Nahrungsergänzungsmittel NEM zur Leistungssteigerung Sinn oder Unsinn?

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1 Nahrungsergänzungsmittel NEM zur Leistungssteigerung Sinn oder Unsinn? Univ. Prof. Dr. Peter H. Schober Univ. Klinik für Kinder- und Jugendchirurgie Abteilung für Sport und Leistungsmedizin Medizinische Universität Graz Nationale Anti-Doping-Agentur in Kooperation mit der Österreichischen Gesellschaft für Sportmedizin und Prävention

2 Nahrungsergänzungsmittel NEM IOC Consensus Statement on Sports Nutrition... Athleten, die den Gebrauch von Nahrungsergänzungsmittel NEM überlegen sollten ihre Wirksamkeit, die Kosten, die Risiken für Gesundheit und Leistung sowie die Möglichkeit für einen positiven Dopingtest berücksichtigen... Nationale Anti-Doping-Agentur in Kooperation mit der Österreichischen Gesellschaft für Sportmedizin und Prävention

3 Nahrungsergänzungsmittel NEM NEM ein Sport spezifisches Problem?..drei von fünf Eltern verabreichen ihrem Kind pro Monat mindestens ein Medikament. (Brand & Follmer, 2009) Nationale Anti-Doping-Agentur in Kooperation mit der Österreichischen Gesellschaft für Sportmedizin und Prävention

4 Nahrungsergänzungsmittel NEM NEM ein Sport spezifisches Problem? 43 % der Eltern verabreichen Arzneimittel an ihre Kinder, ohne vorher einen Arzt konsultiert zu haben. 29 % der Kinder erhalten vorbeugende Präparate Nahrungsergänzungsmittel (Eiweiß, Vitamine oder homöopathische Präparate etc.) Das bedeutet, die Einnahme von Nahrungsergänzungsmitteln ist nicht Sport spezifisch!! (Brand & Follmer, 2009) Nationale Anti-Doping-Agentur in Kooperation mit der Österreichischen Gesellschaft für Sportmedizin und Prävention

5 Was ist was kann ein Nahrungsergänzungsmittel (NEM)? Definition: Substanz mit einem oder mehreren Nährstoffen in konzentrierter Form, die zusätzlich zur normalen Ernährung eingenommen wird. In der Medizin werden sie zur Beseitigung eines Nährstoffmangels (z.b. Folsäure, Eisen) verwendet. Im Sport werden NEM hauptsächlich eingesetzt, um die körperliche Leistungsfähigkeit zu steigern bzw. um Übertraining zu verhindern. Nationale Anti-Doping-Agentur in Kooperation mit der Österreichischen Gesellschaft für Sportmedizin und Prävention

6 Nahrungsergänzungsmittel NEM Gründe für die Einnahme von NEM beim Leistungssport Spitzensportler Alter 12-21J n = 403 (alle Athleten) n = 194 (NEM Nutzer) Nutritional supplement use by elite young UK athletes: fallacies of advice regarding efficacy J Int Soc Sports Nutr. 2008; 5: 22. Andrea Petróczi et al Nationale Anti-Doping-Agentur in Kooperation mit der Österreichischen Gesellschaft für Sportmedizin und Prävention

7 Nahrungsergänzungsmittel NEM Eingenommene NEM (Substanzen) beim Leistungssport Spitzensportler Alter 12-21J n = 403 (alle Athleten) n = 194 (NEM Nutzer) Nutritional supplement use by elite young UK athletes: fallacies of advice regarding efficacy J Int Soc Sports Nutr. 2008; 5: 22. Andrea Petróczi et al Nationale Anti-Doping-Agentur in Kooperation mit der Österreichischen Gesellschaft für Sportmedizin und Prävention

8 Nahrungsergänzungsmittel NEM Wer gibt Empfehlungenfür die Einnahme von NEM? Spitzensportler Alter 12-21J Kreatine (54), Energy drinks (168) and Protein (86) n = 194 (NEM Nutzer) Nutritional supplement use by elite young UK athletes: fallacies of advice regarding efficacy J Int Soc Sports Nutr. 2008; 5: 22. Andrea Petróczi et al Nationale Anti-Doping-Agentur in Kooperation mit der Österreichischen Gesellschaft für Sportmedizin und Prävention

9 Nahrungsergänzungsmittel NEM Wann könnten NEM sinnvoll sein? Wenn durch die übliche Kost der Bedarf an einem oder mehreren Nährstoffen nicht gedeckt werden kann Andererseits! Eine Ernährung, die alle Nährstoffe in ausreichender Menge enthältkann durch Ergänzungsstoffe nicht verbessert werden! Nationale Anti-Doping-Agentur in Kooperation mit der Österreichischen Gesellschaft für Sportmedizin und Prävention

10 Nahrungsergänzungsmittel NEM Elektrolyte Erhöhter Umsatz durch Sport an: Kochsalz (NaCl) Kalium (K) Magnesium (Mg) Eisen (Fe) Diese werden durch eine ausgeglichene Ernährung abgedeckt. Kochsalz: Erhöhte Zufuhr nur bei extremen Flüssigkeitsverlusten empfohlene Zufuhr während der Belastung 3g/l/h Kalium: K-reiche Nahrungsmittel (Nüsse, Bananen, Fisch etc.) Magnesium: Mg-reiche Nahrungsmittel (Nüsse, Schokolade etc.) Eisen: Langstreckenlaufende AthletInnen, Fe-reiche Nahrungsmittel (Fleisch, Fisch, Ei, Getreide, Obst, Gemüse) Nationale Anti-Doping-Agentur in Kooperation mit der Österreichischen Gesellschaft für Sportmedizin und Prävention

