Neuroligin-2 (Nlgn2), Neuroligin-4 (Nlgn4) and IgSF9b. We aim to provide new mechanistic insights as well as identifying putative novel targets for therapeutic approaches. Molecular, cellular and behavioral analysis of single and double knockout mice of Nlgn2, Nlgn4 and IgSF9b Use of conditional knockout mice and viral vectors to investigate the consequences of circuit-specific deletion or activation of Nlgn2 and other inhibitory synaptic organizers Dr. Dilja Krueger-Burg, Olga Babaev, Sally Wenger Department of Prof. Dr. Nils Brose (MPI-EM) In cooperation with Prof. Dr. Dr. Hannelore Ehrenreich (MPI-EM) 1. Hammer M, Krueger-Burg D, Tuffy LP, Cooper BH, Taschenberger H, Goswami SP, Ehrenreich H, Jonas P, Varoqueaux, Rhee JS and Brose N. Perturbed hippocampal synaptic inhibition and -oscillations in a neuroligin-4 knock-out mouse model of autism. Cell Reports, in press 2. Babaev O, Botta P, Meyer E, Müller C, Ehrenreich H, Brose N, Lüthi A, Krueger-Burg D (2015) Neuroligin 2 deletion alters inhibitory synapse function and anxiety-associated neuronal activation in the amygdala. Neuropharmacology. 100: Ju A, Hammerschmidt K, Tantra M, Krueger D, Brose N, Ehrenreich H. (2014) Juvenile manifestation of ultrasound communication deficits in the neuroligin-4 null mutant mouse model of autism. Behav Brain Res. 270: Woo J, Kwon SK, Nam J, Choi S, Takahashi H, Krueger D, Park J, Lee Y, Bae JY, Lee D, Ko J, Kim H, Kim MH, Bae YC, Chang S, Craig AM, Kim E. (2013) The adhesion protein IgSF9b is coupled to neuroligin 2 via S- SCAM to promote inhibitory synapse development. J Cell Biol. 201: El-Kordi A, Winkler D, Hammerschmidt K, Kästner A, Krueger D, Ronnenberg A, Ritter C, Jatho J, Radyushkin K, Bourgeron T, Fischer J, Brose N, Ehrenreich H. (2013) Behav Brain Res. 251:41-9. NARSAD Young Investigator Grant, Brain & Behavior Research Foundation ( ) 14/24

16 AG Proteomics (O. Jahn, MPI-EM) Die AG Proteomics ist eine gemeinsame Einrichtung des Max-Planck-Instituts für Experimentelle Medizin (MPI-EM) und des Zentrums für Mikroskopie im Nanometerbereich und Molekularphysiologie des Gehirns (CNMPB). Die Gruppe ist Gründungsmitglied des Göttingen Proteomics Forum ( das als Netzwerk in den Göttingen Campus integriert ist. Das Arbeitsgebiet des Labors liegt in der molekularen neurowissenschaftlichen Grundlagenforschung, wobei neben der Organisation der Synapse insbesondere die Biologie und Pathologie des Myelins einen Schwerpunkt darstellen (siehe Der methodische Fokus liegt auf der Massenspektrometrie-basierten vergleichenden Proteomanalyse von transgenen Mausmutanten mittels label-freier Proteinquantifizierung. Mit dem Ziel einer robusten "proteomischen Phenotypisierung" werden die entsprechenden Workflows auf allen Ebenen ständig weiterentwickelt, wie z.b. durch Automation der Probenvorbereitung und Optimierung von Datenaufnahme- und Analyseverfahren. Weiterhin betreibt die Gruppe eine Peptidsynthese-Labor für Design und Herstellung von funktionalisierten (z.b. fluoreszenten oder photoreaktiven) Peptiden und wendet Cross- Linking-Verfahren zur strukturellen Charakterisierung von biomolekularen Wechselwirkungen an. Erweiterung der quantitativen Proteomanalytik auf klinisches Probenmaterial (CSF, Blut) zur Komplementierung von genomischen, transkriptomischen und epigenetischen Ansätzen für die Auffindung von Biomarkern neuropsychiatrischer Erkrankungen. Weiterhin Ausbau der massenspektrometrischen Anwendungen in der Strukturbiologie als Ergänzung zu den klassischen hochauflösenden Verfahren wie z.b. NMR-Spektroskopie. D. Hesse, PD Dr. rer. nat. O. Jahn, Dipl. Ing. (FH) T. Liepold, G. Paetzold, L. Piepkorn, M. Uecker, L. van Werven. Kuharev J, Navarro P, Distler U, Jahn O, Tenzer S. In-depth evaluation of