Die leichte kognitive Beeinträchtigung

Schröder Pantel Die leichte kognitive Beeinträchtigung Klinik, Diagnostik, Therapie und Prävention im Vorfeld der Alzheimer-Demenz Mit einem Geleitwort von Cornel C. Sieber und einem Vorwort von Andreas Kruse

Schröder Pantel Die leichte kognitive Beeinträchtigung

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Johannes Schröder Johannes Pantel Die leichte kognitive Beeinträchtigung Klinik, Diagnostik, Therapie und Prävention im Vorfeld der Alzheimer-Demenz Unter Mitarbeit von Marc M. Lässer Christine Sattler Mit einem Geleitwort von Cornel C. Sieber und einem Vorwort von Andreas Kruse Mit 49 Abbildungen und 25 Tabellen

IV Bibliografische Information der Deutschen Nationalbibliothek Die Deutsche Nationalbibliothek verzeichnet diese Publikation in der Deutschen Nationalbibliografie; detaillierte bibliografische Daten sind im Internet über http://dnb.d-nb.de abrufbar. Besonderer Hinweis: Die Medizin unterliegt einem fortwährenden Entwicklungsprozess, sodass alle Angaben, insbesondere zu diagnostischen und therapeutischen Verfahren, immer nur dem Wissensstand zum Zeitpunkt der Drucklegung des Buches entsprechen können. Hinsichtlich der angegebenen Empfehlungen zur Therapie und der Auswahl sowie Dosierung von Medikamenten wurde die größtmögliche Sorgfalt beachtet. Gleichwohl werden die Benutzer aufgefordert, die Beipackzettel und Fachinformationen der Hersteller zur Kontrolle heranzuziehen und im Zweifelsfall einen Spezialisten zu konsultieren. Fragliche Unstimmigkeiten sollten bitte im allgemeinen Interesse dem Verlag mitgeteilt werden. Der Benutzer selbst bleibt verantwortlich für jede diagnostische oder therapeutische Applikation, Medikation und Dosierung. In diesem Buch sind eingetragene Warenzeichen (geschützte Warennamen) nicht besonders kenntlich gemacht. Es kann also aus dem Fehlen eines entsprechenden Hinweises nicht geschlossen werden, dass es sich um einen freien Warennamen handelt. Das Werk mit allen seinen Teilen ist urheberrechtlich geschützt. Jede Verwertung außerhalb der Bestimmungen des Urheberrechtsgesetzes ist ohne schriftliche Zustimmung des Verlages unzulässig und strafbar. Kein Teil des Werkes darf in irgendeiner Form ohne schriftliche Genehmigung des Verlages reproduziert werden. 2011 by Schattauer GmbH, Hölderlinstraße 3, 70174 Stuttgart, Germany E-Mail: info@schattauer.de Internet: www.schattauer.de Printed in Germany Lektorat: Birgit Albrecht, Berlin Umschlagabbildung: Nikola Hahn www.fotolia.com Layout und Satz: Mediendesign Joachim Letsch, 73733 Esslingen Druck und Einband: AZ Druck und Datentechnik GmbH, Kempten/Allgäu ISBN 978-3-7945-2656-7

V Geleitwort Demenzkrankheiten jedwelcher Ätiologie sind deutlich altersassoziiert. Aufgrund des demografischen Wandels nehmen sie in mitteleuropäischen Ländern rasch in ihrer Anzahl zu. In Deutschland rechnen wir aktuell mit etwa 1,2 Millionen an Demenz erkrankten Menschen. Wenn man noch die Anzahl betroffener Angehöriger hinzuzählt die Demenz ist eine Familienkrankheit aufgrund ihrer Belastung für die gesamte Umgebung wird die Vehemenz dieser gesundheitspolitischen Herausforderung deutlich. Die oben genannte Zahl Erkrankter ist eher niedrig angesetzt, hängt die Inzidenz von Demenzkrankheiten doch stark davon ab, in welchem Stadium die Diagnose erfolgt. Gerade bei der Alzheimer-Krankheit wird die Diagnose leider häufig erst in einem fortgeschrittenen Stadium gestellt. Durch die Tatsache, dass Demenzerkrankungen alle Dimensionen menschlichen Denkens und Handelns betreffen, ist dies für die Betroffenen besonders bedrückend. Das vorliegende Buch widmet sich denn auch fachlich kompetent und ausgewogen der aktuellen Forschung gerade der leichten kognitiven Beeinträchtigung ( mild cognitive impairment = MCI). Demenz ist aber nicht synonym zum Morbus Alzheimer. Circa ein Drittel der Demenzen hat eine andere Genese, am häufigsten kardiovaskuläre Erkrankungen. Risikofaktoren sind auch hier die arterielle Hypertonie, der Diabetes mellitus und die Hyperlipidämien, also typisch internistisch-geriatrische Erkrankungen, die gerade beim multimorbiden betagten Menschen sehr häufig gefunden werden. Hier zeigt sich, dass eine holistische Betreuung von Demenzkranken nicht nur eines multidisziplinären Teams bedarf, sondern eben auch einer engen Verzahnung der Fächer Geriatrie und Gerontopsychiatrie. Da beide Fächer gerade in Deutschland noch nicht die aufgrund des oben Gesagten notwendige Akzeptanz und Flächenverbreitung haben, ist das stringente Herausarbeiten der Gemeinsamkeiten, aber auch der gegenseitigen inhaltlichen Bereicherung, wie dies in diesem Buch erfolgt, von besonderer Bedeutung. Zusammenfassend haben wir ein Buch vor uns, das durch viele eigene Forschungsresultate untermauert umfassend und ausgewogen den aktuellen Stand der Forschung im Bereich der leichten kognitiven Beeinträchtigung aufzeigt und den notwendigen interdisziplinären Zugang zu diesem Risikosyndrom betont.

