Research chemicals und legal highs

Transkript

1 Universitätsklinikum Freiburg, Institut für Rechtsmedizin 12. Hochstadter Gespräche, Research chemicals und legal highs PD Dr. rer. nat. Volker Auwärter

2 Übersicht - Begriffsdefinitionen - Klassifizierung der legal highs - Was wissen wir über diese Drogen (Prävalenz, besondere Gefahren)? - Beispiele für Vergiftungen mit neuen Drogen

3 Definitionen Designerdroge: - Wirksamkeit als Rauschmittel - synthetisch hergestellt - erhalten durch (geringfügige) chemische Modifizierung einer Leitstruktur - Leitstrukturen: bekannte Drogenwirkstoffe - bewusste Umgehung BtM-rechtlicher Vorschriften Legal High : - Rauschdroge - Nicht von Drogengesetzen erfasst - synthetisch oder natürlich Research chemical: - Wirkstoff mit chemischer Bezeichnung - Meist als Reinsubstanzen in Pulverform erhältlich - Codebezeichnung

4 Rechtliche Grundlagen BtMG: BtM sind nur Stoffe, die in den Anlagen I-III aufgeführt sind. Nur Einzelsubstanzen! Designerdrogen AMG: Arzneimittelbegriff: 1. Anwendung am/im Körper 2. Bestimmung zur Behandlung/Prophylaxe (Präsentationsarzneimittel) oder pharmakol. Wirkung / Diagnostikum (Funktionsarzneimittel) Abgrenzung zu Lebensmitteln, Kosmetika, Tabakerzeugnissen, Biozid-Produkten und Futtermitteln

5 Klassifizierung nach Struktur oder Wirkung? Struktur Wirkung Cathinone Benzyl- und Phenyl-Piperazine Tryptamine Naphthoylindole Phenethylamine halluzinogen entaktogen/empathogen euphorisierend stimulierend sedierend

6 Designer-Stimulanzien - Spielen bisher in Deutschland noch keine große Rolle - Zum Teil massive Probleme in anderen Ländern (z. B. UK) Populäre Vertreter aus der Gruppe der Cathinone: Mephedron MDPV Methylon (4-MMC) (β-keto-mdma) NH N NH aber z. B. auch: Bupropion, Amfepramon

7 Designer-Stimulanzien Populäre Vertreter aus der Gruppe der Piperazine: m-cpp TFMPP BZP Cl HN N

8 Stimulanzien: Welche sind bereits BtM? Ecstasyartige Wirkung MDMA (I) 6-Cl-MDMA (I) MDA (I) N-Hydroxy-MDA (I) 5-Methoxy-MDA (I) MDE (I) MBDB (I) Benzylpiperazin (II) m-chlorphenylpiperazin (II) Mephedron (4-MMC) (I)* p-fluorphenylpiperazin m-(trifluoromethyl)- phenylpiperazin 1-Benzyl-4-methylpiperazin MDAI MDMAI MDAT p-methoxyphenylpiperazin Benzo Fury β-keto-analoga (Cathinone) Methylon (β-keto-mdma)* Butylon (β-keto-mbdb) Naphyron Ethylcathinon Pentylon MDPPP schwarz: BtM grün: vom Sachverständigenausschuss zur Aufnahme in die Anlagen des BtMG empfohlen rot: nicht kontrolliert Halluzinogene DB (I) DM (I) DET (I) DC(I) 2C-I (I) 2C-T-2 (I) 2C-T-7 (I) Bromo-DragonFLY 2C-B 2C-D 2C-E 2C-P Amphetaminartige Wirkung N-Hydroxy-Amphetamin (I) Methamphetamin (II) N-Ethyl-Amphetamin (II) Amfetaminil (II) Fenproporex (III) Amphetamin (III) Methylphenidat (III) 4-F-Methamphetamin PMEA 4-Methyl-amphetamin 4-F-Amphetamin β -Keto-Analoga (Cathinone) Cathinon (I) Amfepramon (III) Methcathinon (I) 4-F-Methcathinon MDPV* Methedron 4-MEC Ethcathinon Buphedron

9 Synthetische Cannabinoide a) Naphthoylindole R 1 b) Cyclohexylphenole H H R 1 R 3 N R 2 R 2 R 3 R4 JWH-018 JWH-398 JWH-081 JWH-122 JWH-019 AM-2201 JWH-387 JWH-412 JWH-073 JWH-200 JWH-015 JWH-210 JWH-007 JWH-020 AM Fluoropentyl-JWH-122 CP-47,497-C8

10 Synthetische Cannabinoide c) Phenylacetylindole d) Klassische Cannabinoide e) Benzoylindole R 1 R 2 H H N R 2 H R 4 R 3 N R 1 9-THC JWH-250 JWH-203 JWH-251 RCS-8 H H H H AM-694 RCS-4 WIN-48,098 RCS-4-ortho-Isomer HU-210 AM-2233

