Inhaltsverzeichnis. Allgemeine und technologische Grundlagen und -Operationen 1. Technologische Grundoperationen 33

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1 Inhaltsverzeichnis Allgemeine und technologische Grundlagen und -Operationen 1. Technologische Grundoperationen Zerkleinern Allgemeines Geräte Allgemeines Mühlen Sieben Mischen Allgemeines Flüssigkeitsmiseher Mischer für hoehviskose Flüssigkeiten und teigige Massen Mischer für feste Stoffe Trennen Filtrieren Allgemeines Glassinterfilter Cellulose-Asbest-Filter Membranfilter Filterpressen Trommelfilter Kesseldruckfilter Kerzenfilter Abpressen Zentrifugieren Trocknen Allgemeines Luft- und Wärmetrooknung Sonnen- und Schattentrocknung Infrarottroeknung Trocknen mit Troekenmitteln Trockenschränke Kanal-, Trommel- und Walzentrocknung Gefriertrocknung Allgemeines Durchführung Hochfrequenztrocknung Sprühtrocknung (Zerstäubungstroeknung) Wirbelsohichttrocknung Feuchte- (Wassergehalts-) Bestimmung 61

2 2. Physikalische und physikalisch-chemische Grundlagen der < Arzneiformung 2.1. Teilchengröße und -Oberfläche Allgemeines Korngrößencharakteristik Mittelwertbildung Spezifische Oberfläche, Statistischer Durchmesser, Äquivalentdurchmesser Verteilungscharakteristik Probenahme Meßmethoden ' Siebanalyse Mikroskopische Methoden Lichtmikroskop Elektronenmikroskop Streulichtverfahren Sedimentationsmethoden Allgemeines ANDBEASEN-Pipette Sedimentationswaage Photosedimentometer Dichtebestimmung mit Aräometern Sedimentation im Fliehkraftfeld Impulsverfahren Sichtung Oberflächenmeßmethoden Permeabilitätsbestimmung Photometrische Bestimmung Lichtreflexionsbestimmung Gasadsorptionsbestimmung Gefrierpunktserniedrigung Dichte Schmelzverhalten von Fetten und fettähnlichen Substanzen Allgemeines Bestimmung des Schmelzbereichs Bestimmung des Tropfpunkts Bestimmung der Erstarrungstemperatur Grenzflächenphänomene Grenzflächenspannung, Oberflächenspannung Allgemeines Messung Tensiometermethode Kapillarsteigmethode Stalagmometermethode ' Pipette nach DONNAN Blasendruckmethode : Benetzbarkeit Allgemeines Messung ; 90 9

3 2.6. Rheologie Allgemeines Fließverhalten NEWTONscher Körper (idealviskose Körper) Fließverhalten Nieht-NEWTONscher Körper (strukturviskose Körper) Pseudoplastische Körper Dilatante Körper Plastische Körper Thixotrope Körper Bheopexe Körper Meßgeräte und -methoden Kapillarviskosimeter FaÜkörperviskosimeter Rotationsviskosimeter 98 Arzneiformen Die Arzneiform 3. Die Arzneiform als Applikationssystem 3.1. Allgemeines Good Manufacturing Practice Die Arzneiform als disperses System 4.1. Allgemeines Molekulardisperse Systeme Kolloiddisperse Systeme Dispersionskolloide (Phasenkolloide) Allgemeines Herstellungsverfahren Stabilität und Stabilisierung Eigenschaften kolloider Lösungen Bestimmung der Teilchengröße Assoziationskolloide (Mizellkolloide) Molekülkolloide Grobdisperse Systeme Grund- und Hilfsstoffe in der Arzneiformung 5.1. Allgemeines, Anforderungen Systematik Wasser Destilliertes Wasser Allgemeines Destillation Geräte Durchführung Weiterentwicklungen bei Destillationsanlagen

