Klinische Prüfungen Internationale Rahmenbedingungen Ein Überblick 22 Mai Sabine Atzor, F. Hoffmann-La Roche Ltd

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1 Klinische Prüfungen Internationale Rahmenbedingungen Ein Überblick 22 Mai 2014 Sabine Atzor, F. Hoffmann-La Roche Ltd

2 Klinische Prüfung/ Klinischer Versuch von Arzneimitteln am Menschen Untersuchung von klinischen, pharmakologischen, pharmkodynamischen Effekten zur Identifizierung von Nebenwirkungen Absorption, Verteilung, Metabolismus, Ausscheidung Prospektives Konzept - Prüfplan Ziel: vergleichende Therapieregimes («Standard of Care») festgelegte Zuordnung zu Therapieregimes spezielle diagnostische Massnahmen und Monitoring Information über Sicherheit/ Unbedenklichkeit und Wirksamkeit von Arzneimitteln gewinnen

3 Arzneimittel-Entwicklung Discovery Phase Exploratory Phase Proof of Concept Confirmatory Phase Erstanwendung am Menschen Entry into Human -EIH Antrag auf/ Entscheidung über Marktzulassung Ph0 Ph1/POC Ph2 Ph3 Ph Jahre von der Forschung bis zum Markteintritt 3

4 Weltärztebund Deklaration von Helsinki Ethische Grundsätze für die medizinische Forschung am Menschen ( ) Verantwortung der Ärzte in der klinischen Forschung zur Einhaltung ethischer, rechtlicher und regulatorischer Anforderungen im Sinne des Patienten Besondere Anforderungen hinsichtlich vulnerabler Patientengruppen Forschungs-Protokoll Ethikkommissionen Patienteneinwilligung Placebo-Einsatz Zugang zu Arzneimitteln nach Studienabschluss Registrierung, Veröffentlichung, Verteilung von Studienergebnissen unbestätigte Therapie-Interventionen

5 International Conference on Harmonisation ICH (seit 1990) Internationale Antwort auf globalisierte Arzneimittelentwicklung ICH Kooperation aus Industrie und Behörden: EU USA Japan Beobachter: Health Canada, WHO, EFTA (u.a. Schweiz) Global Cooperation Group: Asia-Pacific Economic Cooperation (APEC), the Association of Southeast Asian Nations (ASEAN), East African Community (EAC), Gulf Cooperation Council (GCC), Pan American Network on Drug Regulatory Harmonization (PANDRH), South African Development Community (SADC), Australia, Brazil, China, Chinese Taipei, India, South Korea, Russia and Singapore. ICH Leitlinien: gelten als globaler Standard Umsetzung in regionales/ nationales Recht

6 ICH Leitlinie «Good Clinical Practice» (1996) Definiert Verpflichtungen für Prüfarzt (Qualifikation, Ressourcen, Compliance, Randomisierung, Meldung von Nebenwirkungen.) Sponsor (Qualitätssicherung/-kontrolle, Studiendesign, Prüfarzt- Auswahl, Finanzierung, Umgang mit Behörden, Berichte/ Ergebnisse, Herstellung, Monitoring, Auditing ) Ethikkommissionen (Verantwortung, Zusammensetzung.) Spezifische Vorschriften Protokoll/ Prüfplan Investigator s Brochure Dokumentation

7 Schweiz Humanforschungsgesetz - HFG (2011) Verankerung der internationalen Regeln der Guten Praxis über die Forschung am Menschen Verordnung klinische Versuche in der Humanforschung - KlinV (2013) Rechtliche Verbindlichkeit von ICH GCP Inspektionsauftrag der Swissmedic in CH und Ausland Genehmigungsverfahren für klinische Studien in der Schweiz Anhörung einer Ethikkommission Pflicht zur Registrierung in international anerkanntem Register Schweiz: Öffentlicher Zugang über Portal/ Datenbank des Bundes

8 Wer führt die klinischen Prüfungen in der Schweiz durch? Zahl der klinischen Prüfungen genehmigt durch Swissmedic (2014) % 66% 62% 64% 29% 27% 32% 19% 8% 11% 5% 4% Industry IITs (Investigator Initiated Trials) Research Groups Quelle: Swissmedic (Mai 2014)

9 Klinische Studien in der Schweiz (2014)

10 USA ICH-GCP Prinzipien verankert im Code of Federal Regulations (CFR) Globale GCP Inspektionen als Teil des Bewertungsverfahrens für die Marktzulassung Genehmigungsverfahren Investigational New Drug (IND) für klinische Prüfungen Prinzip «Tell and Do» Einreichung der Unterlagen Nach 30 Tagen Genehmigung gilt als erteilt Zusätzliche Bewertung durch «Institutional Review Boards» Transparenz: Registrierung von Studien und Ergebnissen im Portal clinicaltrials.gov des National Institutes of Health (NIH)

11 EU Neue Verordnung Klinische Prüfung (2014) ICH-GCP Rechtliche Verankerung von ICH-GCP «Zulassungsstudien» für die EMA: GCP-Konformität gefordert GCP-Inspektionen: Mitgliedstaaten führen Inspektionen innerhalb & ausserhalb der EU durch Neu: Sponsor muss Berichte über Inspektionen ausserhalb der EU in der EU Datenbank dokumentieren Neu: Kontrollen regulatorischer Systeme ausserhalb EU durch EU KOM Neues Genehmigungsverfahren für klinische Prüfungen ( Tage) Einreichung eines Dossiers in EU Portal/ Datenbank Gemeinsame wissenschaftliche Bewertung der Mitgliedstaaten eine administrative Entscheidung pro Mitgliedstaat (Ethikkommissionen und Behörden) Transparente EU Datenbank/ Portal: Register, Informationen, Ergebnisse ersetzt voraussichtlich EudraCT (ab ca. 2016)

12 Doing now what patients need next

13 Zum Vergleich: Off-Label Use Anwendung eines Arzneimittels über die mit der Zulassung festgeschriebenen Kriterien hinaus, z.b. Neue Indikation Veränderte Dosierung Veränderte Darreichungsform Off-Label Use basiert auf Erfahrungen, in den vielen Fällen nicht auf klinischen Studien ist keine klinische Prüfung ersetzt keine klinische Prüfung erfolgt i.d. Regel auf Verantwortung der behandelnden Ärzte wird von der EU beobachtet

14 Klinische Studien USA Register Quelle: ClinicalTrials.gov

15 Beispiel Roche: Globale Verteilung von klinischen Prüfungen

16 Doing now what patients need next