Mutschler Arzneimittelwirkungen

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2 Mutschler Arzneimittelwirkungen

3 Mutschler Arzneimittel wirkungen Lehrbuch der Pharmakologie, der klinischen Pharmakologie und Toxikologie Mit einführenden Kapiteln in die Anatomie, Physiologie und Pathophysiologie Ernst Mutschler, Frankfurt/Main Gerd Geisslinger, Frankfurt/Main Heyo K. Kroemer, Göttingen Sabine Menzel, Bad Soden Peter Ruth, Tübingen 10., vollständig überarbeitete und erweiterte Auflage Mit 349 Abbildungen, 257 Tabellen und 1417 Strukturformeln Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft Stuttgart

4 Anschrift der Autoren Prof. Dr. med. Dr. rer. nat. Drs. h. c. Ernst Mutschler J. W. Goethe-Universität Pharmakologisches Institut für Naturwissenschaftler Max-von-Laue-Str Frankfurt/Main Prof. Dr. med. Dr. rer.nat. Gerd Geisslinger Klinikum der J. W. Goethe-Universität Institut für Klinische Pharmakologie Theodor-Stern-Kai Frankfurt/Main Prof. Dr. rer. nat. Heyo K. Kroemer Georg-August-Universität Göttingen Universitätsmedizin Robert-Koch-Str Göttingen Dr. rer. nat. Sabine Menzel Apothekerin Bad Soden am Taunus Prof. Dr. rer. nat. Dr. med. habil. Peter Ruth Pharmakologie und Toxikologie Institut für Pharmazie Eberhard-Karls-Universität Tübingen Auf der Morgenstelle Tübingen Grafiken und Einbandgestaltung: Dr. Eltahmash Israr für Agonist media, Frankfurt/Main Die Angaben in diesem Buch wurden sorgfältig geprüft. Dennoch können die Autoren und der Verlag keine Gewähr für deren Richtigkeit übernehmen. Ein Markenzeichen kann warenzeichenrechtlich geschützt sein, auch wenn ein Hinweis auf etwa bestehende Schutzrechte fehlt. Bibliografische Information der Deutschen Nationalbibliothek Die Deutsche Nationalbibliothek verzeichnet diese Publikation in der Deutschen Nationalbibliografie; detaillierte bibliografische Daten sind im Internet unter abrufbar. 10., vollständig überarbeitete und erweiterte Auflage ISBN Jede Verwertung des Werkes außerhalb der Grenzen des Urheberrechtsgesetzes ist unzulässig und strafbar. Das gilt insbesondere für Übersetzungen, Nachdrucke, Mikroverfilmungen oder vergleichbare Verfahren sowie für die Speicherung in Datenverarbeitungsanlagen Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft mbh Birkenwaldstraße 44, Stuttgart Printed in Germany Satz: abavo GmbH, Buchloe Druck und Bindung: H. Stürtz, Würzburg Strukturformeln: Dr. Carsten D. Siebert, Frankfurt/Main

5 Vorwort V Vorwort zur 10. Auflage Unseren Familien gewidmet Die zehnte und damit Jubiläumsauflage der Arzneimittelwirkungen Herausforderung und gleichzeitig Verpflichtung, das große Gebiet der Pharmakologie, Klinischen Pharmakologie und Toxikologie wie in den vorangegangenen Auflagen auf aktuellem Wissensstand korrekt, praxisrelevant, übersichtlich, verständlich, einprägsam und zugleich kritisch darzustellen, um damit wiederum den berechtigten Erwartungen der Benutzerinnen und Benutzer dieses Buches bestmöglich gerecht zu werden. Zur Umsetzung dieser Kriterien wurden sämtliche Kapitel intensiv überarbeitet, mehrere neue zusammenfassende Tabellen erstellt, die seit der letzten Auflage neu in die Therapie eingeführten Arzneistoffe ergänzt sowie darüber hinaus die Abbildungen und das gesamte Layout noch ansprechender gestaltet. Beispielhaft sei die für das Verständnis von Interaktionen wichtige Zusammenstellung von Cytochrom-P-450-Substraten, -Induktoren und -Inhibitoren am Ende des Buches erwähnt. Trotz der Einarbeitung des seit der letzten Auflage erheblichen Wissens zuwachses gelang es erstmals wieder seit langem, durch konsequente