11 Nahrungsergänzungsmittel NEM Vitamine Vitamin B Gruppe (Co-Fermente) Vitamin C Antioxydantien Vitamin E Werden durch richtige Nährstoffzufuhr optimal abgedeckt, daher ist eine Einnahme, ausgenommen aus medizinischen Gründen, nicht notwendig. Nationale Anti-Doping-Agentur in Kooperation mit der Österreichischen Gesellschaft für Sportmedizin und Prävention

12 Nahrungsergänzungsmittel NEM Erhöhter Eiweißbedarf im Sport - NEM?.Es gibt keine wissenschaftliche Begründung, dass ein zusätzliches Eiweißangebot den Muskelzuwachs oder die Kraftleistungsfähigkeit unabhängig zum Trainingsreiz ( = Kalorienumsatz) zu fördern vermag d.h. ausschließlich Training (Art, Umfang, Intensität etc.) beeinflussen die Leistungsfähigkeit = VO 2 und damit auch den Kalorienumsatz, sowie den Substratbedarf (Eiweiß,Fett, KH). Ausnahme: Sehr hoher Tages-Wettkampfumsatz (z.b. Tour de France, Wettkampfserien etc.) um das Nahrungsvolumen zu verkleinern! Proteinzufuhr im Sport- Bedeutung für Aufbau und Erhalt der muskulären Leistungsfähigkeit D. König, M. Hamm, H.-H. Dickhut, A. Berg Sportmed preventivmed (2010) 40/3: 7-11 Nationale Anti-Doping-Agentur in Kooperation mit der Österreichischen Gesellschaft für Sportmedizin und Prävention

13 Nahrungsergänzungsmittel NEM Prozentuelle Anteile am täglichen Substratbedarf von unterschiedlichen Belastungsformen Beispiel: Belastungsform Eiweiß Fett KH Ausdauer 12% 23% 55% Kraft 20% 30% 50% Nationale Anti-Doping-Agentur in Kooperation mit der Österreichischen Gesellschaft für Sportmedizin und Prävention

14 Nahrungsergänzungsmittel NEM Proteinbedarf Ausdauer? Rad Training 20 h/woche: Tagesumsatz = 4500 kcal (Mann, 70 kg) Für Ausdauer beträgt der Proteinbedarf 12 % vom Gesamtenergieumsatz Proteinbedarf in g/tag: ,12 : 4,3 = 126 g (1,8 g/kg) 1g Protein hat den Brennwert von 4,3 kcal Nationale Anti-Doping-Agentur in Kooperation mit der Österreichischen Gesellschaft für Sportmedizin und Prävention

15 Nahrungsergänzungsmittel NEM Proteinbedarf Kraft? Krafttraining 3x2h = 6 h/woche: Tagesumsatz = 2750 kcal (Mann, 70 kg) Für Kraft beträgt der Proteinbedarf 20 % vom Gesamtenergieumsatz Proteinbedarf in g/tag: ,20 : 4,3 = 128 g (1,7 g/kg) 1g Protein hat den Brennwert von 4,3 kcal Nationale Anti-Doping-Agentur in Kooperation mit der Österreichischen Gesellschaft für Sportmedizin und Prävention

16 Nahrungsergänzungsmittel NEM IOC Consensus Statement on Sports Nutrition... Athleten, die den Gebrauch von Nahrungsergänzungsmittel NEM überlegen sollten ihre Wirksamkeit, die Kosten, die Risiken für die Gesundheit und Leistung und die Möglichkeit für einen positiven Dopingtest berücksichtigen... Nationale Anti-Doping-Agentur in Kooperation mit der Österreichischen Gesellschaft für Sportmedizin und Prävention

17 Nahrungsergänzungsmittel NEM Sinn oder Unsinn? J Appl Physiol Feb;94(2): Epub 2002 Oct 25. Effect of dietary supplements on lean mass and strength gains with resistance exercise: a meta-analysis. Nissen SL, Sharp RL Das Ziel dieser Metaanalyse über 35 Jahre ( ) war es zu quantifizieren, welches der 250 gestesteten Nahrungsergänzungsmittel (NEM) eine Zunahme der Muskelmasse und Stärke beim Krafttraining bringt.. Ergebnisse: In diesen Peer - Studien hatten von den 250 NEM nur 6 mehr als 2 Studien. Von allen 250 untersuchten NEM blieb nur eines übrig, nämlich Kreatin, das einen messbaren Muskelaufbau und Kraftzuwachs bewirkte. Nationale Anti-Doping-Agentur in Kooperation mit der Österreichischen Gesellschaft für Sportmedizin und Prävention

18 Wirkung von Nahrungsergänzungsmittel NEM Fazit Nährstoffe werden bei richtiger Nährstoffzufuhr optimal abgedeckt, daher ist eine Einnahme von NEM, ausgenommen aus medizinischen Gründen, nicht notwendig. Es gibt kaum NEM mit in kontrollierten Studien nachgewiesener Leistung steigernder Wirkung!! Ausnahmen z.b.: Kreatin (Kraft) Polymerisierte Kohlenhydrate (Ausdauer) Coffein (Ausdauer) Glutamin? (Regeneration) Nationale Anti-Doping-Agentur in Kooperation mit der Österreichischen Gesellschaft für Sportmedizin und Prävention

