Michael von Wolff Petra Stute Gynäkologische Endokrinologie und Reproduktionsmedizin

Transkript

1 Michael von Wolff Petra Stute Gynäkologische Endokrinologie und Reproduktionsmedizin Das Praxisbuch

2 Michael von Wolff Petra Stute Gynäkologische Endokrinologie und Reproduktionsmedizin

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4 Michael von Wolff Petra Stute Gynäkologische Endokrinologie und Reproduktionsmedizin Das Praxisbuch Mit 42 Abbildungen und 95 Tabellen

5 Prof. Dr. med. Michael von Wolff Universitätsklinik für Frauenheilkunde, Inselspital Bern Abteilung für Gynäkologische Endokrinologie und Reproduktionsmedizin Effingerstrasse 102, CH-3010 Bern PD Dr. med. Petra Stute Universitätsklinik für Frauenheilkunde, Inselspital Bern Abteilung für Gynäkologische Endokrinologie und Reproduktionsmedizin Effingerstrasse 102, CH-3010 Bern Bibliografische Information der Deutschen Nationalbibliothek Die Deutsche Nationalbibliothek verzeichnet diese Publikation in der Deutschen Nationalbibliografie; detaillierte bibliografische Daten sind im Internet über abrufbar. Besonderer Hinweis: Die Medizin unterliegt einem fortwährenden Entwicklungsprozess, sodass alle Angaben, insbesondere zu diagnostischen und therapeutischen Verfahren, immer nur dem Wissensstand zum Zeitpunkt der Drucklegung des Buches entsprechen können. Hinsichtlich der angegebenen Empfehlungen zur Therapie und der Auswahl sowie Dosierung von Medikamenten wurde die größtmögliche Sorgfalt beachtet. Gleichwohl werden die Benutzer aufgefordert, die Beipackzettel und Fachinformationen der Hersteller zur Kontrolle heranzuziehen und im Zweifelsfall einen Spezialisten zu konsultieren. Fragliche Unstimmigkeiten sollten bitte im allgemeinen Interesse dem Verlag mitgeteilt werden. Der Benutzer selbst bleibt verantwortlich für jede diagnostische oder therapeutische Applikation, Medikation und Dosierung. In diesem Buch sind eingetragene Warenzeichen (geschützte Warennamen) nicht besonders kenntlich gemacht. Es kann also aus dem Fehlen eines entsprechenden Hinweises nicht geschlossen werden, dass es sich um einen freien Warennamen handelt. Das Werk mit allen seinen Teilen ist urheberrechtlich geschützt. Jede Verwertung außerhalb der Bestimmungen des Urheberrechtsgesetzes ist ohne schriftliche Zustimmung des Verlages unzulässig und strafbar. Kein Teil des Werkes darf in irgendeiner Form ohne schriftliche Genehmigung des Verlages reproduziert werden by Schattauer GmbH, Hölderlinstraße 3, Stuttgart, Germany Internet: Printed in Germany Projektleitung: Alina Piasny Lektorat: Redaktionsbüro Frauke Bahle, Merzhausen Umschlagabbildung: lom123/fotolia.com Satz: Fotosatz Buck, Zweikirchener Str. 7, Kumhausen/Hachelstuhl Druck und Einband: AZ Druck und Datentechnik, Kempten/Allgäu ISBN

