Myelomzentrum Tübingen Newsletter 2015 Aktuelle Studien

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1 Myelomzentrum Tübingen Newsletter 2015 Aktuelle Studien lmml competence center tübingen

2 2 Liebe Kolleginnen und Kollegen, wir möchten Sie mit der Neuauflage unseres Flyers über die aktuell lau fen den und geplanten Studien des Tübinger Myelomzentrums informieren. Es ist uns auch in diesem Jahr gelungen, ein breites Studienangebot mit innovativen Konzepten aus eigeninitiierten Studien im Verbund der GMMG sowie durch die Industrie anzubieten. Besonders hinweisen möchten wir Sie auf die neue Erst therapiestudie GMMG-HD6, die die Kombination aus Proteasomen inhi bition, Immunmodulation und Antikörpergabe im Gesamtkonzept eines Hochdosistherapiekonzeptes anbietet. Auch freuen wir uns, den Anti-CD38 Antikörper Daratumumab sowohl beim Smoldering Myelom als auch in der Ersttherapie der nicht-transplantierbaren Patienten anbieten zu können. Im Rezidiv stehen uns mit Daratumumab, Carfilzomib und Filanesib viel ver - sprech en de, bislang nicht zugelassene Therapieoptionen für unsere Patienten zur Verfügung. Bitte wenden Sie sich bei Fragen jederzeit an uns (Kontaktdaten auf der Rückseite). Wir freuen uns über die Fortsetzung und Intensivierung unserer Zusammen - arbeit! Prof. Dr. med. L. Kanz PD Dr. med. Katja Weisel Ärztlicher Direktor Oberärztin Leitung des Myelomzentrums Bei Rückfragen: PD Dr. med. Katja Weisel Universitätsklinikum Tübingen Medizinische Klinik II Otfried-Müller-Straße Tübingen, Germany Phone / Fax / katja.weisel@med.uni-tuebingen.de

3 3 Smoldering Myeloma CENTAURUS (SMM2001)-Studie: Daratumumab für die Behandlung des SMM Primärtherapie des symptomatischen Multiples Myeloms GMMG-HD6 Studie: Neu diagnostiziertes Multiples Myelom bis 70 Jahre MLN9708 Maintenance Study: Ixazomib als Erhaltungstherapie nach Hochdosis-Melphalan und ASCT MAIA-(MMY3008) Studie: Neu diagnostiziertes MM nicht für eine Stammzelltransplantation geeignet

4 4 CENTAURUS (SMM2001)-Studie Smoldering Myeloma Smoldering Myeloma: CENTAURUS-Studie: Daratumumab bei SMM Studiendesign Multizentrische, randomisierte Phase II Studie zur Therapie mit Dara- tumumab (Anti-CD38 Antikörper) in 3 unterschiedlichen Dosisregimen bei Patienten mit Smoldering Multiplem Myelom

5 5 Einschlusskriterien Patienten mit Smodering Multiplem Myelom und intermediärem bis hohem Risiko: Nachweis von 10 % monoklonalen Plasmazellen im Knochenmark und eine der folgenden weiteren Kriterien Serum M-Protein 3000 mg/dl (IgA 2000 mg/dl) oder Urin M-Protein 500 mg/24h Abnormaler Quotient der freien Leichtketten im Serum (<0.126 or >8) und Serum M-Protein < 3000 mg/dl aber 1000 mg/dl Ausschlusskriterien Vorliegen eines CRAB Kriteriums oder Vorliegen einer KM-Infiltration >60% Vorliegen eines Quotienten der involvierten : uninvolvierten freien Leichtkette im Serum > 100 Vorliegen von > 1 fokalen Läsion im MRT Besonderheiten der Studie Vielversprechende Therapiemöglichkeit für SMM Patienten mit einem monoklonalen Antikörper

6 6 GMMG HD6 Studie Primärtherapie Studiendesign Multizentrische Phase III Studie zur Erstbehandlung des Multiplen Myelom bei Patienten 70 Jahre StudieneinschlussundRandomisation 4 x VRd 4xVRdElo CADMobilisierung HDMEL200 +PBSCT 2.HDMEL200 (wennkeinecr/ncr) V=Bortezomib R=Lenalidomid D=Dexamethason Elo=Elotuzumab CAD=Cyclophosphamid, Adriamycin, Dexamethason MEL=Melphalan 2xVRd 2xVRdElo 2xVRd 2xVRdElo RErhaltung RElo Erhaltung RErhaltung RElo Erhaltung

7 7 Einschlusskriterien Patienten bei Erstdiagnose mit symptomatischem Multiplem Myelom Einschluss von Patienten mit allen Graden einer Niereninsuffizienz (ausgenommen dialysepflichtige Patienten) Besonderheiten der Studie Die neue First-line Studie der GMMG für Patienten mit Erstdiagnose MM bis 70 Jahre Integration von Elozuzumab in das gesamte Therapiekonzept Erste Investigator-initiierte Studie mit Elotuzumab, einzig verfügbare Studie für eine Antikörper-basierte Therapie integriert in ein Transplantations - konzept!