4 Aufbewahrung Entionisiertes Wasser Austauschermaterialien Verfahren Konventionelle Entionisierung Umgekehrt geschaltete Entionisierung Mischbettentionisierung Aktivitätsprüfung des Austauschers Regenerierung Apparaturen Beurteilung von entionisiertem Wasser Umkehrosmose Statistische Methoden in der Arzneiformung 6.1. Allgemeines Mittelwert und Streuungsmaße Begriffsbestimmungen Masseabweichung und Dosierungsgenauigkeit einzeldosierter Arzneiformen Normalverteilung Vertrauensbereich des Mittelwerts \ Vergleich zweier Standardabweichungen (F-Test) Vergleich zweier Mittelwerte (t-test) Statistische Versuchsplanung 136 Feste Arzneiformen 7. Pulver, Puder 7.1. Allgemeines Darstellung pulverförmiger Arzneistoffe Eigenschaften Dimensionseigenschaften Oberflächeneigenschaften Rheologische Eigenschaften Pharmazeutisch-technologische Eigenschaften Herstellung pharmazeutischer Pulver (Puder) Pudergrundlagen Anorganische Grundstoffe Organische Grundstoffe Spezielle Puder Prüfung Korngröße, Korngrößenverteilung Oberflächengröße, Dichte, Porosität Schüttelvolumen/Schüttgewicht, Rüttelvolumen/Rüttelgewicht Fließ- und Rieselfähigkeit

5 Haftfestigkeit Aufsaugvermögen Adsorptionskraft Tabletten 8.1. Allgemeines : Direkttablettierung Allgemeines Hilfsstoffe Allgemeines Stärke Cellulose Hochdisperses Siliciumdioxid Milchzucker (Laetose) Granulierung ' Allgemeines Abbaugranulierung Feuclitgranulierung Bindungsprinzipien Krustengranulate Klebstoffgranulate Sintergranulate Herstellungsprinzipien Preßgranulate Schüttelgranulate Lochscheibengranulate Trocknung der Granulate Trockengranulierung Thermoplastgranulierung : Aufbaugranulierung Granulierung in der Granuliertrommel Kesselgranulierung Granulierung im Granulierteller Wirbelsohiehtgranulierung Sprühtrocknungsgranulierung Sprüherstarrungsgranulierung Misehergranulierung Bindungsmechanismen Granulatprüfung Komprimierung Komprimiervorgang Tablettenpressen Exzenterpressen Rundläuferpressen (Rotationsmaschinen) Handpressen Spezielle Tablettiereinriehtungen Physikalische Vorgänge und Meßverfahren Hilfsstoffe zur Tablettierung Allgemeines Füllmittel '

6 Bindemittel Gleitmittel Fließregulierungsmittel Schmiermittel Formentrennmittel Zerfallsmittel Feuchthaltemittel Adsorptionsmittel Gegensprengmittel Hilfsstoffmisehungen Komplikationen bei der Tablettierung ' Allgemeines Knallen der Maschine Kleben an den Stempeln Deckeln Ungenügende Festigkeit Ungenügender Zerfall Dosierungsschwankungen Ungenügende Pflege der Tablettierwerkzeuge Hinweise zu einigen Tablettentypen Peroraltabletten Kautabletten Oraltabletten Lutschtabletten Sublingualtabletten Bukkaltabletten Parenteraltabletten Injektionstabletten Implantationstabletten Lösungstabletten Vaginaltabletten Prüfung Allgemeines Äußere Merkmale.' Dosiergenauigkeit, Masseabweichung Mechanische Festigkeit Allgemeines Biege- und Druckfestigkeit Abrieb (Friabilität) Zerfall Allgemeines Methoden Dragees 9.1. Überziehen von Komprimaten Gründe für die Herstellung Drageekerne Zuckerdragierung Allgemeines