Streichung überholter oder nicht mehr relevanter Sachverhalte den Seitenumfang der Neuauflage zu verringern und damit einen vielfach geäußerten Wunsch der Studentinnen und Studenten nach Kürzungen zu erfüllen. Unverändert blieben das didaktische Konzept, d.h. die Einteilung des Buchs in einen allgemeinen, speziellen und Vergiftungs-Teil, die einheitliche Gliederung der Kapitel sowie die den einzelnen Kapiteln des Speziellen Teils vorangestellten kurzen Einführungen in die Anatomie, Physiologie und Pathophysiologie. Speziell für Nichtmediziner sollen dadurch die für das Verständnis pharmakologischer Wirkungen wichtigen medizinischen Grundkenntnisse in integrierter Form vermittelt werden. Die verwendeten Daten wurden der nationalen und internationalen wissenschaftlichen Fachliteratur, den Leitlinien der medizinischen Fachgesellschaften sowie den Arzneimittel-Fachinformationen entnommen. Besonderer Wert wurde dabei darauf gelegt, den therapeutischen Stellenwert der verschiedenen Wirkstoffe bzw. Wirkstoffgruppen auf Basis der Evidenz-basierten Medizin kritisch darzustellen. Da durch die Rabattverträge der Krankenkassen mit den pharmazeutischen Herstellern die Marktbedeutung der verschiedenen Generika ständig wechselt, wurde entweder nur das Originalpräparat oder ein Generikum beispielhaft namentlich erwähnt. Der in den Gegenstandskatalogen des Instituts für Medizinische und Pharmazeutische Prüfungsfragen für die Prüfungen in den Fächern Pharmakologie und Klinische Pharmakologie geforderte Wissensstoff ist vollständig enthalten. Die Strukturformeln der neu aufgenommenen Arzneistoffe wurden wiederum dankenswerterweise von Herrn Dr. C. Siebert, Frankfurt/Main, nach den Empfehlungen der International Union of Pure and Applied Chemistry (IUPAC) gezeichnet. Unser aufrichtiger Dank gilt zahlreichen Kollegen für die kritische Durchsicht der Manuskripte insbesondere unter klinischen Gesuchtspunkten sowie für wertvolle Anregungen und Verbesserungsvorschläge. Insbesondere danken wir den Herren Professor Dr. J. Bargon und Professor Dr. H. Burkhardt, Frankfurt/ Main, Professor Dr. J. Gilfrich, Mainz, Professor Dr. F. Grehn, Würzburg, Professor Dr. H. Hampel, München, Professor Dr. P. Kessler, Frankfurt/Main, Professor Dr. H. Knauf, Freiburg, Professor Dr. E. Röder, Bonn, Dr. V. Schäfer und Privatdozent Dr. S. Stephan, Frankfurt/ Main, Professor Dr. Th. Unger, Freiburg. Professor Dr. M. M. Weber und Professor Dr. S. Weilemann, Mainz, Professor Dr. S. Zeuzem, Frankfurt/Main, Professor Dr. U. Ziemann, Tübingen sowie Dr. M. Zimmermann, Frankfurt/Main,. Nicht zuletzt haben wir dem Verlag und hier besonders Frau B. Bonn, Herrn Dr. K.G. Brauer, Herrn Dr. E. Scholz, Frau L. Keller und Herrn R. Blankenhorn sowie Herrn Dr. E. Israr und seinem Team von Agonist media, Frankfurt/Main, für die fruchtbare und vertrauensvolle Zusammenarbeit zu danken. Blickt man abschließend auf die mehr als 40 Jahre seines Bestehens zurück, wird deutlich, dass die Arzneimittelwirkungen, wie zahlreiche Besprechungen und Zuschriften belegen, seine Stellung als Standardwerk stetig festigen und von Auflage zu Auflage mehr Leser gewinnen konnte. Für Generationen von Studierenden der Medizin, Pharmazie und anderer Naturwissenschaften wurde es zur zuverlässigen Quelle für den Erwerb des pharmakologischen und pharmakotherapeutischen Wissens. Für im Beruf stehende Ärzte, Zahnärzte, Apotheker, Biologen und Chemiker sind die Arzneimittelwirkungen ein praxisrelevantes, viel benutztes Nachschlagewerk. Zuversichtlich hoffen wir, dass auch die 10. Auflage eine positive Resonanz findet.

