genehmigte Dissertation

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1 Einfluss einer Nährstoffsupplementierung auf Krankheitsaktivität und Nährstoffstatus von Patienten mit rheumatoider Arthritis Von der Naturwissenschaftlichen Fakultät der Gottfried Wilhelm Leibniz Universität Hannover zur Erlangung des Grades DOKTORIN DER NATURWISSENSCHAFTEN Dr. rer. nat. genehmigte Dissertation von M.Sc. Janina Willers geboren am 27. Januar 1982 in Hildesheim 2011

2 Genetik, Verzeichnisse I Inhaltsverzeichnis 1 Einleitung / Zielsetzung 1 2 Rheumatoide Arthritis Klinik Klassifikation der rheumatoiden Arthritis Ätiologie und Pathogenese Immunkaskade Proinflammatorische Zytokine in der Pathogenese der rheumatoiden Arthritis Eicosanoide in der Pathogenese der rheumatoiden Arthritis Cyclooxygenasen und Lipoxygenasen Eicosanoide der 2er und 4er Serie Eicosanoide der 3er und 5er Serie Physiologische Wirkungen der aus Omega3 und Omega6Fettsäuren gebildeten Eicosanoide Reaktive Sauerstoffspezies in der Pathogenese der rheumatoiden Arthritis Allgemeine Bedeutung und Auswirkungen reaktiver Sauerstoffspezies Bedeutung und Auswirkungen reaktiver Sauerstoffspezies bei rheumatoider Arhritis Diagnostik und Verlaufskontrolle Creaktives Protein Blutsenkungsgeschwindigkeit Rheumafaktoren Antikörper gegen cyklische citrullinierte Peptide Blutbild DAS Epidemiologie Risikofaktoren Lebensstil und Ernährung Genetische und hormonelle Faktoren Lebensstil Ernährung Kardiovaskuläre Komorbidität bei rheumatoider Arthritis 34 3 Therapie der rheumatoiden Arthritis Wirksamkeitskriterien eines TherapieAnsprechens Medikamentöse Therapie Disease Modifying AntiRheumatic Drugs Biologika Nichtsteroidale Antirheumatika 42

3 Verzeichnisse II Glucocorticoide Sonstige Maßnahmen Ernährungsmedizinische Therapie Omega3/Omega6Fettsäuren und rheumatoide Arthritis Struktur, Stoffwechsel und Funktion Einfluss von Omega3Fettsäuren auf physiologische und inflammatorische Prozesse Interventionsstudien zur Supplementierung mit EPA und DHA Antioxidanzien und rheumatoide Arthritis Vitamin E Selen Kupfer ßCarotin / Vitamin A Bedeutung von Diätetik bei rheumatoider Arthritis 63 4 Eigene Untersuchung Ziel der Interventionsstudie Studiendesign Studienablauf Auswahlkriterien Einschlusskriterien Ausschlusskriterien Ablauf der Untersuchungen Material und Methoden Beschreibung der Erhebungsinstrumente Anthropometrische Daten Erhebung klin;scher Befunde, Gewinnung der Blutproben Referenzweie der erfassten kardiovaskulären Blutparameter Berechnung des kardiovcskulären 10JahresRisikos Studienpräparat und Dosierung Statistische Verfahren Fallzahlberechnung, biometrische Planung Deskriptive und analytische Statistik 78 5 Ergebnisse Beschreibung Studienkollektiv Anzahl der untersuchten Probanden und Ursachen für einen Studienausschluss Alter und anthropometrische Daten 82

4 Vitamin Erfassung DAS Verzeichnisse III 5.2 Erkrankungsspezifische Kenndaten Weitere Erkrankungen und Begleitmedikation Kardiovaskuläres Risikoprofil Ernährungsgewohnheiten Allgemeines Ernährungsverhalten Ernährungserhebung der Nährstoffzufuhr Einfluss der Intervention auf die Krankheitsaktivität DAS Weitere Aktivitätsparameter Zytokine Einfluss der Intervention auf die Nährstoffversorgung Arachidonsäure und Eicosapentaensäure Vitamin E Vitamin A und Retinol bindendes Protein Selen und Glutathionperoxidase Kupfer und Superoxiddismutase Einfluss der Intervention auf das Lipidprofil Diskussion Einfluss der Intervention Einfluss der Intervention auf die Krankheitsaktivität Eignung des Parameters DAS Einfluss der Intervention auf weitere Parameter der Krankheitsaktivität Morgensteifigkeit Zahl druckempfindlicher und geschwollener Gelenke Creaktives Protein Blutsenkungsgeschwindigkeit Zytokine Nährstoffversorgung und Emährungsstatus des untersuchten Kollektivs Eicosapentaensäure und Arachidonsäure Dosierung der u)3fettsäuren im Prüfpräparat Mikronährstoffe A, Vitamin E, Kupfer und Selen Dosierung der Mikronährstoffe im Prüfpräparat Kardiovaskuläres Risikoprofil Berechnung des kardiovaskulären 10JahresRisikos Methodische Schwächen der SCOREDeutschlandRisikotabellen Auswirkungen der Intervention auf das kardiovaskuläre Risiko Bewertung der Untersuchung unter weiteren methodischen Gesichtspunkten...153

5 Verzeichnisse IV Untersuchtes Kollektiv DropoutRate Fleischarme Ernährung Fazit Literaturverzeichnis Anhang 192