6 Vorwort In der täglichen Arbeit des Gynäkologen spielt die gynäkologische Endokrinologie und mit Einschränkungen auch die Reproduktionsmedizin eine wesentliche Rolle. Ein Großteil der Beschwerden in der Sprechstunde beruht auf endokrinen Funktionsstörungen. Die Bedeutung dieses Fachgebiets wird jedoch unzureichend bei der Ausbildung zum Gynäkologen abgebildet, da die operative Gynäkologie und die Geburtshilfe meistens im Vordergrund stehen. Verschärft wird dieses Defizit noch durch die zumindest in Deutschland vielerorts ökonomisch erzwungene und z. T. politisch gewollte Reduzierung der entsprechenden universitären Ausbildungsstätten. Die Konsequenz sind beim Abschluss der gynäkologischen Facharztausbildung erhebliche fachliche Lücken, die durch Weiterbildungen jeglicher Art geschlossen werden müssen. Das vorliegende Buch möchte hier einen wesentlichen Beitrag leisten, diese Lücken zu schließen. Die Verfasser, beide ausgewiesene Experten sowohl der gynäkologischen Endokrinologie als auch der Reproduktionsmedizin, haben sich zusammengeschlossen, um ein umfassendes, praxisrelevantes Buch des gesamten Fachbereichs in einer ganz neuen Form zu entwickeln. Zum einen wird die inzwischen meist praktizierte Aufteilung des Fachbereichs in die gynäkologische Endokrinologie und die Reproduktionsmedizin in weiten Bereichen aufgelöst. Beide Fachbereiche werden übersichtlich strukturiert, ausführlich dargestellt und miteinander verbunden. Zum anderen werden die Themengebiete in Anlehnung an die Situation in der täglichen Praxis symptomorientiert dargestellt, um eine Anwendung auch unter dem Zeitdruck der Sprechstunde zu ermöglichen. Dazu wurden zu fast allen Themen Flowcharts entwickelt, die eine schnelle, verständliche und zügige Orientierung auch bei der Diagnostik und Therapie komplexer endokriner Störungen ermöglichen. Schließlich wurden auch Randgebiete berücksichtigt, die zwar eine Konsultation von Spezialisten des Fachgebietes erfordern, aber für die tägliche Beratungssituation von praktischer Bedeutung sind. Wir hoffen, Ihnen mit diesem Konzept das umfangreiche Wissen des gesamten Fachbereichs in einer gut verdaulichen und praxisrelevanten Form zu vermitteln und Ihnen damit das breite Feld der gynäkologischen Endokrinologie und Reproduktionsmedizin zu erschließen. Danksagung Eines der Ziele bei der Gestaltung des Buches war die Entwicklung eines einheitlichen Konzepts. Dies war nur möglich, indem das gesamte Buch von nur zwei Autoren verfasst wurde. Da die Themen im Bereich der gynäkologischen Endokrinologie und der Reproduktionsmedizin zum Teil auch fachübergreifend sind, erforderte dieses Konzept jedoch zusätzlich eine kritische Durchsicht einiger Kapitel oder Kapitelab-

7 Vorwort schnitte durch ausgewiesene Spezialisten. Daher möchten wir an dieser Stelle ganz herzlich danken: Prof. Dr. Christa Flück, Bern, für die Durchsicht des Kapitels 5»Jugendendokrinologie«Dr. Pierre de Viragh, Zürich, für die Durchsicht von Teilen des Kapitels 11»Androgenisierung«Dr. Florian Beiglböck, Karlsruhe, für die Durchsicht des Kapitels 15»Schilddrüsenfunktionsstörungen«Dr. Albrecht Popp, Bern, für die Durchsicht des Kapitels 19»Postmenopausale Osteoporose«Prof. Dr. Markus Montag, Heidelberg, für die Durchsicht von Teilen des Kapitels 30»Additive Techniken zur Verbesserung der IVF-Erfolgsrate«Prof. Dr. Ludwig Wildt, Innsbruck, und Prof. Dr. Frank Nawroth, Hamburg, für die Durchsicht von Teilen des Kapitels 40»Richtlinien und Gesetze in Deutschland, der Schweiz und Österreich«Auch geht unser herzlicher Dank an den Schattauer Verlag, insbesondere an die Projektleiterin Frau Alina Piasny, die uns mit viel Geduld während der dreijährigen Buchentwicklung unterstützt hat, und die Lektorin Frau Frauke Bahle, die das Manuskript sorgfältig redaktionell bearbeitet hat. Bern, im Sommer 2013 Michael von Wolff Petra Stute

