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4 Psychotische Störungen Systematische Therapie mit modernen Neuroleptika Herausgegeben von Peter Falkai und Frank-Gerald Pajonk Mit Beiträgen von Peter Falkai Wolfgang Gaebel Heinz Grunze Sabine C. Herpertz Joachim Klosterkötter Martin Lambert Walter E. Müller Dieter Naber Frank-Gerald Pajonk Fritz Poustka Thomas Rädler Stephan Ruhrmann Frauke Schultze-Lutter Gabriela Stoppe 66 Abbildungen 44 Tabellen Georg Thieme Verlag Stuttgart New York

5 IV Bibliografische Information der Deutschen Bibliothek Die Deutsche Bibliothek verzeichnet diese Publikation in der Deutschen Nationalbibliografie; detaillierte bibliografische Daten sind im Internet über abrufbar. Medizinische Redaktion: Dr. Katrin Wolf, Stuttgart 2003 Georg Thieme Verlag Rüdigerstraße Stuttgart Unsere Homepage: Printed in Germany Umschlaggestaltung: Thieme Verlagsgruppe Umschlaggrafik: Martina Berge, Erbach Grafiken: Ziegler + Müller, Kirchentellinsfurt Satz: Ziegler + Müller, Kirchentellinsfurt Druck: Druckhaus Götz, Ludwigsburg Buchbinder: real Lachenmaier, Reutlingen ISBN Wichtiger Hinweis: Wie jede Wissenschaft ist die Medizin ständigen Entwicklungen unterworfen. Forschung und klinische Erfahrung erweitern unsere Erkenntnisse, insbesondere was Behandlung und medikamentöse Therapie anbelangt. Soweit in diesem Werk eine Dosierung oder eine Applikation erwähnt wird, darf der Leser zwar darauf vertrauen, dass Autoren, Herausgeber und Verlag große Sorgfalt darauf verwandt haben, dass diese Angabe dem Wissensstand bei Fertigstellung des Werkes entspricht. Für Angaben über Dosierungsanweisungen und Applikationsformen kann vom Verlag jedoch keine Gewähr übernommen werden. Jeder Benutzer ist angehalten, durch sorgfältige Prüfung der Beipackzettel der verwendeten Präparate und gegebenenfalls nach Konsultation eines Spezialisten festzustellen, ob die dort gegebene Empfehlung für Dosierungen oder die Beachtung von Kontraindikationen gegenüber der Angabe in diesem Buch abweicht. Eine solche Prüfung ist besonders wichtig bei selten verwendeten Präparaten oder solchen, die neu auf den Markt gebracht worden sind. Jede Dosierung oder Applikation erfolgt auf eigene Gefahr des Benutzers. Autoren und Verlag appellieren an jeden Benutzer, ihm etwa auffallende Ungenauigkeiten dem Verlag mitzuteilen. Geschützte Warennamen (Warenzeichen) werden nicht besonders kenntlich gemacht. Aus dem Fehlen eines solchen Hinweises kann also nicht geschlossen werden, dass es sich um einen freien Warennamen handelt. Das Werk, einschließlich aller seiner Teile, ist urheberrechtlich geschützt. Jede Verwertung außerhalb der engen Grenzen des Urheberrechtsgesetzes ist ohne Zustimmung des Verlages unzulässig und strafbar. Das gilt insbesondere für Vervielfältigungen, Übersetzungen, Mikroverfilmungen und die Einspeicherung und Verarbeitung in elektronischen Systemen.

