Probiotika bei funktionellen Magen- Darm Beschwerden im Kindesalter: Hype oder Evidenz? Dr.med George Marx

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1 Probiotika bei funktionellen Magen- Darm Beschwerden im Kindesalter: Hype oder Evidenz? Dr.med George Marx

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6 Prä- und Probiotika Unter Probiotika versteht man lebende, nicht pathogene Mikroorganismen, die den Intestinaltrakt kolonisieren und gesundheitsfördernde Effekte erzielen. z.b. Laktobazillen, Bifidobakterien Als Präbiotika bezeichnet man unverdauliche Nahrungsbestandteile, meist komplexe Kohlenhydrate,die selektiv Wachstum und Aktivität bestimmter Mikroorganismen, vorwiegend im Dickdarm, fördern z.b. Oligosaccharide (Galaktooligosaccharide = GOS, Fruktooligosaccharide = FOS)

7 Probiotika Gattung/Art nach Pharmawiki.ch Stamm Gattung/Art Präparat Zugelassene Indikation Bakterien Enterokokken Enterococcus faecalis vivus typus SF 68 (Streptococcus faecium) Bioflorin Störung der Darmflora, Durchfall Laktobazillen: Lactobacillus rhamnosus GG Lactobacillus acidophilus Lactobacillus reuterii Lactobacillus casei rhamnosus SolcoTrichovac Donaflor, Gynoflor, Infloran (mit Bifidobacterium infantis) Lactoferment BiGaia Gynophilus Diarrhö, antibiotikainduizierte Diarrhö, Fluor vaginalis, Koliken Bifidobakterien Bifidobacterium infantis Infloran E.Coli Nissle 1917 Mutaflor Durchfall Lactococcus lactis Propionikacterium

8 Indikationen für Probiotika Durchfall Antibiotika assoziierter Durchfall Obesitas NAFLD Allergieprävention Säuglingskoliken Funkt. Bauchschmerzen Reizdarmsyndrom Funktionelle Obstipation Metabolic programming ROME IV

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10 Rome IV Kriterien Säuglingskoliken Funktionelle Bauchschmerzen Die 3 er Regel Rome > 3 h pro Tag >3 Tage/Woche >3 Wochen mit 3 Monaten vorbei Säugling < 5 Monate Prolongiertes/wiederholtes Schreien ohne erkennbare Ursache Keine Evidenz für Gedeihstörung oder organische Ursache Rome Functional Abdominal Pain Disorders FAP Mindestens 4x pro Monat Episodische oder kontinuierliche BS welche nicht nur während physiologischen Symptomen Auftreten Keine IBS Symptome Keine organische Ursache

11 Säuglingskoliken 8-23% aller Säuglinge sind betroffen (Matheson et al) 1995) Erhöhtes Risiko für elterliche Erschöpfung (Howel 20016) 6 von 23 Müttern denken an Kindstötung während der Schreiphasen (Lewisky und Cooper 2000) In den USA Verdoppelung der Tötungsdelikten von Säuglingen seit 1970 (

12 Wie entstehen Koliken? Unreife der Nerven-und Muskelzellen im MD Trakt Unverträglichkeit gegen bestimmte Nahrungsbestandteile Unreife der Darmflora Besorgte Eltern übertragen Ängste aufs Kind und können nicht mehr adäquat auf Signale des Säuglings reagieren Vieles können wir einfach nicht erklären

13 Mögliche Ursachen GERD Dyschezie KMPI Dysbiose

14 Veränderte Darmflora Fakten Babys mit Koliken haben mehr Luft im Bauch (Primär oder sekundär) Im H2 Test höhere Nüchternwerte bei Säuglingen mit Koliken (nicht nur verschluckte Luft) Säuglinge mit Koliken weniger vielfältige Darmflora Probiotika waren in einigen Studien effektiv

15 Therapeutische Optionen Protonenpumpenhemmer Simethicon (Flatulex) Laktase- kein Effekt Kräutertee Homöopathische Medikamente Auto fahren Stillen

16 Stillmethoden

17 Idealer Stamm zur Behandlung funktioneller MD Probleme Verbesserte Motilität Verbesserung der visceralen Hypersensitivität Verminderte Darm Permeabilität Verminderte Inflammation Verbessrter intestinaler Blutfluss Veränderung der Darmflora Brain-Gut Axis

18 Brain-Gut Axis

19 Brain-Gut Axis

20 Erste Kolik Studie

21 Resultate der ersten Kolik Studie Signifikant weniger Schreiphasen innerhalb 1 Woche im Vergleich zur Standardtherapie 95% verbesserten sich mit Lactobacillus n R. DSM 17938, 7% mit simethicone Der Effekt war noch grösser nach 4 Savino et al. (2007)

22 Responders (%) 95% of colicky infants responded to L. reuteri DSM treatment 100% p< % 95% 80% 70% 60% 50% 40% 30% Simethicone (n=42) L. reuteri Protectis (n=41) DSM (n=41) 20% 10% 0% 7% Responder = infant with 50% reduction in average daily crying time day 28 compared to baseline Savino et al. (2007)

23 Zweite Kolik Studie

24 Resultate zweite Kolik Studie Signifikante Reduktion der Schreiphasen im Vergleich zu Placebo nach 3 Wochen 80% verbesserten sich mit L. reuteri DSM am Tag 7, 38% verbesserten sich unter Placebo 96% verbesserten sich mit L. reuteri DSM am Tag14. Savino et al 2010

