Medizinische Hochschule Hannover. Tumorzentrum Hannover Klinik für Urologie und Urologische Onkologie

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1 Tumorzentrum Klinik für Urologie und Urologische Onkologie Das TNM-System und andere Prognosefaktoren in der Arbeit eines klinischen Krebsregisters am Beispiel des Nierenkarzinoms Tumorzentrum, Klinisches Krebsregister Klinik für Urologie und Urologische Onkologie

2 TNM in der Arbeit eines klinisches Krebsregisters Motivation Die folgende Frage wird nach Erscheinen jeder neuen Auflage des TNM-Systems an uns herangetragen: "Wie sehen die -insbesondere das Überleben- im Datenbestand unserer Patientinnen und Patienten bei Anwendung der neuen Klassifikation aus?" Folien-11/03_TaTuDo Samstag :30:07 1

3 TNM in der Arbeit eines klinisches Krebsregisters T-Stadien für Nierenkarzinome 3. Aufl Aufl Aufl. 5. Aufl Aufl Aufl Rev T1 T1 T1 T1 T1 T1 klein 2,5 cm 2,5 cm 7,0 cm T1a T1a 4,0 cm 4,0 cm groß T1b T1b T2 T2 T2 T2 T2 T2 begrenzt auf die Niere T2a 10,0 cm T2b T3 T3 T3 T3 T3 T3 T3a T3a T3a T3a T3a T3b T3b T3b T3b T3b T3c T3c T3c T3c T4 T4 T4 T4 T4 T4 Folien-11/03_TaTuDo Samstag :30:07 2

4 TNM in der Arbeit eines klinisches Krebsregisters Material und Methoden Projekt I Patientinnen und Patienten mit einem primären Nierenkarzinom, die in der Klinik für Urologie der Medizinischen Hochschule in den Jahren 1991 bis 2005 diagnostiziert und behandelt -meistens operiert- worden sind. - Schätzung der Überlebensraten mit Hilfe der Product-Limit-Estimate nach Kaplan & Meier sowie univariater Vergleich der durch das T-Stadium der 7. Auflage definierten Unterkategorien unter Anwendung des Logrank-Tests. Projekt II - Auswahl von 329 dieser Patienten im Stadium T1 N0 M0 mit einem Tumor bis 5 cm und in elektiver Situation hinsichtlich der Durchführung einer partiellen Nephrektomie. - Bewertung der Risikofaktoren Geschlecht, Alter, Tumorgröße und Operationsart für das Überleben mit Hilfe der Coxschen Regressionsanalyse. Folien-11/03_TaTuDo Samstag :30:07 3

5 100 TNM in der Arbeit eines klinisches Krebsregisters Projekt I, Nierenkarzinome ED , n=1147 Anteil in % 50 p=0.003 T1 (581/180) T2 (87/41) Überlebenszeit in Jahren T3 (386/244) T4 (44/40) n=1147, auswertbar: 1098 TX: 38, nicht auswertbar: 11 Folien-11/03_TaTuDo Samstag :30:07 4

6 100 TNM in der Arbeit eines klinisches Krebsregisters Projekt I, Nierenkarzinome ED , n=1147 Anteil in % 50 T1a (322/85) T1b (244/89) T2 (87/41) Überlebenszeit in Jahren T3 (386/244) T4 (44/40) n=1147, auswertbar: 1098 TX: 38, nicht auswertbar: 11 Folien-11/03_TaTuDo Samstag :30:07 5

8 TNM in der Arbeit eines klinisches Krebsregisters 100 Projekt I, Nierenkarzinome ED , n=1147 Anteil in % 50 T1 (581/180) 0 T2a (67/31) T2b (20/10) T3 (386/244) T4 (44/40) Überlebenszeit in Jahren n=1147, auswertbar: 1098 TX: 38, nicht auswertbar: 11 Folien-11/03_TaTuDo Samstag :30:07 7

10 100 TNM in der Arbeit eines klinisches Krebsregisters Projekt I, Nierenkarzinome ED , n=1147 Anteil in % 50 p=0.003 T1 (581/180) T2 (87/41) 0 T3a (257/158) T3b (59/34) T3c (18/13) T4 (44/40) Überlebenszeit in Jahren n=1147, auswertbar: 1098 TX: 38, nicht auswertbar: 11 Folien-11/03_TaTuDo Samstag :30:07 9

12 100 TNM in der Arbeit eines klinisches Krebsregisters Projekt I, Nierenkarzinome ED , n=1147 Anteil in % 50 T1a (322/85) T1b (244/89) 0 T2b (20/10) T3a (257/158) T3b (59/34) T3c (18/13) T4 (44/40) Überlebenszeit in Jahren T2a (67/31) n=1147, auswertbar: 1098 TX: 38, nicht auswertbar: 11 Folien-11/03_TaTuDo Samstag :30:07 11

