Entwicklung von Suchterkrankungen

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1 Entwicklung von Suchterkrankungen Andreas Heinz Klinik für Psychiatrie und Psychotherapie Charité - Universitätsmedizin Berlin Charité Campus Mitte & St. Hedwig Hospital

2 Keine

3 Disposition: Trinkfestigkeit & Verhaltensverstärkung

4 Zentrales serotonerges System. Baumgarten 1987

5 Serotonerges Neuron und Synapse Benkert 1996

6 HIAA im Liquor (pmol/ml) ,50 0,70 0,90 1,10 1,30 1,50 1,70 Quotient der spezifischen zur unspezifischen ß-CIT Bindung im Hirnstamm (V3") HIAA im Liquor (pmol/ml) Effektives Bindungspotential (Bmax/Kd) Heinz et al., Am J Psychiatry 1998, & Pharmacopsychiatry 2002

7 Integratives, prädiktives Modell Multiple lineare hierarchische Regressionsanalyse: Multiple r =,521; adjusted r 2 =,231; F(12, 225)= 6,620; p<,001) 5-HTT *-,11; p=,085 Elterliche Überwachung Neugierverhalten *,15 *-,15 ***,30 *,18 Internal. Störungen External. Störungen *-,16 *,16 ***,24 ***,30 Sensitivität Sozial auffällige Freunde ***,25,13; p=,067 Konsum Wirkungserwartung soz. Kompetenz *,13 Kontrolliert für Alter, Reifestatus, Geschlecht, Risikofaktoren

8 Akute Alkoholeffekte Dopamin L-Tyrosin MAO DOPA DA Transporter COMT MAO 3-Methoxytyrumin COMT

9 Heinz et al., Arch Gen Psychiatry 2005 normaliz ed [ 11 C]Car fentanil concentr ation controls ventral striatum ventral striatum alcoholics 1 Alkoholabhängige ve 4 ntr al stri atu 3 m (V 3") 2 Gesunde +1 SD mean SEM -1 SD 1 occipital cortex min. p.i.

10 Schädlicher Konsum z.b. Hirnatrophie

11 Hirnatrophie bei Alkoholabhängigkeit

12 Toleranzentwicklung & Entzugssymptomatik

13 GABAerge Neurotransmission in der frühen Abstinenz Chronischer Alkoholkonsum GABA GABA-artig GABA-A Frühe Abstinenz GABA GABA-artig GABA-A

14 Reduzierte GABA-A Rezeptoren in der frühen Abstinenz Abi-Dargham et al., Am J Psychiatry, 1998

15 Alkohol & glutamaterge Neurotransmission: Glutamat Glutamat-Rezeptor Normal Exzitation Ethanol Ethanol Inhibition Entzug Hyperaktivitätstadium Exzitotoxizität Schumann et al., Nervenarzt 2005; Spanagel et al., Nat Med 2005

16 Craving & reduzierte Kontrolle

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18 Akute Drogeneffekte Dopamin L-Tyrosin MAO DOPA DA Transporter COMT MAO 3-Methoxytyrumin COMT

19 Vor der Konditionierung Light Reward Belohnung erhalten = 1, R erwartet = 0: 1-0 = 1 Nach der Konditionierung Light CS-R erhalten = 1, CS-R erwartet = 0: Begin of 1-0 arm = movement 1 Reward R erhalten = 1, R erwartet = 1: 1-1 = 0 Schultz et al., 1993

20 Entzug & frühe Abstinenz F-DOPA D2 Dopamin L-Tyrosin MAO DOPA DA Transporter COMT MAO 3-Methoxytyrumin COMT

21 BP ACQ Reduzierte Dopamine D2 Rezeptorverfügbarkeit & Craving Cortex white matter Ventricle Caudate Putamen Nucleus accumbens Claustrum Talairach-atlas (Thieme 1988) SPM-overlay Heinz et al., AJP 2004

22 Erwartung von Belohnung & Dopaminfreisetzung Cue Reward Knutson et al., J Neurosci 2001 Schultz et al., Science 1996

23 Reduzierte Aktivierung des ventralen Striatums in der frühen Abstinenz & Craving Wrase et al., Neuroimage 2007

24 Reversal learning Paradigma Park et al. J Neuroscience 2010

25 Reduzierte Lernleistung korreliert mit gestörter Vernetzung ventrales Striatum frontaler Kortex Lernrate & Stärke der Konnektivität VS - dlpfc: R 2 = 0.15, p < 0.05 FDR corrected Park et al., J Neurosci 2010

26 Wenn es sich lohnt, eine selten bestrafte Handlung zu wiederholen Transition Common Rare Model-free Model-based

27 Alkoholabhängige Patienten vermeiden Wahl, die meist belohnt aber selten bestraft wird Sebold et al., Neuropsychobiology; 70: Gesunde Kontrollpersonen - Alkoholabhängige

28 Schultz et al., Science 1997 R erhalten = 0, R erwartet = 1: 0-1 = -1

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32 Heinz et al., AJP 2004

33 Cue reactivity: Biological Parametric Mapping Volumen der grauen Substanz wird voxelweise als Regressor für funktionelle Daten verwendet Beck et al, Arch Gen Psychiatry 2012

34 Pavlovian-to-Instrumental Transfer (PIT) Garbusow et al., Addict Biol 2016

35 Pavlovian-to-Instrumental Transfer (PIT) Garbusow et al., Addict Biol 2016

36 Pavlovian-to-Instrumental Transfer (PIT) Effekt bei Alkoholabhängigkeit 0.0 Behavioral Effect Size 0.25 Effect Size Right NAcc PIT: Alc > Water AUD HC AUD HC Garbusow et al., Addiction Biology 2015

37 Verhaltenstraining: Approach avoidance task Eberl et al. Alc Clin Exp Res 2014 Push Pull 6 Sitzungen

38 Cognitive bias modification Eberl et al. Dev Cogn Neurosci 2013 CBM: Placebo: 90% push 10% pull 50% push 50% pull

39 Verstärktes Heranziehen von Alkoholbildern Wiers et al. Neuropsychopharm 2014

40 Verstärkte Aktivierung bei Alkoholbildern Wiers et al. Neuropsychopharm 2014.

41 Fehlende Abnahme der Amygdala-Aktivierung vor versus nach Training sagt Rückfall voraus Wiers et al. Am J Psychiatry; 2015

42 Folien und Informationen unter: Schlagenhauf F, Beck A, Sterzer P, Deserno L, Ströhle A, Bermpohl F, Walter H Charité Campus Mitte Kooperationen: Rapp M Universität Potsdam Smolka M, Zimmermann U Technische Universität Dresden Schumann G Institute of Psychiatry, London Knutson B Stanford University