VI Geleitwort Das breite und wohlbedacht ausgewählte Literaturverzeichnis erlaubt eine weitere Vertiefung in dieses rasch an Bedeutung zunehmende Feld der kognitiven Störungen des alten Menschen. So ist dem Werk eine breite fächerübergreifende Verbreitung gewünscht. Prof. Dr. med. Cornel C. Sieber Lehrstuhl für Innere Medizin Geriatrie Direktor Institut für Biomedizin des Alterns Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg

VII Vorwort Wohl aber kann ich einige von den Gaben, die das Alter uns schenkt, dankbar mit Namen nennen. Die mir teuerste dieser Gaben ist der Schatz an Bildern, die man nach einem langen Leben im Gedächtnis trägt und denen man sich mit dem Schwinden der Aktivität mit ganz anderer Teilnahme zuwendet als jemals zuvor. In dieser Weise charakterisiert der Schriftsteller Hermann Hesse mögliche Gewinne im Alter, die dem Menschen helfen, Verluste im Alter seelisch zu verarbeiten. Dabei könnte sich Hermann Hesse durchaus auf wissenschaftliche Arbeiten berufen, die den Lebensrückblick, die Reminiszenz als eine bedeutende Entwicklungsaufgabe wie auch als eine zentrale Ressource des Alters charakterisieren zu nennen sind hier vor allem die Arbeiten von Erik H. Erikson, in denen die Ausbildung der Integrität als Entwicklungsaufgabe des Alters beschrieben wird, die zum einen an den Lebensrückblick, zum anderen an die Fähigkeit und Bereitschaft des Individuums gebunden ist, einzelne Lebensereignisse im Kontext dieser Gesamtschau des Lebens neu zu bewerten. Im Falle stärker ausgeprägter Gedächtniseinbußen ist die Bewältigung dieser Entwicklungsaufgabe erschwert, wenn nicht sogar unmöglich. Zudem fühlen sich Menschen im Falle des Eintretens solcher Einbußen in ihrem Identitätserleben wie auch in der Entwicklung einer abgerundeten Lebensgestalt erheblich behindert die Ressource autobiografisches Gedächtnis, von der eben die Rede war, ist im Falle stärker ausgeprägter Gedächtniseinbußen erkennbar geschwächt. Vielleicht ist dies die größte Sorge, die die Vorstellung, an einer Demenz erkrankt zu sein, auslöst: Sein Leben nicht mehr zu einem tragfähigen Abschluss bringen, keine abgerundete Lebensgestalt mehr entwickeln zu können, das Leben als Fragment beschließen zu müssen. Schon bei ersten Anzeichen einer Demenz werden ja derartige Sorgen vielfach geäußert. Diese ersten Anzeichen lassen sich mit dem klinisch-psychiatrischen Terminus der leichten kognitiven Beeinträchtigung umschreiben. Im Falle dieser Beeinträchtigung ist zwar die überwiegende Anzahl der kognitiven Funktionen noch intakt und zwar in der Hinsicht, als die erzielten Werte weitgehend im Normbereich liegen, doch im Vergleich zu früheren Lebensphasen erscheinen diese dem Patienten als deutlich reduziert, und auch der Längsschnittverlauf zeigt objektiv eine nachlassende Leistungskapazität in einzelnen Funktionen. Es sind die in einer intraindividuellen Verlaufsanalyse fassbar werdenden Einbußen der Leistungsfähigkeit in ein-