8 8 MLN9708 Maintenance Study Primärtherapie Phase III Studie zur Erhaltungstherapie mit Ixazomib versus Placebo bei Patienten mit Erstdiagnose Multiples Myelom nach Induktionstherapie und Hochdosistherapie mit Melphalan und nachfolgender autologer Blutstammzelltransplantation Einschlusskriterien Patienten nach Hochdosistherapie mit Melphalan und autologer Stammzelltransplantation in der ersten Therapielinie Induktionstherapie frei wählbar Zytogenetik/FISH bei Erstdiagnose muss vorliegen

9 9 Studiendesign Studieneinschlussund Randomisation Induktionstherapie 34Zyklen HDMEL autologe PBSCT (1Zyklus) R Ixazomib (1 x wöchentlich p.o. bis PD) Placebo (1 x wöchentlich p.o. bis PD) Besonderheiten der Studie Studie ermöglicht Erhaltungstherapie mit einer gut verträglichen, viel - versprechenden Substanz mit einmal wöchentlicher oraler Gabe Studieneinschluss erfolgt erst nach der Hochdosistherapie

10 10 MAIA (MMY3008)-Studie Primärtherapie Multizentrische Phase III Studie zum Vergleich von Daratumumab in Kombination mit Lenalidomid und Dexamethason versus Lenalidomid und Dexamethason bei Patienten > 65 Jahre oder nicht für eine Transplantation geeignet Studiendesign Studieneinschluss und Randomisation R Daratumumab+Lenalidomid+ Dexamethason Daratumumab16mg/m²wöchentl.X8,dann alle2wofürweitere4zyklen,dann4 wöchentlich Lenalidomid25mgTag121qTag29 Dexamethason40mgTag1,8,15,22qTag29 Lenalidomid+Dexamethason Lenalidomid25mgTag121qTag29 Dexamethason40mgTag1,8,15,22qTag29

11 11 Einschlusskriterien Patienten bei Erstdiagnose mit symptomatischem Multiplem Myelom Einschluss von Patienten mit Niereninsuffizienz bis zu einer GFR von 20 ml/min Besonderheiten der Studie First-line Studie für Patienten mit Erstdiagnose MM, die sich nicht für ein autologes Transplantationskonzept eignen. Einsatz des monoklonalen Anti-CD38 Antikörpers Daratumumab bereits in der ersten Therapielinie

12 12 Rezidiv und Refraktärität Rezidiv: GMMG-ReLApsE Studie Ab dem 1. Rezidiv: MMY3004 (CASTOR) Studie Daratumumab, Borte - zomib, Dexamethason versus Bortezomib, Dexamethason Ab dem 1. Rezidiv und bei refraktären Patienten: Ixazomib, Thalidomid Dexamethason Ab dem 1. Rezidiv (nach Lenalidomid-haltiger Therapie) und Niereninsuffizienz inklusive Dialyse: MM-013 Studie Pomalidomid/Dexamethason Ab dem 1. Rezidiv und bei refraktären Patienten: Panobinostat-Studie Bortezomib, Dexamethason + Panobinostat Rezidiv: ARROW-Studie Carfilzomib 2x wöchentlich versus dosisintensiviert 1 x wöchentlich

13 13 Ab dem 2. Rezidiv (nach Bortezomib- und Lenalidomid-haltiger Therapie): GMMG-Perspective Pomalidomid, Dexamethason plus am Ansprechen orientierter Hinzunahme von Cyclophosphamid Rezidiv: FACTOR-Studie Filanesib,Carfilzomib versus Carfilzomib Ab dem 2. Rezidiv MOR202C101 Studie: Phase I/IIa Studie zum Einsatz des Anti-CD38 Antikörpers MOR03087 als Monotherapie und in Kombi - nation mit einer Standardrezidivtherapie Refraktäres Myelom: AfFIRM-Studie Filanesib Monotherapie bei Pomalidomid und/oder Carfilzomib-refraktärem Multiplen Myelom

