10. DVMD-Tagung in Ludwigshafen/Rhein Ethik und Recht Ethikkommissionen Qualifikation von Prüfern und Prüfstellen Joachim Korb Manager Clinical Operations PRA GmbH, Mannheim
Inhaltsverzeichnis Deklaration von Helsinki International Conference on Harmonisation-Good Clinical Practice (ICH-GCP) Deutsches Arzneimittelgesetz (AMG) Verordnung über die Anwendung der Guten Klinischen Praxis bei der Durchführung von klinischen Prüfungen mit Arzneimitteln zur Anwendung am Menschen (GCP-Verordnung), vom 9. August 2004 Welche Qualifikationsnachweise wünschen die Ethikkommissionen? 2
Deklaration von Helsinki Paragraph 16: Medical research involving human subjects must be conducted only by individuals with the appropriate scientific training and qualifications. Research on patients or healthy volunteers requires the supervision of a competent and appropriately qualified physician or other health care professional. 3
ICH-GCP 4.1 Qualifications and Agreements 4.1.1 The investigator(s) should be qualified by education, and experience to assume responsibility for the proper conduct of the trial, should meet all the qualifications specified by the applicable regulatory requirement(s), and should provide evidence of such qualifications through up-to-date curriculum vitae and/or other relevant documentation requested by the sponsor, the IRB/IEC, and/or the regulatory authority(ies). 4
4.1 Qualifications and Agreements (cont d) 4.1.2 The investigator should be thoroughly familiar with the appropriate use of the investigational product(s), as described in the protocol, in the current Investigator s Brochure, in the product information, and in other information sources provided by the sponsor. 4.1.3 The investigator should be aware of, and should comply with, GCP and the applicable regulatory requirements. 5
4.1 Qualifications and Agreements (cont d) 4.1.5 The investigator should maintain a list of appropriately qualified persons to whom the investigator has delegated significant trial-related duties. 4.2 Adequate Resources 4.2.1 The investigator should be able to demonstrate (e.g., based on retrospective data) a potential for recruiting the required number of suitable subjects within the agreed recruitment period. 6
4.2 Adequate Resources (cont d) 4.2.2 The investigator should have sufficient time to properly conduct and complete the trial within the agreed trial period. 4.2.3 The investigator should have available an adequate number of qualified staff and adequate facilities for the foreseen duration of the trial to conduct the trial properly and safely. 4.2.4 The investigator should ensure that all persons assisting with the trial are adequately informed about the protocol, the investigation product(s), and their trial-related duties and functions. 7
4.3 Medical Care of Trial subjects 4.3.1 A qualified physician (or dentist, when appropriate), who is an investigator or a subinvestigator for the trial, should be responsible for all trial-related medical (or dental) decisions. 8
AMG 4 Sonstige Begriffsbestimmungen Absatz 25: Prüfer ist i.d. Regel ein für die Durchführung der klin. Prüfung bei Menschen in einer Prüfstelle verantwortlicher Arzt oder in begründeten Ausnahmefällen eine andere Person, deren Beruf auf Grund seiner wissenschaftlichen Anforderungen und der seine Ausübung voraussetzenden Erfahrungen in der Patientenbetreuung für die Durchführung von Forschungen am Menschen qualifiziert. Verantwortlicher Arzt: Arzt, der Entscheidungen trifft zu Ein- und Ausschluss, Therapieänderung, Abbruch Arzt, der den Studienteilnehmer aufklärt 9
4, Absatz 25 (Fortsetzung) Wird eine Prüfung in einer Prüfstelle von mehreren Prüfern vorgenommen, so ist der verantwortliche Leiter der Gruppe der Hauptprüfer. Wird eine Prüfung in mehreren Prüfstellen durchgeführt, wird vom Sponsor ein Prüfer als Leiter der klinischen Prüfung benannt. 10
