Update Hepatitis und C Dr. med. eat Helbling und Prof. Dr. med. Stephan Vavricka beat.helbling@hin.ch stephan.vavricka@usz.ch VZI www.gastrobethanien.ch Symposium, 28.1.2016 s
HV und HCV 2016 Screening / Diagnose Stellung Therapie und etreuung s
Virushepatitis suchen hat immer Konsequenzen! Hepatitis A+ negativ: Impfen! Hepatitis S-Antigen positiv Therapie evaluieren Hepatitis C Antikörper positiv Therapie evaluieren s
Virushepatitis CH: Neumeldungen Virusansteckung in CH letzte 52 Wochen: Stand Dezember 2015 1800 1437 1600 1400 1321 1200 1000 800 600 558 400 200 41 0 HAV HIV HV HCV s Virus Hepatitis AG Stand 21.12.2015
Wer soll in der CH ein Virus- Screening bekommen? Schwangerschaft (HIV, Hepatitis ) lutspender (HIV,, C) Stichverletzungen (HIV,, C) Vor Immunsuppressiver Therapie (HIV,, C) s
Etabliertes Virus-Screening Schwangerschaft (HIV, Hepatitis ) lutspender (HIV,, C) Stichverletzungen (HIV,, C)
Chronische Hepatitis ist Folge der Infektion im Kindesalter
Prevalenz der HV bei Erwachsenen 2005
Hb s Ag in Europa
Patientin geb 1979 chronische Hepatitis, e Antigen negativ persistierend normale Transaminasen HV DNA 5000-11`000 IU/ml Zweite Schwangerschaft 2012 Geburt: Juli 12 Abstillen: Nov. 12 Mammaknoten März 13: Karzinom Operation und Chemotherapie April - Juni
Akute ikterische Hepatitis nach Wechsel Chemotherapie Vor Chemotherapie muss Hepatitis präemptive ehandlung begonnen werden!!
Wo ist ein Hepatitis Screening zusätzlich notwendig? s
Hepatitis Screening zusätzlich notwendig Geboren in Asien, Afrika, (Süd/Ost Europa) Impf Non Responder!! z bei Praxis und Spital Personal Vor jeder Chemo und Immunsuppression (preemptive Therapie Onkologie Rheumatologie Gastroenterologie etc ei jeder Transaminasen Erhöhung s
Hepatitis Serologie Interpretation Impfung Status nach Hepatitis Narbe Chronische Hepatitis Hbs Ag + Anti Hbs + + _ Anti Hbc _ + + HV-DNA + s
Swiss Med Wkly. 2013;143:w13793 s
Neue HV Therapien Therapie bei chronischer Hepatitis erhöhte HV-DNA Entzündung / Fibrose Tenofovir / Entecavir supprimiert Hepatitis Virus Kaum Nebenwirkungen Aber Langzeittherapie notwendig
Wird meine Leberzirrhose besser unter einer Hepatitis Therapie?
HV Zirrhose: 5 Jahre unter Therapie mit Tenofovir (Viread) Rückgang des Fibrosegrades! Δ Ishak Fibrosis Score over 5 Years 3 2 1 0-1 -2-3 -4-5 74% of patients had reversal of cirrhosis n=14 n=41 n=15 n=1 n=24 n=1 Marcellin P, et al. Lancet 2013; 381: 468 75
Frage an aby-oomer: Was ist das?
Anzahl HCV Patienten bezogen auf Meldeperiode und Geburtsjahrgang in der Schweiz (1988-2012), n = 45 037 Number 600 500 400 300 200 1955-1975 geborene: Screening, wenn wirksame, bezahlbare Therapien verfügbar sind!! 100 Year of irth FOPH & ruggmann P et al., European Journal of Public Health 2014
C s Swiss Med Wkly. 2013;143:w13793
Leber Mortalität nimmt zu! Mortalität 45-54 jährige Amerikaner (Sept 2015) www.pnas.org/cgi/doi/10.10 73/pnas.1518393112 s
HIV Mortalität sinkt, HCV Mortalität steigt (Daten USA) s
HIV- vs. hepatitis-related mortality (Switzerland, AG, 1995-2013) HIV Hepatitis Cause of mortality 2668 1612 Co-morbidity (in cause of mortality reports) 295 3128 Cause of mortality, 1995 6 1 Cause of mortality, 2013 1 3 (FPOH/AG personal communication) s
Regression der Fibrose nach erfolgreicher Therapie bei HCV-Zirrhose A Patients (%) 100 80 60 40 20 0 38 efore Therapy 15 14 7 2 Post Therapy (5 years) F4 F3 F2 F1 D Ambrosio R et al., Hepatology 2012
Erfolgreiche HCV Therapie verbessert Überleben Follow up of 530 patients with hepatitis C after successful therapy in 1990-2003: LIVER RELATED MORTALITY Van der Meer AJ et al., JAMA 2013
Abwägung Priorisierung antiviraler Therapie HV: zu frühe Therapie fördert Resistenzen ohne eeinflussung der Prognose. HCV: Therapie aller mit den neuen DAA Langzeit Erfahrung mit den neuen Substanzen ist limitiert. Resistenz Problem sind noch zu unbekannt. Medikamenten Kosten sind bezogen auf Patientenzahlen sehr hoch.
Aktueller Interessen Konflikt! Ja nicht zu wenige behandeln Ja nicht zu viele behandeln
Kosten in der Schweiz
METAVIR 1-4 in der Leberbiopsie
Steifigkeit als Surrogat Marker F0/1 < 7.5 kpa F2 F3 F4 7.5-9.5 kpa 9.5-12.5 kpa >12.5 kpa
Fibroscan Messresultate F1-F3 Grosse Überlappung: HCV Staging 9.5 kpa AG 2015 Priorisierungswert 7.5 kpa AG 2016 Priorisierungswert 5.0 kpa EASL Normalwert N= 251 Hepatitis C Patienten Fibroscan vs iopsie Ziol et al Hepatology 2005: 41;48-54
Neue HCV Therapien Anfang 2016 Ohne Nebenwirkungen > 90 % wirksam 12 Wochen orale Therapie Regime Genotyp abhängig Sovaldi /Daklinza Harvoni Exviera / Viekirax Ribavirin in Kombinationen s
Orale DAA (Direct Antiviral Agens)blockieren gezielt Produktion von HC-Virus Proteinen Protease Inhibitor: Simeprevir (Janssen) Paritaprevir(Abbvie) Polymerase Inhibitor: Sofosbuvir: (Gilead) Dasabuvir (Abbvie) NS5A Inhibitor: Daclatasvir (MS) Ledipasvir (Gilead) Ombitasvir (Abbvie) Virus Darstellung: D. Moradpour Nature Reviews Microbiology 5, 453-463 (June 2007) s
Stand 13.1.2016 s
Nahe Zukunft Neue HCV Therapien Ende 2016 Genotyp 1, 4, 6 400mg 100mg Genotyp 1-6 NEJM Dezember 2015
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