7 Dragierkessel Dragiervorgang Andecken Auftragen Färben Glätten Polieren Imprägnieren Physikalische Vorgänge bei der Dragierung Ermittlung der optimalen Sirupmenge Bewegungsabläufe und Ort der Sirupzugabe Fehlerhafte Dragees Schnelldragierung Filmdragierung Allgemeines Überzugsmaterialien Organische Laeklösungen Wäßrige Lackdispersionen Überziehen mit magensaftresistenten und dünndarmlöslichen Schichten Gründe für die Herstellung Überzugsmaterialien Schellack Cellulosephthalate Polymere aus Methacrylsäure und Methacrylsäureestern Weitere Überzugsmaterialien Schichtdicke Techniken des Überziehens von Formungen Kesseldragierung Tauehrohrverfahren, Tauchschwertverfahren Accela-cota-Verfahren Luftsuspensions- (Wirbelschicht-) Verfahren Prüfung Perorale Depotarzneiformen Herstellungsverfahren Umhüllungsverfahren Einbettungsverfahren Überzugsverfahren Gerüstverfahren Spezielle Verfahrensprinzipien Wärmeextrusion bzw. Spritzguß Perlpolymerisation Synthetische Triglyceride als Trägerstoffe Hydrophile Gelbildner als Trägerstoffe Spezielle Formlinge Manteltabletten Mehrschichttabletten

8 Mischgranulattabletten Duplextabletten Ionenaustauschtabletten Kapseln Allgemeines Hartgelatinekapseln Herstellung der Leerkapseln Füllgut Füllen und Verschließen Weichgelatinekapseln Applikationsformen und Füllgut Herstellung Tropfverfahren Stanzverfahren SOHEBEB-Verfahren ' Überziehen von Kapseln Prüfung Mikrokapseln Allgemeines x Verfahren zur Mikroverkapselung Zäpfchen Allgemeines Forderungen an Zäpfchengrundlagen und Zäpfchen Zäpfchengrundlagen Fette und fettartige Massen Kakaofett Hartfett Wasserlösliche hochschmelzende Massen (Polyethylenglycole) Wasserlösliche elastische Massen (Glycerol-Gelatine) Herstellungstechnologie Gießverfahren Preßverfahren Das Zäpfchen als disperses System Suspensionszäpfchen Lösungszäpfchen Emulsionszäpfchen Dosiermethoden Experimentelle Ermittlung des Eichfaktors der Form Dosierung unter Verwendung von Verdrängungsfaktoren Volumenmäßige Dosierung Gießverfahren nach MÜNZEL Gießbecherverfahren

9 12.7. Verarbeitung von Zäpfchenmassen ; Gießeinrichtungen Hinweise zur Verarbeitung bestimmter Arzneistoffe Prüfung Schmelzverhalten (Durchschmelzzeit).' Druck- und Bruchfestigkeit Teilehengröße bzw. Rekristallisation Verteilung des Arzneistoffs Weitere rektale Arzneiformen Vaginalkugeln, Arzneistäbchen Vaginalkugeln Arzneistäbchen 257 Halbfeste Arzneiformen 14. Salben Allgemeines Forderungen an Salbengrundlagen und Salben Systematik der Salbengrundlagen und Salben Gelstruktur Kohlenwasserstoffgele Vaselin Piastibase Lipogele Allgemeines Schweinefett Hydrierte Fette Synthetische Fette Emulsionsgele Lipophile emulgatorhaltige Gele Allgemeines Wollwachs Wollwachsalkohole Hydrophile emulgatorhaltige Gele Allgemeines Stearatcremes Komplexemulgatorgele Polyethylenglycolgele Hydrogele Allgemeines Anorganische Hydrogelbildner Hochdisperses Siliciumdioxid

10 Bentonit Organische Hydrogelbildner Cellulose und partialsynthetische Celluloseether Allgemeines Methylcellulose Hydroxyethylcellulose, Ethylhydroxyethylcellulose Natriumcarboxymethyleellulose Stärke Natriumcarboxymethylamylopectin Alginate Tragant Polyacrylsäure Polyvinylalkohol Polyvinylpyrrolidon Herstellungstechnologie Allgemeines Suspensionssalben Lösungssalben Emulsionssalben Verpackung, Aufbewahrung, Haltbarkeit Spezielle Salben Antibiotikasalben Corticosteroidsalben Kühlsalben Hautschutzsalben Allgemeines Siliconsalben Lichtschutzsalben Augensalben Allgemeines Herstellungstechnologie Verpackung, Aufbewahrung, Haltbarkeit Pasten Prüfung Wasseraufnahmefähigkeit Wassergehalt Konsistenz Spreitung Thermoresistenz Teilchengröße Pflaster Allgemeines Grund- und Hilfsstoffe Klebmasse Gerüstsubstanzen Hilfsstoffe Unterstoffe Voigt, Pharm Techn.. 17