19 Gefahren von Nahrungsergänzungsmittel NEM Verunreinigung in Abhängigkeit vom Einkaufsland (WADA Bericht) country no. of products no. of percentage positives of positives Netherlands % Austria % UK % USA % Italy % Spain % Germany % Belgium % France % Norway % Switzerland Nationale Anti-Doping-Agentur in Kooperation mit der Österreichischen Gesellschaft für Sportmedizin und Prävention

20 Gefahren von Nahrungsergänzungsmittel NEM Ursache von Verunreinigung von NEM Crosskontamination Verunreinigung von Nahrungsergänzungsmitteln im Rahmen des Produktionsvorganges - Unbeabsichtigt im Rahmen der unvollständigen Reinigung von Abfüllanlagen beim Portionieren ( bei vorheriger Anabolika, Prohormone etc. Abfüllung ) führt zu ungleichmäßiger Verteilung der Substanzen im Endprodukt. - Beabsichtigte Verunreinigung von Präparaten zur Anhebung des Umsatzes durch gute Wirkung. Geringste Mengen können zu einem positiven Testergebnis führen 1Tbl. Norandrostendion enthält µg 1 µg genügt für eine positive Probe Nationale Anti-Doping-Agentur in Kooperation mit der Österreichischen Gesellschaft für Sportmedizin und Prävention

21 Gefahren von Nahrungsergänzungsmittel NEM Nebenwirkungen (da kein medizinisches Produkt - keine Hinweise auf der Packung!!) Werbung unter dem Motto: Viel hilft viel Nebenwirkungen von NEM bei längerfristiger Einnahme (Überdosierung) Fettlösliche Vitamine ADEK : Leber, Haut, Nerven, Leistung mindernd Vitamin C (Ascorbinsäure) >500mg/Tag: möglicher Weise krebserregend, Leistung mindernd Mineral-Spurenelemente: Knochenbrüchigkeit, Herzinfarktrisiko, Nierensteine Nationale Anti-Doping-Agentur in Kooperation mit der Österreichischen Gesellschaft für Sportmedizin und Prävention

22 Gefahren von Nahrungsergänzungsmittel NEM 10.März 2011 MUG Graz 23 jährige Sportlerin kommt wegen Leistungsabfall, Müdigkeit, Hautjuckreiz, Gelbsucht und auffallend dunkel gefärbtem Harn Diagnose: Zytotoxische Hepatitis (Gelbsucht) durch Bacillus subtilis Bakterielle Verunreinigung (Sterilität)!! Nationale Anti-Doping-Agentur in Kooperation mit der Österreichischen Gesellschaft für Sportmedizin und Prävention

23 Gefahren von Nahrungsergänzungsmittel NEM In jedem Fall Problematische NEM Beispiele: Chrysin, Guarana, Tribulus Terrestis können dem Dopingverbot unterliegende Wirkstoffe - anabole Substanzen - enthalten. Bei asiatischen Tees kann Ephedrin beigemengt sein. Nach dem Dopingreglement wird dadurch der Tatbestand des Dopings erfüllt. Das Risiko trägt der Konsument, d.h. der Sportler, die Sportlerin!! Nationale Anti-Doping-Agentur in Kooperation mit der Österreichischen Gesellschaft für Sportmedizin und Prävention

24 Nahrungsergänzungsmittel NEM.NEM sind Türöffner für Doping..(Univ.Prof.Dr. Horst Pagel) Fazit für die Einnahme NEM dürfen nicht auf der Dopingliste stehen und sollen ausschließlich von vertrauenswürdigen Quellen bezogen werden. (Kölner Liste, etc.) Um das Verunreinigungsrisiko mit Dopingsubstanzen möglichst klein zu halten, muss auf Bestellungen aus dem Internet und von unbekannten Produzenten verzichtet werden. NEM können bei längerer Einnahme Gesundheit gefährdend sein. Mit Umsätzen (2007) von 1,3 Milliarden Euro (Deutschland) und 15 Milliarden Dollar (USA) sind die Gewinner ausschließlich die Produzenten und Vertreiber. Nationale Anti-Doping-Agentur in Kooperation mit der Österreichischen Gesellschaft für Sportmedizin und Prävention

25 Leistungssteigerung - Übertraining NEM - Alternativen Symptome sportmedizinisch diagnostizierbar: Schlechtere sportliche Leistungen Training 1 Training 2 Ausgangsleistung Training 3 Chronische Müdigkeit (abnorme Schlaf Wachzyklen) Steigerung von Puls und Blutdruck (Stress) Emotionale Instabilität, Nervosität Anämie (Abnahme von Hb, Fe und Ferritin) negative Stickstoffbilanz ( Hst und Hsr ) Ermüdungsbrüche, Muskel -Sehnenrisse Infektanfälligkeit (> TU-Risiko) Nationale Anti-Doping-Agentur in Kooperation mit der Österreichischen Gesellschaft für Sportmedizin und Prävention

26 26.-- Nationale Anti-Doping-Agentur in Kooperation mit der Österreichischen Gesellschaft für Sportmedizin und Prävention

