Arzneimittelsicherheit - Pharmakovigilanz aus Sicht der Behörde

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1 Arzneimittelsicherheit - Pharmakovigilanz aus Sicht der Behörde Bad Erlach, Dr. Christoph Baumgärtel / AGES Medizinmarktaufsicht

2 AGES/Medizinmarktaufsicht & Zulassung und Überwachung: Bundesamt für Sicherheit im Gesundheitswesen / AGES Arzneimittelbehörde Dr. C. Baumgärtel / AGES PharmMed

3 AGES/PharmMed AGES/Medizinmarktaufsicht (MEA) BASG - Bundesamt für Sicherheit im Gesundheitswesen, Traisengasse 5, 1200 Wien Dr. C. Baumgärtel / AGES Medizinmarktaufsicht 3

4 AGES MEA Every year, more than 200 million drug packages are dispensed in pharmacies, doctor s offices, and hospitals. In 2014, total expenditures for proprietary medicinal products in Austria amounted to approx. 3.5 billion Euro. A total of medicines are currently approved in Austria. AGES MEA is the Austrian competent authority for medicines and medical devices and partner to the other competent authorities and agencies in Europe. Our Mission: To ensure that medicinal products and medical devices are of high quality, safe, and effective. Dr. Christoph Baumgärtel, AGES Medizinmarktaufsicht

5 Arzneimittel-Zulassung Dr. C. Baumgärtel / AGES PharmMed 6

6 Medicines-Authorisation (damals) Dr. Christoph Baumgärtel, AGES PharmMed Medizinmarktaufsicht

7 Aufbau des Dossiers ICH: US, Japan, Europa, Dr. Christoph Baumgärtel, AGES PharmMed Medizinmarktaufsicht

8 CTD - Dossiers Dr. C. Baumgärtel / AGES PharmMed 9

9 Bewertung Wirksamkeit Sicherheit Risk - Benefit ratio (Qualität) Dr. Christoph Baumgärtel, AGES PharmMed Medizinmarktaufsicht

10 Benefit/risk assessment Granting of Authorisation Denial of Authorisation Risk Managment Plans Burden of Disease Other Alternatives efficacy Side-effecs /safety risks

11 Benefit/risk assessment Granting of Authorisation Denial of Authorisation

12 Historie 1938 Sulfanilamid 1947 Spezialitätenordnung 1961 Contergan 1972 Rezeptpflichtgesetz 1983 AMG Registrierungspflicht abgelöst durch Zulassungsverfahren mit Wirksamkeitsnachweis 1995 Beitritt Ö zu EU, Gründung EMEA Dr. Christoph Baumgärtel, AGES PharmMed Medizinmarktaufsicht

13 Hierarchy of EBM Kj from Eminence based to Evicence based oo Dr. Christoph Baumgärtel, AGES PharmMed Medizinmarktaufsicht

14 Hierarchy of EBM Quelle: VSCR Dr. Christoph Baumgärtel, AGES PharmMed

15 Hierarchy of EBM Quelle: VSCR Dr. Christoph Baumgärtel, AGES PharmMed

16 Hierarchy of EBM Quelle: VSCR Dr. Christoph Baumgärtel, AGES PharmMed Medizinmarktaufsicht

17 Side-Effects before Authorisation Dr. C. Baumgärtel / AGES MEA

18 Time to Approval länger als früher? No, three and a half year faster Dr. Christoph Baumgärtel, AGES PharmMed Medizinmarktaufsicht

19 Time to Approval Dr. Christoph Baumgärtel, AGES PharmMed Medizinmarktaufsicht

20 Even faster!? Conditional approvals - EMA (bedingte Zulassungen mit Auflagen nach Zulassung) Means there is more evidence to come about the medicine after approval. EMA will review every year new information that may become available and summary will be updated. z.b.: Pazopanib (renal cell- CA): s.epar _Summary_for_the_public/human/001141/WC pdf Outcome: - Zulassung bestätigt sich - Zulassung wird erweitert - Zulassung wird entzogen/eingeengt Accelerated approval program - FDA Drug may be approved on clinical data that suggest the drug has meaningful clinical benefit, with more information being needed later to confirm this. Provides earlier access to promising new drugs to treat lifethreatening conditions while confirmatory clinical trials are conducted. z.b. Avastin: Mamma-CA in USA entzogen, in EU weiter erlaubt (PFS only, Side-effects, risk-benefit) z.b. Gemtuzumab (accelerated approval in US, 2010 aufgehoben, in EU 2008 abgelehnt) new: Ponatinib (thrombotic risks FDA recall, 2013) Dr. Christoph Baumgärtel, AGES PharmMed Medizinmarktaufsicht

