Gemeinschaftspraxis für Humangenetik & Genetische Labore. Dres. Peters Kleier Preusse. in Kooperation mit dem Pränatalzentrum Hamburg
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1 erblicher BrustKREBS Zertifiziert nach DIN EN ISO 9001 IHRE PARTNER IN GENETISCHER BERATUNG UND DIAGNOSTIK Gemeinschaftspraxis für Humangenetik & Genetische Labore in Kooperation mit dem Pränatalzentrum Hamburg WW W.DNA-DIAGNOSTIK.HAMBURG
2 erblicher Brustkrebs Brustkrebs (= Mammakarzinom) ist die häufigste Krebs erkran - kung der Frau. Jährlich erkranken in Deutschland etwa Frauen an Brustkrebs. Das Risiko jeder Frau, bis zum 85. Lebensjahr an Brustkrebs zu erkranken, beträgt ca. 12% (1 von 8 Frauen). Bei etwa 25% aller betroffenen Frauen gibt es in der Familie mindestens eine weitere an Brustkrebs erkrankte Frau im Sinne einer familiären Häufung. Die meisten dieser familiären Brustkrebs erkrankungen entstehen multifaktoriell, d.h. durch ein Zusammentreffen vieler verschiedenere ursächlicher Faktoren, z.b. Schad stoffbelastung, hormonelle Faktoren, Strahlen belastung, Lebensstilfaktoren u.a.m. Auch genetische Faktoren sind beteiligt, jedoch in diesen Fällen nicht die Hauptursache. 5-10% aller Brustkrebserkrankungen werden durch eine einzelne an geborene Genveränderung verursacht. Die erblichen Brustkrebs erkrankungen werden überwiegend autosomal dominant vererbt, d.h. Kinder einer betroffenen Frau haben eine Wahrscheinlichkeit von 50%, die Genveränderung (= Mutation) zu erben. Auch Männer können die Mutation vererben. Eine solche Mutation zu erben bedeutet nicht, dass eine Frau sicher an einer Krebserkrankung erkranken wird. Es bedeutet aber, dass für diese Frau ein deutlich erhöhtes Erkrankungsrisiko besteht. Die Höhe des Risikos ist abhängig von dem spezifischen Gen, das verändert ist. Es sind inzwischen viele verschiedene Gene bekannt, in denen Mutationen zu einem erhöhten Brustkrebsrisiko führen können. Die meisten Gene führen, wenn sie verändert sind, nicht nur zu einem erhöhten Risiko für eine Brustkrebserkrankung, sondern auch zu einem erhöhten Risiko für andere Tumorerkrankungen. Mutationen in den beiden hauptverantwortlichen Genen BRCA1 (Chromosom 17) und BRCA2 (Chromosom 13) führen z.b. auch zu einem erhöhten Risiko für Eierstockkrebs. Im Rahmen der humangenetischen Beratung wird ein Familienstammbaum über drei Generationen erhoben. Dabei spielen das Erkrankungsalter und die jeweilige Krebserkrankung eine wichtige Rolle. Zum aktuellen Zeitpunkt können mehr als 15 Gene für die Fragestellung relevant sein. Dr. med. Saskia Kleier während eines Beratungsgesprächs 2
3 Es ist anzunehmen, dass es weitere Gene gibt, die man heute noch nicht untersuchen kann, die zum erblichen Brustkrebs führen können. Das bedeutet, dass ein unauffälliger genetischer Befund der o.g. Gene eine erbliche Brustkrebserkrankung nicht hundert - prozentig ausschließen kann, vor allem nicht, wenn die Familiengeschichte für eine erbliche Erkrankung spricht. Basierend auf groß angelegten Studien wurden offizielle Einschluss kriterien ermittelt, in welchen Familien der Verdacht auf eine erbliche Brustkrebserkrankung besteht: 3 Frauen mit Mamma-Ca; unabhängig vom Erkrankungsalter 2 Frauen mit Mamma-Ca; eine bei Diagnose jünger als 51 Jahre 1 Frau mit Mamma- und 1 Frau mit Ovarial-Ca 1 Frau mit Mamma- und Ovarial-Ca 2 Frauen mit