27 Wachstumsfaktoren im Leistungssport vom Myostatinblocker zum Gendoping? Barbara Wessner Universität Wien Institut für Sportwissenschaft Abteilung Sport- und Leistungsphysiologie

28 Überblick Begriffs(er)klärung bzw. Abgrenzung Wachstumsfaktoren, Genregulation, Gendoping Potenzielle Ziele und (Neben)wirkungen Skelettmuskulatur, Sauerstoffversorgung, Energiebereitstellung, (Bindegewebe) Nachweismethoden Direkt, indirekt

29 Biologische Anpassungen Faultier: max km/h Haile Gebrselassie: 20.6 km/h Gepard:120 km/h Usain Bolt:37.6 km/h

30 Molekulare Leistungsphysiologie? Krafttraining Adaptation Kraft Muskelmasse CSA

31 Umsetzung physiologischer Signale in ein wirksames Protein Flück, M. J Exp Biol 2006;209:

32 Definition Gendoping Die folgenden Formen des Gendoping zur möglichen Steigerung der sportlichen Leistung sind verboten: 1. Die Übertragung von Zellen oder Genelementen (zum Beispiel DNA, RNA); 2. Die Anwendung pharmakologischer oder biologischer Substanzen, (von denen bekannt ist, dass sie) die Genexpression verändern.

33 Umsetzung physiologischer Signale in ein wirksames Protein Gendoping im weiteren Sinne Flück, M. J Exp Biol 2006;209:

34 PEPCK Supermaus Mighty Mouse Läuft länger als normale Maus durch genetische Veränderung Weniger Laktat

35 PEPCK Supermaus

36 Gefahr des Gendopings IOC Gene Therapy Working Group Lausanne 2001: Gene therapy and its future impact on sport Aims: to define gene therapy and assess its potential impact on sport from an ethical and scientific point of view.

37 WADA - Workshops 2002: Workshop on Gene Doping (Banbury Center in New York) 2005: 2nd Workshop (Stockholm) 2008: 3rd Expert Meeting (St Petersburg)

38 2004: Panel of Experts

39 2008: St Petersburg Deklaration Methoden der Gentherapie können auch zum Gendoping eingesetzt werden Stärkung des öffentlichen und wissenschaftlichen Bewusstseins der Gefahren des Gendopings Durchführung von Gentransfer durch etwa Mediziner als berufliches Fehlverhalten Schaffung geeigneter Sanktionsmöglichkeiten Förderung von wissenschaftlichen Projekten und Koordinierung der Anti-Doping Maßnahmen durch die WADA Sport als Ansatzpunkt zur Diskussion einer breiteren Anwendung von Enhancement in der Gesellschaft

40 Gentherapie genetischer Defekt, wenn ein Gen seine normale Funktion nicht erfüllt kann im Laufe des Leben entstanden sein kann angeboren sein Gentherapie: Strategien zur Behebung dieser Defekte, die das Einbringen von Genen in Zellen beinhalten Somatische Gentherapie vs Keimbahntherapie

41 Ex vivo Gentherapie

42 In vivo Gentherapie

43 Genomforschung und Sport Ansatzpunkt: genetische Varianten, die mit der Leistungsfähigkeit in Zusammenhang stehen Ergebnisse sind jedoch widersprüchlich (ACE, ACTN3, ) Komplexität der körperlichen Leistungsfähigkeit Kein einzelnes Sportgen Gezielte Manipulation aus der Erforschung der genetischen Varianten eher unwahrscheinlich

44 Verletzungen im Spitzensport Knochen Sehnen Bänder Knorpel Muskel

45 Therapeutische Möglichkeiten Chirurgische Intervention, Ruhe, physikalische Therapie, NSAIDs, Wachstumsfaktoren

46 Wachstumsfaktoren heterogene Gruppe von Peptiden von verschiedensten Zelltypen gebildet wirken lokal sehr kurze biologische Halbwertszeit

47 Platelet rich plasma Blutabnahme (autolog) Gewinnung von PRP durch Zentrifugation platelet-derived growth factor (PDGF) vascular endothelial growth factor (VEGF) transforming growth factor beta-1 (TGF-b1) epidermal growth factor (EGF) basic fibroblast growth factor (bfgf) hepatocyte growth factor (HGF) insulin-like growth factor-1 (IGF-1) Inj. in das verletzte Gewebe Aktivierung Förderung der Wundheilung

48 Einsatz von Wachstumsfaktoren Huard et al., J Gene Med 2003; 5: Nerve growth factor (NGF), Bone morphogenetic protein (BMP), Cartilage derived morphogenetic protein (CDMP)

49 Knochenheilung Knochen besitzt eine hohes Heilungspotential ~10% aller Frakturen heilen schlecht oder gar nicht (Cattermole, 1996) Stressfrakturen der unteren Extremitäten (Matheson, 1987) Knochentransplantate oder implantate (autolog (Spongiosa) oder synthetische Materialen)

50 Bone morphogenetic proteins (BMPs) Gehören zur TGF-b Superfamilie 13 verschiedene BMPs Rekombinate BMPs (BMP-2, BMP-4, BMP-7) erfolgreich in Tierstudien eingesetzt Zahlreiche klinische Studien (Geesink, 1999; Friedländer, 2001; Maniscalco, 2002; McKee et al, 2005; Delloye, 2004; Jones, 2006, )

