Toxikologie. fur Naturwissenschaftler und Mediziner. Stoffe, Mechanismen, Prùfverfahren. Manfred Metzler, Frank]. Hennecke. Gerhard Eisenbrand,

Transkript

1 Toxikologie fur Naturwissenschaftler und Mediziner Stoffe, Mechanismen, Prùfverfahren Gerhard Eisenbrand, Manfred Metzler, Frank]. Hennecke Dritte, aktualisierte Auflage W1LEY- VCH WILEY-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA

2 IX Inhalt Vorwort zur dritten Auflage V Vorwort zur ersten Auflage VII Einleitung ì Aufgaben der Toxikologie Riistzeug ì Bibliographie 2 i Crundlagen 5 Aufbau von Zellen und Geweben 5 Struktur und Funktion der Zelle 5 Gewebearten 8 Toxikokinetik 9 Einfùhrung und Ubersicht 9 Resorption von Chemikalien 10 Verteilung im Organismus 16 Metabolismus 17 Ausscheidung 49 Quantitative Betrachtungen 51 Toxikodynamik 54 Arten und Charakteristika von Wirkungen 54 Dosis-Wirkungs-Kurven ft Prinzipien der Vergiftungsbehandlung 57 Aufrechterhaltung der Vitalfunktionen 58 Verhinderung der Resorption 5S Beschleunigung der Ausscheidung 60 Toxikologie wichtiger Organe und Organsysteme 63 Leber 6} Anatomie und Physiologie 6} Lebernekrose 64 Fettleber 66 Intrahepatische Cholestase 66 Leberzirrhose 66

3 X Inhalt Leberkrebs Niere Anatomie und Physiologie Mechanismen der Nierenschàdigung 6g Nephrotoxische und nephrokanzerogene Substanzen Lunge Anatomie und Physiologie Toxisches Lungenòdem Lungenfìbrose und Lungenemphysem Lungenkrebs Blut und blutbildende Organe Stòrungen der Blutbildung jg Stòrung des Sauerstofftransports Stòrung der Sauerstofrverwerrung Stòrung der Blutgerinnung Auge Schàden der Hornhaut Schàden der Linse Schàden der Netzhaut und des Sehnervs 8g 3.6 Nervensystem Anatomie und Physiologie Schàdigung der Neuronen und Gliazellen g Stòrung der Impulsubertragung g6 3.7 Haut gg Anatomie und Physiologie gg Toxische Effekte an der Haut Immunsystem Aufbau und Funktion des Immunsystems Allergische Reaktion Immunsuppression Teratogenese Ontogenese beim Sàuger Chemische Teratogene Kanzerogenese Eigenschaften von Tumoren Hàufìgkeit und Ursachen von Krebs Mechanismen der Krebsentstehung Transplazentare Kanzerogenese Untersuchungsmethoden Toxizitàtspriifung Priifung auf akute Toxizitat Priifung auf subakute Toxizitat (28-Tage-Test) Priifung auf subchronische Toxizitat (90-Tage-Test) Priifung auf chronische Toxizitat (Langzeitversuch) 137

4 Inhalt XI 4.2 Priifung der akuten Toxizitat (Reizwirkung) auf Haut und Schleimhaute Hautreizung Augenreizung Ersatzmethoden Priifung auf Sensibilisierung der Haut Priifung auf Reproduktionstoxizitàt Priifung auf Reproduktionstoxizitàt wàhrend einer Generation Priifung auf Reproduktionstoxizitàt wahrend zweier Generationen Priifung auf Mutagenitàt und Kanzerogenitàt Grundlagen In vitro Methoden In vivo Methoden Einstufung gefàhrlicher Stoffe Potentielle Gefahren bei Handhabung und Verwendung Gesundheitsschàdliche Arbeitsstoffe Prinzipien der Risikoermittlung Begriffsbestimmungen Bestimmung der Exposition durch krebserzeugende Stoffe Exposition, Umweltanalytik Biomonitoring, molekulare Dosimetrie Organotropie krebserzeugender Stoffe und individuelle Variabilitàt der Organismen Schwellenwerrproblem, Dosis-Wirkungsbeziehungen und Extrapolation auf niedrige Dosen Toxikologie ausgewahlter Substanzgruppen Kohlenwasserstoffe ig Aliphatische Kohlenwasserstoffe Aromatische Kohlenwasserstoffe Stickstoffverbindungen ig Aromatische Amine und Nitro-Verbindungen Azoverbindungen Hydrazin, substituierte Hydrazine und Azoxyverbindungen Halogenierte Substanzen Halogenierte Aliphaten 2og Halogenierte Aromaten Alkohole, Ether, Ester Aliphatische Alkohole Ether Ester Alkylantien Alkylhalogenide, Bis(chlormethyl)ether, Monochlordimethylether und Alkylsulfate N-Nitrosoverbindungen 257

5 XII Inhalt Epoxide, Laktone und Sultane Bis(2-chlorethyl)sulfìd, N,N-Bis(2-chlorethyl)methylamin und Aziridin- Derivate Metalle Therapie von Metallvergiftungen Schwermetalle Leichtmetalle und Metalloide Umweltverhalten von Chemikalien Umweltkompartimente Eintrag in die Umwelt 2gi 7.3 Stoffbewegungen in der Umwelt Ausbreitung in Luft, Wasser und Boden 2g Akkumulation 2gy Persistenz 2g Abbau Biotische Umwandlungen von Metallen Verfahren zur òkotoxikologischen Bewertung von Umweltchemikalien Bestimmung òkologischer Kenndaten von defìnierten Einzelstoffen ini standardisierten Laborexperiment Erfassung von Exposition und Wirkung von,,alten Stoffen" in der Umwelt Einfiihrung in das Recht der Umweltchemikalien und Gefahrstoffe Vorbemerkung Risikobewertung durch das Recht 3ig 8.3 Das Recht als System der Zuordnung von Kompetenzen und Verantwortung Grundrechte Zivilrecht Gesetzgebungskompetenzen Kommunale Selbstverwaltung Óffentliches Recht Institutionen und Handlungsformen des Óffentlichen Rechtes Recht der Umweltchemikalien und Gefahrstoffe Die GesetzmàKigkeit der Verwaltung Rechtsquellen Handlungsformen der óffentlichen Verwaltung Rechtsschutz 32g 8.5 Das Recht der Umweltchemikalien und Gefahrstoffe 32g Materien des Umweltrechtes 32g Instrumente des Umweltrechtes Der Begriff der»gefahr" im Umweltrecht Regelungsansatz Wasserqualitat: Wasserrecht Regelungsansatz Abfàlle: Abfallrecht 333

6 Inhalt XIII Regelungsansatz Luftqualitàt: Immissionsschutzrecht Regelungsansatz Transport: Gefahrgurrecht Regelungsansatz Stoffe I: Chemikalienrecht Regelungsansatz Stoffe II: Sonstiges Stoffrecht Ausblick 340 Glossar 347 Stichwortverzeichnis 363