Ovarial-Ca 1 Frau mit Ovarial-Ca; bei Diagnose jünger als 41 Jahre 1 Frau mit beidseitigem Mamma-Ca; bei Diagnose jünger als 51 Jahre 1 Frau mit einseitigem Mamma-Ca; bei Diagnose jünger als 36 Jahre 1 Mann mit Mamma-Ca und 1 zusätzliches Mamma- oder Ovarial-Ca in der Familie Allgemeine Hinweise auf eine erbliche Krebsdisposition in einer Familie können ein junges Erkrankungsalter sein, das Auftreten von Tumorerkrankungen bei vielen Familienmitgliedern in mehreren aufeinander folgenden Generationen, mehrere Tumorerkran kungen bei einer Person sowie bestimmte histologische Tumoreigenschaften (z.b. Triple negativer Tumor). Eine genetische Untersuchung erfolgt aus einer Blutprobe. Wenn möglich, sollte zuerst eine bereits erkrankte Frau in der Familie untersucht werden, um die in dieser Familie zugrunde liegende Mutation erst einmal zu identifizieren. Wenn die Mutation bekannt ist, können andere Familienmitglieder gezielt und mit ein deutiger Aussage auf diese Veränderung hin untersucht werden, sofern sie bereits 18 Jahre alt sind und eine Testung wünschen. Vor einer genetischen Testung sollte eine genetische Beratung erfolgen, bei der der Stammbaum erhoben wird und alle Fragen ausführlich beantwortet werden. Mit Hilfe von Computer programmen, die anhand großer Studien entwickelt wurden, kann aufgrund der individuellen Familiendaten ein Erkrankungsrisiko berechnet werden. Eine genetische Beratung wahrzunehmen, bedeutet nicht, dass man sich schon für die genetische Testung entschieden hat. Die Beratung hat nur die Aufgabe, ausführlich und in Ruhe zu informieren, damit die Frau dann mit ausreichender Bedenkzeit entschei den kann, ob sie eine Testung wünscht. 3
4 Vorbeugung durch gezielte Vorsorge Die Testung auf eine erbliche Tumorneigung hat die Aufgabe, heraus zufinden, welches Erkrankungsrisiko besteht, um dann gezielte Vor sorge maßnahmen ergreifen zu können und die betroffene Person zu schützen. Die meisten Tumor erkrankun - gen sind heilbar, wenn sie rechtzeitig entdeckt werden. Manche Tumorerkrankungen können sogar ganz verhindert werden. Dabei spielen neben Vor sorge unter suchungen ggf. vorbeugende Operationen und auch der gesunde Lebenstil eine wichtige Rolle. Bei erhöhtem erblichen Tumor risiko sind in der Regel andere Vorsorgeuntersuchungen sinnvoll als für die Allgemeinheit empfohlen. Eine genetische Testung bedeutet u. U. einen enormen seelischen Stress, daher ist eine gute Information über diese schützenden Maßnahmen wichtig, sowie auch ggf. eine Beratung durch eine erfahrene Psychoonkologin bzw. einen Psychoonkologen, die in unserer Praxis erfolgen kann. Wenn man eine Mutation bei einer Frau nachweist, ergeben sich daraus nachfolgend genannte Aspekte: Weist man im Blut einer Frau eine Mutation im BRCA1- oder BRCA2-Gen nach, so besteht für diese Frau ein Lebenszeitrisiko (bis zum 85. Lebensjahr) von ca %, an Brustkrebs zu erkran ken und von %, an Eierstockkrebs zu erkranken. Das Risiko wird von der Häufigkeit, mit der eine entsprechende Krebs erkrankung bereits in der Familie aufge tre ten ist, beeinflusst, d.h. es ist höher in Familien, in denen viele Karzinome der Brust, bzw. Eierstöcke vorkommen. Auch das Risiko eines Karzinoms des Bauchfells (Peritoneum) und der Eileiter ist erhöht. Hatte eine Frau mit einer Mutation in den o.g. Genen bereits Brustkrebs ist das Risiko eines zweiten