51 Protein versus Gentherapie?

52 Knorpelschäden Knorpelschäden im Kniegelenk tritt bei Sportlern sehr häufig auf Arthritis Schlechte regenerative Kapazität Konservative Behandlungsmöglichkeiten nicht optimal

53 Einsatz von Wachstumsfaktoren Huard et al., J Gene Med 2003; 5: Nerve growth factor (NGF), Bone morphogenetic protein (BMP), Cartilage derived morphogenetic protein (CDMP)

54 Fibroblast Growth Factors (FGF) FGF Superfamiie: 24 bekannte Mitglieder, kda, stimulieren Wachstum von einer Vielzahl an Zellen Wichtigste FGFs: Acidic FGF (afgf) or FGF-1 Basic FGF (bfgf) or FGF-2

55 bfgf Freisetzung nach Gewebeverletzungen, bei entzündlichen Prozessen, Proliferation von Tumorzellen, Wachstumsstumulation von Fibroblasten, Myoblasten, Osteoblasten, Neuronalen Zellen, Endothelzellen, Keratinozyten, Chondrozyten,. Physiologische Rolle bei Geweberegeneration, Wundheilung, Knochenbildunf, Nervenwachstum, Angiogenese von normalem aber auch Tumorgewebe

56 Ex vivo Gentherapie zur Knorpelheilung Huard et al., J Gene Med 2003; 5:

57 Muskelverletzungen Abh. von der Sportart stellen Muskelverletzungen 10-55% aller Verletzungen dar Direktes Trauma (Fleischwunde, Muskelzerrung, -prellung) oder indirekte Ursachen (Ischemie, neurologische Dysfunktionen) Problem: Narbenbildung Verschlechterung der Muskelfunktion, chronische Schmerzen Huard et al., J Gene Med 2003; 5:

58 Einsatz von Wachstumsfaktoren Huard et al., J Gene Med 2003; 5: Nerve growth factor (NGF), Bone morphogenetic protein (BMP), Cartilage derived morphogenetic protein (CDMP)

59 Muskulatur als Ansatzpunkt für Doping Regulierung des Muskelwachstums (Hypertrophie) Regulierung der Muskelfaserzusammensetzung

60 Balance zwischen anabolen und katabolen Stimuli

61 Myostatin Double muscling and the myostatin-null phenotype. (A) Muscle hypertrophy in Piedmontese cattle breeds is due to a missense mutation within the third exon of the bovine myostatin gene (B & C) Forearm musculature of wild-type and myostatin knockout mice (D & E) Wild-type and follistatin transgenic mice (F) Leg musculature of a 7-month old infant boy with a null-mutation within the splice donor site on exon 1 of the myostatin gene Rodgers BD & Garikipati DK, Endocr Rev 2008

62 Myostatinblockade Gendoping i.e.s. (Hemmung der Genablesung durch inhibierende RNA) Gendoping i. w. S. (Verminderung der Reifung des Myostatinproduktes durch Enzymblockade) Gleicher Effekt, aber kein Gendoping Blockade des Myostatinrezeptors Blockade des Myostatins durch spezifische Antikörper

63 Blockade des Myostatinrezeptors

64 Antikörper gegen Myostatin THIS PRODUCT IS NOT FOR HUMAN USE NOR IS IT INTENDED TO TREAT PREVENT OR CURE ANY DISEASES. EXTREME PEPTIDE WILL DENY ANY ORDER IF WE FEEL IT WILL NOT BE USED TO THE CONDITIONS SPECIFIED IN OUR DISCLAIMER WHICH IS AGREED UPON BEFORE ENTERING THE STORE

65 Myostatin Myostatin knockout Mäuse Höhere Muskelmasse Geringere spezifische Muskelkraft Geringere Anzahl an Typ IIB Muskelfasern (Verringerung der oxidativen Kapazität der Muskeln) PNAS (2007) 104:

66 Balance zwischen anabolen und katabolen Stimuli

67 Aktivierung des IGF-1 durch Krafttraining Spurway, N. (2006). Genetics and Molecular Biology of Muscle Adaptation

68 Varianten des humanen IGF-I Gens The insulin-like growth factor gene is spliced in muscle as a result of exercise and/or muscle damage and hormones. A 49-base insert changes the reading frame in mechano growth factor (MGF), resulting in a different carboxy peptide Goldspink, G. Physiology; 20: , 2005

69 Beliebt in Bodybuilder-Foren

70 Modulierung der Sauerstoffversorgung Erythropoetin (Repoxygen, FG-2216 und FG-4592) Angiogenese (Gefäßwachstum) VEGF (Vascular Endothelial Growth factor) - GENASIS

71 Nebenwirkungen (der Gentherapie) Vektoren selbst (Immunreaktion) Unkontrollierte Expression der eingebrachten Gene Transiente (vorübergehende) Wirkung der Genprodukte

72 Adenoviren Adenovirus + humane OTC cdna Pilotstudie zur Sicherheit von steigenden Konzentrationen an viralem Expressionsvektor 18h nach Administration: mentale Veränderungen, Gelbsucht Immunreaktion, Sepsis, multiples Organversagen Tod 98h nach Gentherapie Mol Genet Metab (2003) 80:

