RNS Viren IV. Arbo - und Roboviren. (Arena-, Filo-, Flavi-, Toga-, Reo-, Orbi-, Bunyavirus); Rhabdovirus Dr. Dóra Szabó Institut für Medizinische Mikrobiologie Semmelweis Universität
Arenaviren
Arenaviridea Klassifikation der Arenaviridea ss (-)RNS (2 Segmente, teilweise, ambisense) Kapsidtyp komplex Virusgröße 50-300 nm Hülle ja Arten Nagern, haemmoragic Fieber Virus der Lypmhocytären Choriomeningitis Lassavirus Weitere Arenaviren: Junin-, Machupo- Sabia-, Juanorarito-virus
S (kleine) Segment Nukleoproteine Glikoprotein Prekurzor L (großes) Segment Virale Polimerase Z-Proteine
Altzeitliche Typen Trägern:Hausemäuse Europa, Afrika LCM Lassa-virus Neuzeitliche Typen Trägern: Negern Amerika Junin-, Machupo- Sabia-, Juanoraritovirus Arenavirus verursacht kronische, persistante Infektionen in Negern.
Virus der Lypmhocytären Choriomeningitis Epidemiologie In Australien kommt es vor. Übertragung durch infizierte Hausmäuse und Goldhamster KEINE Mensch zu Mensch Übertragung Übertragung Ausscheidung von Harnweg von Mause usw Aerosol
Virus der Lypmhocytären Choriomeningitis Pathogenese LCM induzierte meningoencephalitis Mononukleäre Zellinflitrate in den Meningen und um die zerebralen Gefäße Gliaknötchen Virales Antigen in kortikalen Neuron CD4+ Lypmhozyten
Virus der Lypmhocytären Choriomeningitis Klinik Biphasischer Verlauf Grippeartige Symtomatik, Schmertz bei Augenbewege, Lypmhnadenopathie Meningitische oder enzephalitische Form Krankheitsfolgen Prognose ist gut. Bei Schwangerschaft: Abort oder Embriopathie Diagnostik Direkt Virus Detektion: Züchtung: Im Babymaus RT-PCR Serologie: Fluoreszent, KBR, Neutralizationstest Therapie Keine kausele Therapie
Lassavirus Epidemiologie Westafrika Übertragung durch infizierte Nager auch von Mensch zu Mensch Zielzellen dendritische Zellen Epithelzellen Pathogenese 7 Tage nach Primärinfektion Macrophagen sind die Zielzellen TNFa und IL-6 Leber und Milz Nekrosen
Lassavirus Klinik Inkubazionszeit 1-2 Wochen Grippeartigge Syndrom Fieber: morgens und abends Gastrointestinale und pulmonale Symptoms Ganzkörperexanthem Petechien und Organeinblutungen Krankheitsfolgen Pleural und Pericardialergüsse, Nierenversagen, ZNS-Beteilung (schlechte Prognose), Pneumonien Diagnostik Direkt Virus Detektion: Züchtung: RT-PCR Serologie: EIA, IFT Therapie Ribavirin
Weitere Arenaviren: Juninvirus, Machupovirus, Sabiavirus, Juanaritovirus Hämorrhagiesche Fiebererkrankungen in verschiedenen Ländern des südamerikanischen Kontinents Virusträger: infizierte Kleinnager Tiergebiss oder Urinkontakt Übertragung auch von Mensch zu Mensch
Bunyaviren
Bunyaviridiae Klassifikation der Bunyaviridea ss (-)RNS (3 Segmente, teilweise, ambisense) Kapsidtyp helikal Virusgröße 80-100 nm Hülle ja Gattungs Orthobunyavirus Aedes, Culiseta Phlebovirus Phlebotomus Pappataci-Fieber- Phlebotomus-Fieber Rift-Valley-Fieber Virus Nairovirus Krim-Kongo-hämmorrhagisches-Fieber-Virus Zecken Hantanvirus Schmierinfektionen Hämorrhagosche Fieber mit renalem Syndrom
Hantaviren Hantaan, Seaoul, Dobrave, Puumala Zielzelle: Epithelzellen in Lungen und in Nieren Pathogenese Direkt Zytopathie Immunologische Schädigunge Klinische Syndrome: Haemorragische Fieber Nieder syndrome (HFRS) Neuropathia epidemica - Puumala Virus Hantanvirus Pulmonarische Syndrome (HPS)
Orthobunyavirus Europa Tahyna-Viren Inkoo-Viren Vektor: Aedes, Culiseta Grippeartige Symtomatik USA California-Enzephalitis-Virus Aedes Muskulatur Schädigung Enzepahilitis La-Crosse Virus James-Town Virus
