LEHRSTUHL FÜR KARDIOVASKULÄRE MOLEKULARBIOLOGIE INSTITUT FÜR KARDIOVASKULÄRE MOLEKULARBIOLGOIE LEHRSTUHL FÜR KARDIOVASKULÄRE MOLEKULARBIOLOGIE UNIV.-PROF. DR. CHRISTIAN WEBER ANZAHL DER PLANSTELLEN FÜR WISSENSCHAFTLICHE MITARBEITER: 3 ANZAHL ALLER DRITTMITTELFINANZIERTEN MITARBEITER: 22 (13 WISSENSCHAFTLICH, 9 NICHT-WISSENSCHAFTLICH) DRITTMITTELAUSGABEN (EINSCHLIEßLICH ALTPROJEKTEN): DFG 6 281.669 BMBF EU Land 1 8.000 Stiftungen mit peer-review-system 1 11.442 Sonstige öffentliche Zuwender Summe begutachtete externe Drittmittel 8 301.111 Stiftungen ohne peer-review-system Industrie Fördervereine Freie Mittel 27.566 Summe nicht begutachtete externe Drittmittel 27.566 IZKF 7 197.660 START 1 690 Summe interne Drittmittel 8 198.350 8 Gesamtsumme externe Drittmittel 8 328.677 Gesamtsumme interne Drittmittel 8 198.350 PUBLIKATIONEN: Anzahl ungewichteter IF Gewichteter IF Im WoS gelistete Originalarbeiten, Reviews, Editorials 17 121,89 50,42 Nicht im WoS gelistete Originalarbeiten, Reviews, Editorials 1 0,20 0,20 Beiträge in Lehr-/Handbüchern, Monographien Gesamtsumme 18 122,09 50,62 1. FORSCHUNGSSCHWERPUNKTE Chemokine und Chemokinrezeptoren bei entzündlicher und atherogener Leukozytenrekrutierung Rolle von Chemokinen und Chemokin-ähnliche Funktionen von MIF in der Atherosklerose und Restenose Struktur und Funktion der Heterooligomerisierung und Proteoglykanbindung von Chemokinen ( Interaktom ) Signaltransduktion der Integrinregulation in Leukozyten und der endothelialen Aktivierung durch Zytokine Junktionale Adhäsionsmoleküle in der transendothelialen Diapedese und der vaskulären Entzündungsreaktion Chemokine und ihre Rezeptoren in der myokardialen Ischäme-Reperfusion und bei MyokardInfarkt Rolle von Leukozytensubpopulationen (Monozyten, T Zellen, dendritische Zellen, Mastzellen) in der Atherosklerose Regulation der Homöstase und Rekrutierung vaskulärer Vorläuferzellen in der Atherosklerose und nach Infarkt Physiologie und Pathophysiologie endothelialer Vorläuferzellen in der Endothelregeneration und Risikobestimmung Statine zur Prävention der Endotheldysfunktion und miniaturisierte, eluierende Formgedächtnis- und Polymer-Stents Intravitalmikroskopie, 2-Photonmikroskopie und echanismen der Plaquedestabilisierung Transmembranäre Chemokine und proteolytische Spaltung durch ADAM Metalloproteasen (Ludwig) 123
LEHRSTUHL FÜR KARDIOVASKULÄRE MOLEKULARBIOLOGIE FORSCHUNGSBERICHT 2006 2. DRITTMITTEL 2.1 über die Drittmittelstelle des UKA verwaltete Mittel P 1: Chemokindeposition durch Thrombozyten DFG (WE 1913/5-1 und -2) Bewilligungszeitraum: 07/03-06/06 Bewilligungssumme: 178.764 Ausgaben 06: 53.239 Kooperationen: K. Ley, University of Virginia P 2: MIF in der Atheroseklerose DFG (BE 1977/2-1+4-1) Bewilligungszeitraum: 07/04-12/06 Bewilligungssumme: 77.384 Ausgaben 06: 30.129 Kooperationen: J. Bernhagen, Biochemie P 3: SDF-1 und vaskuläre Vorläuferzellen DFG (WE 1913/7-1+2) Bewilligungszeitraum: 11/04-12/06 Bewilligungssumme: 120.800 Ausgaben 06: 50.699 Kooperationen: A. Schober, LMU München P 4: Chemokindeposition durch Thrombozyten / P. Mertens (Med. II) DFG (SFB542/C12) Bewilligungssumme: 244.600 Ausgaben 06: 27.484 Kooperationen: E. Biessen, Universität