Transplantation von Stammzellen und soliden Organen einige Gemeinsamkeiten, viele Unterschiede

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1 Transplantation von Stammzellen und soliden Organen einige Gemeinsamkeiten, viele Unterschiede Martin Stern Abteilung Hämatologie/Departement Biomedizin Universitätsspital Basel

2 Nomenklatur I Stammzelle Befruchtete Eizelle Eigenschaften Totipotent Unlimitiertes Differenzierungs- Potential Embryonale Stammzelle Pluripotent Differenzierung in verschiedene Gewebe Adulte Stammzelle Multipotent Differenzierung in verschiedene Zellreihen eines Gewebes

3 Nomenklatur II Spendetyp Autolog Allogen Syngen Xenogen Verhältnis Spender = Empfänger Spender Empfänger Eineiige Zwillinge Spender + Empfänger unterschiedlicher Art

4 Transplantations-Aktivität Schweiz Organ Zentrum Solid- Organ Stammzellen Niere Herz Leber Pankreas Lunge Stammzell en Basel, Bern, Genf, Lausanne, St. Gallen, Zürich Bern, Lausanne, Zürich Bern, Genf, Zürich Bern, Genf, Zürich Lausanne, Zürich Zentrum Allogen Basel, Zürich, Genf Autolog Aarau, Basel, Bellinzona, Bern, Lausanne, St. Gallen

5 Autologe versus allogene Stammzelltransplantation Autolog Allogen 50 0

6 Die Schweiz im Vergleich Europa

7 Kosten absolut

8 Kosten pro QALY

9 Indikationen zur Transplantation Solid-Organ Stammzellen auto Stammzellen allo Organ-Ersatz Organ-Ersatz nach Chemotherapie Immuntherapie

10 Autologe Transplantation Sammlung von Stammzellen Hochdosis- Chemotherapie Autologe Transplantation

11 Rationale der autologen Transplantation Eine Steigerung der Chemotherapie-Dosis führt zu einem besseren Tumor-Ansprechen, erhöht aber gleichzeitig die Wahrscheinlichkeit von schweren Nebenwirkungen Das gesunde Knochenmark ist das dosis-limitierende Organ bei jeder Form von Chemotherapie Gefürchtete Komplikationen sind Blutungen durch Fehlen von Blutplättchen, sowie Infekte durch Fehlen von weissen Blutkörperchen Werden Knochenmarks-Stammzellen vor Chemotherapie gesammelt und nach Chemotherapie re-infundiert, muss auf die Knochenmarks- Toxizität der Chemotherapie keine Rücksicht mehr genommen werden

12 Organ-Entnahme Solid-Organe: immer operativ Stammzellen: Aus Knochenmark oder peripherem Blut

13 Wie sieht Knochenmark aus?

14 Periphere Stammzell-Spende

15 Periphere Stammzell-Spende Ca. 1/ / Zellen im Knochenmark

16 Kryokonservierung Autologe Stammzellen werden immer, allogene Stammzellen gelegentlich eingefroren. Die Stammzellen können so für unbeschränkte Zeit gelagert werden. Sowohl die Stammzell-Sammlung als auch die Stammzell-Transplantation sind geplante und vorbereitete Ereignisse.

17 Ablauf der Transplantation Eintritt und Voruntersuchungen (3 Tage) Chemo-/Radio-Therapie (1-7 Tage) Transplantation Aplasie (ca. 14 Tage) Behandlung von Komplikationen und Abheilung von Infekten Austritt nach hause

18 Die Transplantation

19 Nach der Transplantation

20 Zusammenfassung autologe Transplantation Spender = Patient Immer nach hochdosierter Chemotherapie Indikationen: Tumoren (selten Autoimmunerkrankungen) Spitalaufenthalt ca. 3 Wochen Nur leichte Immunsuppression nach Abschluss Keine Transplantat-Abstossung, keine medikamentöse Immunsuppression Sehr sicher (geringe Komplikations-Rate) Problemlos auch bei älteren Patienten durchführbar Nachteile: Kontamination des Transplantates, keine Immuntherapie, gelegentlich keine Stammzellsammlung möglich

21 Autologe versus allogene Transplantation Autolog Krankheit wird behandelt durch die hohe Dosis Chemotherapie vor Tx Immer Hochdosis-Chemo Nie Abstossung Nie Immunsuppression Tumoren (hämatologisch und andere), Autoimmun-Erkrankungen Allogen Krankheit wird behandelt durch Chemotherapie und Spender- Immun-Effekt Auch reduziert intensive Chemo Abstossung Patient -> Transplantat (selten) Abstossung Transplantat -> Patient (häufig, GvHD) Immunsuppression für 6-12 Monate (teilweise lebenslang) Tumoren, Autoimmun- Erkrankungen, Stoffwechsel-Erkr.

22 Zwei Abstossungsrichtungen

23 Graft-versus-Host Erkrankung

24 Graft-versus-Host Erkrankung Im Gegensatz dazu: Transplantat-Abstossung selten!

25 Graft-versus-Host Erkrankung Solid Organ Stammzellen Dauer der Immunsuppression Lebenslang 6-12 Monate

26 GvHD und Rückfallrisiko

27 Kompatibilität und mögliche Spender Solide Organe Stammzellen Lebenspartner, Eltern, Kinder Unfall-Opfer Selten Freiwillige Geschwister Fremdspender (Nabelschnurblut)

28 Wahrscheinlichkeit eines Spenders innerhalb der Familie Geschwister Chance (%) Wahrscheinlichkeit = 1 (0.75 Anzahl.Geschwister-1 )

29 Bone Marrow Donors Worldwide Einwohner Spender Israel Schweiz

30 Swiss Blood Stem Cells

31 HLA bei Solid-Organ-Transplantation

32 Transplantation in Konkurrenz zu konventioneller Therapie

33 Relative Fortschritte

34 werden aufgehoben durch Ausweitung der Kandidaten

35 Durchschnitts-Alter bei Transplantation

36 Langzeit-Komplikationen

37 Wo geht es hin? Zwei Beispiele: Nabelschnurblut-Transplantation Kombinierte Stammzell/Solid-Organ-Transplantation

38 Nabelschnurblut Vorteile von Nabelschnur als Stammzellquelle: - Reich an Stammzellen, kann ohne grossen Aufwand gewonnen werden - Sofort verfügbar - Immunologisch unreif, HLA-mismatch kann toleriert werden

39 Kombinierte Stammzell-/Solid-Organ-Transplantation Prinzip: Stammzell-Transplantation erzeugt immunologische Toleranz, anschliessende Organtransplantation kann ohne Immunsuppression durchgeführt werden. Vorteil: Keine Abstossungsreaktion. Keine lebenslängliche pharmakologische Immunsuppression, bessere Transplantat-Funktion Stand: Bisher wenige Patienten behandelt, typischerweise Patienten mit multiplem Myelom (befällt Knochenmark und schädigt Niere). Kann erst breit eingesetzt werden, wenn GvHD besser kontrollierbar.

40 Was wir nicht machen

41 Was wir nicht empfehlen

42 Herzlichen Dank für das Zuhören