software tools for data-independent acquisition-based label-free quantification. Proteomics 2015, 15: Haußmann U, Jahn O, Linning P, Janßen C, Liepold T, Portelius E, Zetterberg H, Bauer C, Schuchhardt J, Knölker H-J, Klafki H, Wiltfang J. Analysis of amino-terminal variants of amyloid-β peptides by capillary isoelectric focussing immunoassay. Anal Chem 2013, 85: Schmidt C, Hesse D, Raabe M, Urlaub H, Jahn O. An automated in-gel digestion / itraq-labeling workflow for robust quantification of gel-separated proteins. Proteomics 2013, 13: Lipstein N, Schaks S, Dimova K, Kalkhof S, Ihling C, Kölbel K, Ashery U, Rhee J, Brose N, Sinz A, Jahn O. Nonconserved Ca 2+ /calmodulin binding sites in Munc13s differentially control synaptic short-term plasticity. Mol Cell Biol 2012, 32: Patzig J, *Jahn O, Tenzer S, Wichert SP, de Monasterio-Schrader P, Rosfa S, Kuharev J, Yan K, Bormuth I, Bremer J, Aguzzi A, Orfaniotou F, Hesse D, Schwab MH, Möbius W, Nave K-A, Werner HB. Quantitative and integrative proteome analysis of peripheral nerve myelin identifies novel myelin proteins and candidate neuropathy loci. J Neurosci 2011, 31: (*co-first author). 15/24

17 Abteilung für Forensische Psychiatrie und Psychotherapie (Müller) Diagnostik und Behandlung psychisch kranker Straftäter, Neurobiologie forensisch relevanter Störungen, Risikobeurteilung und Gefährlichkeitsprognose, Aggressionsforschung, Sicherungsverwahrung, Psychopathy, Pädophilie, Prävention sexuellen Missbrauchs Mentale Rotation In diesem Forschungsansatz wird sexuelles Interesse unter kognitiver Belastung erfasst. Probanden bearbeiten eine kognitive Aufgabe, während simultan sexuell bevorzugte und sexuell nicht bevorzugte Reize präsentiert werden. Für hetero- und homosexuelle gesunde Probanden konnte auf Verhaltensebene die Alterspräferenz in Bezug auf erwachsene Reize gezeigt werden. Für heterosexuelle Probanden ließ sich anhand der Augenbewegungen die sexuelle Orientierung erfassen (von Herder et al. 2014). Pädophile und nicht-pädophile forensische Straftäter zeigen ein im Vergleich zu gesunden Probanden abweichendes Verhalten in diesem Ansatz (Jordan et al. 2011). Die Analyse der Augenbewegungsdaten in Bezug auf Kontrollfunktionen zeigte eine beeinträchtigte Aufmerksamkeitskontrolle insbesondere bei pädophilen forensischen Straftätern. Diese konnten mit einer Sensitivität von 90,9% und einer Spezifität von 85,5% von nicht-pädophilen Straftätern unterschieden werden (Jordan et al. 2014). In weiteren Untersuchungen wird nun geprüft, inwieweit der Effekt der experimentellen Manipulation verstärkt werden kann, und welchen Einfluss nicht-sexuelle Distraktorreize haben Subliminale Wahrnehmung Nach aktuellen Definitionen sind subliminale Reize Stimuli, die zwar vom Gehirn verarbeitet werden, aber nicht bewusst wahrgenommen werden. Sie werden i.d.r. nicht länger als 50ms gezeigt (Brooks et al. 2012). In einer ersten eigenen Studie wurden gesunden heterosexuellen Probanden sexuelle Stimuli subliminal präsentiert, um frühe (automatische) Aufmerksamkeitsprozesse zu erfassen. Die Ergebnisse zeigten, dass subliminal präsentierte, sexuell relevante Stimuli hämodynamische Antworten in Netzwerken hervorrufen, die mit der Verarbeitung sexueller Reize in Verbindung gebrachte werden (Hofter et al. 2014). In einer Fallstudie mit einem pädophilen Patienten zeigten wir, dass sich diese Netzwerke unter testosteronsenkender Behandlung verändern (Jordan et al. 2014). In weiteren Studien wird das experimentelle Design optimiert, sowie Patientengruppen eingeschlossen. ViRAC Virtual Environments for the Risk Assessment of Child Abusers Eine Möglichkeit, Kindesmissbrauchstäter mit Risikosituationen ohne Gefährdung Dritter zu konfrontieren bietet der Einsatz realitätsnaher