6 VI Vorwort Über Anregungen und konstruktive Kritik aus dem Leserkreis würden wir uns sehr freuen. Ernst Mutschler, Frankfurt/Main, Gerd Geisslinger, Göttingen, Bad Soden Heyo Kroemer, und Tübingen, Sabine Menzel, im September 2012 Peter Ruth

7 Inhaltsverzeichnis VII Inhaltsverzeichnis Vorwort V Teil A Allgemeiner Teil 1 Definitionen Pharmakokinetik Applikation Applikationsorte und -arten Resorption und Transport durch biologische Membranen Resorptionsbarrieren Resorptions-, Transportmechanismen Für die Pharmakokinetik bedeutsame Transportproteine Resorption von Arzneistoffen Verteilung Verteilungsräume Eiweißbindung Die Verteilung beeinflussende Faktoren Spezielle Verteilungsvorgänge Biotransformation Phase-I-Reaktionen Oxidationsreaktionen Reduktionen Biohydrolysen Decarboxylierung Phase-II-Reaktionen Konjugation mit aktivierter Glucuronsäure Konjugation mit Schwefelsäure Konjugation mit Glycin Bildung von Mercaptursäure-Derivaten Acetylierung Methylierung Regulation von Arzneistofftransportierenden und -metabolisierenden Proteinen Enzyminhibition First-pass-Effekt Bioinaktivierung und Bioaktivierung Einfluss des Alters auf Biotransformation und Transport Einfluss des Geschlechts auf Biotransformation und Transport Ausscheidung Ausscheidung über den Gastrointestinaltrakt Aufnahme von Arzneistoffen in die Leber und hepatische Ausscheidung Ausscheidung über die Niere Pulmonale Ausscheidung Pharmakokinetische Parameter; Grundlagen pharmako kinetischer Berechnungen Pharmakokinetische Modelle Kinetik nach i. v. Injektion (Einkompartiment-Modell) Kinetik nach i. v. Injektion (Zweikompartiment-Modell) Kinetik bei einmaliger oraler Gabe Kinetik bei wiederholter Gabe Nichtlineare Kinetik Beeinflussung von Plasmaspiegel-Zeit- Funktionen Therapeutisches Drug Monitoring Populationskinetik Besonderheiten der Pharmakokinetik Veränderungen der Kinetik bei pathologischen Zuständen Kinetik im Alter Kinetik chiraler Substanzen Pharmakodynamik Rezeptorvermittelte Pharmakonwirkungen Rezeptorisolierung, -strukturaufklärung, -transfektion und -expression Rezeptorsubtypen Rezeptorreserve Desensibilisierung, Rezeptor- Down- und -Up-Regulation Krankheitsbedingte Veränderungen der Rezeptorfunktion

8 VIII Inhaltsverzeichnis Agonisten, Antagonisten Volle und partielle Agonisten Antagonisten Intrazelluläre und membranständige Rezeptoren Intrazelluläre Rezeptoren Membranständige Rezeptoren G-Protein-gekoppelte Rezeptoren Ionenkanal-Rezeptoren Enzym-assoziierte Rezeptoren Arzneimitteleffekte an anderen Zielmolekülen als an Rezeptoren Pharmakawirkungen an Transportsystemen (Transportern) Pharmakawirkungen an Enzymen Pharmakawirkungen durch Beeinflussung von Biosynthesen in Mikroorganismen Dosierung und Dosis- bzw. Konzentrations-Wirkungs- Beziehungen Dosierung Dosis- bzw. Konzentrations-Wirkungs- Beziehungen Dosis-Wirkungs-Beziehungen am Kollektiv Dosis-Wirkungs-Beziehungen am Individuum Pharmakologische Kenngrößen Synergismus Gewöhnung (Toleranzent wicklung) und Tachyphylaxie Beziehungen zwischen der chemischen Struktur und der pharmakologischen Wirkung Qualitative und quantitative Struktur- Wirkungs-Beziehungen Struktur-Wirkungs-Beziehungen bei Isomeren Beziehung zwischen Pharmakokinetik und Pharmakodynamik Nebenwirkungen Arzneistoffspezifische, dosisabhängige Nebenwirkungen Arzneimittelallergien Antikörper-vermittelte Überempfindlichkeitsreaktionen T-Lymphozyten-vermittelte Überempfindlichkeitsreaktionen (Typ-IV- Reaktionen, Spättyp reaktionen) Maßnahmen zur Vermeidung allergischer Reaktionen Pseudoallergische Reaktionen Beeinträchtigung der Fahrtüchtigkeit Nebenwirkungen in der