Spezielle Pathologie des Harntraktes. 2. Teil

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1 Spezielle Pathologie des Harntraktes 2. Teil

2 Embryologie der Niere (1): - es existieren drei aufeinander folgende Anlagen: - Vorniere (Pronephros) beim Säuger funktionslos - Urniere (Mesonephros) - Nachniere (Metanephros)

3 Embryologie der Niere (2): - die definitive Niere entsteht aus zwei Anlagen: - metanephrogenes Blastem > Glomerula > Tubulusapparat - Ureterknospe (Urnierengang = Wolfscher Gang) > Sammelrohre > Nierenbecken und ableitende Harnwege

4 Embryologie der Niere (3): - die Ureterknospe teilt sich dichotom auf (etwa 12 Generationen) - jeder Sproß übt eine induktive Wirkung auf das Nachnieren-Blastem aus und induziert so jeweils ein Nephron - die Entwicklung der Glomerula schreitet vom Mark zur Rinde fort - in der äußeren Rinde können noch Monate nach der Geburt unreife Glomerula gefunden werden

5 Entwicklung die unter der Kapsel liegenden Glomerula sind völlig unreif keine Schlingen erkennbar wie ein Fausthandschuh Schwein (Ferkel), Niere, HE

6 Mißbildungen der Niere

7 Anmerkung: - in den vergangenen Jahren wurden Erkrankungen dieser Art bei verschiedenen Spezies, v.a. beim Hund, genauer untersucht - es gibt unterschiedliche Pathogenese-Mechanismen - die Veränderungen manifestieren sich im jungen Alter - die Erkrankungen lassen sich, insbesondere aus klinischer Sicht, zu einer Gruppe zusammenfassen: Juvenile Nephropathien (juvenile renal disease)

8 Juvenile Nephropathien (1): - chronisch-progressive Nierenerkrankung auf nicht-infektiöser Basis, die zum Nierenversagen mit Tod in jungem Alter (wenige Wochen bis 2 Jahre, maximal 5 Jahre) führt (Hund) - sofern die Erkrankung in ganzen Würfen oder bei miteinander verwandten Tieren auftritt wird häufig ein genetischer Hintergrund unterstellt (erbliche Nephropathie) - der tatsächliche Nachweis der Erblichkeit ist bislang nur bei sehr wenigen Krankheiten erfolgt

9 Juvenile Nephropathien (2): - ein Problem ist, daß die Tiere meistens mit Endzuständen der Krankheit zur Diagnose gelangen, wodurch die Klärung des zugrundeliegenden Defekts erschwert wird, da fast alle Nierenveränderungen zu einem unspezifischen Endzustand (end stage kidney, Schrumpfniere) führen - mit ähnlichen Veränderungen muß, außer beim Hund, auch bei anderen Spezies gerechnet werden (Pfd, Rd, Zootiere) - die Frage ist, ob bei so jungen Tieren überhaupt eine Obduktion vorgenommen wird

10 Juvenile Nephropathien (3): Einteilung: nach ihrer Ausprägung zum Zeitpunkt der Geburt können zwei Gruppen unterschieden werden - Störungen der Nierenentwicklung (Mißbildungen) manifestieren sich kurz nach der Geburt - angeborene Störungen in normal entwickelten Nieren treten später auf (beim Menschen z.t. > 30 Jahre)

11 Juvenile Nephropathien (4): Einteilung nach Pathomechanismen: Entwicklungsstörungen - Agenesie -Hypoplasie -Dysplasie

12 Agenesie: vollständiges Fehlen der Niere infolge des Fehlens des Harnleiters bzw. der Ureterknospe und damit fehlende Induktion des metanephrogenen Blastems beidseitige Agenesie: nicht mit dem Leben vereinbar > Fruchttod einseitige Agenesie: lebensfähig, sofern die andere Niere obb, diese meist hypertrophisch, der ipsilaterale Harnleiter fehlt Vork: sporadisch bei allen Tierarten

13 Hypoplasie (1): Def: - quantitativer Mangel an Nephronen in einer ansonsten histologisch normal ausgebildeten Niere - Masse der Niere zum Zeitpunkt der Geburt um > 50% vermindert PG: unvollständige Induktion durch die Ureterknospe (Gründe dafür?) Makro: Niere normal geformt, aber verkleinert

14 Hypoplasie (2): Histo: verminderte Anzahl von Nephronen (müssen gezählt werden zum Zeitpunkt der Geburt!), übrige Niere obb DD: von der primären Hypoplasie muß die sekundäre Schrumpfniere abgegrenzt werden Vork: früher wurde die Nephropathie der bunten Cockerspaniel hier eingeordnet, neuere Befunde machen eine andere PG wahrscheinlich