6 V Vorwort Seit der Einführung von Neuroleptika in die Therapie psychotischer Störungen durch Delay und Deniker im Jahre 1952 hat sich die Therapie dieser Krankheitsbilder grundlegend geändert. Über Jahrzehnte hinweg schien es, mit Ausnahme des Clozapin, keine medikamentösen Neuentwicklungen in diesem Bereich zu geben. Anfang der 90er Jahre begann die Ära der sog. atypischen Neuroleptika, die sich bei gleicher Wirksamkeit durch ein anderes und in Bezug auf die extrapyramidal-motorischen Störungen durch ein günstigeres Nebenwirkungsprofil auszeichnen. Nach einem weiteren Jahrzehnt werden diese atypischen Neuroleptika nicht nur bei schizophrenen Erkrankungen, sondern auch bei einer Vielzahl anderer psychiatrischer und neurologischer Erkrankungen eingesetzt, für die zumindest offene Studien oder Fallberichte vorliegen. Einen Überblick über den Stand des Einsatzes atypischer Antipsychotika gibt ein Beitrag von Glick et al. (2001). Am besten untersucht ist der Einsatz atypischer Neuroleptika sicherlich in den Indikationen Bipolare Störung, Demenz, Persönlichkeitsstörungen und Aggressives Verhalten. Das vorliegende Buch gibt einen Überblick zur Anwendung atypischer Neuroleptika in den derzeit wichtigsten Indikationsgebieten und versucht, ihre Möglichkeiten, aber auch Grenzen kritisch auszuloten. Homburg, Oktober 2003 P. Falkai F.-G. Pajonk Glick ID, Murray SR, Vasudevan, P, Marder SR, Hu RJ. Treatment with atypical antipsychotics: new indications and new populations. J Psychiatr Res 2001; 35:

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8 VII Anschriften Herausgeber Falkai, Peter, Prof. Dr. Universitätsnervenklinik Psychiatrie und Psychotherapie Universitätskliniken des Saarlandes Homburg Pajonk, Frank-Gerald, Priv.-Doz. Dr. Universitätsnervenklinik Psychiatrie und Psychotherapie Universitätskliniken des Saarlandes Homburg Autoren Gaebel, Wolfgang, Prof. Dr. Klinik und Poliklinik für Psychiatrie und Psychotherapie Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf Bergische Landstraße Düsseldorf Grunze, Heinz, Dr. Psychiatrische Klinik und Poliklinik Ludwig-Maximilians-Universität München Nußbaumstraße München Herpertz, Sabine C., Prof. Dr. Klinik und Poliklinik für Psychiatrie und Psychotherapie Universitätsklinikum Rostock Gehlsheimer Straße Rostock Klosterkötter, Joachim, Prof. Dr. Klinik und Poliklinik für Neurologie/Psychiatrie Psychiatrie und Psychotherapie Universität Köln Joseph-Stelzmann-Str Köln Lambert, Martin, Dr. Klinik für Psychiatrie und Psychotherapie Universität Hamburg Martinistraße Hamburg Müller, Walter E., Prof. Dr. Institut für Pharmakologie für Naturwissenschaftler, Biozentrum Johann-Wolfgang-Goethe-Universität Marie-Curie-Straße Frankfurt/Main Naber, Dieter, Prof. Dr. Klinik für Psychiatrie und Psychotherapie Universität Hamburg Martinistraße Hamburg Poustka, Fritz, Prof. Dr. Klinik für Psychiatrie und Psychotherapie des Kindes- und Jugendalters Johann-Wolfgang-Goethe-Universität Frankfurt Deutschordenstraße Frankfurt/Main Rädler, Thomas, Dr. Klinik für Psychiatrie und Psychotherapie Universität Hamburg Martinistraße Hamburg

9 VIII Anschriften Ruhrmann, Stephan, Dr. Klinik und Poliklinik für Neurologie/Psychiatrie Psychiatrie und Psychotherapie Universität Köln Joseph-Stelzmann-Str Köln Stoppe, Gabriela, Prof. Dr. Psychiatrische Universitätsklinik Basel Wilhelm-Klein-Straße Basel Schweiz Schultze-Lutter, Frauke, Dr. Klinik und Poliklinik für Neurologie/Psychiatrie Psychiatrie und Psychotherapie Universität Köln Joseph-Stelzmann-Str Köln