14 TNM in der Arbeit eines klinisches Krebsregisters Projekt I: T-Stadien der 7. Auflage - Zwischen den bereits in Auflage 6 geschaffenen Unterkategorien T1a und T1b besteht (in unserem Patientengut) kein signifikanter Unterschied. - Zwischen den in Auflage 7 geschaffenen Unterkategorien T2a und T2b lässt sich ebenfalls kein signifikanter Unterschied nachweisen. - Auch die modifizierten Unterkategorien T3a, T3b und T3c weisen keine signifikanten Unterschiede aus. - Die Unterschiede zwischen T3 und T4 bleiben trotz Änderungen der Abgrenzung signifikant. Folien-11/03_TaTuDo Samstag :30:07 13

15 TNM in der Arbeit eines klinisches Krebsregisters Projekt I: T-Stadien der 7. Auflage - Zwischen den bereits in Auflage 6 geschaffenen Unterkategorien T1a und T1b besteht (in unserem Patientengut) kein signifikanter Unterschied. - Zwischen den in Auflage 7 geschaffenen Unterkategorien T2a und T2b lässt sich ebenfalls kein signifikanter Unterschied nachweisen. - Auch die modifizierten Unterkategorien T3a, T3b und T3c weisen keine signifikanten Unterschiede aus. - Die Unterschiede zwischen T3 und T4 bleiben trotz Änderungen der Abgrenzung signifikant. T1a vs. T1b T1b vs. T2a T2a vs. T2b n.s. T2b vs. T3a T3a vs. T3b T3b vs. T3c n.s. T3c vs. T4 n.s. T1a vs.t2a T1b vs. T2b n.s. T2a vs.t3a T2b vs.t3b T3a vs.t3c T3b vs.t T1a vs. T2b T1b vs.t3a T2a vs.t3b T2b vs.t3c T3a vs.t T1a vs.t3a T1b vs.t3b T2a vs.t3c T2b vs.t T1a vs.t3b T1b vs.t3c T2a vs.t T1a vs.t3c T1b vs.t T1a vs.t Folien-11/03_TaTuDo Samstag :30:07 14

16 TNM in der Arbeit eines klinisches Krebsregisters Projekt II, Patienten mit T1 N0 M0, Tumorgröße bis 5 cm, elektiv Modell n 1 / n 2 p RR 95 % - CI Geschlecht (weiblich vs. männlich) 112/212 n.s. Alter (< 60 vs. 60) 147/ Tumorgröße ( 2 cm vs. > 2 cm) 43/281 n.s. Nephrektomie (partiell vs. total) 126/ n=329, auswertbar: 324 Folien-11/03_TaTuDo Samstag :30:07 15

17 100 TNM in der Arbeit eines klinisches Krebsregisters Projekt II, Patienten mit T1 N0 M0, Tumorgröße bis 5 cm, elektiv weiblich (125/18) p=0.011 Anteil in % 50 männlich (198/58) Überlebenszeit in Jahren n=329, auswertbar: 323 Folien-11/03_TaTuDo Samstag :30:07 16

18 100 TNM in der Arbeit eines klinisches Krebsregisters Projekt II, Patienten mit T1 N0 M0, Tumorgröße bis 5 cm, elektiv jünger als 60 (146/18) Anteil in % und älter (177/58) Überlebenszeit in Jahren n=329, auswertbar: 323 Folien-11/03_TaTuDo Samstag :30:07 17

19 100 TNM in der Arbeit eines klinisches Krebsregisters Projekt II, Patienten mit T1 N0 M0, Tumorgröße bis 5 cm, elektiv bis 2 cm (42/11) Anteil in % 50 n.s. mehr als 2 cm (281/65) Überlebenszeit in Jahren n=329, auswertbar: 323 Folien-11/03_TaTuDo Samstag :30:07 18

20 100 TNM in der Arbeit eines klinisches Krebsregisters Projekt II, Patienten mit T1 N0 M0, Tumorgröße bis 5 cm, elektiv partielle Nephrektomie (125/18) p=0.011 Anteil in % 50 totale Nephrektomie (198/58) Überlebenszeit in Jahren n=329, auswertbar: 323 Folien-11/03_TaTuDo Samstag :30:07 19