15 Dysplasie (1): Vork: Hd, Ktz, Schw, Pfd, usf. familiäre Häufung beschrieben bei: Lhasa apso, Shih tzu, Wheaton Terrier, Standard Pudel, u.a. PG: - fehlerhafte Induktion des metanephrogenen Blastems Ae: (?) möglicherweise durch intrauterine Infektionen: BVD (Rd), felines Parvovirus, kanines Herpesvirus, andere teratogene Noxen

16 Dysplasie (2): Ae: - ähnliche Veränderungen können als Folge eines intrauterinen Reflux von Harn aus Nierenbecken in das Nierengewebe (s.u.) auftreten Makro: beide Nieren, eine oder Teile einer Niere verkleinert, höckerige Oberfläche, evtl. mit kleinen Zysten

17 Dysplasie (3): Histo: - Inseln von unreifem Mesenchym (Nachnierenblastem) bis hin zur dysontogenetischen Bildung von Knorpelgewebe (bislang nur beim Menschen beschrieben) - unreife Tubuli ausgekleidet von kubischem Epithel, das sich papillär auffaltet, umgeben von unreifem Bindegewebe (s.o.) - unreife Glomerula, v.a. juxtamedullär (hier sonst die am weitesten ausgereiften Glom.) - evtl. zystisch dilatierte Tubuli

18 Dysplasie (4): Folgen: sekundäre entzündliche Veränderungen und Fibrose, Nierenversagen, je nach Ausmaß der Veränderung, in jungem Alter

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20 Juvenile Nephropathien (5): Einteilung nach Pathomechanismen: Störungen des Basalmembran-Stoffwechsels - glomeruläre Basalmembran - tubuläre Basalmembran Prim. entzündliche Prozesse (angeb. Glomerulonephritis?) Reflux-Schäden Zystische Nierenerkrankungen

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22 Störungen der glomerulären Basalmembran (1): Anmerkung: wird mit dem Alport-Syndrom des Menschen verglichen (bevorzugt betroffen sind Männer, neben Nieren- auch Augenveränderungen und Innenohrdefekte) Vork: Samoyeden Hund (x-chromosomal dominant = männliche Tiere früher und schwerer betroffen), keine Augen- bzw. Ohrenveränderungen; ähnlich bei Bull-Terrier, Dobermann- Pinscher, evtl. auch Cocker Spaniel - s.o.

23 Störungen der glomerulären Basalmembran (2): PG: Fehlen bzw. Störung des sog. Goodpasture Antigens (ein nicht-kollagenmolekül, NC1, das für die End-zu-End Verbindung der Typ IV-Kollagenmoleküle verantwortlich ist (siehe Glomerulonephritis), woraus eine instabile glom. Basalmembran resultiert

24 Störungen der glomerulären Basalmembran (3): PG: 1 Monat erste Läsionen im EM 4 Monate Proteinurie, Mikrohämaturie 6 Monate Anstieg Harnstoff, Kreatinin Monate Tod im Nierenversagen Makro: verkleinerte, helle, granulierte Nieren

25 Störungen der glomerulären Basalmembran (4): Histo: im unspez. Endstadium der Erkrankung: - Glomerulum: hochgrd. Fibrose im Mesangium, Dilatation des Kapselraumes > Glomerulumzysten, Fibrinablagerung - Interstitium: hrgd. Fibrose und Entzündung - Tubuli: Verdickung der BM in der Versilberung bzw. im EM Verdünnung bzw. Aufsplitterung der glom. Basalmembran

26 Störungen der tubulären Basalmembran: Anmerkung: - primär tubulointerstitielle Veränderungen - wahrscheinlich auf der Basis einer Störung der tubulären Basalmembran mit sekundärer Schädigung der Glomerula - vergleichbar der juvenilen Nephronophthise des Menschen Vork: Norwegischer Elchhund beim Dtsch. Schäferhund mehrere Fälle beobachtet, die möglicherweise in diese Gruppe gehören

27 Angeborene Glomerulonephritis (?): Anmerkung: - bei den betroffenen Tieren entwickelt sich eine membranoproliferative Glomerulonephritis (s.u.) - ob die Entzündung bzw. ihre Ursache angeboren bzw. erblich ist bleibt bislang ungeklärt, ist aber wahrscheinlich - PG unklar, Komplement-Defekt? - bislang im Tiere im Finalstadium Vork: - Berner Sennenhunde, in München seit 1989 rund 60 Tiere - Tod der Tiere in der Urämie bis zum Alter von 4 Jahren - weibliche Tiere bevorzugt betroffen

28 Reflux von Harn aus dem Nierenbecken in das Parenchym: Anmerkung: - kann bereits intrauterin erfolgen und dann zu Dysplasieähnlichen Veränderungen führen - PG siehe unten