Mammakarzinoms auf etwa 47% erhöht. Das Risiko für ein Zweitkarzinom ist geringer (ca. 12%), wenn die erste Brustkrebserkrankung nach dem 50. Lebensjahr aufgetreten ist. Es ist für Trägerinnen einer BRCA1-Mutation höher (1,6 fach) als für Trägerinnen einer BRCA2-Mutation. Dieses Zweit-Karzinom tritt in den nächsten 10 Jahren häufiger in der nicht betroffenen Brust auf, zumindest, wenn bei der Ersterkrankung eine Chemo- und Strahlentherapie erfolgt ist. Wird in Familien mit gehäuft aufgetretenen Brustkrebs erkran - kungen keine Mutation gefunden, ist aufgrund der derzeitigen Datenlage kein deutlich erhöhtes Risiko eines Zweit karzinoms der anderen Brust anzunehmen. Eine Studie über 8000 Frauen aus dem Jahr 2013 zeigte, dass in Familien mit einer Häufung von Brustkrebs, in denen keine Eierstock krebserkrankung aufgetreten ist und keine Mutation nach weis bar ist, das Risiko für ein Karzinom der Eierstöcke nicht erhöht ist. Die Erkrankungsrisiken können je nach zugrunde liegendem Gen variieren und werden im Rahmen einer ausführlichen Befundbesprechung nach Abschluss der Untersuchungen erläutert. 4
5 Mit erblichem Brustkrebs assoziierte Gene: Hohes Risiko: Erhöhtes Risiko: Moderates Risiko: Genaues Risiko unbekannt: BRCA1, BRCA2, PALB2 TP53 RAD51C, RAD51D, ATM, CHEK2 BRIP1, CDH1, NBN, PTEN, STK11 Veränderungen/Mutationen in den oben genannten Genen haben ein unterschiedlich hohes Risiko, dass die Ratsuchende im Laufe ihres Lebens (bis zum 85. Lebensjahr) an Brust-/Eierstockkrebs erkrankt. Die genannten Gene können hin sichtlich möglicher Veränderungen molekulargenetisch in unserem Labor untersucht werden. Darüber hinaus sind in der Literatur weitere Gene bekannt, die ebenfalls mit Brustkrebs in Verbindung gebracht werden, deren Bedeutung aber noch nicht abschließend geklärt ist. Molekulargenetische Untersuchungen sind keine rein automatisierten Laborleistungen, sondern zum großen Teil noch Hand- und Kopfarbeit. Sie erfordern höchste Sorgfalt und Sachkenntnis der Untersucher. Unser Team der Gemeinschaftspraxis für Humangenetik besteht aus ausgewählten Fachkräften mit hoher Kompetenz: Fachärzten, Molekularbiologen und technischen Assistenten. Unser Labor ist seit 2008 zertifiziert nach der Qualitätsmanagementnorm DIN EN ISO
6 Lassen Sie sich von uns beraten Frauen mit einer Mutation in einem hochrisiko-gen wird eine so genannte intensivierte Vorsorge empfohlen. Diese Vorsorge beginnt ab dem 25. Lebens jahr oder in Familien mit noch früher aufgetretenen Erkrankun gen 5 Jahre vor dem jüngsten Erkrankungsalter in der Familie. Alle 6 Monate Abtasten der Brust durch den Frauenarzt Alle 6 Monate Brust- und Vaginalultraschall Alle 12 Monate MRT der Brust (Kernspintomografie) ab dem 25. Lebenjahr Ab dem 40. Lebensjahr alle Monate Mammografie Bei deutlich erhöhtem Risiko für ein Eierstockkarzinom kann eine prophylaktische Entfernung der Eileiter und Eierstöcke ab dem 40. Lebensjahr zu einer deutlichen Senkung des Erkran kungs - risikos führen. Für die gesunde Frau mit nachgewie sener Muta tion im BRCA1- oder BRCA2-Gen liegen bislang keine Studien daten vor, die zeigen, dass die prophylaktische Entfernung des Brustdrüsen - gewebes im Vergleich zur intensivierten Vorsorge einen Überlebensvorteil bedeutet. Frauen, die in der prophy laktischen Situation die intensivierte Vorsorge wahrnehmen, haben offenbar