Leiden P 5: JAM-A und vaskuläre Entzündung / R. Koenen DFG (WE 1913/9-1+2) Bewilligungszeitraum: 01/06-12/08 Bewilligungssumme: 400.000 Ausgaben 06: 76.053 Kooperationen: E. Dejana, Mario Negri Institut P 6: Transmembranäre Chemokine Projektleiter: A. Ludwig DFG (LU 869/1-3) Bewilligungszeitraum: 06/06-05/08 Bewilligungssumme: 180.000 Ausgaben 06: 44.065 Kooperationen: C. Blobel, New York P 7: SDF-1 Signalwege German Israeli Foundation Bewilligungszeitraum: 01/04-12/06 Bewilligungssumme: 35.700 Ausgaben 06: 11.442 Kooperationen: D. Yablonski, Weizman Institut P 8: Zellanalyse- und -sortiersystem LAND (MSWF, HBFG 148/711-1) Art der Förderung: Geräteförderung Bewilligungszeitraum: 06/06 Bewilligungssumme: 388.600 Ausgaben 06: 388.600 Kooperationen: Lehrstühle für Angewandte Medizintechnik, Med. Mikrobiologie, Med. Klinik I, Med. Klinik II, Med. Klinik III, Dermatologie 124 Ausgaben werden bei Bonusmittelberechnung nicht berücksichtigt
INSTITUT FÜR KARDIOVASKULÄRE MOLEKULARBIOLOGIE P 9: Thrombozytäre Chemokine bei Atherosklerose IZKF BIOMAT. (G32) Bewilligungszeitraum: 01/04-12/06 Bewilligungssumme: 100.000 Ausgaben 06: 90.615 Kooperationen: P. Murphy, NIH P 10: Dendritische Zellen in der Atherosklerose Projektleiter: A. Zernecke/P. v. Hundelshausen IZKF BIOMAT. (VV B112c) Bewilligungssumme: 198.000 Ausgaben 06: 51.689 P 11: Endotheliale Vorläuferzellen IZKF BIOMAT. (VV B113) Bewilligungssumme: k. A. Ausgaben 06: 0 P 11a: Biomarker der In-stent Restenose / C. Fach IZKF BIOMAT. (VV B113a) Bewilligungssumme: 176.900 Ausgaben 06: 55.356 P 11b: Myokardregeneration durch SDF-1 Projektleiter: A. Schuh/A.Sasse IZKF BIOMAT. (VV B113c) Bewilligungssumme: 149.800 P 11c: Vaskuläre Rekrutierung von Vorläuferzellen Projektleiter: M. Merx/A. Zernecke IZKF BIOMAT. (VV B113d) Bewilligungssumme: 295.900 P 11d: Entwicklung neuer Polymer-Stents Projektleiter: R. Blindt/C. Weber IZKF BIOMAT. (VV B113e) Bewilligungssumme: 191.100 Kooperationen: F. Budillon, ITA P12: JAM-A in der Atherosklerose Projektleiter: A. Zernecke START 58/04 Bewilligungszeitraum: 07/05-06/06 Bewilligungssumme: 10.000 Ausgaben 06: 690 Kooperationen: E. Dejana, M. Negri-Institut, Milano 3. PUBLIKATIONEN 3.1 Originalarbeiten, Reviews, Editorials: im Web of Science oder PubMed gelistet [1] Bidzhekov K, Zernecke A, Weber C (2006) MCP-1 induces a novel transcription factor with proapoptotic activities. Circ Res. 98:1107-1109. (Impact 9.408) [2] Blindt R, Vogt F, Astafieva I, Fach C, Hristov M, Krott N, Seitz B, Kapurniotu A, Kwok C, Dewor M, Bosserhoff AK, Bernhagen J, Hanrath P, Hoffmann R, Weber C (2006) A novel drug-eluting stent coated with an integrin-binding crgd peptide inhibits neointimal hyperplasia by recruiting endothelial progenitor cells. J. Am. Coll. Cardiol. 47:1786-1795. (Impact 9.200) [3] Hoffmann R, Suliman H, Haager P, Christott P, Lepper W, Radke PW, Ortlepp J, Blindt R, Hanrath P, Weber C Association of C-reactive protein and myocardial perfusion in patients with ST-elevation acute myocardial infarction. Atherosclerosis. 2006;186(1): 177-83 (Impact(2005)=3.777) 125
