des Varizella Zoster Virus Begegnung in der Kindheit und Wiedererwachen im Alter Dr. Christina Moser Dr. Cornelia Voigt https://pbs.twimg.com/profile_images/830090257483849731/l7hr4yhr_400x400.jpg
Windpocken sind nicht immer harmlos! Komplikationen Juckendes bläschenartiges Exanthem und Fieber ZNS Beteiligung 0,1% Mittelohrentzündung Pneumonie 20% Bakterielle Superinfektionen Infektion in der Schwangerschaft: 1-2% fetales Varizellensyndrom RKI-Ratgeber zu Windpocken und Herpes zoster, Stand: 29.08.2017; Kinder- & Jugendärzte im Netz, Windpocken (Varizellen), Auswirkungen, Stand 22.02.2018; (www.kinderaerzte-im-netz.de); Foto: fotolia.com_ #102680300_S_I 3
Fast gesamte Geburtskohorte erkrankte Vor Einführung der Impfung 1999 Infektionen ~760.000 Komplikationen Wagenpfeil et al., Varicella impact and vaccination in Germany, 2004; 10: 425 430; RKI-Ratgeber zu Windpocken und Herpes zoster, Stand: 29.08.2017 5,7% 4
1999 Altersverschiebung durch die Impfung? Früher: Windpockenfälle 1999 Datenerhebung 1999 Wagenpfeil et al., Varicella impact and vaccination in Germany, 2004; 10: 425 430: Foto: shutterstock.com_anna karwowska_8183677 5
Meldezahlen impfpräventabler Krankheiten MMRV in Deutschland Jahr Masern Mumps Röteln Windpocken 2017 929 652 19 22.206 44. Woche 2018 525 445 12 16.658 ca. 2 Fälle/Stunde in Deutschland Infektionsepidemiologisches Jahrbuch meldepflichtiger Krankheiten für 2017, Datenstand: 1. März 2017 und Epid. Bull. Foto: fotolia.com_ #102680300_S_I 6
1995-2012 Inzidenz hospitalisierte Varizellenfälle pro 100.000 Einwohner Erfolg der Windpockenimpfung in DE Weniger Varizellen bedingte Hospitalisierung 2. Dosis VZV Impfung 1. Dosis VZV Impfung Jahr Siedler et al., Hospitalization with varicella and shingles before and after introduction of childhood varicella vaccination in Germany, Human Vacc Immun (2014)10: 3594; ESPID Malmö 2018 7
Durchbruchsrate der Varizellen-Erkrankung (%, kumulativ) Weniger Durchbrüche nach 2 Impfdosen! 10 1 Dosis 2 Dosen 8 7.3% 6 4 2 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 2.2% Anzahl der Jahre nach Impfung Kuter B et al. Pediatr Infect Dis J 2004; 23: 132 7. 8
Impfquote [%] Impfquoten in Deutschland Schuleingangsuntersuchung 2016 100 95 97,1 % 92,9 % 96,8 % 92,7 % 96,8 % 92,7 % 95 %* 90 87,8 % 85 83,7% 80 75 1. Masern 2. Masern 1. Mumps 2. Mumps 1. Röteln 2. Röteln 1. Varizellen 2. Varizellen * Zu erzielende Impfquote für 2 MMR-Impfungen nach Nationalem Aktionsplan 2015 2020 zur Elimination der Masern und Röteln in Deutschland Epi. Bull. Nr. 16/2018, erschienen am 19. April 2018 9
Ein Erreger - zwei Krankheitsbilder Von den Windpocken zur Gürtelrose Varizellen Herpes Zoster VZV Latenz in dorsalen Spinalganglien Rückenmark Reaktivierung Primäre VZV Infektion VZV = Varizella zoster Virus Abb, nach Weaver BA, J Am Osteopath Assoc. 2009; 10
Immunkompetenz Immunoseneszenz trifft alle Die Immunkompetenz nimmt mit dem Alter ab Infektion- bzw. Erkrankungsrisiko Immunantwort Alter Weiskopf D, et al., Transpl Int 2009; Simon AK et al., Proc Biol Sci. 2015 11
Inzidenz pro 1000 Personenjahren Inzidenz von Herpes Zoster steigt mit zunehmendem Alter deutlich an Inzidenzraten von HZ nach Altersgruppen und Geschlecht in Deutschland Männer Frauen Gesamt Altersgruppen Hillebrand et al.: Journal of Infection (2015) 70, 178e186
Herpes Zoster bei Kindern HZ Inzidenz in geimpften Kindern war 79 % niedriger als in ungeimpften Kindern Weinmann, 2013, The Journal of Infectious Diseases 13
Herpes Zoster bei Kindern Sinkende Inzidenz der Herpes Zoster Fälle bei Kindern zwischen 0 9 Jahren Civen, 2016, The Pediatric Infectious Disease Journal 14