10 IX Inhaltsverzeichnis 1 Psychotische Störungen: Diagnostik, Ursachen und Therapie Frank-Gerald Pajonk und Peter Falkai 1.1 Einleitung Diagnostik psychotischer Störungen Psychische und somatische Differenzialdiagnostik Psychiatrische Erkrankungen mit psychotischen Symptomen Schizophrene Erkrankungen Andere psychotische Störungen Kognitive Dysfunktionen Pathophysiologie Prognose Medikamentöse Therapie psychotischer Störungen... 8 Literatur Pharmakologie der atypischen Neuroleptika Walter E. Müller 2.1 Die dopaminergen Systeme Klinische und experimentelle Eigenschaften der atypischen Neuroleptika Mechanismen der Atypie Rezeptorprofile Pharmakokinetik Fazit Literatur Früherkennungssysteme der schizophrenen Erkrankung Joachim Klosterkötter, Frauke Schultze- Lutter, Stephan Ruhrmann 3.1 Zielsetzung Früherkennung schizophrener Patienten Frühverlauf schizophrener Erkrankungen Mannheimer ABC-Studie Früherkennung von beginnenden Psychosen Frühintervention bei beginnenden Psychosen Projektverbund Früherkennung und Frühintervention des Kompetenznetzes Schizophrenie Zwischenergebnisse der pharmakologischen Interventionsstudie Ethische und rechtliche Fragen Fazit Literatur Akuttherapie der Schizophrenie Dieter Naber, Martin Lambert, Thomas Rädler 4.1 Einleitung Therapieziele Therapieempfehlungen State of the Art Typische oder atypische Antipsychotika? Datenlage zur Wirksamkeit Wirksamkeit in der Akutphase Verträglichkeit in der Akutphase Behandlungsrealität Differenzialindikation Verabreichung Kontrolluntersuchungen

11 X Inhaltsverzeichnis 4.12 Häufigste Fehler in der antipsychotischen Akuttherapie Fazit Literatur Langzeittherapie der Schizophrenie Wolfgang Gaebel 5.1 Einleitung Rezidive/Rehospitalisierungen Behandlungsproblem Non-Compliance Behandlungsstrategien für die Langzeitbehandlung State of the Art Konventionelle orale versus Depotneuroleptika Langzeitbehandlung mit oralen typischen vs. atypischen Neuroleptika Cochrane-Metaanalyse zur Rezidivprophylaxe Langzeitbehandlung mit atypischen Depotneuroleptika Behandlungsleitlinien Depotneuroleptika Stehen wir heute vor einem Paradigmenwechsel? Zusammenfassung und Ausblick Literatur Bipolare Störungen Heinz Grunze 6.1 Verlauf und Symptome Epidemiologie Lasten der Erkrankung Prognose Suizidalität Komorbidität mit Achse-I- Erkrankungen Medikamentöse Therapie Studienlage Monotherapie mit Olanzapin bei akuter Manie Monotherapie mit Risperidon bei akuter Manie Monotherapie mit Ziprasidon bei akuter Manie Monotherapie mit Quetiapin bei akuter Manie Studien mit atypischen Neuroleptika bei Rapid Cycling Kombinationstherapie Langzeittherapie mit atypischen Neuroleptika Therapieempfehlungen Fazit Literatur Persönlichkeitsstörungen Sabine C. Herpertz 7.1 Einleitung Definition der Persönlichkeitsstörung nach DSM-IV Definition nach ICD Einteilung nach Cluster- Erkrankungen Übersicht der verschiedenen Persönlichkeitsstörungen Diagnose Psychopharmakologische Behandlung Ansatzpunkte Rationale für atypische Neuroleptika Studienergebnisse zu Neuroleptika bei Persönlichkeitsstörungen Klinisches Prozedere Therapieempfehlungen bei der Borderline-Persönlichkeitsstörung Fazit Literatur Aggressive Verhaltensstörungen Fritz Poustka 8.1 Definition der Störungen des Sozialverhaltens Subtypen aggressiven Verhaltens Zusammenhänge zu genetischen und Umfeldeinflüssen Hyperaktivität und dissoziales Verhalten Prognose Pharmakotherapie Studien mit Risperidon bei Störungen des Sozialverhaltens Übersicht über die medikamentösen Behandlungsmöglichkeiten Fazit Literatur

12 Inhaltsverzeichnis XI 9 Demenz Gabriela Stoppe 9.1 Einleitung Epidemiologie der Demenz Pharmakotherapie Cholinerges Defizit Therapie kognitiver Störungen Nicht-kognitive Störungen Ab wann sollen Pharmaka eingesetzt werden? Versorgungssituation Nebenwirkungen der Neuroleptikatherapie bei Demenzpatienten Wie sieht das optimale Neuroleptikum aus? Studienergebnisse bei älteren Patienten Anwendungsbeobachtungen mit Risperidon Vergleichsstudien Fazit Literatur Sachverzeichnis

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