21 TNM in der Arbeit eines klinisches Krebsregisters Projekt II: Partielle vs. totale Nephrektomie - Die Tumorgröße hat bei Tumoren bis 5 cm hat keine signifikanten Auswirkungen auf das Überleben. - Das Alter ist ein unabhängiger Einflussfaktor. - Die partielle Nephrektomie führt bei Tumoren bis 5 cm Größe auch bei freier Wahl der Therapieentscheidung zu signifikant besserem Überleben. Dieser Faktor hat sich bei der Coxschen Regressionsanalyse als unabhängig von anderen erwiesen. Folien-11/03_TaTuDo Samstag :30:07 20

22 Stufe 1a 1b 2a 2b TNM in der Arbeit eines klinisches Krebsregisters Diskussion Stufen der Erkenntnisgewinnung Quelle der Erkenntnis Metaanalysen (mehrerer) prospektiv randomisierter Studien Analysen mit mindestens einer prospektiv randomisierten Studie Analyse mindestens einer methodisch korrekten kontrollierten Studie ohne Randomisation Analyse mindestens einer methodisch korrekten quasiexperimentellen Studie 3 Analyse mindestens einer methodisch korrekten nichtexperimentellen Studie, vergleichende Auswertungen oder Fallbetrachtungen 4 Expertenmeinungen aus Konferenzen oder von herausragenden Kapazitäten Folien-11/03_TaTuDo Samstag :30:07 21

23 TNM in der Arbeit eines klinisches Krebsregisters Diskussion - Die (über)eifrige Änderung von Unterkategorien des TNM-Systems von einer Auflage zur nächsten bereitet der Dokumentation regelmäßig Probleme, ohne dass ein Nutzen erkennbar ist. - Durch Fortschritte in der Medizin kann sich das Prognosefaktorenmuster ändern, andere bisher nicht berücksichtigte Merkmale -etwa die genaue Lokalisation- können Bedeutung erlangen. - Zeigt sich ein therapeutisches Vorgehen als unabhängiger Prognosefaktor, so deutet das auf ein mögliches Qualitätsdefizit in der Versorgung hin. Folien-11/03_TaTuDo Samstag :30:07 22

24 TNM in der Arbeit eines klinisches Krebsregisters Diskussion - Die (über)eifrige Änderung von Unterkategorien des TNM-Systems von einer Auflage zur nächsten bereitet der Dokumentation regelmäßig Probleme, ohne dass ein Nutzen erkennbar ist. - Durch Fortschritte in der Medizin kann sich das C % C % Prognosefaktorenmuster ändern, andere bisher nicht berücksichtigte Merkmale -etwa die genaue Lokalisation- können Bedeutung erlangen. C % - Zeigt sich ein therapeutisches Vorgehen als unabhängiger Prognosefaktor, so deutet das auf ein mögliches Qualitätsdefizit in der Versorgung hin. C % Folien-11/03_TaTuDo Samstag :30:07 23

25 TNM in der Arbeit eines klinisches Krebsregisters Literatur [1] Scheibe, O. (Hrsg.): Die Klassifizierung der malignen Tumoren nach dem TNM System. Berlin : Springer, ISBN X [2] UICC (Hrsg.): TNM : Klassifizierung der malignen Tumoren und Allgemeine Regeln zur Anwendung des TNM-Systems. 2. Aufl. Berlin : Springer, ISBN [3] UICC (Hrsg.): TNM : Klassifikation der malignen Tumoren. 3., überarb.u.erw. Aufl. Berlin : Springer, ISBN X [4] Hermanek, P. ; Scheibe, O. ; Spiessl, B. ; Wagner, G. (Hrsg.): TNM : Klassifikation maligner Tumoren. 4., vollst. überarb. Aufl. Berlin : Springer, ISBN [5] Hermanek, P. ; Scheibe, O. ; Spiessl, B. ; Wagner, G. (Hrsg.): TNM : Klassifikation maligner Tumoren. 4. Aufl., 2. Rev. Berlin : Springer, ISBN [6] Wittekind, Ch. ; Wagner, G. (Hrsg.): TNM : Klassifikation maligner Tumoren. 5. Aufl. Berlin : Springer, ISBN [7] Wittekind, Ch. ; Meyer, H.-J. ; Bootz, F. (Hrsg.): TNM : Klassifikation maligner Tumoren. 6. Aufl. Berlin : Springer, ISBN [8] Wittekind, Christian ; Meyer, Hans-Joachim (Hrsg.): TNM : Klassifikation maligner Tumoren. 7. Aufl. Weinheim : Wiley-Blackwell, ISBN [9] Ljungberg, B. ; Cowan, N. ; Hanbury, D.C. ; Hora, M. ; Kuczyk, M.A. ; Merseburger, A.S. ; Mulders, P.F.A ; Patard, J-J. ; Sinescu, I.C.: Guidelines on Renal Cell Carcinoma. European Association of Urology, Folien-11/03_TaTuDo Samstag :30:07 24

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