VIII Vorwort zelnen kognitiven Funktionen, die den Verdacht nahelegen, dass es sich im konkreten Falle um eine leichte kognitive Beeinträchtigung handeln könnte ein Verdacht, der weitere diagnostische Schritte auslöst. Dabei bedeutet die leichte kognitive Beeinträchtigung noch lange nicht eine Konversion zum Vollbild der Demenz. Doch bildet sie einen nicht zu unterschätzenden Risikofaktor für Demenz. Die einmal diagnostizierte leichte kognitive Beeinträchtigung erfordert im Kern eine wiederholte psychiatrisch-neurologische Diagnostik, die Hinweise darauf gibt, ob diese Beeinträchtigung zum Vollbild der Demenz konvertiert. Trotzdem: Die leichte kognitive Beeinträchtigung kann stagnieren, sie kann sogar remittieren. In den häufigsten Fällen (bis zu 70 Prozent) stellt sie aber eine Frühform der Demenz dar und mündet schließlich in eine Demenz. Die Folgerungen, die sich daraus für die Begleitung des Patienten ergeben, sind erheblich: Zum einen bedarf er eines diagnostischen Gesprächs, das für mögliche Risiken (nämlich des Vollbilds einer Demenz) sensibilisiert, ohne ihm die Hoffnung zu nehmen, dass der derzeit gegebene Prozess stagniert oder sich möglicherweise sogar zurückbildet. Zum anderen bedarf er einer differenzierten Information darüber, was er tun kann, um auch im Falle einer sich ausbildenden demenziellen Erkrankung die kognitive Leistungsfähigkeit wie auch die alltagspraktische Kompetenz möglichst lange zu erhalten. Auch dann, wenn sich der Patient mit einer Demenz konfrontiert sieht, sind die Möglichkeiten der Antizipation künftiger Veränderungen sowie die in Gedanken vollzogene Entwicklung möglicher Handlungsstrategien als Antwort auf diese Veränderungen nicht zu unterschätzen. Schließlich benötigt der Patient psychologische Unterstützung, die ihm dabei helfen soll, in der vor ihm liegenden oder aber bereits eingetretenen Grenzsituation eine tragfähige Lebensperspektive aufrechtzuerhalten oder wiederherzustellen. Gerade in den frühen Phasen einer Demenz sind derartige Antizipationen wichtig, bilden diese einen Beitrag zur Verwirklichung eines möglichst hohen Maßes an Selbstsorge. In dem vorliegenden Buch erhält der Leser einen hervorragenden, umfassenden Einblick in die physiologischen, anatomischen, klinischen, diagnostischen, therapeutischen, präventiven und rehabilitativen Fragestellungen, die sich um die leichte kognitive Beeinträchtigung zentrieren. Auf der Grundlage der hier gegebenen Informationen und Handlungsempfehlungen kann der Leser das Syndrom der leichten kognitiven Beeinträchtigung in seinen Präventions-, Therapie- und Rehabilitationspotenzialen sehr viel differenzierter einschätzen. Zudem geben die sehr sorgfältig beschriebenen und bewerteten epidemiologischen Befunde (auch zu den assoziierten Störungen, wie zum Beispiel depressive Störungen) Einblick in die quantitative Bedeutung, die diesem Syndrom mittlerweile beizumessen ist. Im Hinblick auf die Präventions- und Rehabilitationspotenziale argumentieren die Autoren zurückhaltend: Diese Potenziale dürfen nicht überschätzt werden hier ergeben sich somit ganz ähnliche Grenzen wie bei der neurodegenerativen Demenz. Auf der anderen Seite können die Autoren überzeugend darlegen, dass durch ein breites Spektrum von Aktivitäten zu denen nicht nur kognitive, sondern auch körperliche, soziale und

