Fortschritte der Urologie und Nephrologie

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1 Fortschritte der Urologie und Nephrologie

2 FORTSCHRITTE DER UROLOGIE UND NEPHROLOGIE HERAUSGEGEBEN VON PROF. DR. W. VAHLENSIECK, BONN BAND 8 HORMONTHERAPIE UROGENITALER TUMOREN A ~ SPRINGER-VERLAG BERLIN HEIDELBERG GMBH 1976

3 Hormontherapie urogenitaler Tumoren Experimentelle Untersuchungen Von Prof. Dr. Jens E. Altwein Oberarzt der Urologischen Klinik der Johannes G u t e n b e r g - UMainz n i v e r s i t t Mit 31 Abbildungen und 10 Tabellen SPRINGER-VERLAG BERLIN HEIDELBERG GMBH 1976

4 Als Habilitationschrift vorgelegt den Medizinischen Fachbereichen der Johannes G u t e n b e r g - U Mainz n i v ' e r s i t t Alle Rechte vorbehalten (insbesondere des Nachdruckes und cler Obersetzung) Kein Teil dieses Buches darf in irgendeiner Form (durch Photokopie, Xerographie, Mikrofilm, unter Verwendung elektronischer Systeme oder anderer Reproduktionsverfahren) ohne schriftliche Genehmigung des Verlages reproduziert werden by Springer-Verlag Berlin Heidelberg Urspriinglich erschienen bei Dr. Dietrich Steinkopff Verlag, Darmstadt 1976 Die Wiedergabe von Gebrauch.rnamen, Hande/mamen, Warenbezeichnungen u.rw. in die.rer Veroffent/ichung berechtigt auch ohne be.rondere Kennzeichnung nicht zu der Annahme, dajl.ro/che Namen im Sinne der Warenzeichen- und Markm.rchutz-Ge.retzgebung al.r frei zu betrachten wdren und daher vonjedermann benutzt werdm durften. CIP-Kurztitelaufnahme der Deutschen Bibliothek Altwein, Jens Hormontherapie urogenitaler Tumoren: experimentelle Unters. (Fortschritte der Urologie und Nephrologie; Bd. 8) ISBN ISBN (ebook) DOI / ISSN (8)

5 V Zweck und Ziel der Sammlung Urologie und Nephrologie zählen zu jenen Bereichen der Medizin, in denen in den letzten Jahrzehnten erhebliche diagnostische und therapeutische Fortschritte erzielt werden konnten. Dank intensiver wissenschaftlicher Zusammenarbeit zwischen Genetikern, Andrologen, Pädiatern, Gynäkologen, Röntgenologen, Pathologen, Chirurgen, Anästhesisten, Urologen und Nephrologen konnten manche Probleme gelöst werden, die früher unlösbar schienen. Die bestehenden Fachzeitschriften erlauben nur in begrenzter Weise eine fundierte Information des praktizierenden Arztes und Facharztes, welcher sich fast täglich einer Vielfalt von Fällen von Nieren- und Harnwegserkrankungen gegenübergestellt sieht. Die vorliegende Sammlung will in zwangloser Weise aktuelle Themen aus dem Bereich der Urologie und Nephrologie knapp, aber erschöpfend unter Berücksichtigung der modernen Diagnose und Therapie darstellen. Jeder Beitrag ist in sich abgeschlossen. Der in der Klinik oder Praxis tätige Arzt kann aus den einzelnen Bänden den jeweils neuesten Stand der Urologie und Nephrologie kennenlernen, der Medizinstudent Ergänzungen über den knappen Rahmen vorhandener Lehrbücher hinaus finden. HERAUSGEBER und VERLAG

6 VI Vorwort Unter den Tumoren des Urogenitalsystems können das Prostata-Karzinom, das Prostata-Adenom und hypernephroide Nierenkarzinom als hormonabhängig bezeichnet werden. Aus Gründen der Vollständigkeit müßte noch das Aldosteronproduzierende Nebennierenrinden-Adenom dazugezählt werden, das aber nicht Gegenstand dieser Arbeit ist. Geschwülste der Samenblasen, der Hoden, der Nebenhoden und des Penis, also Organen mit hormonsensiblem Muttergewebe, sind hormonresistent. Mit dem Wachstumsabschluß dieser Urogenitalorgane erlischt ihre Hormonabhängigkeit. In der konservativen Therapie der Urogenitaltumoren wird ihre Hormonabhängigkeit genutzt. Wegweisend waren Autoren wie Lau1tois, Wugmeister, Huggins, Bloom und Geller. Für die heutige Behandlung stehen nebenwirkungsarme Depotpräparate der Sexualsteroide zur Verfügung. Aus der Palette der angebotenen Medikamente gilt es in einem prätherapeutischem Screening die wirksamsten herauszufinden. Die Arbeit, über die nachstehend berichtet wird, wurde stets unterstützt von Herrn Prof. R. Hohenfellner, dem ich dafür danken möchte. Für ihre langjährige enge Zusammenarbeit gilt mein Dank auch Herrn Prof. F. Orestano und Fräulein H. Kuhlmann. Die Sehering AG, Berlin stellte die Mehrzahl der untersuchten Sexualsteroide zur Verfügung. Die Helmut Horten Stiftung hat diese Arbeit als Sponsor gefördert. Mainz, Januar 1976 Jens E. Altwein

7 VII INHALT Zweck und Ziel der Sammlung Vorwort.... V VI I. Einführung Hormonsensible Tumoren Hormonresistente Tumoren U ngezielte Hormontherapie Wirkung einer Hormonose auf hormonsensible Tumoren des Urogenitalsystems Das Prostata-Karzinom Hormonsensibilität und -resistenz des Prostata-Karzinoms Das Prostata-Adenom Die Hormonabhängigkeit des Prostata-Adenoms Das Hypernephrom Die Hormonabhängigkeit des Hypernephroms Möglichkeiten zur prätherapeutischen Prüfung von hormonell wirksamen Substanzen bei Urogenitaltumoren Langzeitkulturen In vivo-testsysteme Kurzzeitinkubation von Tumorzellen. ll Stoffwechselmodelle Nukleinsäure-Stoffwechsel Androgenstoffwechsel Androgenstoffwechsel im Prostata-Adenom Androgenstoffwechsel im Prostata-Karzinom Androgenstoffwechsel im Hypernephrom Eigene Untersuchungen Material Methode Standardinkubation Inhibitorstudien Extraktion Trennung und Identifizierung der Steroide Derivatbildung und Rekristallisierung Rekristallisierung zur konstanten spezifischen Aktivität Radioaktivitätsmessung Chemikalien Berechnungen Ergebnisse Simultan-! nkubation mit konstanter Ha. Testosteron-Konzentration am Beispiel des Prostata-Admoms

8 VIII 5.2 Simultan-Inkubation mit steigender Konzentration von HB-Testosteron Fließgleichgewicht (Steady State) G e w ~ b s b e h. a. n.. d. l. u. n. g Aufnahme und Retention von RB-Testosteron Wirkungsgrad Leistungsbreite der Prostata-Adenomzellen im Androgenstoffwechsel Präinkubationsexperimente Stoffwechsel von nichtandrogenen Delta4-3Keto-Steroiden Inhibitorstudien Prostata-Adenom Gestagene und Prostata-Adenom Östrogene Antiandrogene Prostata-Karzinom Gestagene Östrogene Hypernephrom Gestagene Diskussion Inhibitorstudien am Prostata-Adenom 6.2 Inhibitorstudien am Prostata-Karzinom 6.3 Inhibitorstudien am Hypernephrom 7. Zusammenfassung. Literatur... Sachverzeichnis