T. Glaser und M. Soyka (Hrsg.) Flupentixol MIT FREUNDLICHER EMPFEHLUNG. Bayer EB

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1 T. Glaser und M. Soyka (Hrsg.) Flupentixol MIT FREUNDLICHER EMPFEHLUNG Bayer EB

2 T. Glaser und M. Soyka Herausgeber Flupentixol - Typisches oder atypisches Wirkspektrum? Pharmakologie, antipsychotische Wirkung, neue Indikationen STEINKOPFF

3 Anschriften der Herausgeber: Dr. T. Glaser Bayer Vital GmbH & Co. KG Geschaftsbereich Pharma Medizin/ZNS Geb.:D 162 Priv.-Doz. Dr. M. Soyka Miinchen Die Deutsche Bibliothek - CIP-Einheitsaufnahme Flupentixol, typisches oder atypisches Wirkspektrum?: Pharmakologie, antipsychotische Wirkung und neue Indikationen IT. Glaser und M. Soyka, Hrsg. - Darmstadt: Steinkopff, 1998 ISBN-13: DOl: / e-isbn-13: Dieses Werk ist urheberrechtlich geschtitzt. Die dadurch begrtindeten Rechte, insbesondere die der Ubersetzung, des Nachdrucks, des Vortrages, der Entnahme von Abbildungen und Tabellen, der Funksendung, der Mikroverfilmung oder der Vervielfaltigung auf anderen Wegen und der Speicherung in Datenverarbeitungsanlagen, bleiben, auch bei nur auszugsweiser Verwertung, vorbehalten. Eine Vervielfaltigung dieses Werkes oder von Teilen dieses Werkes ist auch im Einzelfall nur in den Grenzen der gesetzlichen Bestimmungen des Urheberrechtsgesetzes der Bundesrepublik Deutschland vom 9. September 1965 in der Fassung vom 24. Juni 1985 zuhissig. Sie ist grundsatzlich vergtitungspflichtig. Zuwiderhandlungen unterliegen den Strafbestimmungen des Urheberrechtsgesetzes by Dr. Dietrich SteinkopffVerlag, GmbH & Co. KG, Darmstadt Verlagsredaktion: Sabine Ibkendanz - Herstellung: Heinz 1. Schafer Umschlaggestaltung: Erich Kirchner, Heidelberg Die Wiedergabe von Gebrauchsnamen, Handelsnamen, Warenbezeichnungen usw. in dieser VcrOffcntlichung bercchtigt auch ohne besondere Kennzeichnung nicht zu der Annahme, dab solche Namen im Sinne der Warenzeichen- und Markenschutz-Gesetzgebung als frei zu betrachten waren und daher von jedermann benutzt werden dtirften. Gesamtherstellung: Druckerei Zechner, Speyer Gedruckt auf saurefreiem Papier