8 Abkürzungen 17β-HSD 17-OHP ACTH ADH AFC AGS AK AMH AR ATIII AUB BMI BSG CEE CMA COC CPA CRH CRP CT DA DHEA DHEAS DHT DMPA DRSP DXA E1 E2 E2V E3 EE EMA ET FAI FDA FRAX FSD FSH ft 3 17β-Hydroxysteroiddehydrogenase 17-Hydroxyprogesteron adrenokortikotropes Hormon antidiuretisches Hormon (Vasopressin) antraler Follikelcount adrenogenitales Syndrom Antikörper Anti-Müller-Hormon Androgenrezeptor Antithrombin III abnorme uterine Blutung Body-Mass-Index Blutsenkungsgeschwindigkeit konjugierte equine Östrogene Chlormadinonacetat kombinierte hormonale/orale Kontrazeptiva Cyproteronacetat»corticotropin-releasing hormone«c-reaktives Protein Computertomographie Dopaminagonist Dehydroepiandrosteron Dehydroepiandrosteronsulfat Dihydrotestosteron Depot-Medroxyprogesteronacetat Drospirenon Dual-X-ray-Absorptiometrie (Knochendichtemessung) Östron Östradiol Östradiolvalerat Östriol Ethinylöstradiol Europäische Arzneimittelkommission (European Medicines Agency) Embryotransfer freier Androgenindex US Food and Drug Administration»fracture risk assessment-assayfemale sexual dysfunction«(sexuelle Funktionsstörung der Frau) follikelstimulierendes Hormon freies Trijodthyronin

9 Abkürzungen ft 4 freies Tetrajodthyronin = Thyroxin GH»growth hormone«(wachstumshormon) GHRH»growth hormone releasing hormone«gnrh»gonadotropin-releasing hormone«gnrha»gonadotropin-releasing hormone agonist«got Glutamat-Oxalacetat-Transaminase GPT Glutamat-Pyruvat-Transaminase GV Geschlechtsverkehr HCG humanes Choriongonadotropin HMG humanes Menopausengonadotropin HPO-Achse Hypothalamus-Hypophyse-Ovar-Achse HRT»hormone replacement therapy«(hormonersatztherapie) HSDD»hypoactive sexual desire dysorder«hsg Hysterosalpingographie HSK Hysteroskopie HT Hormontherapie ICSI intrazytoplasmatische Spermieninjektion I. E. internationale Einheiten IGF-1»insulin-like growth factor 1«i. m. intramuskulär IMSI»intracytoplasmic morphologically selected sperm injection«i. S. im Serum IUD»intrauterine device«(»spirale«) IUI intrauterine Insemination IVF In-vitro-Fertilisation IVM In-vitro-Maturation KK-EPT kontinuierlich-kombinierte Östrogen-Gestagen-Therapie LH luteinisierendes Hormon LSK Laparoskopie MAG Megestrolacetat MAK mikrosomaler Antikörper = TPO-AK MPA Medroxyprogesteronacetat MRKH-S Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser-Syndrom MRT Magnetresonanztomographie MSH melaninstimulierendes Hormon, Melanotropin NC-IVF Natural-Cycle-IVF NET Norethisteron NETA Norethisteronacetat NSAR nicht steroidale Antirheumatika OGTT oraler Glukosetoleranztest OHD Ovulationshemmdosis OHSS ovarielles Überstimulationssyndrom PCOS polyzystisches Ovarialsyndrom

10 Abkürzungen PID»pelvic inflammatory disease«pms prämenstruelles Syndrom POI»premature ovarian insufficiency«, primäre Ovarialinsuffizienz POP»progestin-only pill«s. c. subkutan SD Schilddrüse SEQ-EPT sequenzielle Östrogen-Gestagen-Therapie SHBG sexualhormonbindendes Globulin SNRI selektive Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer Sono Sonographie, sonographisch SPRM selektiver Progesteronrezeptormodulator SSRI selektiver Serotonin-Wiederaufnahmehemmer SSRM selektiver Östrogenrezeptormodulator SSW Schwangerschaftswoche T 3 Trijodthyronin T 4 Tetrajodthyronin = Thyroxin TAK Thyreoglobin-Antikörper = TG-AK TBG thyroxinbindendes Globulin TESE»testicular sperm extraction«tfd Transformationsdosis TG Thyreoglobulin TG-AK Thyreoglobulin-Antikörper = TAK TPO-AK Thyroidea-Peroxydase-Antikörper = mikrosomaler Antikörper (MAK) TRAK TSH-Rezeptor-Antikörper TSI thyroideastimulierendes Hormon TVUS transvaginaler Ultraschall V. a. Verdacht auf VTE venöse Thromboembolie WHO World Health Organisation ZT Zyklustag