73 Onkogenese GH und IGF-1: Mitogen und antiapoptotisch Risiko des Tumorwachstums Hypoxia inducible factor (HIF)-1 und angiogene Faktoren: Vaskularisierung Risiko der besseren Versorgung eines Tumors

74 Detektionsmöglichkeiten abhängig vom: Target (IGF1, myostatin, EPO, ) Probe (Blut, Urin, Speichel, Muskel, ) idealer Weise: Spezifisch Sensitiv Relativ schnell Kostengünstig Hoher Probendurchsatz

75 Detektionsmöglichkeiten Direkte Methoden Identifizieren das Dopingmittel selbst Indirekte Medthoden Änderungen in Zellen, Geweben oder dem gesamten Organismus Leichter vor Gericht anzweifelbar

76 Direkte Methoden 1 Detektion des Transgens Gentherapie: Ersatz eines defekten Gens keine endogene Expression Gendoping: kein defektes Gen Änderung des Expressionslevels oder Änderung von prosttranslationellen Modifikationen

77 Isoelektrische Fokussierung von EPO (a) rhepo 1: CHO, 2:BHK Zellen (b) Physiologisches EPO 3: Urin (human) 4,5: Serum (Affe) (c) Gentransfer 6: Serum (Affe) 7: Muskel (Affe) Lasne F, et al. Mol Ther. 2004; 10(3):409-10

78 Direkte Methoden 2 Detektion des Vektors Non-viral (Plasmid DNA, chemische Trägersubstanzen) Viral (Adeno-assoziierte Viren, Adenoviren, Retroviren, Herpes simplex Viren, )

79 Conclusio zu den direkten Methoden Bioverfügbarkeitsstudien in Mensch und Tier zeigen, dass ein positiver Nachweis am ehesten direkt an der Injektionsstelle zu erwarten ist Muskelbiopsie aber unwahrscheinlich Detektion in Körperflüssigkeiten müssen relativ kurz nach der Applikation durchgeführt werden out-of competition testing Probenqualität ist enorm wichtig validierte Probennahme (Schockfrieren), Handling, Aufarbeitung, Referenzwerte

80 Indirekte Methoden Messen die Effekte von Gendoping in Zellen z.b. EPO: Hämoglobin, Hämatokrit, Zahl der Retikulozyten Problem, wenn die Expression an- und ausgeschalten werden kann Wirkung auf das Immunsystem

81 Conclusio zur Detektion von Gendoping über die Immunantwort Zelluläre Immunantwort oft nur kurzfristig und moderat hohe Unsicherheit Unterscheidung zur natürlichen Exposition? Screening des Backgrounds Humorale Immunantwort lange nachweisbar, gut quantifizierbar (ELISA, Western blots, ) trotzdem: Screening des Backgrounds Nicht-virale Vektoren kaum nachweisbar Fortschritte in der Gentherapie mit dem Ziel, die Immunreaktion abzuschwächen, führen zu Limitationen dieser Strategie

82 Profiling Gendoping führt zur Aktivierung von Signaltransduktionswegen Quantifizierbare Änderung in der Expression einer Vielzahl von Genen Quantifizierbare Änderung der Proteinprodukte Anschaltung von biochemischen Pathways Bildung von Stoffwechselprodukten (Metabolite)

83 Grundlegende Arten des Profilings 1. Genexpressionsprofiling 2. Proteinprofiling 3. Metabolitprofiling High-Throughput Screening Methoden

84 In vivo non-invasives Imaging PET (Positronen-Emissions-Tomographie) SPECT (Single-Photon-Emissionscomputertomographie) Methodische Komplexität, geringe Sensitivität, radioaktive Tracer, im Gendoping wäre Bar-coding notwendig, va. bei ektopischer Expression möglich (EPO im Muskel), PET-Scanner

85

86 Nationale Anti-Doping Agentur Mag. Andreas Schwab

87 NADA Austria - Vorstellung Nationale Anti-Doping Agentur Austria GmbH Gegründet am 1. Juli 2008 Gesellschafter: Bund, Länder, BSO, ÖOC Sitz in Wien (Rennweg 46-50, Top1, 1030 Wien) Budget 2009: (incl Zusatzförderung für Prävention) Budget 2011: (incl Zusatzförderung für Prävention) Mitarbeiterstand: 1 Geschäftsführer, 5 Mitarbeiter 40 Dopingkontrollore in ganz Österreich 2

88 Die Kommissionen Auswahlkommission Ethikkommission Allgemeine Ärztekommission Zahnärztekommission Veterinärmedizinische Kommission Rechtskommission Unabhängige Schiedskommission NADA Austria - Aufgabenschwerpunkte 51 Kommissionsmitglieder 3

89 NADA Austria - Organigramm 4

90 Kampf gegen Doping in Österreich auf drei Ebenen 1. NADA Austria: Prävention Information / Aufklärung / Bewusstseinsbildung Serviceeinrichtung für den sauberen Sport 2. NADA Austria: Dopingkontrollsystem sportrechtliche Sanktionen zuständig für 60 Fachverbände (BSO) 3. Sonderkommission Doping / BKA Doping Referat strafrechtliche Konsequenzen