Phlebovirus Phlebotomus-Fieber-Virus Typ Toskana (Pappataci Fieber) Fieber (bis 40 C), Kopfschmerzen Lichtscheu, Nackensteife und Arthralgien Rift-Valley-Fieber Virus 1977 Epidemie in Ägypten 20.00 Erkrankten 600 starben Grippeartige Krankheitsbild Komplikazionen: Enzephalitis, hämorrhagische Diathese
Flaviviren
Flaviviridae Klassifikation der Falviviridea ss (+)RNS Kapsidtyp sphärisch, genaue Form nicht bekannt Virusgröße 45-50 nm Hülle ja Gattung Flavivirus Pestivirus Hepacivirus Hepatitis C Hepatitis G
Struktur von Flavivirus E-Protein: Rolle zur Receptorbindung
Gruppierung von Flaviviren I. Übermittelt durch die Mücken - Gelbfieber Virus - Denguefieber Virus - West-Nile Virus - Japanische Encephalitis Virus II. Übermittelt durch die Zecken - Früh-Sommer Meningoencephalitis Virus III. Übermittelt nicht bekannt - Hepatitis C
Gelbfieber
Erreger Gelbfieber-Virus verursacht Gelbfieber Stadtgelbfieber Mensch Dschungelgelbfieber Affe Vektoren auf den Menschen übertragen Stechmücken Aedes und Haemogogus
Krankheitsverlauf/Phase 1 Fieberkrankheit Kopf- und Gliederschmerzen, Rückenschmerzen Schüttelfrost und Übelkeit Krankheit kann dann vollständig ausheilen In 15 % der Fälle folgt eine zweite Krankheitsphase
Krankheitsverlauf/Phase 2 Schädigung von Leber Ikterus Gerinunnungsstörungen Haut-Organblutung Blutungen im Magen-Darm-Trakt kann es zum Erbrechen von zersetztem, schwarzem Blut kommen Schädigung von Nieren Pathogenese: Immunlogische Schädigungen In etwa 50 % der Fälle kommt es zum Tod Wird die Infektion überstanden, besteht lebenslange Immunität.
Diagnose Virus von Blut Zellinien RT-PCT Serologie ELISA, HH Prevention Schutzimpfung abgeschwächt (17D)
Dengue Fieber
Dengue Fieber Dengue Fieber(DF) Agent: Dengue Virus Flavivirus vier Serotypen (DEN-1, DEN-2, DEN-3, DEN-4) Vektor: Stechmücken [Aedes aegypti; Aedes albopictus (Asiatische Tigermücke)] Erkrankung: Inkubationszeit: 7-10 Tagen Infekt: 3-7 Tage wie grippaler Infekt Immunität: nur gegen den jeweiligen Serotypen
Dengue- Fieber; Klinik Dengue-Fieber Hämorrhagische Dengue-Fieber Dengue-Shocksyndrom Zielzellen: Dendrtitische Zellen, Monozyten, Macrophagen, B-Lymphozyten, T-Lymphozyten Keine Impfung oder medikamentöse Prophylaxe
Dengue-hämorrhagisches Fieber Dengue-hämorrhagisches Fieber Hämorrhagisches Fieber: Fieber mit Blutungsneigung Verlauf: grippeähnlich mit zwei-gipfeligem Fieber beim zweiten Schub häufig starke Blutungen Schocksyndrom, Blutungen in allen Körperhöhlen, Tod Entstehung: umstritten These: Infektion eines Menschen, der immun gegen einen Serotypen ist, mit einem anderen Serotypen
Endemiegebiet: 2,5 Milliarden Menschen Inzidenz: einige 10 bis 100 Millionen 95 % der Infizierten sind Kinder Mortalität: 2-5 %, primär bei Kindern und Jugendlichen Fatalität der Kinder < 1 Jahr: 30 %. Verbreitung
West-Nil Virus
Epidemiologie West-Nil-Fieber Afrika, Izrael, Mittlerem Osten, Indien Teilen Südostasien, Rumänien, Italien USA 2003; 10.000 Erkrankung 250 Tod Hauptwirt: wildlebende Vögel Vektor:Stechmücken Serotypen WNV 1: Ausbrüche WNV 2: sporadische Fälle
Pathogenese West-Nil-Fieber Mückenstich- regionale Lymphknotenendogen Lymphe Blutkreislauf Milz, Niere, Blut-Hirn-Schranken Zytotoxische Eigenschaft: Apoptosis Viele Virusvarianten Deletion Chemokinrezeptor CC5
West-Nil-Fieber Klinik Meist subklinische Bei 20% grippeähnliche Syndrome West-Nil-Fieber Hepatitis, Pancreatitis, Myocarditis, Rhabodomyolysis Orchitis, Chorioretinitis <1%: Enzephalitis, Aseptische Meningitis, Meningoencephalitis, Akute Flaccid paralysis Diagnostik: Gewebeprobe RT-PCR EIAs IgG, IgM Antikörper Kreisreaktion mit anderen Flaviviren