4 Vorwort Fur die moderne Psychopharmakotherapie ist die EinfUhrung des Chlorpromazins als erstes Neuroleptikum im Jahre 1952 ein wichtiger historischer Meilenstein. Hiermit wurde eine Entwicklung in der Psychiatrie eingeleitet, die das Bild dieses Faches und die Versorgungsmoglichkeiten psychiatrischer Patienten erheblich verbessert hat, da nicht nur eine effiziente medikamentose Therapie fur bestimmte Erkrankungen bereitgestellt wurde, sondern auch das psychosoziale Therapiemanagement intensiv gefordert wurde. Seit dieser Entdeckung haben Psychopharmaka entscheidend dazu beigetragen, dab viele seelische Krankheiten behandelt werden konnen. Es ist heute unbestritten, dab in der Behandlung der "groben" psychiatrischen Krankheiten, namlich der mit hirnorganischen Veranderungen und Hirnstoffwechselstorungen einhergehenden Psychos en, Psychopharmaka hilfreich sind. Die sozialpsychiatrischen Fortschritte der letzten Jahrzehnte (Offnung der "Anstalt", Verkurzung der Verweildauer in Nervenkliniken, Ermoglichung ambulanter Behandlung) basieren auf der Wirksamkeit der Psychopharmaka. 1m Laufe der mehr als 30jahrigen Entwicklung seit der EinfUhrung der Neuroleptika wurden pharmakologisch sehr unterschiedliche Substanzgruppen als Neuroleptika erkannt und entwickelt. Heute stehen dem erfahrenen Psychiater eine ganze Palette von Substanzen zur VerfUgung, die alle neuroleptisch wirken, die aber z. T. erhebliche Unterschiede im klinischen Wirkungs- und Nebenwirkungsprofil aufweisen und dahereine differenzierte individuelle Psychopharmakotherapie ermoglichen. Man mub sich aber auch bewubt sein, dab Neuroleptika keine Wunder bewirken. Alle Versuche, Kriterien zu definieren, die eine Vorhersage erlauben, auf welche Substanz ein Patient in der Akutsituation am besten anspricht, sind bisher fehlgeschlagen. Zur Einteilung der Neuroleptika bestehen mehrere Klassifikationsmoglichkeiten: nach der chemischen Struktur, nach der Affinitat zu Rezeptoren (typische/atypische Substanzen) sowie nach einem klinisch orientierten Wirkspektrum (neuroleptische Potenz). Das erste Neuroleptikum wurde allein aufgrund klinischer Beobachtungen zur Therapie der Schizophrenie eingefuhrt. Der pharmakologische Grundwirkmechanismus wurde erst rund 10 Jahre spater vom spateren Medizin-Nobelpreistrager A. Carlsson und seinem Team entschltisselt. Er formulierte die Hypothese, dab Neuroleptika Dopaminrezeptoren blockieren und daruber ihre antipsychotische Wirkung entfalten. Zusammen mit einer Reihe anderer pharmakologischer Befunde, wie z. B. der Beobachtung, dab chronische Gabe von Amphetamin psychotogene Wirkungen hervorruft, mundete diese Entdeckung in die Formulierung der Dopaminhypothese der Schizophrenie (Carlsson 1978). Die Dopaminhypothese besitzt heute immer noch ihre Gultigkeit, sind doch alle klinisch verwendeten Neuroleptika mehr oder weniger starke Blocker von Dopaminrezeptoren. Allerdings stellt sich nach heutigem Kenntnisstand die Situation viel komplexer dar, sowohl was die einer schizophrenen Erkrankung zugrunde liegenden neuroanatomischen und neurobiologischen Storungen anbelangt, als auch was den Wirkmechanismus der verschiedenen Neuroleptika betrifft.

5 VI Vorwort Mit dem zunehmenden VersUindnis neurobiochemischer Prozesse im Gehim und das Gehirn betreffender Krankheiten ist auch das Verstandnis der Wirkmechanismen psychoaktiver Substanzen, einschlieblich der Neuroleptika, gewachsen. Insbesondere der vor allem mit Hilfe molekularbiologischer Techniken erzielte Fortschritt im Auffinden und Charakterisieren von Neurotransmitterrezeptoren hat dazu wesentlich beigetragen. Man kennt heute rur alle Neurotransmitter eine mehr oder minder grobe Zahl von Rezeptorsubtypen, wenngleich deren physiologische Rolle nicht in jedem Fall klar bzw. bekannt ist. So sind z. B. rur Dopamin bis jetzt mindestens runf Rezeptortypen beschrieben, ftir Serotonin sogar 13 pharmakologisch und molekularbiologisch verschiedene. Mit Hilfe von Rezeptoruntersuchungen lassen sich nun Bindungsprofile unter Berticksichtigung diverser SUbtypen erstellen. Vergleicht man nun altere und neuere Neuroleptika unter diesem Aspekt, so ergeben sich einerseits Parallelen, andererseits aber auch markante Unterschiede. Trotz aller neuen Erkenntnisse stehen Dopaminrezeptoren, insbesondere vom DT Typ, immer noch im Mittelpunkt des Interesses. Eine mehr oder minder starke Blockade dieser Rezeptoren ist auch allen bisher verrugbaren Neuroleptika gemeinsam. Es gibt aber gute Hinweise darur, dab zum einen andere Dopaminrezeptoren und zum anderen aber auch andere Neurotransmittersysteme eine wichtige Rolle spielen. So scheint die gleichzeitige Blockade von Dopamin-Dr und -DTRezeptoren zu besserer Wirksamkeit (z. B. bei Negativsymptomatik) und zu besserer extrapyramidalmotorischer Vertraglichkeit beizutragen. Eine weitere wesentliche Rolle spielt eine zusatzliche serotoninerge Komponente, die direkt oder indirekt - tiber eine Interaktion mit dem Dopaminsystem - ebenfalls verbessernde Effekte auf Wirksamkeit und Vertraglichkeit zeigt. Der vorliegende Band geht insbesondere auf die Eigenschaften von Flupentixol ein. Dieses Neuroleptikum aus der Klasse der Thioxanthene unterscheidet sich in mancherlei Hinsicht von dem prototypischen ("klassischen") Neuroleptikum Haloperidol. Obwohl Flupentixol schon mehr als drei Jahrzehnte im klinischen Einsatz ist, hat es auch heute noch seinen festen Platz in der Therapie. Ziel dieses Buches ist es, die besonderen pharmakologischen und klinischen Eigenschaften von Flupentixol zusammenzufassen und sein Wirkpotential tiber den Einsatz in der Schizophreniebehandlung hinaus darzustellen. In verschiedenen Beitragen wird tiber aktuelle Daten zum Rezeptorbindungsprofil berichtet und auf das klinische Wirkprofil, insbesondere in Hinblick auf antipsychotische, anxiolytische und antidepressive Wirksamkeit, eingegangen. Desweiteren wird die praklinische und klinische Evidenz zusammengefabt, die Flupentixol als eine interessante Substanz rur die Behandlung von Alkoholkranken erscheinen labt. Allen, die an der Entstehung dieses Buches mitgewirkt haben, sei an dieser Stelle gedankt. Unser besonderer Dank gilt den Autoren der verschiedenen Kapitel ftir die gute Zusammenarbeit sowie Frau Heike Schmitz, Bayer Vital, ftir die hervorragende sekretarielle UntersWtzung. Herzlich gedankt sei auch Frau Kornelia Franken-Hiep, Bayer Vital, die durch ihr Engagement dieses Buch erst ermoglicht und durch wertvolle Vorschlage zu seinem Gelingen beigetragen hat. Leverkusen/Mtinchen, April 1998 Dr. T. Glaser PD Dr. M. Soyka

