Impfungen bei Nutztieren

Transkript

1 Impfungen bei Nutztieren Hans- Joachim Schuberth Stiftung Tierärztliche Hochschule Hannover

2 Impfen: altes empirisches Konzept 2500 v.d.z. China, Zermahlene, verkrustete Pocken 50% der geimpften Kinder starben 2015 unschädlich gemachte Erreger (attenuiert, getötet, Teile) Black Box TIER Schutz?! CTL

3 Impfen: immer noch empirische Kunst Bsp: Impfstoffe gegen Erreger der Enzootischen Bronchopneumonie beim Rind Tot HAUT Tot HAUT Tot Lebend HAUT MUSKEL MUSKEL Tot Tot HAUT MUSKEL Lebend Muskel Lebend NASE Seite 3

4 Die Bedeutung der Impf- Route - Ein kleiner Exkurs aus aktuellem Anlass - 1) I.M./I.M. 2) I.Mammär/I.M. 3) S.C./S.C. Was ist effektiver?

5 Die Bedeutung der Impf- Route - Ein kleiner Exkurs aus aktuellem Anlass - 1) I.M./I.M. 2) I.Mammär/I.M. 3) S.C./S.C. - - höchste Antikörper- Titer Höchste Bindungsstärke der Antikörper

6 Impfungen: ein vielschichtiges Thema Impfungen tragender Tiere Impfungen junger/älterer Tiere allgemein Kommerzielle Impfstoffe / Bestands- spezifische Impfstoffe Impfung im Vergleich zur Immunmodulation

7 Impfung sollen das Immunsystem beeinflussen Angepasste Fütterung Darm- Mikrobiom! Zusatzstoffe, Vitamine, Spurenelemente, etc. Animal Welfare (Haltung, Umgang) Impfung Immunmodulation Klassische Immunprophylaxe 7

8 Konzepte der Immunprophylaxe Impfung Immunmodulation Das Fremde muss dem Wirt bekannt gemacht werden Tier soll auf eine beliebige Gefahr richtig antworten Erreger- spezifisch Ziel: Erreger- unspezifisch Ziel: Richtige Antwort

9 Die richtige Antwort Bei Erkrankungen arbeitet das Immunsystem in die falsche Richtung TH2$ TH1$ TH17$ Ideale Situation 9

10 Immunmodulation und Impfungen bestimmen die initialen Antworten und die Immun- Richtung Skin%/%Mucosa% DC IMPFUNG (Adjuvanzien, Erreger) TH naiv IL#17,'IL#22' TH17 Immun- modulation IgG1, IgG2, IgA,... 10

11 Bei Impfstoffen entscheiden 3 Faktoren über die Richtung der Immunantwort Lebend/Tot Adjuvanzien Applikationsort

12 Lebend- und Inaktivat- Vakzinen Lebend- Vakzinen boigg2 Viele Inaktivat- Vakzinen TH2$TH1$ TH1$ TH9$ TH2$ TH9$ TH17$ Treg$ TH17$ boigg1 TH2 Blockierend Opsonisierend! Blockierend

13 Das steuernde Element in Inaktivat- Vakzinen sind Adjuvanzien Adjuvanz TLRs% E.#coli# E.#coli# E.#coli#E.#coli# E.#coli# E.#coli# E.#coli# E.#coli# E.#coli# E.#coli# E.#coli# E.#coli# TLRs% TLRs% TLRs% TLRs% TLRs% E.#coli# E.#coli# TLRs% adäquate%antwort% adäquate%antwort% adäquate%antwort% Keine%adäquate%Antwort% adäquate%antwort% Keine%adäquate%Antwort% adäquate%antwort% Keine%adäquate%Antwort% adäquate%antwort% Keine%adäquate%Antwort% adäquate%antwort% Keine%adäquate%Antwort% Keine%adäquate%Antwort% Keine%adäquate%Antwort% TH1$ TH2$ TH1$ TH9$ TH2$ TH9$ TH17$ TH17$ Treg$ Treg$ Nicholls(et(al.,(2010

14 Mögliche praktische Konsequenz Wenn eine bestimmte Vakzine nicht wirkt... Wechseln gegen eine Andere (basierend auf einem anderen Adjuvanz)

15 Wo stehen Bestands- spezifische Impfstoffe? Impfungen tragender Tiere passiver Schutz von Neugeborenen Impfungen junger/älterer Tiere allgemein Lebend- oder Todvakzine Rolle der Adjuvanzien Bedeutung der Impfroute Nasal, oral, subcutan, intra- muskulär Die Reihenfolge der Impfmaßnahmen, Abstände zwischen Impfungen, Wiederholungsimpfungen Wie früh können/sollen Neugeborene geimpft werden? Kommerzielle Impfstoffe / Bestands- spezifische Impfstoffe Impfung im Vergleich zur Immunmodulation

16 Bestands-, Herden-, Stall- spezifische, autogene oder autologe Impfungen Verdacht auf Erregervarianten Konventionelle Impfstoffe Nicht verfügbar oder Unwirksam Prophylaxe & Metaphylaxe Impfung Das$ Fremde $muss$dem$wirt$ bekannt$gemacht$werden! Erreger;SUBTYP;spezifisch! Ziel:

17 Wirken Bestands- spezifische Vakzinen? Schwierig zu beantworten! Singuläre Bedingungen bestimmter Bestand, Erreger verschiedene Krankheitsbilder vorwiegend betroffenes Organsystem Verabreichungsform, Dosis, Route, etc. Einzelaussagenversus publizierte Daten

18 Wirksamkeit der stallspezifischen Vakzinen Nolte et al Stallspezifische Vakzine gegen Metritis T. Pyogenes per os täglich über 10 Tage 4 x s.c. in 2 Wochen! signifikante Änderung der Zusammensetzung von Lymphozyten im Blut als mode of action MESSAGE: Die Impfungen bewirken systemische Änderungen im Tier

19 Steigerung der Morbiditäts- und Mortalitätsraten nach stallspezifischer Vakzinierung Miles und Rogers, 2014 M. haemolytica/p. multocida Antikörper- vermittelte, entzündungsfördernde Mechanismen? Message Der Erfolg ist abhängig von den beteiligten Erregern und vom Organsystem Nicht immer sind viel Antikörper gut

20 Keine Wirksamkeit der stallspezifischen Vakzinen Aubry et al., 2001 M. haemolytica/p. multocida Hoedemakeret al S. aureus Funk et al Moraxella bovis (IBK) O Connor 2011 Moraxella bovis (IBK) Reeves et al., 2013 E. coli Truyers et al Campylobacter

21 ...aber bei mir haben Impfungen Erfolge...

22 Und sehr wahrscheinlich aus diesem Grund: Trends in Immunology September 2013, Vol. 34, No. 9 22

23 Impfungen induzieren viel CTL TH2$ Antigen- spezifische Abwehr Heterologe Abwehr Steuerung folgender Abwehr- Richtungen (TH1, TH2,...) Skin%/%Mucosa% Training des angeborenen Immunsystems Reprogrammierungvon Haut/Schleimhautzellen

24 In der Summe Impfungen können als immunmodulatorische Maßnahme begriffen werden Viele Wirkungen liegen abseits von spezifischen Antikörpern Optimierung von Mechanismen nach Erregerkontakt Einschlagen der adäquaten Abwehr- Richtung Skin%/%Mucosa% TH1$ TH2$ TH1$ TH9$ TH2$ TH17$ TH2 Treg$ TH

25 Vielen Dank!