11 15.3. Haltbarkeit Prüfung 314 Flüssige Arzneiformen 16. Lösungen Allgemeines Sirupe Allgemeines Herstellungstechnologie Einfache Sirupe Sirupe mit Drogenauszügen Sirupe mit Fruchtsäften Arzneispiritusse Arzneiöle Aromatische Wässer Emulsionen Allgemeines Emulsionsphasen, Emulsionstypen Emulatoren Definition, Charakteristika amphiphiler Verbindungen, Oberflächenaktivitat Emulgatorfilm Ausbildung von O/W- und W/O-Emulsionen ; BANCBOFTsche Regel Keiltheorie Kennzeichnung der Emulgatoren HLB-Wert Erforderlicher" HLB-Wert...' Phasenumkehr, Phasenumkehrtemperatur Emulgatoren für Arzneiformen Einteilung Anionenaktive Emulgatoren Seifen und seifenähnliche Verbindungen Alkaliseifen Metallseifen" Aminseifen Sulfurierte Verbindungen Sulfonierte Verbindungen Salze der Gallensäuren Saponine Arabisches Gummi Kationenaktive Emulgatoren Nichtionogene Emulgatoren Höhere Fettalkohole und Sterinalkohole

12 Partialfettsäureester mehrwertiger Alkohole Partialfettsäureester des Sorbitans Partialfettsäureester des Polyoxyethylensorbitans Sorbitolether des Polyoxyethylens Fettsäureester des Polyoxyethylens Fettalkoholether des Polyoxyethylens Fettsäureester der Saccharose Fettsäureester des Polyglycerols.' Amphotere Emulgatoren Proteine Lecithine ' Komplexemulgatoren Unlösliche Emulgatoren Stabilität und Stabilisierung Aufrahmung, Sedimentation, Koaleszenz Stabilisierung durch Quasiemulgatoren Chemische und mikrobielle Stabilität Herstellungstechnologie Suspensionsmethode ( kontinentale Methode") Lösungsmethode ( englische Methode") : Emulgiergeräte Prüfung, Aufrahmen, Koaleszenz Dispersitätsgrad Emulsionstyp Färbemethode Verdünnungsmethode Abwaschprobe Ringprobe Leitfähigkeitsmessung Suspensionen Allgemeines Herstellungstechnologie Physikalisch-chemische Aspekte Benetzbarkeit der dispersen Phase, Flotation Tenside und Peptisatoren als Dispergiermittel DLVO-Theorie Sedimentbildung Stabilisierung Aufschüttelbarkeit des Sediments Prüfung Sedimentationsanalyse Teilchengrößen-, Dispersitäts- und weitere Prüfungen

13 19. Injektions- und Infusionszubereitungen Allgemeines Forderungen an Injektions- und Infusionslösungen Behältnisse und Vorrichtungen für die parenterale Applikation Ampullen Spritzampullen Fläschehen und Flaschen '. ; Herstellungstechnologie (Ampullierung) Reinigen Füllen Verschließen Herstellung von Lösungen Lösungsmittel Pyrogenfreie wäßrige Lösungen L1.1. Allgemeines Wasser Arznei- und Hilfsstoffe Behältnisse, Stopfenmaterialien usw Prüfung Nichtwäßrige Lösungen Fette Öle Synthetische Fettsäureester Ansatz Isotonische Lösungen Allgemeines Grundlagen zur Ermittlung der Isotonie Ermittlung der Isotoniewerte Rechnerische Ermittlung der Gefrierpunktserniedrigung und der Natriumchloridmenge Rechnerische Ermittlung unter Verwendung von Tabellen mit Angaben der Gefrierpunktserniedrigung der Arzneistoffe Ermittlung unter Verwendung des Natriumchloridäquivalents Ermittlung unter Verwendung graphischer Darstellungen Isohydrische Lösungen 3, Stabilisierung Sterilisation Suspensionen zur Injektion Hinweise zu einigen speziellen Infusions- (Injektions-) Lösungen RiNGEB-Lösung Natriumhydrogencarbonatlösung Zuckerlösungen Lösungen zur Elektrolyttherapie Grundlagen der Elektrolytinfusionstherapie Typen und Einsatz Basislösungen Nierenstarterlösungen Vollelektrolytlösungen