6 Inhaltsverzeichnis Vorwort v Typische - Atypische Neuroleptika: Versuch einer Begriffsbestimmung 1 H. J Moiler und M. Soyka Das Rezeptorbindungsprof"d von cis-fiupentixoi... T. Glaser, H. Sommermeyer, M. Faf3bender und F. Mauler VerhaItenspharmakologie von cis-fiupentixoi im Vergleich zu typischen und atypischen Neuroleptika, Anxiolytika und Antidepressiva.... J DeVry 9 23 Effizienz von Flupentixol bei schizophrenen Erkrankungen A. Gartenmaier, F. Gaese und M. Soyka Wirkung von Flupentixol auf Negativsymptomatik und depressive Syndrome bei schizophrenen Patienten B. Bandelow 67 Antidepressive Effekte von Flupentixol M. Soyka und 0. Seemann Anxiolytische Wirksamkeit von Flupentixol und FIupentixoldecanoat 91 J Tegeler Katamnese von FIupentixoldecanoat in der Niedrigdosierung W Rasmus FIupentixol in der Therapie bei Suchterkrankungen M. Soyka und J De Vry Stichwortregister

7 Autorenverzeichnis Herr Priv.-Doz. Dr. B. Bandelow Psychiatrische Klinik der Georg-August -Universitat Gottingen Von-Siebold-StraBe Gottingen Frau M. FaBbender BayerAG Abt.: PH-R CNS Geb.500 Postfach Wuppertal Frau Dr. F. Gaese Herr Dr. A. Gartenmaier Herr Dr. T. Glaser Bayer Vital GmbH & Co. KG Geschaftsbereich Pharma Medizin/ZNS Geb.:D 162 Herr Dr. F. Mauler BayerAG Abt.: PH-R CNS Geb.500 Postfach Wuppertal Herr W. Rasmus Bayer Vital GmbH & Co. KG Geschaftsbereich Pharma Medizin/CQA Geb.:D 162 Herr Dr. O. Seemann Herr Dr. H. Sommermeyer Bayer AG Abt.: PH-BPA-Strategic Planning Geb.:Q30 Herr Priv.-Doz. Dr. M. Soyka Herr Priv.-Doz. Dr. J. Tegeler Psychiatrische Klinik des Parkkrankenhauses Leipzig-Dosen an der Stadt. Klinik Leipzig-Sudost Chemnitzer StraBe Leipzig Herr Dr. 1. De Vry BayerAG Abt.: PH-R CNS Geb.:500 Postfach Wuppertal Herr Prof. Dr. H. J. Moller