21 Adaptive Licensing? (not yet) Eichler HG, et al., Adaptive Licensing: Taking the Next Step in Evolution of Drug Approval Clin Pharmacol Ther Feb 15. doi: /clpt Dr. Christoph Baumgärtel, AGES PharmMed

22 Dr. Christoph Baumgärtel, AGES PharmMed

23 Biologics - Spectrum of Complexity 24 Dr. C. Baumgärtel / AGES PharmMed

24 Inflectra und Remsima (Iinfliximab, TNF-Bocker). Hospira said that it will launch Inflectra as soon as patents expire: Patent on Remicade expire in EU 08/14, but recently gained pediatric extension, until 02/

25 Immunogenicity Clinical consequences & significance Frequency Therapeutic protein Consequences Frequent > 1/10 Common 1/10 1/100 Uncommon 1/100-1/1000 Anti-TNFα up to 61% r.h. FVIII 20-40% r.h. Insulin 44% r.h. GH 3-7% r.h. G-CSF 3% Anti-CD20 < 1% in oncology indication Loss of efficacy, infusion reactions Loss of efficacy None/loss of efficacy None/enhanced/loss of efficacy None Unknown Rare 1/1000-1/10000 Very rare < 1/10000 Anti-HER2 < 0,1% Unknown r.h. Erythropoetin < 0,01% Pure Red Cell Aplasia 26 Dr. C. Baumgärtel / AGES MEA

26 Erythropoetin PK Dr. C. Baumgärtel / AGES MEA

27 Clinical Equivalence Dr. C. Baumgärtel / AGES MEA

28 PRCA Dr. C. Baumgärtel / AGES PharmMed

29 Pharmacovigilance - Requirements (EMEA/CHMP/BMWP/42832/2005) (cave: pre-licensing shows only frequent & short-term AEs )!!! Post-Approval - Safety Data : Close safety monitoring & continuous benefit-risk assessment PHV Plans & Risk Managment Plans Identification of AEs must be ensured + TRACEABILITY Adverse reaction report must include data: o INN + proprietary brand name (!), manufacturer s name o Batch number & country of origin & much more 30 Dr. C. Baumgärtel / AGES MEA

30 Situation in Ö: PHV 4.8 Nebenwirkungen Meldungshäufigkeit Ö vs EU UK FR DE ES NL SE IT EI DK BE NO PT PL CZ FI SV AT SL HU LT LV EE ML Reporting Rates for total Population (Number of ICSRs 2004 divided by Number of Physicians) CY IC LI Dr. Christoph Baumgärtel, AGES PharmMed

31 Dr. Christoph Baumgärtel, AGES PharmMed

32 In Ö: Handlungsbedarf??!!! Initial Cases MAHs (AMG 75.j) Health Care Professionals (AMG 75 g.) Patients (AMG 75.h - since 2013) 33

33 Meldung Nebenwirkungen Wer ist meldepflichtig? (PV-Verordnung 5) Ärzte/Ärztinnen Zahnärzte/Zahnärztinnen Dentisten/Dentistinnen Tierärzte/Tierärztinnen Hebammen Apotheker/Apothekerinnen Gewerbetreibende, die zur Herstellung von Arzneimitteln berechtigt sind Drogisten/Drogistinnen Dr. Christoph Baumgärtel, AGES PharmMed

34 Meldung Nebenwirkungen Was muss gemeldet werden? vermutete schwerwiegende Nebenwirkungen: tödlich lebensbedrohend stationäre Behandlung oder deren Verlängerung erforderlich bleibende oder schwerwiegende Behinderung oder Invalidität Kongenitale Anomalie oder Geburtsfehler Plus Dr. Christoph Baumgärtel, AGES PharmMed

35 Meldung Nebenwirkungen Dr. Christoph Baumgärtel, AGES PharmMed

36 Meldung Nebenwirkungen Dr. Christoph Baumgärtel, AGES Medizinmarktaufsicht

37 Meldung Nebenwirkungen ICSRs Meldung möglichst rasch 4 minimum criteria for reporting: - One or more identifiable reporter..(primary source) - One single identifiable patient - One or more suspected...substance/medicinal product - One or more suspected adverse reaction!! Name, not only API, incl. Batchnumber!! Leserlich!!! Übermittlung per Post od. Fax (oder e-formular) Dr. Christoph Baumgärtel, AGES PharmMed