91 NADA Austria Statistiken Dopingkontrollen 2010 Ø / Quartal Quartal Quartal Quartal Quartal 2010 Gesamt 2010 Ø / Quartal 2010 Urin Blut Urin Blut Urin Blut Urin Blut Urin Blut Urin Blut Urin Blut Umsetzung nationales Programm - OOC 194,5 44, ,5 20,25 Umsetzung nationales Programm - IC ,25 0 Umsetzung bestellte Kontrollen (nationale / internationale ,5 11,75 Veranstalter) Umsetzung bestellte Kontrollen (ANADO) 9, ,5 9 Umsetzung bestellte Kontrollen (WADA) 11, ,25 9 Dopingkontrollen gesamt 419,3 56,

92 NADA Austria Statistiken TUE 2010 Ø / Quartal Quartal Quartal Quartal Quartal 2010 Gesamt 2010 Ø / Quartal 2010 TUE Anträge beantragt ,5 TUE Anträge bearbeitet TUE Anträge genehmigt ,25 TUE Anträge abgelehnt 32, ,75 retroaktives Verfahren ,5 kein TUE erforderlich, Verfahren eingestellt / nicht abgeschlossen 24, Declaration of Use ,75 7

93 Danke für die Aufmerksamkeit!

94 Nationale Anti-Doping Agentur DKS - Dopingkontrollsystem

95 Dopingkontrollsystem Kontrollstatistik Urin Blut Urin Blut I. NATIONALES PROGRAMM Out of competition (OOC) Kontrollen In competition (IC) Kontrollen Summe national II. BESTELLTE KONTROLLEN Nationale & Internationale Aufträge ANADO WADA Summe bestellt GESAMT

96 Dopingkontrollsystem Kontrollstatistik Kontrollen je Fachverband Urin Blut Gesamt I. NATIONALES PROGRAMM Out of competition (OOC) Kontrollen * Skisport * Fußball * Triathlon * Schwimmen *Radsport * Leichtathletik

97 Dopingkontrollsystem Kontrollstatistik Kontrollen je Fachverband Urin Blut Gesamt I. NATIONALES PROGRAMM In competition (IC) Kontrollen * Rd Radsport * Triathlon * Leichtathletik *Kraftdreikampf * Schwimmen * Sportklettern

98 Dopingkontrollsystem Kontrollstatistik Kontrollen je Fachverband Urin Blut Gesamt I. BESTELLTE KONTROLLEN National, International, ANADO, WADA * Skisport * Triathlon *Radsport * Handball * Judo * Gewichtheben

99 Dopingkontrollsystem Kontrollstatistik Kontrollen - Fehlversuche GESAMT Nat. Programm Fehlversuche 112 ohne Konsequenzen Missed Tests (versäumte Kontrolle) 22 ohne Konsequenzen! Filing Failure (Meldepflichtverletzung) 0 bisher ohne Konsequenzen Ab dem 2. Quartal 2011 Ahndung von Filing Failures ( Meldepflichtverletzungen )! 6

100 Dopingkontrollsystem Kontrollstatistik Kontrollen - Fehlversuche Ahndung von Filing Failures ( Meldepflichtverletzungen ) - Bis zum 20. des Monats vor dem nächsten Quartal Abgabe der Aufenthaltsinformationen ( Whereabouts ) des Quartals - Überprüfung durch NADA Austria (bzw. IF) - Wenn keine Angaben bzw. unzureichende Angaben in ADAMS - Erinnerung eu gsamt Frist von drei de Tagen - Fortgesetzte Verfehlung Vorwurf einer Meldepflichtverletzung samt Möglichkeit zur Rechtsfertigung - Interne Prüfung durch NADA Austria - keine Konsequenzen oder Filing Failure (ADAMS) 7

101 Dopingkontrollsystem Kontrollstatistik Kontrollen - Fehlversuche Konsequenzen aus Missed Tests und/oder Filing Failures Bei drei Verstößen (Missed Test und / oder Filing Failures) innerhalb eines Zeitraumes von 18 Monaten beträgt die Dauer der Sperre mindestens 1 Jahr und im Höchstfall 2 Jahre, je nach Schwere der Schuld des Athleten (Art WADC). 8

102 Dopingkontrollsystem Kontrollstatistik 2009 Verfahren GESAMT Verstöße gegen AD Bestimmungen Eingestellt 2 Beendet 11 Laufend 3 Zusätzlich wurden 2010 zahlreiche Verfahren aus Erkenntnissen der Akten der SOKO / StA eingeleitet bzw. wurden vorbereitet und werden demnächst eingeleitet. 9

103 Danke für die Aufmerksamkeit!

104 Nationale Anti-Doping Agentur Medizinische Ausnahmegenehmigungen

105 Neuerungen!? Seit Substanzen verboten, die nicht für die therapeutische Behandlung von Menschen zugelassen sind Seit Eine Declaration of Use zur Anwendung von nicht-systemisch verabreichten Glucocorticosteroiden bzw. inhalativ verabreichtem Salbutamol oder Salmeterol nicht mehr erforderlich auch keine TUE Salbutamol-Grenzwert - mehr als 1000 Nanogramm/ml - von der Norm abweichendes Analyseergebnis - Athlet muss anhand einer kontrollierten pharmakokinetischen Studie nachweisen, dass der Wert durch normale therapeutische Anwendung des Stoffes zustande gekommen ist 2

106 Nationale Anti-Doping Agentur Dopingprävention

107 Präventionsmaßnahmen der NADA Austria Zielgruppen sind alle Personen, die den Sportler umgeben Ziel: (Junge) Sportler dabei zu unterstützen, dass sie selbstbewusst und aus eigener Entscheidung gegen Doping und Medikamentenmissbrauch eintreten 4