embryonalen und fetalen Entwicklungszeit sowie in der Postnatal- und Stillperiode Teratogene Wirkungen Sonstige Nebenwirkungen in der Schwangerschaft Nebenwirkungen in der Postnatal- und Stillperiode Arzneimittelabhängigkeit Arzneimittelwechselwirkungen (Arzneimittelinteraktionen) Pharmazeutische Interaktionen Pharmakodynamische Interaktionen Pharmakokinetische Interaktionen Interaktionen vor und während der Resorption Interaktionen beim epithelialen Transport Interaktionen bei der Verteilung Interaktionen bei der Biotransformation Interaktionen bei der Ausscheidung Interaktionen zwischen Arznei- und Nahrungsstoffen Vermeidung von Interaktionen Pharmakogenetik Pharmakogenetisch bedingte Wirkungsunterschiede beim Arzneistoffmetabolismus Pharmakogenetisch bedingte, vom Arzneistoffmetabolismus unabhängige Wirkungs unterschiede Gen- und Antisense-Therapie, Stammzelltherapie Gentherapie Antisense-Therapie Genregulation durch mirnas und sirnas Stammzelltherapie

9 Inhaltsverzeichnis IX 8 Chronopharmakologie (Biorhythmik der Arzneimittelwirkung) Kombinationspräparate Sinnvolle fixe Arzneistoffkombinationen Fragwürdige Arzneistoffkombinationen Arzneimittelentwicklung und -prüfung Präklinische Entwicklung Klinische Prüfung Placebo- und Nocebowirkungen Prüfungsarten Pseudo-, Durchbruch- und Schrittinnovationen Evidenz-basierte Medizin Anhang I: Phytotherapie (Phytopharmaka) Anhang II: Homöopathie Arzneimittelbild und Simile-Prinzip Potenzierung Wirksamkeitsnachweis Wann sind Homöopathika auch nach Ansicht homöopathischer Ärzte nicht indiziert? Nebenwirkungen Teil B Spezieller Teil 11 Nervensystem Anatomische und physiologische Grundlagen Nervengewebe Neuron Neuroglia Erregung von Nervenzellen, Erregungsleitung und -übertragung Ruhe- und Aktionspotenzial Erregungsauslösung an Sensoren (physiologischen Rezeptoren) Nervale Erregungsleitung und Informationsübertragung Synaptische Erregungsübertragung Art der Synapsen Erregende und hemmende Synapsen im Nervensystem Präsynaptischer Feedback-Mechanismus Kotransmission Pharmakologische Beeinflussung der synaptischen Erregungsübertragung Anatomie des Gehirns Aufbau des Rückenmarks Aufbau des peripheren Nervensystems Funktionen des somatischen (willkürlichen) Nervensystems Funktionen des autonomen (vegetativen) Nervensystems Darmnervensystem (enterisches Nervensystem) Die Psyche beeinflussende Pharmaka (Psychopharmaka) Schizophrenien Psychopathologische Grundlagen Neuroleptika (Antipsychotika) Klassische Neuroleptika Sogenannte atypische Neuroleptika Langzeitneuroleptika Leitlinien-konforme Anwendungskriterien von Neuroleptika Affektive Störungen Antidepressiva Tricyclische Antidepressiva Tetracyclische Antidepressiva Selektive Serotonin/Noradrenalin- Wiederaufnahmehemmer Selektive Serotonin- Wiederaufnahmehemmer Selektive Noradrenalin- Wiederaufnahme hemmer Monoaminoxidase-Hemmer Agomelatin Johanniskraut Leitlinien-konforme Anwendungs kriterien von Antidepressiva Pharmaka zur Phasenprophylaxe affektiver Psychosen sowie zur Therapie einer Manie Lithiumsalze Antiepileptika Neuroleptika Angststörungen Pharmaka zur Therapie von Angststörungen 172 Tranquillanzien/Anxiolytika