14 Lösungen zum Kaliumersatz Lösungen zur Behandlung der hypotonen Dehydratation Lösungen zum Ersatz saurer Sekrete Lösungen zum Ersatz alkalischer Sekrete Lösungen zur Behandlung der metabolischen Azidose Lösungen zur Behandlung der metabolischen Alkalose Berechnung der Konzentration von Elektrolytlösungen Plasmaexpander Allgemeines Gelatine Dextran Polyvinylpyrrolidon Lösungen zur parenteralen Ernährung Allgemeines Kohlenhydrate Ethanol Aminosäuren Fett Badiopharmaka Allgemeines Herstellung Einsatz von Bakteriostatika Prüfung Spüllösungen Prüfung Dichtheit Ungelöste Verunreinigungen, Schwebstoffe Weitere Prüfungen Augenarzneien Allgemeines Augentropfen Wäßrige Lösungen Anforderungen Sterilität Klarheit (Schwebstofffreiheit bzw. Schwebstoffarmut) Konservierung Tonizität Pufferang Viskosität und Oberflächenaktivität Ölige Lösungen Suspensionen Behältnisse und Aufbewahrung Augenwässer Kontaktlinsenpflegelösungen Inserte Prüfung von flüssigen Augenarzneien ;

15 Gasförmige Arzneiformen 21. Aerosole/Inhalate Inhalate Aerosole Allgemeines Aerosolpackung Bestandteile Behältnisse Ventilsysteme : Treibmittel Allgemeines Komprimierte Gase Verflüssigte Gase Phasenaerosole Zwei-Phasen-Aerosol Drei-Phasen-Aerosol Puderaerosole Schaumaerosole Füllen und Verschließen der Behältnisse Zweikammer-Druckgaspackungen Mikrobiologische Anforderungen Prüfung und gesetzliche Bestimmungen 436 Durch Drogenextraktion gewonnene Arzneiformen 22. Wäßrige Auszüge, Tinkturen, Extrakte Allgemeines Die Droge als Ausgangsmaterial für Arzneiformen Prinzipien zur Ausschaltung der Enzymaktivität (Drogenstabilisierung) Allgemeines Inaktivierung Irreversible Schädigung Die Droge als Vielstoffsystem Hinweise zur Überführung von Pflanzeninhaltsstoffen in Arzneiformen Preßverfahren Extraktionsverfahren Zerkleinerungsgrad der Drogen Angaben zur Löslichkeit und Stabilität pflanzlicher Inhaltsstoffe Prinzipien der Pflanzenextraktion Extraktionsphasen Mazeration und hiervon abgeleitete Extraktionsverfahren Mazeration Dimazeration ' Digestion Schüttelmazeration Turboextraktion (Wirbelextraktion) Ultra-Turrax-Extraktion

16 Ultraschallextraktion Perkolation und hiervon abgeleitete Extraktionsverfahren Perkolation Reperkolation Soxhletverfahren Gegenstromextraktion Extraktion mit überkritischen Gasen Arzneiformen Wäßrige Drogenauszüge Allgemeines Aufgüsse, Abkochungen, Mazerate Tinkturen Allgemeines Prüfung Sinnesprüfungen Bestimmung des Verdampfungsrückstands Bestimmung des Ethanolgehalts Extrakte Einteilung Trockenextrakte Gewinnung der Extraktflüssigkeit Verdampfen der Extraktionsflüssigkeit Komplikationen beim Verdampfen der Extraktionsflüssigkeit Einstellen des Extrakts auf Wirkstoffgehalt und Aufbewahrung Prüfung Fluidextrakte, 462 Generelle Aspekte der Arzneiformung 23. Löslichkeit, Lösungsgeschwindigkeit, Löslichkeitsverbesserung Löslichkeit Allgemeines Konzentrationsangaben Elementarvorgänge Lösungsgeschwindigkeit Löslichkeitsverbesserung Allgemeines Verfahrenstechnische Maßnahmen Zerkleinerung Sprühtrocknung Sprüheinbettung Schmelzeinbettung, Copräzipitat Aufziehen auf feste Träger Bildung wasserlöslicher Salze Einführung polarer Gruppen in die Molekel Komplexbildung Zugabe hydrotroper Verbindungen Umkristallisieren aus tensidhaltiger Lösung Solubüisierung Theorie und experimentelle Angaben über Mizellen