40 Allgemeine Voraussetzungen der klinischen Prüfung Absatz 1: Die klinische Prüfung darf nur durchgeführt werden, wenn und solange Satz 5: sie in einer geeigneten Einrichtung von einem angemessen qualifizierten Prüfer verantwortlich durchgeführt wird und die Leitung von einem Prüfer, Hauptprüfer oder Leiter der klinischen Prüfung wahrgenommen wird, der eine mindestens zweijährige Erfahrung in der klinischen Prüfung von Arzneimitteln nachweisen kann, 11
40, Absatz 1 (Fortsetzung) Satz 7: jeder Prüfer durch einen für die pharmakologisch-toxikologische Prüfung verantwortlichen Wissenschaftler über deren Ergebnisse und die voraussichtlich mit der klinischen Prüfung verbundenen Risiken informiert worden ist, Satz 9: für die medizinische Versorgung der betroffenen Person ein Arzt oder bei zahnmedizinischer Behandlung ein Zahnarzt verantwortlich ist. 12
40, Absatz 2: Die betroffene Person ist durch einen Prüfer, der Arzt oder bei zahnmedizinischer Prüfung Zahnarzt ist, über Wesen, Bedeutung, Risiken und Tragweite der klinische Prüfung sowie über ihr Recht aufzuklären, die Teilnahme an der klinischen Prüfung jederzeit zu beenden; ihr ist eine allgemein verständliche Aufklärungsunterlage auszuhändigen. Der betroffenen Person ist ferner Gelegenheit zu einem Beratungsgespräch mit einem Prüfer über die sonstigen Bedingungen der Durchführung der klinischen Prüfung zu geben. 13
GCP-Verordnung 7 Antragstellung, Absatz (2): Dem Antrag an die zuständige Ethik-Kommission und zuständige Bundesoberbehörde müssen folgende Angaben und Unterlagen beigefügt werden: Satz 5: Namen und Anschriften der Einrichtungen, die als Prüfstelle in die klinische Prüfung eingebunden sind, sowie der Hauptprüfer und des Leiters der klinischen Prüfung Satz 6: Angabe der Berufe von Prüfern, die nicht Arzt sind, der wissenschaftlichen Anforderungen des jeweiligen Berufs Satz 7: Prüferinformation 14
Satz 6: Lebensläufe oder andere geeignete Qualifikationsnachweise der Prüfer Satz 7: Angabe zu möglichen wirtschaftlichen und anderen Interessen der Prüfer im Zusammenhang mit den Prüfpräparaten Satz 8: Angaben zur Eignung der Prüfstelle, insbesondere zur Angemessenheit der dort vorhandenen Mittel und Einrichtungen sowie des zur Durchführung der klinischen Prüfung zur Verfügung stehenden Personals und zu Erfahrungen in der Durchführung ähnlicher klinischer Prüfungen 15
Welche Qualifikationsnachweise wünschen die Ethikkommissionen? Anforderungen an Prüfer Lebenslauf (1-2 Seiten genügen) mit folgenden Angaben: Fortbildungsnachweis ICH-GCP Guidelines (GCP- Schulung) Inhalte, Modus (In-house, e-learning, zeitl. Rahmen) Studienerfahrung (ja/nein) Financial Disclosure, z.b. Ich bestätige, dass ich keine finanziellen Interessen an der klinischen Prüfung XXX habe. 16
Anforderungen an die Prüfstelle Wie sieht es mit den Kapazitäten der Prüfstelle aus: - Wie viele Patienten sollen eingeschlossen werden? - Wie viele Patienten werden insgesamt am Prüfzentrum behandelt (nicht studienbezogen)? - Wie viele Studien laufen insgesamt? - Wie viele in der gleichen Indikation? - Sofern sich Rekrutierungszeiträume überschneiden: Nach welchen Kriterien werden Patienten in die eine oder andere Studie eingeschlossen? 17
Anforderungen an die Prüfstelle Infrastruktur: - Darstellung der Einrichtung und Mittel/Geräte bezogen auf die Studie - Verfügbarkeit und Erfahrung/Qualifizierung in der Notfallversorgung - Verfügbarkeit und Anbindung an die Notfallversorgung eines Krankenhauses (z.b. bei Praxen) 18
Quellenangaben und Internetseiten Homepage World Medical Association: http://www.wma.net/e/ International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use: http://www.ich.org/cache/compo/276-254-1.html Gesetz über den Verkehr mit Arzneimitteln (Arzneimittelgesetz - AMG): http://bundesrecht.juris.de/amg_1976/index.html Arbeitskreis medizinischer Ethikkommissionen in der Bundesrepublik Deutschland: http://www.ak-med-ethik-komm.de/index.html 19
Time for questions 20 Kontakt: Joachim Korb M anager Clinical Operations Pharmaceutical Research Associates GmbH Dynamostr. 13 15 68165 Mannheim Tel.: 0621 8782 0 e-mail: korbjoachim@praintl.com www.prainternational.com