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12 Inhalt Gynäkologische Endokrinologie 1 Einführung Hormonelle Substanzklassen Definitionen Östrogene, Gestagene und Androgene Metabolismus der Sexualsteroidhormone Sexualsteroidhormonrezeptoren Klinische Anwendung der Östrogene Klinische Anwendung der Gestagene Klinische Anwendung der Androgene Antiöstrogene Antigestagene Antiandrogene Endokrine Diagnostik und Funktionstests Definitionen Einführung Grundprinzipien der endokrinen Diagnostik Einzelne Hormonparameter Endokrine Funktionstests Gestagentest Östrogen-Gestagen-Test GnRH-Test Pulsatiler GnRH-Stimulationstest (»Hypophysentraining«) ACTH-Test Dexamethason-Hemmtest Oraler Glukosetoleranztest (OGTT) Störungen der Geschlechtsentwicklung Definitionen und Häufigkeiten Einführung Ätiologie... 33

13 Inhalt 4.4 Diagnostik Klinische Untersuchung Labor Genetische Diagnostik Weitere Diagnostik Therapie Jugendendokrinologie Definitionen und Häufigkeiten Einführung Normale Pubertät Adrenarche Gonadarche Längenwachstum Pubertas praecox Gonadotropinabhängige Pubertas praecox (GDPP) Gonadotropinunabhängige Pubertas praecox (GIPP) Unvollständige Pubertas praecox Diagnostik Therapie Pubertas tarda Diagnostik Therapie Hochwuchs Diagnostik Therapie Hormonelle Kontrazeption im Jugendalter Amenorrhö Definitionen und Häufigkeiten Einführung Ätiologie Kongenitale Fehlbildungen des genitalen Ausflusstraktes ( WHO-Stufe IV) Erworbene Störung des genitalen Ausflusstraktes ( WHO- Stufe IV) Ovar Hypophyse Hypothalamus Sonstige endokrine Erkrankungen... 62

14 Inhalt 6.4 Klinik Diagnostik Anamnese Körperliche Untersuchung Diagnostik anhand von FSH Diagnostik anhand weiterer Laborparameter Diagnostik anhand der»östrogenität« Knochendensitometrie Sondersituation: Amenorrhö unter kombinierten oralen Kontrazeptiva Therapie Dysmenorrhö Definitionen und Häufigkeiten Einführung Ätiologie Primäre Dysmenorrhö Sekundäre Dysmenorrhö Klinik Diagnostik Therapie Nicht medikamentöse Therapie Pharmakotherapie Sonstiges: Tokolytika, GnRH-Agonisten (GnRHa) und operative Therapie Verlaufskontrolle Abnorme uterine Blutung Definitionen und Häufigkeiten Einführung Ätiologie Genitale Blutungen Abnorme uterine Blutung in der Prämenopause Postmenopausale Blutung Blutung unter hormonalen Kontrazeptiva Chemotherapieassoziierte Blutungsstörung Postkoitale Blutung Klinik... 84

15 Inhalt 8.5 Diagnostik Abnorme uterine Blutung in der Prämenopause Postmenopausale Blutung Blutungsstörung während der Einnahme von hormonalen Kontrazeptiva Chemotherapieassoziierte Blutungsstörung Postkoitale Blutung Therapie Akute abnorme uterine Blutung Chronische abnorme uterine Blutung in der Prämenopause Postmenopausale Blutung Chemotherapieassoziierte Blutungsstörung Blutungsstörung während der Einnahme hormonaler Kontrazeptiva Postkoitale Blutung Prämenstruelles Syndrom Definitionen und Häufigkeiten Einführung Ätiologie Klinik Diagnostik Therapie Ovulationssuppression Antidepressiva Anxiolytika und andere Medikamente Kontrazeption Definitionen und Häufigkeiten Einführung Wirksamkeit Methoden der Kontrazeption Nicht hormonale Kontrazeptiva Familienplanung ohne Anwendung von Mitteln Kupferspirale Scheidendiaphragma Portiokappe Kondome