Bedeutung der Bestimmung der Vitamin D 3 - Konzentration im Serum bei dialysepflichtiger terminaler Niereninsuffizienz

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1 Aus der Universitätsklinik und Poliklinik für Innere Medizin II an der Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg (Direktor: Prof. Dr. med. B. Osten) Bedeutung der Bestimmung der Vitamin D 3 - Konzentration im Serum bei dialysepflichtiger terminaler Niereninsuffizienz Dissertation zur Erlangung des akademischen Grades Doktor der Medizin (Dr. med.) vorgelegt der Medizinischen Fakultät der Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg von Susen John geb. am in Halle/ Saale Betreuer: PD Dr. med. H.J. Deuber Gutachter: 1. PD Dr. H.-J. Deuber 2. Prof. Dr. U. Schneyer 3. PD Dr. H. Finn (Leipzig) urn:nbn:de:gbv: [

2 Referat und bibliographische Beschreibung Bei Patienten mit Niereninsuffizienz gehört die Substitution aktiver Vitamin D 3 - Präparate zu den wichtigsten Therapiepfeilern zur Vermeidung einer renalen Osteopathie. Zur Therapiekontrolle dient insbesondere die Bestimmung der Serumkonzentrationen von 25(OH)D 3, 1,25(OH) 2 D 3, PTH, Calcium und Phosphat. Wesentlich ist die Frage, welche Aussagen durch die Bestimmung der Vitamin D 3 - Konzentration möglich sind und in welchem Umfang dies notwendig ist. Um diese Fragen zu beantworten, wurden die Daten von 50 dialysepflichtigen terminal niereninsuffizienten Patienten retrospektiv über einen Zeitraum von maximal 3 Jahren untersucht. Bei diesen Patienten wurde routinemäßig in halbjährigen Abständen die Konzentration von 25(OH)D 3, 1,25(OH) 2 D 3, PTH, Calcium, Phosphat, alkalischer Phosphatase und Ostase bestimmt und in Abhängigkeit der Befunde die Dosierung der aktiven Vitamin D 3 - Präparate festgelegt. Bei der Auswertung galt dem Verlauf der Parameter unter der Substitution sowie der Korrelation zwischen den Parametern besonderes Augenmerk. Die Ergebnisse stellen in Zusammenschau mit der Literatur die Notwendigkeit der regelmäßigen Bestimmung von 25(OH)D 3 und 1,25(OH) 2 D 3 und die Aussagekraft der Serumkonzentrationen in Bezug auf die Ausprägung der renalen Osteopathie und dem Therapieerfolg mit aktiven Vitamin D 3 - Präparaten in Frage. Des Weiteren sind signifikante Unterschiede in Abhängigkeit von der Ursache der Niereninsuffizienz und von der gleichzeitigen Therapie mit rekombinantem humanen Erythropoetin oder ACE- Hemmern festzustellen. John, Susen: Bedeutung der Bestimmung der Vitamin D 3 - Konzentration im Serum bei dialysepflichtiger terminaler Niereninsuffizienz Halle, Martin-Luther-Universität, Medizinische Fakultät, Dissertation, 70 Seiten, 2005

3 Inhaltsverzeichnis 1. Einleitung Seite Pathophysiologie der renale Osteopathie Calcium- und Phosphathomöostase Vitamin D 3 : Synthese und Wirkungsweise Parathormon: Synthese und Wirkungsweise Ätiopathogenese und Diagnostik des sekundären Hyperparathyreoidismus und der renalen Osteopathie Therapeutische Anwendung von Vitamin D 3 - Präparaten Renale Anämie und Therapie mit rhuepo Therapie mit ACE- Hemmern Fragestellungen Patienten und Methodik Patientenerfassung Erhebung der Daten Statistische Auswertung Normalwerte Ergebnisse Beurteilung der Parameter im gesamten Patientenkollektiv (OH)D 3 und 1,25(OH) 2 D Parathormon Calcium und Phosphat Ostase Alkalische Phosphatase Auswirkung der Substitution von Alfacalcidol bzw. Calcitriol (OH)D ,25(OH) 2 D Parathormon Calcium Phosphat Alkalische Phosphatase 31

4 3.3 Dosisabhängigkeit Seite (OH)D 3 und 1,25(OH) 2 D Parathormon Calcium und Phosphat Einfluss der Genese der Niereninsuffizienz (Diabetische Nephropathie versus Glomerulonephritis versus Niereninsuffizienz anderer Genese) Einfluss der Therapie mit rhuepo Einfluss der Therapie mit ACE- Hemmern Übersicht der Ergebnisse Verlauf der Parameter Korrelation der Parameter Diskussion Gesamtpatientengut Alfacalcidol versus Calcitriol Dosierung von Vitamin D 3 - Präparaten Diabetische Nephropathie versus Glomerulonephritis Therapie mit rhuepo Therapie mit ACE- Hemmern Zusammenfassung Literaturverzeichnis Thesen 66 Lebenslauf 68 Selbstständigkeitserklärung 69 Danksagung 70

5 Abkürzungsverzeichnis 1,25(OH) 2 D 3 1,25- Dihydroxycholecalciferol 25(OH)D Hydroxycholecalciferol Abb. Abbildung ACE Angiotensin- Converting- Enzym AP Alkalische Phosphatase bzgl. bezüglich bzw. beziehungsweise Ca Calcium DNP Diabetische Nephropathie GN Glomerulonephritis KfH Kuratorium für Dialyse und Nierenransplantation Konz. Konzentration n.s. nicht signifikant P Phosphat Pat. Patienten PTH Parathormon r Korrelationskoeffizient r² Regressionskoeffizient rhuepo rekombinantes humanes Erythropoetin s Standardabweichung Tab. Tabelle z.b. zum Beispiel ZP Zeitpunkt