17 Anwendung in der Arzneiformung *> Arzneimittel Stabilität Toxizität und Wirkungsbeeinflussung Stabilität und Stabilisierung Allgemeines Methoden zur Stabilitätsbestimmung Langzeit-Haltbarkeitstest Beschleunigte Haltbarkeitstests Ermittlung der Reaktionsgeschwindigkeitskonstanten unter isothermen Bedingungen Ermittlung der Temperaturabhängigkeit der Reaktionsgeschwindigkeitskonstanten Physikalische Veränderungen Stabilitätsbeeinträchtigende Vorgänge Stabilisierungsmaßnahmen Chemische Veränderungen Allgemeines Hydrolytische Vorgänge Allgemeines Einflußgrößen und Stabilisierungsmaßnahmen ph-wert und ph-wert-einstellung Temperatur Polarität des Mediums und Ionenstärke Oxidative Vorgänge Allgemeines Fettverderb Einflußgrößen und Stabilisierungsmaßnahmen ph-wert und ph-wert-einstellung Licht und Lichtschutz Luftsauerstoff und seine Beschränkung Schwermetallionen Antioxidantien Allgemeines Einteilung und Charakterisierung Synergisten Sterische Umlagerungen Allgemeines Einflußgrößen und Stabilisierungsmaßnahmen Weitere Reaktionen Deearboxylierungen Polymerisationen Mikrobielle Veränderungen Allgemeines Konservierungsmittel Wirkungsmechanismus Aktivitätsbeeinflussung Anforderungen und Klassifizierung Chemische und pharmazeutisch-technologische Charakterisierung

18 Phenole Aliphatische und aromatische Alkohole Organische Quecksilberverbindungen Quartäre Ammoniumverbindungen Carbonsäuren Weitere Verbindungen Allgemeine Stabilisierungsmaßnahmen Vorschrift der Aufbewahrungsbedingungen und Limitierung der Aufbewahrungszeit Pharmazeutisch-technologische Maßnahmen Stabilitätsausgleich durch Mehrgehalt Inkompatibilitäten Allgemeines Physikalische Inkompatibilitäten Viskositäts- bzw. Konsistenzveränderungen Veränderung des Theologischen Verhaltens hydrokolloidhaltiger Zubereitungen Veränderung des Theologischen Verhaltens von Salben Beeinträchtigung bzw. Zerstörung des dispersen Zustands Beeinträchtigung der Löslichkeit Zusatz ungeeigneter Solventien zu Zubereitungen makromolekularer Stoffe Zusatz von Elektrolyten zu Zubereitungen makromolekularer Stoffe Veränderung des Aggregatzustands Chemische Inkompatibilitäten Bildung schwerlöslicher Verbindungen Fällung schwacher schwerlöslicher Säuren und Basen infolge ph-wert-verschiebung Fällung infolge gleichiom'gen Zusatzes Fällung infolge Bildung schwerlöslicher Salze Weitere Reaktionen Physikalisch-chemische Inkompatibilitäten Allgemeines Tensidbedingte Wertminderung Wertminderung durch Adsorption an Hydrokolloide Bildung von Adsorptionskomplexen mit anorganischen Hydrokolloiden Bildung von Adsorptionskomplexen mit organischen Hydrokolloiden Wertminderung durch Sorption an Plaste und Elaste Vermeidung bzw. Behebung von Inkompatibilitäten Verpackungsmaterialien und -technologie Allgemeines Glas Allgemeines." Prüfung Plaste Allgemeines Hilfsstoffe