Hospitalisierte HZ Fälle nach Alter In Deutschland sinkt die Hospitalisierungsrate bei Kindern < 1Jahr Beginn der Impfung gegen VZV Adaptiert von Siedler und Dettmann, 2014, Human Vaccines & Immunotherapeutics 15
Keine Zusammenhang zwischen dem Auftreten von HZ und fehlender Exposition zu VZV in der Kindheit Gaillat et. al, Clinical Infectious Diseases 2011;53(5):405 410 16
Die Zunahme der HZ Inzidenz begann schon vor Einführung der Impfung gegen VZV Beginn der Impfung gegen VZV Adaptiert von Siedler und Dettmann, 2014, Human Vaccines & Immunotherapeutics 17
Geschichte der VZV Impfung Varizella-Zoster-Impfstoffe und Empfehlungen Zulassung MMRV- Vierfachimpfstoff 1 Dosis Varizellenimpfung 1984 2004 Zulassung Varizellen- Monoimpfstoff 2 Dosen Varizellenimpfung 2006 2009 Herpes Zoster Lebendimpfstoff Erste MMR/V getrennt 2011 2018 Herpes Zoster Totimpfstoff Fachinformation, Varizellen-Lebendimpfstoff GSK; Epid. Bull. 32/2009; Fachinformation: Masern-Mumps-Roteln- Varizellen-Lebendimpfstoff GSK; Epid. Bull 34/2018; Fachinformation, Herpes Zoster-Lebendimpfstoff; Epid. Bull. 38/2011; Fachinformation Herpes Zoster-Totimpfstoff. 18
Der neue Totimpfstoff gegen Herpes Zoster Besteht aus zwei Komponenten ANTIGEN Glycoprotein E (ge) Ruft eine spezifische Immunantwort hervor Verstärkung der humoralen und zellulären Immunantwort ADJUVANS- SYSTEM AS01 B Verstärkt die Immunantwort auf das Antigen Didierlaurent AM, et al., 2017; Di Pasquale A et al., 2016; Leroux-Roels G, et al., 2016. 19
Verhältnis ge-spezifische CD4 + T-Zellen Die 2. Dosis ist essentiell Totimpfstoff: 2 Dosen 12 10 8 6 4 2 0 0 1 2 3 Zeit [Monaten] 1. Dosis 2. Dosis *ge: Glykoprotein E Chlibek R, et al., Vaccine. 2014 20
Wirksamkeit (%) Wirksamkeit > 90 % in allen Altersgruppen ZOE-50 / ZOE-70 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 96,6 97,4 91,3 91,4 50-59* 60-69* 70-79** 80** Altersbereich (Jahre) *ZOE-50 **gepoolt ZOE-50=/ZOE-70 Lal H, et al. N Engl J Med. 2015; Cunningham AL, et al. N Engl J Med. 2016. 21
Vor Impfung Häufigkeit ge-spezifischer CD4 + /10 6 Zellen Die Immunantwort bleibt 9 Jahre erhalten Immunantwort bei Teilnehmern 60-69 Jahre 3 12 24 36 48 60 72 108 Zeit [Monaten] (1) Nach Schwarz TF et al., Hum Vacc Immunother 2018 22
Wirksamkeit (%) Anhaltend hohe Wirksamkeit ZOE-50 / ZOE-70: bisher median 4,4 Jahre nachbeobachtet 100 90 97,6 92,0 84,7 87,9 80 70 60 50 40 30 20 10 0 1 2 3 4 Jahre Cunningham AL, et al. N Engl J Med. 2016 23
Impfempfehlung Herpes Zoster Totimpfstoff Auszug der Empfehlung von USA, Canada und Deutschland USA 1 (CDC) Wird für alle immunkompetente Erwachsenen 50 Jahre empfohlen. Zusätzlich sollte die Impfung angeboten werden wenn: vorher mit dem attenuiertem Lebendimpfstoff geimpft wurde (frühestens 8 Wochen nach Impfung mit dem Lebendimpfstoff) bereits eine Herpes Zoster Erkrankung in der Anamnese vorliegt (nicht während der akuten Episode des HZ impfen) Canada 2 (NACI) Sollte allen Erwachsenen 50 Jahre ohne Gegenanzeigen angeboten werden. Zusätzlich sollte die Impfung angeboten werden wenn: vorher mit dem attenuiertem Lebendimpfstoff geimpft wurde (frühestens ein Jahr nach Impfung mit dem Lebendimpfstoff) bereits eine Herpes Zoster Erkrankung in der Anamnese vorliegt (frühestens ein Jahr nach Erkrankung) Deutschland (STIKO) 3 Nach individueller Risiko-Nutzen-Abwägung kann die Impfung sinnvoll sein. Die Impfung mit dem Herpes-zoster-Lebendimpfstoff wird nicht als Standardimpfung empfohlen. (1) https://www.cdc.gov/vaccines/vpd/shingles/hcp/hz Totimpfstoff/recommendations.html (2) Impfbrief Nr. 136 Ausgabe August 2018; (3) Epid. Bull. 34/18 24