38 Meldungen - Bsp. (-) Dr. Christoph Baumgärtel, AGES Medizinmarktaufsicht

39 Meldungen - Bsp. (+) Dr. Christoph Baumgärtel, AGES Medizinmarktaufsicht

40 EUDRA-VIGILANCE Safety Database Sharing of information about Suspected Unexpected Serious Adverse Reactions (SUSAR) across the Member States Dr. Christoph Baumgärtel, AGES PharmMed

41 das black triangel für alle Arzneimittel mit neuem Wirkstoff die nach zugelassen sind für alle biologischen Produkte die nach zugelassen für alle anderen AM die eine PASS (post-authorisation safety studie) durchführen müssen Dr. Christoph Baumgärtel, AGES Medizinmarktaufsicht

42 das black triangel Dr. Christoph Baumgärtel, AGES PharmMed

43 das black triangel Dr. Christoph Baumgärtel, AGES PharmMed

44 Dr. Christoph Baumgärtel, AGES PharmMed

45 Eudravigilance All adverse drug reactions at the European Union (EU) level, to be reported to: Dr. Christoph Baumgärtel, AGES Medizinmarktaufsicht

46 Transparency!! Dr. Christoph Baumgärtel, AGES Medizinmarktaufsicht

47 e.g. Tamiflu Dr. Christoph Baumgärtel, AGES Medizinmarktaufsicht PharmMed

48 e.g. Tamiflu Dr. Christoph Baumgärtel, AGES PharmMed

49 Meldung von Qualitätsmängel Dr. Christoph Baumgärtel, AGES PharmMed Medizinmarktaufsicht

50 Meldung Qualitätsmängel Dr. Christoph Baumgärtel, AGES PharmMed

51 Meldung Qualitätsmängel Dr. Christoph Baumgärtel, AGES PharmMed Medizinmarktaufsicht

52 Kurier Dr. Christoph Baumgärtel, AGES PharmMed

53 Zeit im Bild Dr. Christoph Baumgärtel, AGES PharmMed

54 Meldung Qualitätsmängel Dr. Christoph Baumgärtel, AGES Medizinmarktaufsicht

55 Medication-Errors Dr. Christoph Baumgärtel, AGES PharmMed

56 EMA Medication errors are any unintentional errors in prescribing, dispensing, or administration of a medicine while under the control of a healthcare professional, patient or consumer. They are the most common single preventable cause of adverse events in medication practice. Dr. Christoph Baumgärtel, AGES Medizinmarktaufsicht

57 Pharmacovigilance-legislation & GVP EU Pharmacovigilancelegislation: The definition of the term adverse reaction now not only covers unintended effects resulting from the authorised use of a medicinal product at normal doses but also: - medication errors - uses outside the marketing authorisation Adverse reaction definition in GVP Module VI: A response to a medicinal product which is noxious and unintended. This includes adverse reactions which arise from: the use of a medicinal product within the terms of the marketing authorisation the use outside the terms of the marketing authorisation, including overdose, off-label use, misuse, abuse and medication errors occupational exposure - misuse and abuse of the medicine. Dr. Christoph Baumgärtel, AGES Medizinmarktaufsicht

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59 Meldung Nebenwirkungen ICSRs Meldung möglichst rasch 4 minimum criteria for reporting: - One or more identifiable reporter..(primary source) - One single identifiable patient - One or more suspected...substance/medicinal product - One or more suspected adverse reaction Dr. Christoph Baumgärtel, AGES PharmMed

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61 The National Agency AGES MEA/Austria Thank you! Danke für Ihrer Aufmerksamkeit Dr. Christoph Baumgärtel, MD, MSc Bundesamt für Sicherheit im Gesundheitswesen Koordinationsstelle der Geschäftsfeldleitung AGES Medizinmarktaufsicht, Traiseng. 5, 1200 Vienna Tel.: +43(0) Dr. Christoph Baumgärtel, AGES Medizinmarktaufsicht

62 Disclaimer Der Inhalt dieser Präsentation repräsentiert die persönlichen Ansichten des Vortragenden. Diese Ansichten müssen sich nicht zwangsläufig mit den Ansichten der Österreichischen Agentur für Gesundheit und Ernährungssicherheit decken. This presentation represents the personal opinion of the author. It does not represents necessarily the policy or recommendations of the austrian agency for health and food safety. Dr. C. Baumgärtel / AGES PharmMed 63

63 Dr. Dr. C. C. Baumgärtel Baumgärtel / AGES / AGES PharmMed PharmMed 64