19 Herstellungstechnologie Plastetypen Polyolefine Typen Eigenschaften Polyvinylverbindungen Polyester Polycarbonate (PC) Polyamide (PA) Pölystyren (PS) Polyacrylate, Polymethacrylate Phenolharze, Melaminharze Epoxidharze Polyurethane Silicone Eigenschaften und pharmazeutische Eignung Permeabilität Adsorption Chemische Reaktivität, Alterung Sterilisierbarkeit Einsatz von Plaststoffen als pharmazeutische Packmittel Forderungen an pharmazeutisch verwendete Kunststoffe Lösungen Blutkonserven, Injektions- und Infusionslösungen Allgemeines bottle-pack-verfahren Lösungen, die nicht zur parenteralen Applikation bestimmt sind Zäpfchen Drogen Fette und Öle ,6.6. Tabletten, Kapseln und Dragees Dickflüssige vmd pulverförmige Arzneimittel Elaste Allgemeines Hilfsstoffe Eigenschaften und pharmazeutische Eignung Elastetypen Naturkautschuk Umwandlungsprodukte des Naturkautschuks Synthesekautschuk Prüfungen für Plaste und Elaste Sterilisation von Arzneiformen Verfahren zur Verminderung der Keimzahl Allgemeines Verfahren Allgemeines ' Hitzesterilisation Einfache Sterilisationsmethoden Heißluftsterilisation

20 Allgemeines Apparate Durchführung Trocknungs- und Sterilisiertunnel Dampfsterilisation Allgemeines Apparate Kontrolle Durchführung : Kontinuierliche Sterilisation Tyndallisation (fraktionierte Sterilisation) Chemische Sterilisation : Allgemeines Ethylenoxid Peressigsäure (Peroxyethansäure) Formaldehyd Sterilisation mit ionisierenden Strahlen Entkeimungsfiltration Allgemeines Geräte.' " Filtermaterialien Aseptisches Arbeiten Allgemeines Räumliche und apparative Voraussetzungen Personalhygiene Laminarstromprinzip Prüfung auf Sterilität Allgemeines Membranfiltermethode Prüfung auf mikrobielle Reinheit Biopharmazie (Arzneiform-Arzneimittelwirkung) Allgemeines Bioverfügbarkeit Resorption von Arzneimitteln Resorptionsmechanismen Verteilungsbilanz, biologische Halbwertszeit Pharmakokinetische Kompartiment-Modelle Diffusionskoeffizient Prüfung auf Arzneimittelfreisetzung und -resorption aus Arzneiformen Einschätzung der Verfahren In-vitro-Verfahren In-vivo-Verfahren Perorale Arzneiformen Erfassung des Auflösungs-, Liberations- und Verteilungsverhaltens von Arzneistoffen Lösemodelle (dissolution-test)