virtueller Umgebungen. Die Verwendung virtueller Risikoszenarien ist im forensischen Kontext neuartig. Weltweit erstmals werden in diesem Projekt virtuelle realitätsnahe Risikosituationen für Kindesmissbrauchstäter entwickelt und deren Nutzen für intramurale Lockerungsentscheidungen experimentell untersucht. ViVT Virtual Viewing Time Ziel des Projektes ist die Erhöhung der ökologischen Validität indirekter Verfahren zur Diagnostik sexuell devianter Interessen. Ein, bereits klinisch angewandtes Verfahren stellt die sog. Methode der Viewing Time dar. Mit Hilfe realistischer drei-dimensionaler Reize und stereoskoper Darstellungsmethoden werden im Rahmen des Projektes sowohl die notwendigen wissenschaftlichen Grundlagen untersucht als auch die anwendungs-orientierten Möglichkeiten untersucht, die diagnostische Genauigkeit der Viewing Time durch den Einsatz virtueller Techniken zu erhöhen. Erste Ergebnisse zeigen das Potential dieses Ansatzes für die forensische Psychiatrie und für die sexualwissenschaftliche Grundlagenforschung (Fromberger et al., 2015). ViEye - Virtual Environments for an Eye-Tracking based Assessment of Sexual Interests 16/24

18 Unsere Arbeitsgruppe entwickelte einen neuen diagnostischen Ansatz in dem Aufmerksamkeitsprozesse auf zweidimensionale sexuell bevorzugte Reize im Vergleich zu zwei-dimensionalen sexuell nicht bevorzugten Reizen mit Hilfe der Blickregistrierung erfasst werden. Wir konnten mit diesem Ansatz zeigen, dass die sexuelle Orientierung sowie die sexuelle Alterspräferenz bei gesunden hetero- und homosexuellen Männern und die Alterspräferenz bei pädophilen forensischen Straftätern anhand von Blickbewegungsparametern mit hoher Genauigkeit abgebildet werden können. ViEye verfolgt das Ziel die ökologische Validität und die diagnostische Genauigkeit des bestehenden zweidimensionalen experimentellen Designs zur Erfassung sexueller Präferenzen mit Hilfe von Augenbewegungen durch den Einsatz virtueller Umgebungen signifikant zu verbessern. ViTO Virtual Treatment of aggressive Offenders Das Projekt untersucht die Möglichkeiten des Einsatzes VR-basierter Techniken bei der Behandlung von aggressiven Gewaltstraftätern. Erste Evaluationsstudien sollen die generelle Anwendbarkeit virtueller Realitäten bei der Durchführung von Konfrontationstherapien im Rahmen von Anti-Aggressionstrainings prüfen, und die Grundlagen für die Entwicklung eines spezifischen Trainings zur Generierung von Verhaltenskontrolle liefern. Langzeituntergebrachte im Maßregelvollzug Vorschläge zur Reform der Behandlung im psychiatrischen Maßregelvollzug betreffen die stärkere Beachtung des Verhältnismäßigkeitsgrundsatzes durch Fokussierung auf schwere Delikte und die Unterbringungsdauer. Die Zahl der über 10 Jahre im Maßregelvollzug nach 63 StGB untergebrachten Personen ist im Zeitraum deutlich angestiegen, von 17,8 % (2006) auf 27,6 % (2011), ohne dass Daten vorliegen, die diese Patienten individualisiert beschreiben. Eine präzise Beschreibung des Klientels ist unverzichtbar, wenn die Dauer der Unterbringung befristet und Verhältnismäßigkeitserwägungen stärker beachtet werden sollen. Die stärkere Beachtung des Verhältnismäßigkeitsgrundsatzes führt dazu, die Unterbringungsdauer an die zu erwartende Gefährlichkeit zu binden. Bei den langzeitbehandelten Patienten in Niedersachsen sollen Daten zum Unterbringungsdelikt, zur Diagnose, Behandlung und Behandlungsansätze sowie Entlassungshindernisse erhoben werden. Mit dieser Untersuchung soll eine bundesweite Erhebung angestoßen werde Prof. Dr. Jürgen L. Müller, PD Dr. Kirsten Jordan, Dr. Georg Stolpmann, Dr. Peter Fromberger, Dr. Simon Palmer, Dr. Martina Wernicke, M. Sc. Psych. Silvia Metzger, M. Sc. Psych. Tina Schulz Fromberger, P., Meyer, S., Kempf, C., Jordan, K., and