Vorwort IX alltagspraktische Tätigkeiten zu rechnen sind der Verlauf der einzelnen Symptome beeinflusst werden kann. Auch werden zentrale Fragen der Versorgung von Frauen und Männern mit einer leichten kognitiven Beeinträchtigung thematisiert. Nicht nur die fachliche Qualität dieser Aussagen ist zu würdigen, auch deren ethische Qualität verdient besondere Beachtung. Denn als cantus firmus der hier getroffenen Aussagen tritt die gesellschaftliche Mitverantwortung für die Lebensqualität jener Menschen hervor, die an dieser Erkrankung leiden vor allem, wenn sie einen progredienten, in eine Demenz mündenden Verlauf nimmt. Eine Form der gesellschaftlichen Mitverantwortung bildet die Bereitstellung angemessener medizinisch-rehabilitativer, sozialer und pflegerischer Versorgungsangebote. Über diese Angebote hinaus erweisen sich auch die sensible, von Respekt und Taktgefühl getragene Thematisierung dieser Krankheit im öffentlichen Raum und die entsprechende Ansprache der von dieser Krankheit betroffenen Frauen und Männer als zentral. Dabei sollten wir uns der Tatsache bewusst sein, dass die leichte kognitive Beeinträchtigung, dass die Demenz vom Alzheimer-Typ in gewisser Hinsicht alle Menschen betreffen kann zumindest können wir nicht ausschließen, dass auch wir selbst einmal von diesen Erkrankungen betroffen sein werden. Mit anderen Worten: Im Schicksal des Anderen begegne ich in gewisser Hinsicht auch mir selbst zumindest als Möglichkeit. Eine derartige Haltung fördert in besonderer Weise den Respekt, das Taktgefühl gegenüber den erkrankten Frauen und Männern. Eine bemerkenswerte Deutung des Arzt-Patienten-Verhältnisses findet sich in den Aufzeichnungen des jüdischen Arztes Mosche ben Maimon (Moses Maimonides; * 1135 in Córdoba; 1204 in Kairo). Damit Heilung (auch im Sinne des Heilseins verstanden) gelinge, so Maimonides, müssten Arzt und Patient in ein rechtes Verhältnis zueinander kommen und den Bezug zu einem übergeordneten Ziel des Lebens gefunden haben. Gerade in der Konfrontation mit einer Grenzsituation wird die Frage nach dem übergeordneten Ziel des Lebens zentral, da speziell in der Grenzsituation die personalen Werte des Menschen angesprochen, herausgefordert werden: Was trägt mein Leben, was gibt meinem Leben Sinn, wofür lohnt es sich einzustehen, zu kämpfen? Bei der Begleitung von Frauen und Männern, die an einer beginnenden Demenz leiden, werden auch solche Fragen wichtig und der Arzt muss sich solchen Fragen gegenüber öffnen. Deren Beantwortung bestimmt mit, inwieweit sich der Patient motiviert sieht, alles dafür zu tun, um den Verlauf der Krankheit durch eigene Aktivität zu beeinflussen. Das Buch ist zunächst allen Ärzten, Psychologen, Pflegefachkräften und Sozialarbeitern zu empfehlen, die Verantwortung in der medizinisch-pflegerischen Versorgung älterer Frauen und Männer wahrnehmen. Das wissenschaftlich anspruchsvolle Werk ist in einem Duktus verfasst, der auch jene Kolleginnen und Kollegen anzusprechen und zu überzeugen vermag, die nicht primär in wissenschaftlichen, sondern in praktischen Kontexten tätig sind. Das Buch bedeutet weiterhin einen großen Gewinn für Wissenschaftlerinnen und Wissenschaftler, die sich mit Fragen

X Vorwort der körperlichen und psychischen Gesundheit älterer Menschen beschäftigen. Denn die vorliegende Monografie arbeitet in sehr differenzierter und anspruchsvoller Weise den Forschungsstand auf und weist auf weiterführende Forschungsfragen hin, deren Bearbeitung auch für ein vertieftes Verständnis der Demenz bedeutsam ist. In summa: Ein sehr gelungenes Buch, verfasst von zwei hoch anerkannten und geschätzten Experten auf dem Gebiet der Gerontopsychiatrie! Ein Buch, das fachlich und ethisch, das wissenschaftlich und praktisch überzeugt. Mein Kompliment. Prof. Dr. phil. Dr. h. c. Dipl.-Psych. Andreas Kruse Direktor Institut für Gerontologie Ruprecht-Karls-Universität Heidelberg

XI Danksagung Entscheidende Anstöße für unsere Auseinandersetzung mit der leichten kognitiven Beeinträchtigung haben wir der Teilnahme an der Interdisziplinären Längsschnittstudie des Erwachsenenalters (ILSE) zu verdanken, die Anfang der 1990er Jahre durch Frau Prof. Dr. Dr. h.c. Ursula Lehr initiiert wurde. Die für die vorliegende Abhandlung besonders wichtige dritte Untersuchungswelle wäre ohne die rastlose Geduld unserer Kollegen Pablo Toro und Peter Schönknecht kaum durchführbar gewesen, auch Sigurd Burchard, Rita Drokur, Heidrun Lamparter, Ulrich Seidl, Philipp Thomann und Britta Wendelstein möchten wir hier für ihr Engagement und ihren besonderen Ideenreichtum danken. Zahlreiche, auch entscheidende Überlegungen gehen auf Diskussionen zurück, die uns mit Marco Essig, Hans Markowitsch, Hans Werner Wahl und Harald Welzer verbinden; Tobias Hartmann übernahm zusätzlich die Durchsicht der neurobiologischen Passagen. In gleicher Weise möchten wir auch den Kollegenkreis und die stets anregenden Diskussionen im Marsilius-Kolleg der Universität Heidelberg mit dem Projekt Perspectives of Ageing erwähnen. Heidelberg und Frankfurt am Main, im Herbst 2010 Johannes Schröder Johannes Pantel