11 Cannabinoide: Welche sind bereits BtM? Aminoalkylindole JWH-018 (II) JWH-073 (II) JWH-019 (II) JWH-250 JWH-081 JWH-122 JWH-203 JWH-210 JWH-251 JWH-007 JWH-015 JWH-200 AM-694 Adamantyl-JWH-018 RCS-4 rtho-rcs-4 AM-2201 AM-1220 AM-1220-Azepan RCS-8 Cyclohexylphenole CP-47,497-C6 (II) CP-47,497 (II) CP-47,497-C8 (II) CP-47,497-C9 (II) Dimethyl-CP-47,497-C8 schwarz: BtM grün: vom Sachverständigenausschuss zur Aufnahme in die Anlage II des BtMG empfohlen rot: nicht kontrolliert

12 pflanzliche Klassiker - Kratom, Mitragyna speciosa (Mitragynin) - Samen der Prunkwinde, z. B. Ipomoea violacea (LSA) - Hawaiianische Holzrose, Argyreia nervosa (LSA) - Muskatnuss, Myristica fragrans (Myristicin) - Engelstrompete, Brugmansia (Hyoscyamin, Scopolamin) - Stechapfelarten, Datura (Hyoscyamin, Scopolamin) - Meerträubel, Ephedra (Ephedrin) - Peyote-Kaktus, Lophophora williamsii (Meskalin) - San-Pedro-Kaktus, Echinopsis pachanoi (Meskalin) - Pilze der Gattung Psilocybe (Psilocybin) - Zaubersalbei, Salvia divinorum (Salvinorin A) - Ayahuasca, Psychotria viridis + Banisteriopsis caapi (DMT + Harmin/Harmalin)

13 EU-Projekt: SPICE and synthetic cannabinoids Epidemiologische Studien Entwicklung bioanalytischer Methoden Zeitnahe Identifizierung neuer Wirkstoffe Produkt-Monitoring Erstellung toxikologischer Profile Pharmakologische Evaluierung Entwicklung von Präventionsmaßnahmen Das Projekt trägt bei zur Reduktion der Verfügbarkeit Reduktion der Nachfrage und resultierender Schäden Project No. JUST/2009/DPIP/AG/0948

14 EU-Projekt: SPICE and synthetic cannabinoids Erstkonsumenten haben häufig Probleme mit Dosierung ( Intoxikationsfälle, Anrufe VIZ) Dauerkonsumenten haben meist gute Gründe, Drogen durch synthetische Analoga zu substituieren: - Patienten in (forensisch-)psychiatrischen Einrichtungen - Jugendliche in Heimen / Internaten - Personen, die zur Wiedererlangung der Fahrerlaubnis Abstinenz nachweisen müssen jeder, der mit Drogen-Screenings rechnen muss.

15 nline-umfrage: Konsummotivation (%) erfahrener legal high User (n = 860) "wichtig/ sehr wichtig" weil ich Probleme hatte weil Freunde auch konsumieren 5 11 (günstiger) Preis Versorgungsengpass mit anderen Drogen Nicht-Nachweisbarkeit Abwechslung Erholung/Entspannung legaler Erwerb Neugier Wirkung / high werden 62 77

16 Repräsentative Daten zum Konsum neuer synthetischer Drogen unter Schülern im Raum Frankfurt (15-18 Jahre; Angaben in %) 6 Spice/ herbal incense 7 9 other legal highs or research chemicals (2010) lifetime 30 days lifetime 30 days UK (2010), Studenten+Schüler: > 20 % hatten Mephedronerfahrung

17 Marktdynamik - Über 100 neue Wirkstoffe in den vergangenen 3 Jahren (Stimulanzien und Cannabinoide) - Stimulanzien: Ausweichdrogen (Verfügbarkeit, legale / illegale Märkte) - Cannabinoide: Tendenz zu hochpotenten und strukturell ungewöhnlichen Verbindungen und neuen Wirkprinzipien

18 Rezeptoraffinitäten CH 3 CH 3 N C H 3 N N CH 3 JWH-081 H 3 C 03/2010 K i (CB 1 ): 1.2 nm JWH-018 a 12/2008 K i (CB 1 ): 9.0 nm a H 3 C N H 3 C JWH /2010 K i (CB 1 ): 0.46 nm c JWH /2010 K i (CB 1 ): 0.69 nm b a Aung et al. Drug Alcohol Depend, 2000 b Huffman et al. Bioorg Med Chem, 2003 c Huffman et al. Curr Med Chem,

19 Kreative Chemiker N JWH-018 K i (CB 1 ): 9,0 nm N N AM-2201 K i (CB 1 ): 1,0 nm JWH-122 K i (CB 1 ): 0,69 nm F N K i (CB 1 )? F