25 Median crying time per day (minutes) Mehr als 4 Stunden weniger Schreiphasen/Tag nach 1 Woche Behandlung Placebo (n=21) L. reuteri Protectis DSM (n=25) (n=25) p= Day 0 Day 7 Day 14 Day 21 Savino et al. (2010) Pediatrics

26 Resultate der 3. Kolik Studie 2013

27 Resultate der 3. Kolik Studie 80 fast ausschliesslich gestillte Säuglinge < 5 Monate 40 Verum (L.reuteri DSM ), 40 Placebo Ziel: Reduktion Schreiphasen um > 50% Resultate: An allen Auswertungstagen: 7, 14, 21, 28 signifikante Reduktion der Schreiphasen Deutliche Verbessrerung der Familien- Lebensqualität

28 % children with treatment success Resultate der 3. Kolik Studie Szajewska (2013) 100% p< % 98% 80% p< % 75% 60% 50% Placebo (n=40) 40% 30% 38% L. reuteri Protectis DSM (n=40) (n=40) 20% 10% 0% 0% 15% 18% Treatment success = reduction of daily average crying time 50% Day 7 Day 14 Day 21 Szajewska et al. (2013)

29 VAS (Visual Analog Scale): 0-no effect, 10-very good effect, median Improved family quality of life with L. reuteri DSM p< p< p< L. reuteri DSM Protectis (n=40) (n=40) Placebo (n=40) 2 0 *Follow-up one week after termination of intervention Day 7 Day 21 Day 28* Szajewska et al. (2013)

30 Vierte Kolik Studie

31 Resultate vierte Kolik Studie Erste Nord Amerikanische Studie die die Resultate der Europäischen Studien bestätigt Reduktion der Schreiphasen und Unwohlsein Fussing nach einer Woche Behandlung Die totale Durchschnitts Schreizeit konnte mit L. reuteri DSM gegenüber Placebo signifikant reduziert werden Chau K et al. (2014)

32 Median duration of crying and fussing (min/day) Significantly less crying and fussing from day 7 and onward p = p = p = Day 0 Day 7 Day 14 Day 21 L. reuteri (n = 24) Placebo (n = 28) Chau K et al. (2014)

33 Rate of responders (%) 71% responders in the L. reuteri DSM group on day p< L. reuteri (n = 24) Placebo (n = 28) Chau K et al. (2014)

34 2014 Fünfte Kolik Studie

35 Mi et al. (2015) Resultate der Fünften Kolik Studie Behandlungserfolg in allen Säuglingen die L. reuteri DSM erhalten haben, aber nur in 16% in der Placebo Gruppe Signifikant weniger Schreiphasen ab dem 7. Behandlungstag versus Placebo 100% Elternzufriedenheit 3 Wochen nach Probiotika Behandlung.16% in der Placebo Gruppe Keine Adverse Events beobachtet

36 Rate of responders (%) 100% treatment success with L. reuteri DSM p< Day 7 Day 14 Day 21 Day 28 Mi et al. (2015)

37 Effekt von L. reuteri DSM bei Säuglingskoliken: Zusammenfassung Change in colicky outcomes* Mi 2015 A. van Leeuwenhoek Chau 2014 J Pediatr. Szajewska 2013 J Pediatr. Savino 2010 Pediatrics Savino 2007 # Pediatrics Reduction in crying time by day 7 YES YES YES NS YES Reduction in crying time by day 21 YES YES YES YES YES Responders by day 7 NA NS YES YES NA Responders by day 21 YES ## YES YES YES YES ## *Significant compared to placebo NS: Non-significant NA: Not analysed # Significant compared to simethicone ## On day 28

38 Weitere Kolikstudie Valerie Sung 167 gestillte Säuglinge und Schoppenernährte Säuglinge mit Koliken 85 L.Reuterii DSM17938, 82 Placebo

39 Zusammenfassung L. reuteri DSM in Säuglingskoliken Fünf Behandlungsstudien die einen positiven Effekt zeigen Signifikante Reduktion der täglichen Schreiphasen Signifikant höhere Anzahl Responders Verbesserte Familien Lebensqualität Vier meta-analyses mit denselben Resultaten L. reuteri DSM ist bisher das einzige Probiotikzm welches einen Effekt auf Säuglingskoliken zeigt Zwei Präventionsstudien bei gesunden Säuglingen Signifikante Reduktion der täglichen Schreiphasen Weniger Konsulationen beim Pädiater Kostenreduktion Eine Behandlungsstudie ohne Effekt gegenüber Placebo

40 Chronisch Funktionelle Bauchschmerzen 13-38% der Kinder/Jugendliche leiden an Chronischen Bauchschmerzen 24% Haben die Beschwerden > 8 Wochen Milliarden Kosten

41 Chronisch Funktionelle Bauchschmerzen Rome FAP Mindestens 4x pro Monat Episodische oder kontinuierliche BS welche nicht nur während physiologischen Symptomen Auftreten Keine IBS Symptome Keine organische Ursache

42 Chronisch Funktionelle Bauchschmerzen

43 Chronisch Funktionelle Bauchschmerzen 101 Kinder; Alter: 6-15 Jahre, Rome III Kriterien 4 Wochen L. Reuterii DSM vs Placebo Follow up: Weitere 4 Wochen

44 Chronisch Funktionelle Bauchschmerzen

45 Take Home Message Stellenwert Probiotika bei Funktionellen MD Beschwerden Nicht alle Probiotika gleich Gute Evidenz für L.Reuterii DSM bei Koliken und Funktionellen Bauchschmerzen Weitere Studien