Epidemiologie Culex West-Nil-Fieber Vögel- Sekrete (z.b. Stuhl usw) sind ansteckend Therapie Ribavirin, IFN-a Prevention Keine Impfung
Japanische Encephalitis Virus
Japanisches Enzephalitis-Virus (JEV) Häufigstes Arbovirus ZNS-Erkrankungen 20.000 Fälle/Jahr in China, Indian, Südostasien Inkubazionszeit: 6-16 Tage Unspezifisches Krankheitsgefühl Nach 2-4 Tagen progressive Kopfschmerzen, Fieber, Rigor, Maskenhaftes Gesicht, Lähmungen der Arme, Bulbärparalysis, Psychotische Syndrome Nach 2-4 Tagen Zustandsbesserung oder Tod (20-50%)
Diagnose Zelllinien (Vero, AP16) Serologie Prevention! mit tödlichen oder abgeschwächten Viren Schutzimpfung
FSME (Frühsommer-Meningoenzephalitis)
FSME (Frühsommer-Meningoenzephalitis) wird durch FSME-Viren hervorgerufen Vorkommen innerhalb Deutschlands in Bayern und Baden-Württemberg und in einigen Gebieten von Hessen, Thüringen und Rheinland-Pfalz In Endemiegebieten sind bis zu 3,5 Prozent der Zecken Ixodes ricinus
FSME Neurovirulent Neuroinvaziv
FSME-Subtypen Europäischer Subtyp 10-30% Krankheiten Biphasischer Krankheitsverlauf Postencephalitis Syndrome Mortalität 0.5-2% In Kindern milder Fernöstlicher Subtyp Monophasischer Krankheitsverlauf Mortalität 20% In Kindern schwerer Siberischer Subtyp Kronischer Krankheitsverlauf Mortalität 6-8%
FSME Epidemiologie in Europa
FSME Krankheitsbild: 70% subklinisch Biphasischer Krankheitsverlauf Grippeartige Kopfschmerzen, Fieber, Hirnhautentzündung, Gehirnentzündung, Lähmungen, ZNS 1% Prozent der Fälle führt die Erkrankung zum Tode Behandlung: nur symptomatisch möglich Vorbeugung: Impfung
Klinischer Verlauf einer akuten FSME-Virusinfektion
Klinischer Verlauf einer akuten FSME-Virusinfektion IgG Infektion Hospitalisierung IgM Inkubation 1. Phase Intervall 2. Phase PCR/Liquor
Diagnostik Erregernachweis: Virusisolierung (Blut, Liquor) PCR (Blut, Liquor) Serologie (Blut, Liquor): ELISA (IgM + IgG) HHT NT
FSME-Impfstoff Isolat aus Österreich (Neudörfl) Vermehrung in Hühnerembryonen Inaktivierung mit Formalin Al(OH) als Adjuvans Serokonversionsrate 97-98%
Filoviridae
Filoviridae Klassifikation der Filoviridae ss (-)RNS (Kapsidtyp helikal Virusgröße 60-80 nm, bis 14 000 nm Länge Hülle ja Gattung Art Vorkommen Marburgvirus Marburg Virus Zentralafrika Ebolavirus Zairevirus Zaire, Sudan
Pathologie von Marburg and Ebola Nekrotische Schäden im Lebenparenchym Milz und Nieren Macrophagen infiziert Intravasculare Fibrinablagerungen Erhöhte Gefäßpermeabilität Interstitialle pulmonäre Ödeme Fehlfunktion der Nierentubuli, Schocksyndrome Strakes hämorrhagisches Fieber
Margburg- Ebola Virus Epidemiologie Direkt Kontakt Sekret Aerosol Erregernachweis: Virusisolierung PCR Serologie ist nicht informativ
Rhabdoviridae
Rhabdoviridae Klassifikation der Rhabdoviridae ss (-)RNS Kapsidtyp helikal Virusgröße 50-90 nm, bis 130-180 nm Länge Hülle ja
Rhabdoviridae Gattung Art Krankheit Lyssavirus Rabiesvirus Tollwut Vesiculovirus VS-Virus Vesikuläre Stomatitis (=VS)
Rabiesvirus Epidemiologie Silvatische Tollwut Urbane Tollwut Pathogenese Wildvirus für 3 Tage an der Eintrittspforte, in Musculatur und Bindgewebe vermehrt erste Vermehrung Wandert zum Axoplasma der Nervenfasern in das ZNS, zweite Vermehrung
Rabiesvirus Infektionsweg Übertragung vom tollwütigen Tier über dessen Speichel. Übertragung durch Biss, Hautverletzungen oder direkten Speichelkontakt Ausbruch hängt wesentlich von der Lokalisation, Art und dem Ausmaß der Exposition ab Inkubationszeit In der Regel 3 8 Wochen. Selten kürzer als 9 Tage, in Einzelfällen bis zu einem oder mehreren Jahren. Bei ZNS-nahen Eintrittspforten kürzere Inkubationszeiten.