Müller, J. L. (2015). Virtual viewing time: The relationship between presence and sexual interest in androphilic and gynephilic men. PLoS ONE, 10(5):e Jordan, K., Fromberger, P., Laubinger, H., Dechent, P., Müller, J. L.: Changed processing of visual sexual stimuli under GnRH-therapy - a single case study in pedophilia using eye tracking and fmri. BMC Psychiatry (2014), 14:142. doi: / x Fromberger, P., Jordan, K., Steinkrauss, H., von Herder, J., Stolpmann, G., Kroner-Herwig, B., & Muller, J. L. (2013). Eye movements in pedophiles: Automatic and controlled attentional processes while viewing prepubescent stimuli. Journal of Abnormal Psychology, 122(2), doi: /a Müller, J. L., Haase, K. A., & Stolpmann, G. (2013). Recidivism and Characteristics of Highly Dangerous Offenders Being Released from Retrospectively Imposed Preventive Detention: An Empirical Study. Behavioral Sciences & the Law, 31(3), doi: /bsl.2069 Fromberger, P., Jordan, K., Steinkrauss, H., von Herder, J., Witzel, J., Kröner-Herwig, B., Stolpmann, G., & Müller, J. L. (2012). Diagnostic accuracy of eye movements in assessing pedophilia. Journal of Sexual Medicine 9, doi: /j x Prävention sexuellen Missbrauchs: finanziell unterstützt von der UMG, Asklepiosklinik und dem Land mit Euro bis 2017 Virtual Environments for the Risk Assessment of Child Abusers (VIRAC): unterstützt von der UMG mit Euro bis /24

19 Molecular Neurobiology (AG Schlüter, ENI-G) Cellular and molecular mechanisms of developmental plasticity in mouse sensory cortex; Molecular mechanisms of long-term synaptic plasticity; Cellular and molecular mechanisms of drug addiction Conditional manipulations with mouse lines and viral vectors to analyze the role of PSD-93 and PSD-95 in visual cortex network refinement combination of electrophysiological analysis in brain slices and behavioral assessment of visual performance. Analysis of the molecular substrates for silent synapse-based network alterations in rodent models of drug addiction. The molecular underpinnings of signaling specificity in excitotoxicity. Neuronal network alterations in mouse models of schizophrenia combination of optogenetics and slice electrophysiology PostDoc: Dr. Plinio D. Favaro, Dr. Yanling Liu; PhD student: Joana Duda, Man Ho Wong, Avani Shukla, Lei Cui; Technician: Sandra Ott-Gebauer Huang X*, Stodieck SK*, Goetze B, Cui L, Wong MH, Wenzel C, Hosang L, Dong Y, Löwel S #, Schlüter OM # (2015). Progressive Maturation of Silent Synapses Governs the Duration of a Critical Period. PNAS. 112(24): E Lee BR*, Ma Y*, Huang YH, Wang X, Otaka M, Ishikawa M, Neumann PA, Graziane NM, Brown TE, Suska A, Guo C, Lobo MK, Sesack SR, Wolf ME, Nestler EJ, Shaham Y, Schlüter OM, Dong Y # (2013). Maturation of silent synapses in amygdala-accumbens projection contributes to incubation of cocaine craving. Nat Neurosci 16(11): Krüger JM, Favaro PD, Liu M, Kitlinska A, Huang X, Raabe M, Akad DS, Liu Y, Urlaub H, Dong Y, Xu W, Schlüter OM (2013). Differential roles of Postsynaptic Density-93 isoforms in regulating synaptic transmission. J Neurosci 33(39): Bonnet SA*, Akad DS*, Samaddar T, Liu Y, Huang X, Dong Y, Schlüter OM # (2013). Synaptic state-dependent functional interplay between Postsynaptic Density-95 and Synapse-associated Protein 102. J Neurosci 33(33): Suska A, Lee BR, Huang YH, Dong Y #, Schlüter OM # (2013). Selective presynaptic enhancement of the prefrontal cortex to nucleus accumbens pathway by cocaine. PNAS 110(2): /11-12/14: Molecules and mechanisms of homeostatic plasticity.460 k, DFG SFB889, Fortsetzungsantrag zur Entscheidung 01/09-09/17: Synaptopathies: Synaptic mechanisms of drug addiction. ~42 k /anno. DFG CNMPB Teilbereich B2 08/14-12/17: Mechanisms of dendritic Kv inactivation to gate STDP, 210 k, Schram 01/15-12/17: Molecular and neuronal pathway-specific analysis of pathognomonic signatures in two-hit schizophrenia mouse models combining environmental and genetic risk factors. ~300 k, DFG, PsyCourse 18/24