20 Serumanalytik: Positive Proben (n = 734) 05/ /2012 (nicht alle Substanzen dargestellt) JWH-250 JWH-081, JWH-122 JWH-203, JWH-210, RCS-4 Zur Aufnahme in Anlage II BtMG empfohlen 100% 80% 60% 40% 20% JWH-081 JWH-122 JWH-250 JWH-210 RCS-4 JWH-203 AM-2201 JWH-019 JWH-307 AM-1220 May '10 June '10 July '10 August '10 September '10 ctober '10 November '10 December '10 January '11 February '11 March '11 April '11 May '11 June '11 July '11 August '11 September '11 ctober '11 November '11 December '11 January '12 February '12 March '12 0% Methode: JMS, Dresen et al. 2010, Kneisel et al Relative Häufigkeit des Nachweises

21 Nachweisfenster (Serum) Tag Serumkonz. JWH-081 [ng/ml] 50 1,0 0,30 0,08 Angenommener Abstinenzbeginn Serumkinetik Pseudo-1. rdnung Nach einer Einzeldosis 100 mg Smoke (Inhaltsstoff JWH-018): Serum nach 24 h noch schwach positiv auf JWH-018 Nachweis in Serum nach Einzeldosis bis zu einigen Tagen, nach fortgesetztem Konsum mehrere Wochen bis Monate

22 Nachweisfenster (Urin) positiv JWH-210 JWH-122 JWH-081 JWH-018 JWH-018 (Einzeldosis) Tage nach letztem Konsum

23 Synthetische Cannabinoide Analyse von Blut-/Urinproben: Die Positivraten sinken sofort nach den ersten Analysen Sehr guter Präventionseffekt Aber: - Die Methoden müssen auf dem neusten Stand sein (schnelle Änderungen der Produktzusammensetzung) - Serumproben erforderlich, um das volle Substanzspektrum zu erfassen. - Korrekte Interpretation der Ergebnisse

24 Akute Toxizität synthetische Cannabinoide (klinische Fälle) Meist ähnliche Symptomatik wie nach Cannabiskonsum - Tachykardie - Rote Augen - Angstzustände - Sedierung - Akute Psychose - Gedächtnislücken Zusätzlich auftretende Symptome - Generalisiertes Krampfen - Hypokaliämie - Hypertonie - Übelkeit/heftiges Erbrechen - Agitation, gewalttätiges Verhalten - Koma - Relativ schnelle Toleranzentwicklung Schneir 2012 J Med Tox Rosenbaum et al J Med Chem Forrester et al J Add Dis Hermanns-Clausen et al Addiction

25 Akute Toxizität Stimulanzien (klinische Fälle) Meist ähnliche Symptomatik wie nach Amphetamin- oder MDMA-Konsum - Tachykardie, Palpitationen, Hypertonie, Hyperthermie - Schwindel, Kopfschmerzen - Angstzustände - Schlafstörungen - Krampfanfälle Zusätzlich auftretende Symptome - Übelkeit /Erbrechen (Piperazine) - Blaufärbung von Extremitäten (?) Thompson 2010 J Psychopharm Dargan 2010 Q J Med

26 Todesfall - 17-jähriger Jugendlicher stürzte sich unvermittelt von einem Parkdeck zu Tode, nachdem er zuvor mit Freunden Alkohol konsumiert hatte (post mortem BAK 1,70 ) - Vorgeschichte psychiatrisch unauffällig - JWH-210: 0,47 ng/ml - im Urin waren keine Metabolite von JWH-210 nachweisbar -> JWH-210 wurde kurz vor dem Sprung konsumiert Panikattacke nach Konsum eines synthetischen Cannabinoids in Kombination mit Alkohol als Ursache für tödlichen Unfall.

27 Beispiel Intoxikation Verwirrter und desorientierter 19-Jähriger stoppt wahllos Fahrzeuge und ist aggressiv / gewalttätig. Beibringung von LSD und Speed? Analysenergebnisse: 1,8 ng/ml THC; Amphetamin (LSD, LSA, synth. Cann. neg.) Analyse auf Designerdrogen (Stimulanzien): ca. 200 ng/ml Methylon

28 Schlussfolgerungen Hauptmotivation für Konsum: Legalität / Nichtnachweisbarkeit Druck auf den Markt (Gesetze) -> hohe Dynamik Trend zu extrem potenten Substanzen (hohe Dosierung!) (mittlere-schwere Intoxikationen ) Nachweis in Serum und Urin möglich, aber aufwendig Symptomatik nach Konsum nicht immer erkennbar Analytische Methoden sind ein wichtiges Präventionsinstrument, müssen aber aktuell und umfassend sein Systematische Überwachung der verfügbaren Produkte + Methodenentwicklung erforderlich