21 : , Allgemeines 621 Geschlossene Systeme 622 Offene Systeme 623 Resorptionsmodelle 624 Arzneimittelfreisetzung bei Arzneiformen mit protrahierter Wirkung 627 Rektale Arzneiformen 627 Dermatologische Arzneiformen 629 In-vitro-Verfahren 629 Agarplattenmethode 629 Membranmethoden 630 Pharmakokinetische Ableitungen 631 In-vivo-Verfahren 633 Prüfung auf Wirksamkeit 633 Prüfung auf physiologische Verträglichkeit der Grundlage ,.5. Liberations- und resorptionsbeeinflussende Faktoren ,.5.1, Applikationsform und Applikationsort ,,5.2. Physikalisch-chemische Eigenschaften des Arzneistoffs ^ 1. Löslichkeit, Lösungsgeschwindigkeit , Kristallinität und amorpher Zustand , Polymorphie , Pseudopolymorphie Ionisationsgrad und pk s -Wert Verteilungskoeffizient Hilfsstoffe Allgemeines Wechselwirkungen zwischen makromolekularen Hilfsstoffen und Arzneistoffen Assoziattypen Einschlußverbindungen Mizellassoziate Molekülkomplexe Zwischenmolekulare Bindungskräfte Verfahren zur Erfassung der Assoziatbildung 'S 9 4 Auswirkungen der Assoziatbildungen Herstellungstechnologie Arzneiform-Arzneimittelwirkung 656 Perorale Arzneiformen 656 Physiologische Verhältnisse im Magen-Darm-Kanal und ihr Einfluß auf die Resorption 656 Formlinge 659 Lösungen 660 Rektale Arzneiformen ' 661 Physiologische Verhältnisse im Rektum und ihr Einfluß auf die Resorption 661 Hinweise zur Verfügbarkeitsoptimierung 662 Dermatologische Arzneiformen 663 Physiologische Verhältnisse der Haut und ihr Einfluß auf die Arzneistoffaufnähme 663 Abhängigkeit des Einsatzes von Arzneiformen vom Hauttyp, Erkrankungsstadium und weiteren Faktoren 666 Sorptionsvermittler 667 Allgemeines 667 Lösungsmittel, Fettalkohole, Fettsäureester

22 Hyaluronidase, Harnstoff Komplexbildner Parenterale Arzneiformen Ophthalmologische Arzneiformen Arzneiformen mit verlängerter Wirkung Allgemeines Komplexe mathematische Formulierungen und Modellsysteme Biokinetische Modelle Applikation einer einfachen Dosis Applikation einer Depotdosis Applikation einer idealen peroralen Depotarzneiform (sustained release dosage form) Berechnung von Initial-, Erhaltungs- und Totaldosis Prinzipien der Wirkungsverlängerung Allgemeines Protrahierung bei peroralen Arzneiformen Definitionen Wirkstofffreisetzung umhüllter und eingebetteter Arzneistoffe Wirkstofffreisetzung durch Diffusion aus festen Körpern (z. B. Gerüsttabletten, Ionenaustausehtabletten usw.) Protrahierung bei parenteralen Arzneiformen Chemische Methoden Pharmazeutisch-technologische Methoden Therapeutische Systeme Allgemeines Typen und Anwendung, Systeme mit lokaler Wirkung Systeme mit systemischer Wirkung Potentielle Arzneiformen Allgemeines Liposome Nanokapseln Nanopartikeln Mikropartikeln Mikroassoziate 698 Anhang (Arzneibuchangaben) I Siebe 701 Löslichkeit 701 Konzentrationsangaben Grund- und Hilfsstoffe Prüfung auf Einheitlichkeit des Gewichts einzeldosierter Arzneiformen Pulver, Pulveres 717 8/9/10 Tabletten, Compressi 718 Methoden der pharmazeutischen Technologie 721 Zerfallsprüfungen 721 II Kapseln, Capsulae /13 Suppositorien, Zäpfchen, Suppositoria 729 Vaginalkugeln, Globuli, Vaginalpräparate

23 14 Topische halbfeste Arzneizubereitungen (Unguenta) 731 Augensalben, Unguenta ophthalmica Lösungen, Solutiones 736 Sirup, Sirupi Parenteralia 738 Injektionspräparate, Iniectabilia 740 Infusionspräparate, Infundibilia 742 Lösungen zur Hämodialyse, Solutiones ad Haemodialysim 743 Pulver für Injektionszwecke, Pulveres parenterales... ; 745 Radioaktive Arzneimittel (Radiopharmaka) Augentropfen, Guttae ophthalmicae Wäßrige Drogenauszüge, Decocta, Infusa, Maeerata 748 Tinkturen, Tincturae 749 Extrakte, Extracta Lagerung Glas Verfahren zur Verminderung der Keimzahl 755 Allgemeine Bestimmungen zur Herstellung homöophathischer Arzneimittel 759 Arzneigrundstoffe 759 Arzneiträger und Hilfsstoffe 759 Zubereitungen und Darreichungsformen 760 Herstellung 761 Weiterführende Literatur 787 Nachweis der Abbildungen und Tabellen 789 Sachwortverzeichnis