14 Rezidiv: GMMG-ReLApsE-Studie Studiendesign Multizentrische Phase III Studie zum Vergleich von Daratumumab in Kombination mit Bortezomib und Dexamethason versus Bortezomib und Dexamethason bei Patienten mit rezidiviertem Multiplen Myelom Multiples Myelom, Rezidiv Jahre 282 Patienten Randomisation 3 Zyklen Rd 3 Zyklen Rd 1) Cyclophosphamid + G-CSF + Stammzellsammlung 1) Cyclophosphamid + G-CSF + Stammzellsammlung Rd bis Progress HD Mel 200mg/m² + autologe Transplantation bei Progress Hochdosistherapie + Auto Tx empfohlen 2) R-Erhaltungstherapie bis Progress (außerhalb dieser Studie) 1) Stammzellmobilisierung und -sammlung wenn kein geeignetes Transplantat von früheren Mobilisierungen vorhanden 2) Revlimid-Erhaltungstherapie 10mg/d kontinuierlich R-Revlimid (Lenalidomid), d-dexamethason, HD Mel-Hochdosis Melphalan

15 15 Einschlusskriterien Besonderheiten der Studie Patienten bis 75 Jahre im Myelomrezidiv Eine vorangegangene Hochdosistherapie mit autologer Stammzelltransplantation ist nicht Voraussetzung, nur bei Patienten > 70 Jahre muss bereits ein geeignetes Transplantat vorhanden sein (um eine erneute Endoxan-basierte Mobilisierung vermeiden zu können) Patienten mit vorangegangener Hochdosistherapie müssen eine Remission nach Hochdosis von mehr als 1 Jahr aufweisen Patienten, die bereits Lenalidomid erhalten haben, müssen eine anschließen de Remission von mehr als 6 Monaten erreicht haben Evaluation der Rolle einer erneuten Hochdosistherapie Erlaubt auch älteren Patienten, auch ohne vorausgegangene Hochdosis - therapie, den Studieneinschluss Patienten mit asekretorischem Myelom können eingeschlossen werden, wenn MR-tomographisch sichtbare Läsionen vorliegen Zentrumsbesuche zum Einschluss und zur Hochdosistherapie erforderlich, ansonsten nur alle 3 Monate, die Behandlung der Patienten verbleibt zum großen Teil bei Ihnen vor Ort

16 16 Ab dem 1. Rezidiv: CASTOR (MMY3004) Studie Multizentrische Phase III Studie zum Vergleich von Daratumumab in Kombination mit Bortezomib und Dexamethason versus Bortezomib und Dexamethason bei Patienten mit rezidiviertem Multiplen Myelom Studiendesign Studieneinschluss und Randomisation R Daratumumab+Bortezomib+ Dexamethason Daratumumab16mg/m²wöchentl.X6,dannalle3 WobisEndeBort/Dex,dann4wöchentlich Bortezomib1,3mg/m²Tag1,4,8,11qTag22 Dexamethason20mgTag1,2,4,65,8,11qTag22 Bortezomib+Dexamethason Bortezomib1,3mg/m²Tag1,4,8,11qTag22 Dexamethason20mgTag1,2,4,65,8,11qTag22

17 17 Besonderheiten der Studie Patienten dürfen Bortezomib-vortherapiert, jedoch nicht refraktär sein Phase III Studie mit dem vielversprechendem Anti-CD38 Antikörper Daratumumab ab dem 1. Rezidiv

18 18 Ixazomib-Thalidomid-Dexamethason-Studie Ab dem 1. Rezidiv und refaktäre Patienten: Ixazomib in Kombination mit Thalidomid Dexamethason bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktären Multiplen Myelom Studiendesign Studieneinschluss Ixazomib4mgTag1,8,15qTag29 Thalidomid100mgTag128 Dexamethason40mgTag1,8,15qTag29 x8zyklen Einschlusskriterien Besonderheiten der Studie Patienten nach mindestens 1 vorangegangenen Therapielinie Behandlungsmöglichkeit mit einer rein oralen Therapie bei Patienten in unterschiedlichen Rezidivsituationen

19 MM-013 Studie 19 Ab dem 1. Rezidiv und Niereninsuffizienz Phase II Studie zur Evaluierung der Sicherheit und Effektivität von Pomalidomid und Dexamethason bei Patienten mit rezidiviertem und refraktärem Multiplen Myelom und eingeschränkter Nierenfunktion einschließlich Patienten unter Hämodialyse Einschlusskriterien Studiendesign Patienten mit mindestens 1 Vorbehandlung Patienten müssen Lenalidomid in der Vortherapie erhalten haben Patienten weisen eine GFR < 45 ml/min auf CohortA ModerateRenal impariment(gfr 4530ml/min) (n=33) CohortB SevereRenal Impairment(GFR< 30ml/min),no dialysis (n=33) Studytreatment POM:4mgD1 21 LoDEX:40mg(75yrs)or 20mg (>75yrs) D1,8,15,22 28daycycles TreatmentuntilPD ordiscontinuation Followupfor subsequent treatment,osand SPMuntil 5yrspost enrolmentof lastpatient CohortC SevereRenal Impairment, requiringdialysis (n=14)