10 X Inhaltsverzeichnis Serotonin-Reuptake-Hemmer, tricyclische Antidepressiva Essstörungen; Übergewicht, Adipositas Therapie von Anorexia nervosa und Bulimie Therapie von Übergewicht und Adipositas Appetitzügler (Anorektika) Orlistat Psychostimulanzien (Psychotonika, Psychoanaleptika) Coffein Pharmaka zur Therapie hyperkinetischer Störungen und Narkolepsie Amphetamine und mit diesen verwandte Substanzen ( Weckamine ) Atomoxetin Modafinil Natriumoxybat Anwendungskriterien von Psychostimulanzien bei ADHS und Narkolepsie Pharmaka zur Behandlung demenzieller Syndrome ( Antidementiva ) Pathophysiologische Grundlagen Die cholinerge Neurotransmission beeinflussende Substanzen Nichtkompetitive NMDA-Antagonisten Nootropika Ginkgo biloba Radikalfänger Klinischer Stellenwert von Antidementiva Anhang: Psychotomimetika (Psychodysleptika, Halluzinogene) Den Schlaf beeinflussende Substanzen (Schlafmittel, Hypnotika) Physiologische Grundlagen Schlafstörungen Schlafmittel (Hypnotika) Benzodiazepine und Benzodiazepin- Derivate Zaleplon, Zolpidem, Zopiclon H 1 -Antihistaminika Sonstige chemisch definierte Schlafmittel Pflanzliche Schlafmittel Anwendungskriterien von Hypnotika Analeptika Analgetika Pathophysiologie des Schmerzes Schmerzursachen, Schmerztypen Schmerzentstehung und Schmerzverarbeitung Schmerzgedächtnis Schmerzqualitäten Schmerzreaktionen Schmerzbewertung Das endogene schmerzhemmende System Medikamentöse Schmerzbeeinflussung Mechanismus-basierte Anwendung von Analgetika Nichtopioide Analgetika der WHO-Stufe Pathophysiologie des Fiebers und der Entzündung Pharmakologische Eigenschaften nichtopioider Analgetika Nichtsteroidale Antiphlogistika (NSAIDs) Sonstige nichtsteroidale Antiphlogistika Nicht saure antipyretische Analgetika Phenazone Flupirtin Ziconotid Analgetische Kombinationspräparate Opioid-Analgetika Zentrale Wirkungen Periphere Wirkungen Pharmakologische Einteilung der Opioid- Analgetika Opium Schwach wirksame Opioide der WHO-Stufe Stark wirksame Opioide der WHO-Stufe Dronabinol Anhang: Antitussiva Therapie neuropathischer Schmerzen Therapie der Migräne Therapie der akuten Migräneattacke Migräneprophylaxe Erkrankungen des rheumatischen Formenkreises und ihre Therapie Pathophysiologische Grundlagen Rheumatisches Fieber Rheumatoide Arthritis (RA) Seronegative Spondylarthritiden (HLA-B27-assoziierte Arthritiden) Kollagenosen Vaskulitiden Degenerative Gelenkerkrankungen Medikamentöse Therapie der rheumatoiden Arthritis und anderer rheumatischer Erkrankungen Nichtsteroidale Antiphlogistika (NSAIDs) Glucocorticoide

11 Inhaltsverzeichnis XI Basistherapeutika (Disease modifying antirheumatic drugs, DMARDs) Immunsuppressiva, Immunmodulatoren und Immunbiologika Sogenannte Knorpeldegenerationhemmende Stoffe ( Chondroprotektiva ) Nichtsteroidale Antiphlogistika zur lokalen Applikation Differentialtherapeutischer Einsatz von Antirheumatika bei entzündlichen rheumatischen Erkrankungen Nichtmedikamentöse Therapie Gicht und deren medikamentöse Therapie Therapie des akuten Gichtanfalls Therapie des symptomfreien Intervalls und der chronischen Gicht Lokalanästhetika Lokalanästhetika vom Estertyp Lokalanästhetika vom Säureamidtyp Allgemeinanästhetika (Narkosemittel) Injektionsanästhetika Thiopental Etomidat Propofol Ketamin Hydroxybuttersäure Opioide Benzodiazepine Inhalationsnarkosemittel Distickstoffoxid (N 2 O, Stickoxydul, Lachgas) Halogenierte Kohlenwasserstoffe Halogenierte Ether Besondere Narkoseverfahren Balancierte Anästhesie Total intravenöse Anästhesie Die Skelettmuskulatur erschlaffende Wirkstoffe (Muskelrelaxanzien) Anatomische und physiologische Grundlagen Peripher angreifende Muskelrelaxanzien Nichtdepolarisierende (stabilisierende) Muskelrelaxanzien Depolarisierende Muskelrelaxanzien Dantrolen Clostridium-botulinum-Toxin Zentral angreifende Muskelrelaxanzien Epilepsien und Antiepileptika (Antikonvulsiva) Pathophysiologische und klinische Grundlagen der Epilepsien Antiepileptika (Antikonvulsiva) Vorwiegend spannungsabhängige Natriumkanäle blockierende Antiepileptika Vorwiegend die Wirkung von GABA verstärkende Antiepileptika