vergleichbar gute Überlebenschancen. Seit 2013 gibt es aber erste Langzeitstudien, die zeigen, dass die bereits an Brustkrebs erkrankte Frau mit nachgewiesener BRCA1/2- Mutation durch die prophylaktische Brustdrüsen ent fer nung langfristig höhere Sicherheit erreicht. Abschließende Studien hierzu bleiben jedoch abzuwarten. Durch eine genetische Untersuchung kann diesbezüglich eine Risikoeinschätzung erfolgen und die Frau individuell beraten wer den. Somit werden sowohl das operative Vorgehen bei Frauen, die bereits an Brustkrebs erkrankt sind, als auch z.t. die Wahl des Chemotherapeutikums durch den genetischen Befund maßgeblich beeinflusst. Erste Studiendaten zeigen, dass für Frauen mit Hormon unabhängigem Brustkrebs bei nach gewiesener Mutation im BRCA1- oder BRCA2-Gen eine Platin haltige Chemo therapie besonders wirksam ist. Hinsichtlich des Eierstock karzi noms gibt es eine neue Medikamentengruppe, die nur bei Nach weis einer BRCA1- oder BRCA2-Mutation eingesetzt werden kann. WAS BRAUCHE ICH FÜR EINE GENETISCHE BERATUNG? Die Kosten für die Beratung und medizinisch notwendigen Untersuchungen werden von den gesetzlichen und privaten Krankenversicherungen in der Regel übernommen. Die Patienten sollten ihre Versichertenkarte und, wenn vorliegend, einen Überweisungsschein mitbringen. Bereits vorhandene medi zi nische Befunde und Arztbriefe sollten mitgebracht werden. 6
7 Wenn in Ihrer Familie gehäuft Brust-und/oder Eierstockkrebs aufgetreten ist und Sie sich näher über Ihr individuelles Risiko und die Möglichkeiten zur Früherkennung und Prophylaxe informieren möchten, ist eine humangenetische Beratung sinnvoll. In unserer Gemeinschaftspraxis für Humangenetik betreuen wir seit 2004 schwerpunktmäßig Familien mit erblichem Brust- und Eierstockkrebs. Unsere Labore sind seit 2008 nach DIN EN ISO zertifiziert. Bei unseren Untersuchungen richten wir uns nach aktuellen Leitlinien, neuesten wissenschaftlichen Studien und modernen Standards. In enger Kooperation mit Ärzten anderer Fachrichtungen (z.b. Gynäkologie, Radiologie, Psycho onkologie, plastische Chirurgie) helfen wir bei der Realisierung sinnvoller Vorsorgeprogramme und prophylaktischer Maßnahmen. Wenn Sie eine human genetische Beratung wünschen, können Sie gern einen Beratungs termin vereinbaren unter Telefon oder per Fax: Dr. med. Astrid PreuSSe Dr. med. Usha Peters Dr. med. Saskia Kleier Zertifiziert nach DIN EN ISO 9001 IHRE PARTNER IN GENETISCHER BERATUNG UND DIAGNOSTIK WW W.DNA-DIAGNOSTIK.HAMBURG
8 Ihr Ansprechpartner im Labor Dr. rer. nat. Michael Kutsche berät Sie unter Telefon Genetische Beratung & Terminvergabe Anmeldung unter Telefon oder per Fax und So erreichen sie uns Unsere Gemeinschaftspraxis für Humangenetik & Genetische Labore ist gut erreichbar und zentrumsnah im Hamburger Stadtteil Eimsbüttel gelegen. PKW-Anfahrt: Richtung Hamburg Centrum / Hamburg Messe Per Fernbahn: Bis Hauptbahnhof oder Bahnhof Dammtor, dann S-Bahn bis Sternschanze, ab dort fünf Minuten Fußweg Per U-/S-Bahn oder Bus: U3 Sternschanze, dann noch fünf Minuten Fußweg S11, S21, S31 Sternschanze, dann noch fünf Minuten Fußweg Bus 15, 181 Sternschanze, dann noch fünf Minuten Fußweg Gemeinschaftspraxis für Humangenetik & Genetische Labore Altonaer Str Hamburg info@dna-diagnostik.hamburg Tel fax _2018 Fotografie:
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