20 20 Besonderheiten der Studie Bisher liegen keine ausreichenden Daten zur Pomalidomidtherapie bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion vor Die Studie ermöglicht einen Einschluss bereits ab dem 1. Rezidiv, nur die Lenalidomid-Vorbehandlung ist obligat, d. h. Pomalidomid kann in der Studie wesentlich früher als im Rahmen der Zulassung eingesetzt werden Dialysepflichtige Patienten erhalten eine high cut-off Dialyse zur zusätz - lichen extrakorporalen Leichtkettenelimination Studie wird die Frage nach der Sicherheit und Effektivität von Pomalidomid/Dexamethason bei Nierenfunktioneinschränkung beantworten

21 Panobinostat-Studie 21 Einschlusskriterien Ab dem 1. Rezidiv und refraktäre Patienten: Panobinostat + Bortezomib, Dexamethason bei Patienten mit refraktärem Multiplen Myelom Multizentrische Phase IIIB Studie zur Versorgung von Myelompatienten mit Panobinostat Patienten ab dem 1. Rezidiv Patienten dürfen auf Bortezomib refraktär sein Studiendesign Studieneinschluss Zyklus18: Panobinostat20mgTag1,3,5,8,10,12qTag22 Bortezomib1,3mg/m²Tag1,4,8,11qTag22 Dexamethason20mgTag1,2,4,8,9,11,12qTag22 AbZyklus9: Panobinostat20mgTag1,3,5,8,10,12qTag22 Bortezomib1,3mg/m²Tag1,8qTag22 Dexamethason20mgTag1,2,8,9qTag22 Besonderheiten der Studie Möglichkeit für Patienten, Panobinostat vor der Zulassung zu erhalten

22 22 ARROW-Studie Rezidiv Randomisierte, multizentrische Phase III Studie zum Vergleich von Carfilzomib in Kombination mit Dexamethason in einer 1 x wöchentlichen Dosis versus Carfilzomib in einer 2 x wöchentlichen Dosis bei Patienten mit rezidiviertem und refraktärem Multiplen Myelom Studiendesign Studieneinschluss und Randomisation R CarfilzomibundDexamethason Carfilzomib20mg/m²Tag1(Zyklus1) Carfilzomib70mg/m²Tag8,15(Zyklus1)und Tag1,8,15abZyklus2 Dexamethason40mgTag1,8,15,22(Zyklus 18)undTag1,8,15(abZyklus9) CarfilzomibundDexamethason Carfilzomib20mg/m²Tag1,2(Zyklus1) Carfilzomib27mg/m²Tag8,9,15,16(Zyklus 1)undTag1,2,8,9,15,16abZyklus2 Dexamethason40mgTag1,8,15,22(Zyklus 18)undTag1,8,15(abZyklus9)

23 23 Einschlusskriterien Patienten im Rezidiv Besonderheiten der Studie Die ARROW-Studie macht Carfilzomib für Patienten im 2. und 3. Rezidiv deutlich früher als aktuell verfügbar, unabhängig von der Vorbehandlung Randomisation erfolgt zwischen 2 Applikationsregimen, alle Patienten erhalten Carfilzomib

24 24 GMMG-PERSPECTIVE-Studie Ab dem 2. Rezidiv Phase II Studie zur Therapie des rezidivierten und refraktären Multiplen Myelom mit Pomalidomid und Dexamethason unter Hinzunahme von Cyclophosphamid bei suboptimalem Ansprechen Einschlusskriterien Patienten mit mindestens 2 Vorbehandlungen Patienten müssen Bortezomib und Lenalidomid erhalten haben Dokumentierte Progression nach der letzten Therapielinie Messbares M-Protein im Serum oder Urin GFR > 30 ml/min Studiendesign Cycles 1 3 Day1 Day8 Day15 Day22 Day28 40mg Dex(PO) (pts>75y20mg) 40mg Dex(PO) (pts>75y20mg) 40mg Dex(PO) (pts>75y20mg) 40mg Dex(PO) (pts>75y20mg) Pomalidomide(PO)4mg/dayDays mg/m² Cy(IV) Incaseof1.PD inc2,c3 500mg/m² Cy(IV) Incaseof1.PD inc2,c3