XII Anschriften der Autoren Prof. Dr. med. Johannes Schröder Leiter der Sektion Gerontopsychiatrie Psychiatrische Universitätsklinik Heidelberg Voßstraße 4 69115 Heidelberg Johannes.Schroeder@med.uni-heidelberg.de Prof. Dr. med. Johannes Pantel Professur für Gerontopsychiatrie Klinik für Psychiatrie, Psychosomatik und Psychotherapie Johann Wolfgang Goethe-Universität Heinrich-Hoffmann-Straße 10 60528 Frankfurt am Main Johannes.Pantel@kgu.de Unter Mitarbeit von: Mag. rer. nat. Marc M. Lässer Sektion Gerontopsychiatrie Psychiatrische Universitätsklinik Heidelberg Voßstraße 4 69115 Heidelberg Marc.Laesser@med.uni-heidelberg.de Dipl.-Psych. Christine Sattler Sektion Gerontopsychiatrie Psychiatrische Universitätsklinik Heidelberg Voßstraße 4 69115 Heidelberg Christine.Sattler@med.uni-heidelberg.de

XIII Inhalt Einleitung... 1 1 Definition und Epidemiologie... 11 1.1 Konzeptionen... 12 Senescent Forgetfulness.... 12 Age-associated Memory Impairment (AAMI)... 15 Age-consistent Memory Impairment (ACMI) und Late-life Forgetfulness (LLF).... 16 Aging-associated Cognitive Decline (AACD)... 16 Cognitive Impairment, No Dementia (CIND)... 16 Mild Cognitive Impairment... 17 Die leichte kognitive Störung (LKS) nach ICD-10... 19 1.2 Prävalenz... 21 Alterseffekte in Querschnittstudien.... 23 Alterseffekte in Längsschnittstudien... 23 Die Interdisziplinäre Längsschnittstudie des Erwachsenenalters über die Bedingungen gesunden und zufriedenen Älterwerdens (ILSE)........ 24 Bisherige Ergebnisse der ILSE... 27 Studien im Vergleich... 27 1.3 Verlauf... 30 Studienergebnisse zum Konversionsrisiko... 30 2 Neuropathologische Grundlagen und kognitive Reserve.. 39 2.1 Ist die leichte kognitive Beeinträchtigung multifaktoriell erklärbar?... 40 2.2 Neuronale Veränderungen.... 41 2.2.1 Zerebrale Veränderungen beim physiologischen Altern... 41 2.2.2 Die Alzheimer-Demenz.... 44 Die neuritischen Plaques.... 45

XIV Inhalt Die Amyloid-Kaskaden-Hypothese... 47 Das Apolipoprotein-E-Gen.... 47 Das τ-protein.... 48 Regionale Pathologie und Symptomausprägung... 48 Das Braaksche Stadienmodell (Braak-Staging)... 49 2.2.3 Weitere pathogenetisch wirksame Faktoren bei der leichten kognitiven Beeinträchtigung... 51 2.3 Neuropathologische Befunde... 53 2.4 Das Modell der kognitiven Reserve.... 57 3 Klinik und Symptomatik... 65 3.1 Kognitive Defizite im Verlauf... 66 3.2 Aspekte der Selbstwahrnehmung der Symptomatik... 74 Subjektive Beschwerden.... 75 3.3 Psychopathologische Symptome... 79 Die klinische Bedeutung depressiver Symptome... 82 4 Diagnostik... 85 4.1 Exploration und klinische Untersuchung... 87 4.2 Neuropsychologische Diagnostik.... 92 MMSE, GDS und CDR... 92 Uhrentest......................................................... 94 CERAD... 95 Wechsler Memory Scale (WMS)... 96 Trail-Making-Test.... 97 Regensburger Wortflüssigkeitstest, Wisconsin-Card-Sorting-Test, Zoo-Test... 98 4.2.1 Typische Verläufe der LKB... 99 4.3 Neurobiologische Befunde... 102 4.3.1 Zerebrale Veränderungen in der Magnetresonanztomografie... 102 Lokalisation der Befunde.... 103 Voxelbasierte Auswertung.... 104 Korrelation mit klinischen Befunden... 108