LEHRSTUHL FÜR KARDIOVASKULÄRE MOLEKULARBIOLOGIE FORSCHUNGSBERICHT 2006 [4] Burger-Kentischer A, Göbel H, Kleemann R, Zernecke A, Bucala R, Leng L, Finkelmeier D, Geiger G, Schaefer HE, Schober A, Weber C, Brunner H, Rütten H, Ihling C, Bernhagen J (2006) Reduction of the aortic inflammatory response in spontaneous atherosclerosis by blockade of macrophage migration inhibitory factor. Atherosclerosis 184:28-38. (Impact 3.777) [5] Merx M, Weber C (2006) Statins in the intensive care unit. Curr. Opin. Crit Care 12:309-14. (Impact 0.200) [6] Hristov M, Heussen N, Schober A, Weber C (2006) Intracoronary infusion of autologous bone marrow cells and left ventricular function after acute myocardial infarction: a meta-analysis. J. Cell. Mol. Med. 10:727-733. (Impact 3.606) [7] Hristov M, Keymel S, Weber C (2006) The therapeutic effect of autologous bone marrow cells in ischemic heart disease. Med. Klinik 101:186-189. (Impact 0.365) [8] Hristov M, Weber C (2006) The therapeutic potential of progenitor cells in ischemic heart disease: past, present and future. Basic Res. Cardiol. 101:1-7. (Impact 2.806) [9] Koch KC, Liehn E, Rammos C, Müller D, Schröder J, Dimassi T, Stopinski T, Schäfer W, Weber C (2006) Effect of catheter-based transendocardial delivery of SDF-1α on left ventricular function and perfusion in a porcine model of myocardial infarction. Basic Res. Cardiol. 101:69-77 (Impact 2.806) [10] Merx M, Weber C (2006) Statins: a preventive strike against infection-related mortality in patients with cardiovascular disease? The Lancet 367:372-373. (Impact 23.407) [11] Radke PW, Hoffmann R, Zernecke A, Kaiser A, Schunkert H, Weber C (2006) Thienopyridines in percutaneous coronary interventions: bare metal stents, drug eluting stents and brachytherapy. Curr. Pharm. Des. 12:1281-1286. (Impact 4.829) [12] Schober A, Karshovska E, Zernecke A, Weber C (2006) SDF-1α-mediated tissue repair by stem cells: a promising tool in cardiovascular medicine? Trends Cardiovasc. Med. 16:103-108. (Impact 4.772) [13] Weber C, Koenen RR (2006) Fine-tuning leukocyte responses: towards a chemokine interactome. Trends Immunol. 27:268-73. (Impact 10.174) [14] Weskamp G, Ford JW, Sturgill J, Martin S, Docherty AJ, Swendeman S, Broadway N, Hartmann D, Saftig P, Umland S, Sehara-Fujisawa A, Black RA, Ludwig A, Becherer JD, Conrad DH, Blobel CP (2006) ADAM10 is a principal 'sheddase' of the lowaffinity immunoglobulin E receptor CD23. Nat Immunol. 7:1293-8. (Impact 27.011) [15] Zernecke A*, Liehn EA*, Gao JL, Murphy PM, Kuziel WA, Weber C (2006) Deficiency in CCR5 but not in CCR1 protects from neointima formation in atherosclerosis-prone mice: involvement of IL-10. Blood. 107:4240-4243. *equal contribution. (Impact 10.131) [16] Zernecke A, Bidzhekov K, Özüyaman B, Liehn EA, Fraemohs L, Firzlaff-Lüscher J, Lüscher B, Schrader J, Weber C (2006) CD73/ecto-5 -nucleotidase protects against vascular inflammation and neointima formation. Circulation 113:2120-27 (Impact 11.632) [17] Zernecke A, Liehn EA, von Hundelshausen P, Fraemohs L, Krohn R, Corada M, Dejana E, Weber C (2006) Importance of JAM-A for neointimal lesion formation and infiltration in atherosclerosisprone mice. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 26:e10-13. (Impact 7.053) 3.2 Originalarbeiten, Reviews, Editorials: NICHT im Web of Science gelistet [1] Liehn EA, Zernecke A, Postea O, Weber C (2006) Chemokines: inflammatory mediators of atherosclerosis. Arch. Physiol. Biochem. 112:229-238. 3.3 Diplomarbeiten, Dissertationen, Habil.-schriften Dissertationen: [1] Dr. med. Britta Butzbach: Myokardiale Injektion fötaler Kardiomyozyten nach Infarkt ( magna cum laude ) 4. SONSTIGES 4.1 Preise/ Auszeichnungen Dr. R. Koenen Young-Investigator-Award der Deutsch-Niederländischen Tagung für Molekulare Kardiologie, 09.02.2006 4.2 Berufungen Joint Appointment as Professor in Vascular Research at CARIM; University of Maastricht, 1.10.2006 4.3 Gutachtertätigkeiten für Organisationen Deutsche Forschungsgemeinschaft (Einzelverfahren, SFB 688 Würzburg, SFB 553 Frankfurt/Mainz, SFB 731 Berlin, SFB 753 Heidelberg, GRK 863 Berlin, GRK 880 Mannheim) Schweizerischer Nationalfonds zur Förderung der wissenschaftlichen Forschung (Einzelverfahren) MPG Minerva Foundation The Wellcome Trust British Heart Foundation Israel Science Foundation Science Foundation Ireland Fondation Recherche Medicale (France) PD Dr. A. Ludwig Deutsche Forschungsgemeinschaft (GRK 804, Bonn) 126
INSTITUT FÜR KARDIOVASKULÄRE MOLEKULARBIOLOGIE 4.4 Gutachtertätigkeiten für Zeitschriften Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology Atherosclerosis Basic Research Cardiology Blood Circulation EMBO Journal European Heart Journal Experimental Cell Research FASEB Journal FEBS Letters Immunity Journal of Biological Chemistry Journal of Cell Biology Journal of Clinical Investigation Journal of Experimental Medicine Journal of Leukocyte Biology Journal of the American College of Cardiology Journal of Vascular Research Lancet Stroke Trends in Immunology Dr. M. Hristov Circulation PD Dr. A. Ludwig Journal of Immunology 4.5 Mitgliedschaft in einem Editorial Board: Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology Basic Research in Cardiology Thrombosis and Haemostasis (Section Editor) 4.6 wissenschaftliche Ämter Schwerpunktkoordinator Gewebeprotektion und Revaskularisation IZKF BIOMAT Mitglied der Komission für Experimentelle Kardiologie der Deutschen Gesellschaft für Kardiologie Mitglied der Arbeitsgruppe Vaskuläre Biologie der Deutschen Gesellschaft für Kardiologie Fellow der European Society of Cardiology Mitglied der Working Group Pathogenesis of Atherosclerosis der European Society of Cardiology Scientific Council Member American Heart Association European Vascular Genomic Network Associate 5. METHODEN Kultur primärer Zellen und Zellinien Magnetische Zellseparation (MACS) Western-Blotting, ELISA und RT-PCR Durchflußzytometrie (FACS) und FACS Sorting Immunpräzipitation und Kinase-Assay Transfektion durch Elektroporation und Lipofektion Expression rekombinanter Proteine cdna Klonierung und Mutagenese Yeast-Two-hybrid System Immunhistochemie und Morphometrie In-situ Hybridisierung Immunfluoreszenzmikroskopie Genotypisierung von Mausmodellen Atherosklerosemodelle der Maus Statische Adhäsion auf Zellen und Proteinen Modifizierte Boyden-Chamber Transmigration Adhäsion unter laminaren Scherflußbedingungen Leukozytenarrest in ex vivo perfundierten Carotiden Intravitalmikroskopie der arteriellen und mikrovaskulären Strombahn 127