108 Homepage der NADA Austria Ausführliche und aktuelle Informationsquelle - erste Anlaufstelle bei Anti-Doping Fragen Eigener Menüpunkt für Athleten wichtigste Inhalte Presseaussendungen Liste der derzeit gesperrten Sportler Medikamentenabfrage für alle Medikamente des Austria Codex Beispielliste erlaubter Medikamente Seit englische Version der Homepage 5

109 Informationsbroschüren der NADA Austria Insgesamt über Stk. Broschüren-Beilage bei großen Sportevents & in allen großen sportbezogenen Printmedien Jederzeit downloadbar: 6

110 Schulungsmaßnahmen der NADA Austria Schulungen, Vorträge, Seminare über Teilnehmer bei mehr als 190 Veranstaltungen Kostenlose Vorträge bei: Leistungssportlern, Trainern, (Sport-) Schulen, Sportfunktionären, Sportpsychologen, (Sport-) Ärzten, Physiotherapeuten, Je nach Kapazität auch bei Breitensportlern, Podiumsdiskussionen,.. Schulung von Multiplikatoren und Referenten Kooperationen mit Sportuniversitäten, Fachhochschulen, BSPA, Schulolympics, ÖOC und BSO 7

111 Vortrags- und Unterrichtsmaterial Unterstützung für Multiplikatoren (Lehrer, Trainer, etc.) Powerpointpräsentationen (PPP) - jederzeit veränderbar Fertige PPP für unterschiedliche Zielgruppen (Sportler / Trainer / Betreuer, Lehrer, Schüler, Ärzte) Modulsystem - PPP zu mehreren Themen (Was ist Doping?, Wer dopt?, Wie wird Doping bekämpft?, Warum wird gedopt?, Warum ist Doping verboten?, Ablauf einer Dopingkontrolle, Rechte & Pflichten, Dopingprävention, Risiken und Nebenwirkungen) 8

112 Multimediale Internetanwendung Bleib sauber elearning Plattform für Jugendliche, Lehrer, Eltern und Vereine Videos und Aufgaben - Flash / HTML Version - downloadbar 1. Was ist Doping? 2. Wer dopt? 3. Wie wird Doping bekämpft? 4. Warum wird gedopt? 5. Warum ist Doping verboten? 6. Risiken und Nebenwirkungen 7. Was müssen Trainer / Betreuer / Eltern beachten? 9

113 Forschungsprojekt der NADA Austria Studie zur Erhebung des Anti-Doping Wissenstandes und der Einstellungen von Nachwuchssportlern (14-19 Jahre) deren Trainer & Betreuer deren Eltern Ärzten und Apothekern Breit angelegte Studie gemeinsam mit Institut für Sport-, Alpinmedizin und Gesundheitstourismus (ISAG) - Univ.-Prof. Dr.med. Wolfgang Schobersberger Ergebnisse fließen in das Präventionskonzept für die kommenden Jahre ein 10

114 Kooperation mit österreichischem Apothekerverband Bei Medikamenten Abgabe in der Apotheke Warnhinweis in Software wenn dopingrelevant Gleichschaltung mit NADA Medikamentenabfrage - aktuelle Daten Eigene Infobroschüre für Apothekenkunden 11

115 Kooperation mit Team Rot-Weiss-Rot TV-Spot im Umfeld von Sportübertragungen Olympischen Winterspiele 2010 Handball EM Sportsendungen des ORF Anti-Doping Info-Card an alle TRWR-Sportler wichtigste Infos sehr kompakt 12

116 Fachverbands-Datenbank (FVDB) Informationen zu: Aktuelle Informationen Dopingkontrollen Meldepflichtverstöße Entscheidungen der Kommissionen Ausnahmegenehmigungen Richtlinien / Regelwerke Derzeit an 29 FV ein Passwort vergeben 13

117 Anti-Doping Programme der Fachverbände Insgesamt 21 von der NADA Austria betreute und koordinierte Anti- Doping Projekte gemeinsam mit österreichischen Fachverbänden Gefördert durch Die Projekte umfassen u.a. Breit angelegte Vorträge und Schulungen Aktionstage Informationsmaterial Anti-Doping Merchandise ( Faire Bälle, T-Shirts, etc.) 14

118 Kampagne Saubere Zeiten

119 Kampagne Saubere Zeiten Print (Anzeigen, Poster, Broschüren) Online (Info-Seite, Social Media, Spiele) Onsite (Info-Tour bei Jugendveranstaltungen) Merchandise (T-Shirts, Poster, Sticker, - Kontingente)

120 Unterstützung durch die Fachverbände Anzeigen in Verbandsmedien Promotion (Print, Online & Merchandise) Unterstützung der Info-Tour Anti-Doping Beauftragte Neue (zusätzliche) Projekte vorerst nicht Prüfung 2010 abwarten 38 Multiplikatoren ausgebildet (Aufwandsentschädigung für Vorträge vorher abklären) 17

121 Kontakt Bei Interesse oder weiterführenden Fragen zu einzelnen Projekten: Mag. David Müller Manager Prävention und Öffentlichkeitsarbeit Tel.: Mobil: Fax: d.mueller@nada.at bzw. Geschäftstelle der NADA Austria: Tel.: Fax: office@nada.at 18