Antiepileptika mit weiteren Wirkungsmechanismen Leitlinien-konforme Epilepsie- Pharmakotherapie Therapie des Status epilepticus Parkinson-Syndrom und Antiparkinsonmittel Pathophysiologische Grundlagen Antiparkinsonmittel Levodopa (l-dopa), Levodopa/ Decarboxylaseblocker-Kombinationen COMT-Hemmer MAO-B-Hemmer Dopaminerge Agonisten Ergolin-Derivate Nicht-Ergolin-Derivate Amantadin Zentral wirksame Anticholinergika Budipin Anhang: Pharmaka gegen Spätdyskinesien und hyperkinetische Bewegungsstörungen Tiaprid Tetrabenazin Leitlinien-konforme Pharmakotherapie des Parkinson-Syndroms Antiemetika Pathophysiologische Grundlagen Antiemetisch wirkende Pharmaka Leitlinien-konforme Therapie des Erbrechens Ganglionär angreifende Substanzen Am Sympathikus angreifende Substanzen Noradrenalin und Adrenalin Dopamin Adrenozeptor-Agonisten α-adrenozeptor-agonisten α,β-adrenozeptor-agonisten β-adrenozeptor-agonisten

12 XII Inhaltsverzeichnis Indirekte Sympathomimetika Adrenozeptor-Antagonisten α-adrenozeptor-antagonisten Mutterkornalkaloide Phenoxybenzamin Selektive α 1 -Adrenozeptor-Antagonisten β-adrenozeptor-antagonisten (β-adrenozeptorblocker, β-rezeptorenblocker, Betablocker) Antisympathotonika Zentral und postganglionär präsynaptisch angreifende α 2 -Adrenozeptor-/ Imidazolinrezeptor-Agonisten Reserpin Am Parasympathikus angreifende Substanzen Muscarinrezeptor-Agonisten (m-cholinozeptor-agonisten, direkte Parasympathomimetika) Cholinesterase-Blocker (Indirekte Parasympathomimetika) Carbaminsäure-Derivate Phosphorsäureester m-cholinozeptor-antagonisten (Parasympatholytika, neurotrope Spasmolytika) Belladonna-Alkaloide Quartäre Parasympatholytika Tertiäre Parasympatholytika Muskulotrope und neurotropmuskulotrope Spasmolytika Hormone und am hormonellen System angreifende Pharmaka Hypothalamus Hypothalamushormone Hypophyse Hormone der Adenohypophyse (Hypophysenvorderlappen hormone, HVL-Hormone) Thyrotropin (Thyreotropin, thyreotropes Hormon, TSH = Thyreoidea Stimulating Hormone) Corticotropin (ACTH = adrenocorticotropes Hormon) Melanotropin Gonadotropine Prolactin (LTH = Lactotropes Hormon) Somatropin (Somatotropin, Wachs tums hormon, STH: Somatotropes Hormon, GH: Growth Hormone) Funktionsstörungen der Adeno hypophyse Hypophysenvorderlappeninsuffizienz Hypophysärer Minderwuchs Hypophysärer Riesenwuchs und Akromegalie Hypophysenhinterlappen hormone (HHL-Hormone) Adiuretin (ADH = Antidiuretisches Hormon, Vasopressin) und Analoge Schilddrüse Anatomische Grundlagen Schilddrüsenhormone Störungen der Schilddrüsenfunktion Struma Hypothyreose Hyperthyreose Pathophysiologische Grundlagen Thyreostatika Leitlinien-konforme Therapie der Hyperthyreosen Die Calciumhomöostase beeinflussende Hormone von Schilddrüse, Nebenschilddrüsen und Nieren Anatomische Grundlagen der Nebenschilddrüsen Parathyrin (Parathormon, PTH = Parathyreotropes Hormon) Störungen der Nebenschilddrüsenfunktion Hypoparathyreoidismus Hyperparathyreoidismus Calcitonin (Thyreocalcitonin) Osteoporose Pathophysiologische Grundlagen Osteoporosemittel Bisphosphonate Strontiumranelat Fluorid(e) Parathyrin, Teriparatid Denosumab Leitlinien-konforme Osteoporoseprophylaxe und -therapie Thymus Inselorgan des Pankreas Anatomische Grundlagen des Inselorgans Pankreashormone Insulin Glucagon