Reservoir wild lebende Fleischfresser wie Fuchs (häufigste Infektionsquelle), Dachs, Marder, Reh, Hirsch, Wildschwein, Weidetiere (Rinder, Schafe, Ziegen, Pferde), Hunde und Katzen. Fledermäuse Rabiesvirus Eichhörnchen, Ratten und Mäuse sind in Deutschland nicht bedeutungsvoll In Amerika Stinktiere, Waschbären, Fledermäuse und Füchse Hauptreservoire
5. Gehirn ist infieziert. 4. Virus repliziert in Spinalganglien and wandert schnell entlang der Nervenzellen in das Gehirn. 1. Virus dringt nach Tierbiss ein. 6. Von Gehirn geht das Virus in verschiedene Gewebe : Augen, Nieren, Speicheldrüsen 3. Virus ansteckt die Periphere Nervensystem and wandert retrograd. 2. Virus repliziert in der Muskel an der Stelle der Biss.
Prodormalstadium Unspezifisches Krankheitsgefühl Sensorisches Stadium Schmerzen oder Juckreiz im Bereich der Verletzungsstelle. Depression, Angstgefühle, vegetative Verstimmung Exzitationsstadium Funktionsausfälle des Gehirns - ausgeprägte Hydrophobie. Krämpfe der Schlundmuskulatur beim Schlucken Angst vor dem Trinken. Speichel fließt aus dem Mund, um den Speichel nicht schlucken zu müssen. Gemüstzustand wechselt zwischen aggressiv und depressiv zunehmend Lähmungen, vor allem der Hirnnerven, ein DD: Guillain-Barré-Syndrom Paralytisches Stadium Tod im Koma und unter Atemlähmung; zwischen den ersten Symptomen und dem Tod liegen maximal 7 Tage
4. Virus antigen detection 1. Antigennachweise mit dem Kornealtest, direkte Immunofluoreszenz 2. Nukleinsäure-Nachweis in Speichelproben durch PCR 3. Hautbiopsien mit Hilfe des direkten Immunfluoreszenztests Rabiesvirus -Diagnostik 1. Histopathologie- Negri-Körper 2. Virus Züchtung 1. Zellinien (?) nicht gut CPE 2. Inoculation in Mause Gehirn IF-test 3. Serology 1. Antikörper-Nachweis (z. B. IFT, NT, ELISA), 2. Antikörper können zum Nachweis von Impftitern mit dem Neutralisationstest (RFFIT - rapid focus fluorescent inhibition test), nachgewiesen werden.
Rabiesvirus Behandlung der Erkrankung: Behandlung erfolgt symptomatisch unter intensivmedizinischen Bedingungen (Kontrolle von Atmung, Kreislauf, ZNS-Symptomen). Ist die Krankheit bereits ausgebrochen, verläuft sie immer tödlich. Immunprohylaxe Totimpfstoff, aus inaktivierten Tollwut-Viren passive Immunisierung mit Tollwut- Immunglobulin
Vorkommen in weiten Teilen der Welt verbreitet. jährlich rund 35.000 Erkrankungen beim Menschen registriert - erheblichen Dunkelziffer in Deutschland durch orale Immunisierung der Füchse nahezu eliminiert Präventiv- und Bekämpfungsmaßnahmen Einflussnahme auf wild lebende Hauptvirusträger durch orale Immunisierung der Füchse Rekombinante Imfung mit Vacciniavirus enthalt Glikoproteine von Rabies Virus Hunde attenuated Fix virus Menschen totimpfstoff Rabiesvirus
Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit!