Einfluß der Mischzeit auf die Bruchfestigkeit und Tablettenmasse

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1 Paul Elsinghorst, Jürgen Gäb Versuchsprotokoll Versuch Fest T Einfluß der Mischzeit auf die festigkeit und Tablettenmasse. Stichworte Direkttablettierung (Hilfsstoffe, Ekzenterpresse, Kräfte, Messtechnik) Mischen (Gerätetypen, Entmischung, Verdichtung, Homogenität) Anforderungen des Arzneibuches (Gleichförmigkeit von und Gehalt, Friabilität, festigkeit, Zerfall). Einleitung Die festigkeit soll in Abhängigkeit von der Mischzeit und dem Pressdruck ermittelt werden. Untersucht wird eine einfache Tablettengrundlage, die mit einer Ekzenterpresse verpresst wird. 3. Versuchsdurchführung Nach Angabe des Assistenten und den Anweisungen des Praktikumsskriptes wurde eine Mischung aus Calciumphosphat, Aerosil und Magnesiumstearat hergestellt. Nach den vorgeschriebenen Zeiten wurden Proben aus dem Turbulamischer entnommen und bei zwei verschiedenen Pressdrücken auf einer Ekzenterpresse tablettiert. Die so gewonnenen Tabletten wurden im Anschluß nach den Anforderungen des Arzneibuches geprüft äußeres Erscheinungsbild, Abmessungen, Gleichförmigkeit der, festigkeit, Friabilität und Zerfallszeit. Die ermittelten Daten wurden durch Division durch den jeweils vorliegenden Pressdrucks normiert und anhand einer graphischen Darstellung interpretiert. 3. Benutzte Geräte Ekzenterpresse Fette E Turbulamischer festigkeitstester Erweka Friabilitätstester Roché Klassiersieb Nr. 5

2 4. Messdaten 4. Einwaagen Rezeptur Stoff Solleinwaage [g] Isteinwaage [g] Chargenbezeichnung Aerosil 00 6,0 6, 0A3 Dicalciumphosphat H O 59,0 59,5 k.a. Magnesiumstearat 3,0 3,0 399I Primäre Messdaten Mischzeit 0,5 Minuten Pressdruck 8,8 kn Tablettenhöhe,7 mm Pressdruck,6 kn Tablettenhöhe,5 mm 4,6 4,7 48,0 43,7 44,9 43, 40, 4,3 4, 33,4 4,4 4,0 43, 4,0 54,6 4, 47,6 39,9 4,4 50,4 43,8 43,5 43,4 4,7 4,6 37,6 5,7 35,3 76,8 37,6 4, 4,6 4,4 38,0 44,9 38, 38, 40,4 46,3 40, Mischzeit,0 Minuten Pressdruck,9 kn Tablettenhöhe,8 mm Pressdruck 5,0 kn Tablettenhöhe,7 mm 56,7 56, 56,5 56,0 57, 57,3 56,6 5,0 55,7 55,4 5,5 57,7 57,0 53,4 57, 54,5 54,3 56,5 5, 50,7 54,8 54,5 58, 56, 57,4 54,6 57, 53,0 53,7 49,5 55,5 5,9 56,3 56, 55,4 55,9 57, 5,5 5,3 56,

3 Mischzeit,0 Minuten Pressdruck 6,8 kn Tablettenhöhe,0 mm Pressdruck, kn Tablettenhöhe,9 mm 74, 74,7 78,8 80,0 8,4 73,6 7,8 73,8 74,8 73,9 77,8 80, 77,3 78,4 78,7 70, 75, 74,8 77,8 7,3 79,3 77,5 78,8 78,8 73,7 75, 73,3 7, 77, 7, 78, 8,7 76,7 78,6 74,6 74, 75, 73,5 89,8 7, Mischzeit 5,0 Minuten Pressdruck,6 kn Tablettenhöhe, mm Pressdruck 3,3 kn Tablettenhöhe,9 mm 305,6 305,8 305,8 309,9 30,5 9,3 300,3 97,4 98,4 303,8 308,4 306,0 305,3 309,8 306,6 96, 98,7 303,3 305, 306,0 306, 30,4 306,4 308,3 305,8 306,0 303,4 30,8 87,8 303,8 304,5 306,9 306,4 306, 30,4 304, 99,4 303, 99,4 97, Mischzeit 0,0 Minuten Pressdruck 8, kn Tablettenhöhe, mm Pressdruck 5,3 kn Tablettenhöhe, mm 93,3 37,7 36,5 33, 39, 3,5 33,3 38,9 39,5 37,9 33,9 33, 36,4 305,7 36,9 3,3 37,5 30,6 38,3 38,6 37,0 36,7 30,8 3,4 30, 3,0 38, 3,6 30,7 30,4 33, 34,7 300,7 37,5 36, 3,0 34,7 37,7 30, 3, Mischzeit 5,0 Minuten Pressdruck 9,5 kn Tablettenhöhe, mm Pressdruck, kn Tablettenhöhe, mm 36,4 33,6 30,4 33,5 33,4 38,8 37,8 39, 39,4 37,4 37,3 35,4 36,6 330,3 38,6 3,0 39,9 37, 30,9 30,5 34,7 34, 33, 3, 39,6 39,3 3, 3,8 30,3 38,7 3,6 330,8 34,7 37, 3,4 30,3 34,0 3,7 3,0 38,

4 Mischzeit 30,0 Minuten Pressdruck 8, kn Tablettenhöhe,3 mm Pressdruck 0, kn Tablettenhöhe, mm 3, 334, 35, 334,4 38,6 36,5 38,6 38,7 38,5 38,8 334,0 39, 338,8 334,0 35,7 34,9 36,6 38,6 335, 33,4 33,4 340,0 345,9 37,9 37,9 39,3 39,8 37,3 35,7 35,3 33,4 38,7 33,4 336,5 38,5 39,4 33,7 35,7 38,4 37, Mischzeit 60,0 Minuten Pressdruck, kn Tablettenhöhe, mm Pressdruck,6 kn Tablettenhöhe,3 mm 344,6 346,0 343,7 366,9 365,9 338,9 34,3 340,6 345,3 337,3 344,6 360, 343,9 344,6 356, 34,5 334,8 338,4 338,9 334,8 345,0 344, 344,7 36, 344, 334,9 334, 338,9 353,5 334,3 343,9 349,7 36,3 343,7 344,4 339, 346, 336,8 34,5 335, Auswertung der Messdaten 5. Statistische Auswertung Mischzeit [min] Tiefer Pressdruck festigkeit Presskraft Hoher Pressdruck festigkeit Presskraft x M s M s M rel x B s B s B rel x M s M s M rel x B s B s B rel [%] [ 0 - ] [%] [%] [ 0 - ] [%] 0,5 43,5 3,,3,06 6,9 6,07 43, 9,8 3,78 0,88,4 4,3,0 55,8,683 0,66 0,84 0,5,47 54,3,3 0,9 0,9,9 3,06,0 78,0,67 0,8,4 0,3 8,3 74,6 4,039,47 0,87 4, 4,87 5,0 307,3,954 0,64,06 7,5 7,3 300,4 4,86,60, 8,75 7,89 0,0 3, 6,77,7,5 0,3 8,97 30,3,944 0,6,08 6,3 5,8 5,0 35,3,95 0,90,06 0,4 9,85 30,5 3,77,8,0 7,94 7,77 30,0 33,7 4,956,49,, 0,93 38,4,473 0,75,00 6,0 6,0 60,0 350,0 8,55,44,4 33,0 8,95 339,4 4,865,43 0,8 9,95,5 4

5 5. Graphische Auswertung 360 Tablettenmasse in Abhängigketi von der Mischzeit Mittlere Tablettenmasse Tablettierung. Tablettierung Mischzeit [min] 5.3 Statistische Auswertung der Tablettenmasse 5.3. F-Test 3 und t-test (zweiseitig) F = s s = n i = n i = n x i x n x i x mit f = f = 9 und α = 0,05 F krit =,683 x t b = x n n mit f = n + n = 38 und α = 0,05 t krit =,04 s n s n n n n n 5

6 Mischzeit [min] F-Test Signifikanter Unterschied t-test Signifikanter Unterschied 0,5 8,3 ja 0,06 nein,0,89 nein 0,63 nein,0 3,7 ja,045 nein 5,0 6,07 ja,379 ja 0,0,0 ja 0,867 nein 5,0,67 nein,70 nein 30,0 4,0 ja 0,67 nein 60,0 3,09 ja 0,896 nein 6. Diskussion der Versuchsergebnisse In Anbetracht der geringen festigkeiten wurden die härtesten Tabletten einem Friabilitätsund Zerfallstest unterzogen, wobei sich wie erwartet zeigte, dass die Tabletten vollständig zerbrachen und innerhalb weniger Sekunden zerfallen waren. Infolgedessen wurde in Absprache mit dem Assistenten auf eine weitere Prüfung der restlichen Tabletten in dieser Hinsicht verzichtet. Aufgrund der schlechten Tablettiereigenschaften der hergestellten Rezeptur, die sich in geringen festigkeiten, einem totalen Abrieb und einem äußerst raschen Zerfall widerspiegeln, konnte kein Zusammenhang zwischen der Mischzeit und der resultierenden festigkeit gefunden werden. Eine graphische Darstellung der mittleren Tablettenmasse gegen die Mischzeit unter Berücksichtigung des Tablettierablaufes erste respektive zweite Pressung zeigt, dass mit zunehmender Mischzeit die mittlere Tablettenmasse zunimmt, was durch ein Verdichten der Tablettiergrundlage im Turbulamischer erklärt werden kann. Weiterhin erkennt man, dass es eine nach F-Test signifikante Abnahme der Tablettenmasse zwischen dem ersten und zweiten Tablettiervorgang gibt es sei jedoch angemerkt, dass der t-test dem F-Test in fast allen Fällen widerspricht, was auf eine relativ breite Streuung zurückzuführen ist. Wir eklären dies durch eine niedrigere Pulversäule im Füllschuh, da nur ca. 40 Gramm pro Mischzeit entnommen werden konnten, und deren geringeres Gewicht etwas weniger Pulver in die Matrize drückt. 7. Quellen Arbeitsvorschriften für das Praktikum Arzneiformenlehre II, Pharmazeutische Technologie Rheinische Friedrich-Wilhelms-Universität Bonn, 4. Nachdruck der 4. Auflage Sep. 996 Bauer, Frömming, Führer: Lehrbuch der Pharmazeutischen Technologie, 7. Auflage, 00, Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft mbh Stuttgart, Seite