20 AG Wedekind Im Bereich der Angstforschung steht die erste von zwei fmrt Studien (mit visuellem Stimulationsparadigma) bei Patienten mit Agoraphobie/Panikstörung kurz vor der Publikation. Eine zweite fmrt Studie mit chemischer Stimulation ist geplant. Ein besonderes Interesse gilt dem insulären Kortex als potentiell zentrale ROI für die Generierung von Panikattacken. Mitarbeit bei der S3-Leitlinie Angstsörungen (Abschluss Mai 2015). Im Bereich der Forschung von Suchterkrankungen ist von besonderer Relevanz der Aspekt von Komorbidität bei Suchterkrankungen. Hier ergaben sich in den letzten Jahren mehrere Publikationen zu neurobiologischen und pharmakologischen Aspekten der vorrangig der Alkoholabhängigkeit, aber auch der Opioid- und Tabakabhängigkeit. Eine Untersuchung zur Benzodiazepinabhängigkeit ist abgeschlossen und wird zur Publikation vorbereitet. Eine multizentrische ISS mit Quetiapin zur Rezidivprophylaxe bei Alkoholabhängigen wurde abgeschlossen und steht zur Publikation an. Eine strukturell bildgebende Studie zu Aspekten von Komorbidität bei Alkoholabhängigen wurde in Kooperation mit der Univ. Kapstadt durchgeführt und wird publiziert. Zukünftige Zusammenarbeiten mit den Hochschulen Hannover und Mannheim sind geplant. Zwei Studien zur Pharmakotherapie bei der Borderline-Störung wurden durchgeführt und stehen zur Publikation an. Ein besonderes Interesse gilt dem endogenen Opioid-System als pharmakologisches Target. Eine weitere Studie zur Pharmakotherapie somatoformer Störung steht in der Datenauswertung. Eine klinische Studie zum Einfluss neurotropher Faktoren und IL-6 bei depressiven Patienten steht vor dem Abschluss. Eine Untersuchung zu BDNF unter Agomelatintherapie bei Patienten mit einer Major Depression wird gestartet. Die Differenzielle Liquordiagnostik (Kis und Wedekind) wird zum Ziel haben Neuropeptide, Monoaminmetaboliten und TDM bei psychiatrischen Patienten mit ADHS, Angst-, affektiven- und Suchterkrankungen durchzuführen und hierbei punktuelle, wiederholte und Challenge-Messungen durchzuführen. Die Sporttherapie soll in der Zukunft konsequent weiterentwickelt werden. Die Sportlerambulanz im DGPPN- Zentrum für seelische Gesundheit im Sport Göttingen (Leitung D. Wedekind) besteht seit Im Bereich der Demenzforschung kam es 2014/15 zu einer Zusammenarbeit und drei höherrangigen Publikationen (J Neurol; J Alzheimers Dis; Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci) mit Frau Prof. Zerr und PD Dr. Djukic. Mitarbeiter: Dr. Kirsten Engel, Dr. Stefan Bloch, Mark Schnitzker, Julia Huber, Franziska Maurmann, Teresa Giller, Margarita Nuss, Anne Uhlmann, Kari Ulrich, Christian Machill und PD Dr. Dirk Wedekind Possible role of a dysregulation of the endogenous opioid system in antisocial personality disorder. Bandelow B, Wedekind D. Hum Psychopharmacol Aug 7. doi: /hup Efficacy of treatments for anxiety disorders: a meta-analysis. Bandelow B, Reitt M, Röver C, Michaelis S, Görlich Y, Wedekind D. Int Clin Psychopharmacol Jul;30(4): Attachment style, anxiety coping, and personality-styles in withdrawn alcohol addicted inpatients. Wedekind D, Bandelow B, Heitmann S, Havemann-Reinecke U, Engel KR, Huether G. Subst Abuse Treat Prev Policy Jan 10;8:1 Early traumatic life events, parental attitudes, family history, and birth risk factors in patients with depressive disorder and healthy controls. Bandelow B, Gutermann J, Peter H, Wedekind D. Int J Psychiatry Clin Pract Feb;17(1):56-63 Disorder-specific emotional imagery for differential and quantitative assessment of agoraphobia. Engel KR, Bandelow B, Neumann C, Obst K, Wedekind D. Curr Pharm Des. 2012;18(35): Keine 19/24