13 Inhaltsverzeichnis XIII Physiologische Grundlagen der Regulation des Blutzuckerspiegels Hypoglykämien Diabetes mellitus Pathophysiologische Grundlagen Insuline Orale Antidiabetika (ohne Gliptine) α-glucosidase-inhibitoren Insulinotrope orale Antidiabetika Inkretinwirkungen imitierende oder verstärkende Antidiabetika Inkretin-Mimetika Dipeptidyl-Peptidase-4-Inhibitoren (DPP4-Inhibitoren, Gliptine) Leitlinien-konforme Therapie des Diabetes mellitus Hormone der Nebennieren Anatomische und physiologische Grundlagen Anatomie der Nebennieren Nebennierenrindenhormone Physiologische Bedeutung der Glucocorticoide Physiologische Bedeutung der Mineralocorticoide Physiologische Bedeutung der Nebennierenrinden-Androgene Störungen der Nebennierenrindenfunktion Glucocorticoide als Arzneistoffe Mineralocorticoide als Arzneistoffe Leitlinien-konforme Therapie von Funktionsstörungen der Nebenniere Glucocorticoide bei immunologisch bedingten und entzündlichen Erkrankungen Nebennierenmarkhormone Sexualhormone und davon abgeleitete Pharmaka Regulation der Bildung von Sexualhormonen; Struktur und Funktion von Gonadotropin-Releasinghormon und Gonadotropinen Gonadotropin-Releasinghormon und Analoga als Arzneistoffe Gonadotropine als Pharmaka Männliche Sexualhormone und Analoga Anatomische und physiologische Grundlagen Chemische Struktur, Biosynthese, Abbau Androgenwirkungen Androgene als Arzneistoffe Anabolika Androgenrezeptor-Antagonisten (Antiandrogene) α-Reduktasehemmer Androgen-Biosynthese-Inhibitor Weibliche Sexualhormone Anatomische und physiologische Grundlagen Struktur, Biosynthese, Abbau von Estrogenen und Progesteron Wirkungen der Estrogene (Oestrogene, Follikelhormone) Estrogene und Antiestrogene als Arzneistoffe Estrogene ohne organselektive agonistische Wirkung Selektive Estrogenrezeptor-Modulatoren (SERM) Tibolon Antiestrogene Wirkungen der Gestagene (Gelbkörperhormone, Schwangerschaftshormone) Gestagene und Antigestagene als Arzneistoffe Gestagene Antigestagene Selektive Progesteronrezeptor-Modulatoren (SPRM) Der ovarielle und menstruelle Zyklus Hormonale Steuerung von Schwangerschaft, Geburt und Laktation Gynäkologische Erkrankungen und Beschwerden Hormonale Kontrazeption Hormonersatztherapie in der Postmenopause Pharmakotherapie von Zyklusstörungen Uteruswirksame Substanzen Oxytocin Carbetocin Prostaglandin-Derivate Mutterkornalkaloide Tokolytika Mediatoren (Autakoide, parakrine Hormone) Histamin

14 XIV Inhaltsverzeichnis H 1 -Antihistaminika Leitlinien-konforme Therapie bei allergischer Rhinitis und Konjunktivitis H 2 -Antihistaminika Serotonin Triptane und Mutterkornal kaloide HT 2 -Antagonisten HT 3 -Antagonisten Eicosanoide (Prostaglandine, Thromboxan A 2, Prostacyclin, Leukotriene) Substanzen des Cyclooxygenase-Weges Prostaglandine Prostacyclin und Derivate Thromboxan A Cyclooxygenase-Hemmer Substanzen des Lipoxygenase-Weges Leukotrienrezeptor-Antagonisten Lipoxygenasehemmer Plättchen-aktivierender Faktor (PAF) Kinine Herz-Kreislauf-System Blut Zelluläre Bestandteile Erythrozyten Hämoglobin Blutgruppen Eisenstoffwechsel Leukozyten Granulozyten Monozyten Lymphozyten Thrombozyten Anämien und Antianämika Eisenmangelanämien Erythropoetinmangel-Anämie (renale Anämie) Makrozytäre Anämien Perniziöse Anämie (Vitamin-B 12 -Mangel- An ämie) Folsäuremangel-Anämie Blutplasma, Blutserum Plasmaersatzflüssigkeiten Homologe Plasmapräparate Körperfremde kolloidale Plasmaersatzmittel Hämostase (Blutstillung) Die Hämostase fördernde Stoffe Vitamin-K-Gruppe (Phyllochinone) Faktor-VIII-, Faktor-IX- und Faktor-VIIa- Präparate Fibrinogen Nebennierenrindenhormone Thrombozytenfunktionshemmer (Thrombozytenaggregationshemmer) Hemmstoffe der Cyclooxygenase ADP-Hemmstoffe (Clopidogrel, Prasugrel, Ticlopidin und Ticagrelor) Glykoprotein-(GP-)IIb/IIIa-Antagonisten Dipyridamol Cilostazol Blutgerinnungshemmende Stoffe (Antikoagulanzien) Entzug von Calciumionen Heparine Heparinoide Hirudin und Hirudin-Derivate Vitamin-K-Antagonisten (Derivate des 4-Hydroxycumarins) Antikoagulation durch selektive Thrombinoder Faktor-Xa-Inhibitoren (Indirekte) Fibrinolytika (Thrombolytika) Antifibrinolytika Gefäßsystem und Kreislauf Anatomische und physiologische Grundlagen Lipidstoffwechsel und den Lipidblutspiegel senkende Substanzen (Lipidsenker) Pathophysiologische Grundlagen Plasmalipide Hyperlipoproteinämien Substanzen zur Behandlung von Hyperlipidämien Statine (CSE-Hemmer) Cholesterol-Resorptionshemmer Ionenaustauscher und Omega-3-Säurenethylester Fibrate Nicotinsäure Hypertonie und Antihypertonika Pathophysiologische Grundlagen Antihypertensiv wirkende Pharmaka Am Sympathikus angreifende Antihypertonika Diuretika Calciumkanalblocker (Calciumantagonisten) 505 Konversionsenzym-Hemmer (ACE-Hemmer = Angiotensin-Konversionsenzym-Hemmer). 508 Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten (AT 1 -Blocker, Sartane)

15 Inhaltsverzeichnis XV Aliskiren Sonstige Vasodilatatoren mit direktem Angriff an der glatten Gefäßmuskulatur Therapie hypertensiver Notfälle Hochdrucktherapie in der Schwangerschaft und Stillzeit Hochdrucktherapie bei Diabetikern Leitlinien-konforme Hypertoniebehandlung Pulmonale Hypertonie und ihre medikamentöse Therapie Hypotonie, orthostatische Dysregulation und Antihypotonika Schock und Schock-Therapie Arterielle Durchblutungs störungen und ihre medikamentöse Therapie Periphere Durchblutungsstörungen Funktionelle Durchblutungsstörungen Organische periphere Durchblutungsstörungen Therapie arterieller Durchblutungsstörungen Zerebrale Durchblutungsstörungen und deren medikamentöse Behandlung Venenerkrankungen und Venentherapeutika Erektile Dysfunktion und erektionsfördernde Pharmaka Herz Anatomische und physiologische Grundlagen Koronare Herzkrankheit Pathophysiologische Grundlagen Stabile Angina pectoris Akutes Koronarsyndrom Koronartherapeutika (Antianginosa) Nitrate ( Nitro-Verbindungen ) Molsidomin β-adrenozeptorblocker I f -Kanal-Blocker Ranolazin Calciumkanalblocker (Calciumantagonisten) Sonstige Koronartherapeutika Thrombozytenaggregationshemmer Medikamenten-beschichtete Stents (Drug-eluting stents) Leitlinien-konforme Therapie des akuten Koronarsyndroms Sekundärprophylaxe der Koronaren Herzkrankheit (KHK) Herzinsuffizienz Pathophysiologische Grundlagen Pharmaka zur Therapie der Herzinsuffizienz Diuretika Angiotensin-Konversionsenzym-Hemmer (ACE-Hemmer) Angiotensin-II-Rezeptorblocker (AT 1 -Rezeptorblocker, Sartane) Aldosteronantagonisten (Spironolacton, Eplerenon) β-adrenozeptorblocker (Betablocker) Herzwirksame Glykoside (Herzglykoside) Catecholamine bei akuter Herzinsuffizienz. 549 Phosphodiesterase-III-Hemmer Nitrate Behandlung von Herzrhythmusstörungen bei Herzinsuffizienz Behandlung der akuten Herzinsuffizienz Stufenplan zur Behandlung der chronischen Herzinsuffizienz Herzrhythmusstörungen und Antiarrhythmika Pathophysiologische Grundlagen Antiarrhythmika Pharmaka zur Therapie bradykarder Herzrhythmusstörungen Stoffe zur Therapie tachykarder Herzrhythmusstörungen und Extrasystolien Sonstige Antiarrhythmika Pharmakotherapie des Vorhofflimmerns Entzündliche Herzerkrankungen Endokarditiden Myokarditiden Perikarditiden Respirationstrakt Anatomische und physiologische Grundlagen Ventilationsstörungen Restriktive Ventilationsstörungen Therapie der Lungenfibrosen Obstruktive Ventilationsstörungen Asthma bronchiale Pathophysiologie des Asthma bronchiale Therapie des Asthma bronchiale (Antiasthmatika) Kausale Therapie Symptomatische Therapie Bronchospasmolytika Antientzündlich wirkende Pharmaka Kombinationspäparate Stufenschema der Asthmatherapie Therapie des Status asthmaticus