25 25 From Cycle 4+ F Day1 Day8 Day15 Day22 Day mg Dex(PO) (pts>75y20mg) 40mg Dex(PO) (pts>75y20mg) 40mg Dex(PO) (pts>75y20mg) 40mg Dex(PO) (pts>75y20mg) Pomalidomide(PO)4mg/dayDays mg/m² Cy(IV) IncaseofSDorMRor1.PD atc4d1 500mg/m² Cy(IV) IncaseofSDorMRor1.PD atc4d1 Besonderheiten der Studie Das progressionsfreie Überleben unter Pomalidomid/Dexamethason ist abhängig vom Therapieansprechen In dieser eigeniniitierten Studie wird für Patienten, die nach den ersten 3 Zyklen keine partielle Remission oder während der ersten 3 Zyklen den ersten Anhalt für eine Progression haben, Cyclophosphamid hinzugenommen, um das Therapieansprechen und somit die progressionsfreie Zeit zu optimieren ( tailored treatment strategy )

26 26 FACTOR-Studie Rezidiv Multinationale, randomisierte, offene Phase III Studie von Filanesib (ARRY520) + Carfilzomib versus Carfilzomib bei Patienten mit fortge- schrittenem Multiplen Myelom Einschlusskriterien Studiendesign Patienten im Rezidiv Studieneinschlussund Randomisation R Carfilzomib+Filanesib Carfilzomib27mg/m²(20mg/m²C1d1+2)i.v. Tag1,2,8,9,15,16qTag29 Filanesib1,5mg/m²i.v.Tag1,2,15,16qTag29 Carfilzomib Carfilzomib27mg/m²(20mg/m²C1d1+2)i.v. Tag1,2,8,9,15,16qTag29

27 27 Besonderheiten der Studie Patienten dürfen Bortezomib-refraktär sein Ermöglicht die Anwendung von 2 effektiven, noch nicht zugelassenen Substanzen im Rezidiv!

28 28 MOR202C101 Studie Ab dem 2. Rezidiv Phase I/IIA Studie zur Evaluierung der Sicherheit und Effektivität des humanen Anti-CD38 Antikörpers MOR03087 als Monotherapie und in Kombination mit einer Standardbehandlung für Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Multiplen Myelom Einschlusskriterien Studiendesign Patienten mit mindestens 2 Vorbehandlungen Patienten müssen Bortezomib und Lenalidomid erhalten haben Dokumentierte Progression nach der letzten Therapielinie Messbares M-Protein im Serum oder Urin GFR > 30 ml/min MOR03087 wird im Teil 2 der Studie in Kombination mit Lenalidomid oder Pomalidomid verabreicht. Die Antikörperinfusion erfolgt wöchentlich oder zweiwöchentlich

29 AfFIRM Studie 29 Refraktäres Myelom: Filanesib bei fortgeschrittenem MM refraktär auf Pomalidomid und/oder Carfilzomib Multizentrische Phase II Studie von Filanesib (ARRY520) bei Patienten mit fortgeschrittenem Multiplen Myelom Einschlusskriterien Patienten ab dem 2. Rezidiv Patienten müssen Bortezomib und Lenalidomid erhalten haben UND müssen auf Pomalidomid und/oder Carfilzomib refraktär sein Studiendesign Studieneinschluss Filanesib Filanesib1,5mg/m²i.v.Tag1,2,15,16 WdhTag29 Besonderheiten der Studie Therapiemöglichkeit für Patienten, bei denen alle Standardtherapieoptionen ausgeschöpft sind

30 Medizinische Universitätsklinik Tübingen Abteilung für Onkologie, Hämatologie, Immunologie, Rheumatologie, Pulmologie Ärztlicher Direktor: Prof. Dr. med. Lothar Kanz Myelomzentrum Tübingen Leitung: PD Dr. med. Katja Weisel In unserer Myelomstudienzentrale stehen Ihnen unsere Studienassistentinnen als Ansprechpartner sehr gerne zur Verfügung: Frau Loreen Degen 07071/ Frau Annette Hailfinger 07071/ Frau Helga Kate 07071/ Frau Andrea Kortenkamp 07071/ Frau Nina Starzmann Frau Monika Ums Prüfärztin für alle Studien in unserer Myelomstudienzentrale: Frau PD Dr. Katja Weisel Medizinische Klinik II Otfried-Müller-Straße Tübingen 07071/ / katja.weisel@med.uni-tuebingen.de Weitere Prüfärzte: Dr. med. Britta Besemer Dr. med. Barbara Hermes 07071/ / britta.besemer@med.uni-tuebingen.de barbara.hermes@med.uni-tuebingen.de