21 Sexualmedizin / Lehre & Didaktik (AG Signerski-Krieger) Arbeitsschwerpunkte sind: a) Sexuelle Funktionsstörungen bei psychischen Erkrankungen b) Essstörungen und Körperschemastörungen als Risikofaktoren bezüglich Suizidalität bei transidenten Patienten c) Nebenwirkungen psychotherapeutischer Sexualtherapie e) Symptomkomplex der Sexsucht (Ätiologie und Versorgung) f) Sexualaufklärung an niedersächsischen Schulen der Klassen 9 und 10 g) Staatsexamensanalyse hinsichtlich psychiatrisch relevanter Themen Quantifizierung von Depression, Essstörung und Suizidwunsch im transidenten Entfaltungsprozess Erarbeitung, Differenzierung und Quantifizierung der psychiatrischen Erkrankungen Depression, Essstörungen und Suizidwunsch bei transidenten Personen. Ergänzend sollen mögliche erklärende Einflussfaktoren wie Körperbild, Persönlichkeit und Resilienz, sowie demographische Daten, sexuelle Orientierung, Verlauf der therapeutischen Betreuung und Beziehungsstatus erhoben werden. Mit Hilfe standardisierter Fragebögen und teststatistischer Berechnungen soll die Gruppe transidenter Personen mit drei weitere Untersuchungsgruppen verglichen werden: eine Patientengruppe mit der klinischen Diagnose Depression, eine Patientengruppe mit der klinischen Diagnose Essstörung und eine gesunde Vergleichsgruppe aus der Allgemeinbevölkerung. Studienziel ist die Erprobung möglichst effizienter Erhebungsinstrumente und Erhebung von Vulnerabilitätsfaktoren, sowie Risikokonstellationen aus den genannten Faktoren für den individuellen transidenten Entfaltungsprozess. Nebenwirkungen in der psychotherapeutischen Sexualtherapie Nebenwirkungen von Sexualtherapie sind ein bisher weitestgehend unerforschter Bereich. Dass nicht nur Pharmakosondern auch Psychotherapie Nebenwirkungen hervorrufen kann, wurde bereits in Studien gezeigt (z.b. Michael Linden, 2012). Die geplante Studie soll nun zeigen, dass dies auch für den Bereich der Sexualtherapie zutrifft. Hierzu soll anhand von anonymisierten Online-Fragebögen, welche Sexualtherapeuten bezüglich auftretender Nebenwirkungen bei ihren Patienten ausfüllen sollen, untersucht werden, ob Nebenwirkungen vorhanden sind und wie diese aussehen. Des Weiteren soll geklärt werden, inwieweit Patienten von ihren Therapeuten vor Behandlungsbeginn über die Risiken für das Auftreten von Nebenwirkungen aufgeklärt wurden und auf Grundlage dessen sollen schließlich Konsequenzen für das Erkennen und den Umgang mit Nebenwirkungen in der Sexualtherapie sowie die Relevanz der Aufklärung der Patienten darüber gezogen werden. Kritische Betrachtung des bisherigen akademischen Diskurses um den Symptomkomplex der Sexsucht Mittels einer Querschnittstudie soll die medizinische Versorgung von Patienten mit einer Sexsucht untersucht werden. Gleichzeitig geht es um die empirische Überprüfung eines integrativen Modells der Sexsucht. Staatsexamensanalyse hinsichtlich psychiatrisch relevanter Themen Der zweite Abschnitt der Ärztlichen Prüfung, auch als Staatsexamen bekannt, ist zentraler Bestandteil des Medizinstudiums in Deutschland. Im Zeitraum von 2006 bis 2013 wurden das zweite und das dritte Staatsexamen zu einer Prüfung zusammengefasst, welche als sogenanntes Hammerexamen bekannt wurde. Ziel dieser explorativen Untersuchung war es, den Anteil psychiatrischer und psychotherapeutischer Fragestellungen im schriftlichen Teil des zweiten Staatsexamens zu analysieren. Untersucht wurde der Anteil psychiatrischer und psychotherapeutischer Fragen am schriftlichen Teil des zweiten Staatsexamens. Eine weiterführende Analyse sollte spezifischere Themenbereiche identifizieren und eine 20/24