Doppelte Messung des gelösten Sauerstoffs kontrolliert Dichte von Zellkulturen. Zellen auf Trägern als Festbett

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1 Pharma Perspektiven in der Prozessanalytik 17 News INGOLD Leading Process Analytics Doppelte Messung des gelösten Sauerstoffs kontrolliert Dichte von Zellkulturen Die Messung von gelöstem Sauerstoff in Zuleitungen und Abflüssen ermöglicht die sehr präzise und zuverlässige Kontrolle der Wachstumsrate von Säugetierzellkulturen in FestbettBioreaktoren. METTLER TOLEDO bekam Gelegenheit, mit einem seiner Kunden eine sehr interessante Anwendung zur Bestimmung der Zelldichte durch die doppelte Messung des gelösten Sauerstoffs in Zuleitungen und Abflüssen eines FestbettBioreaktors (PBR) zu diskutieren. Zunehmende Nachfrage nach Säugetierzellkulturen Die Verwendung tierischer Zellen zur Herstellung von Biomolekülen wie rekombinante Glykoproteine in Form von Hormonen, Enzymen, Cytokinen und Antikörpern für den Einsatz in der Humanmedizin ist weit verbreitet. Aufgrund ihrer Vorteile wurde viel Aufwand betrieben, tierische Zellen kommerziell verwertbar zu machen. Inzwischen sind Bioreaktoren mit einer Vielzahl an Zellkultursystemen erhältlich: n Suspensionszellen, mit und ohne Zellrückhaltungsvorrichtungen n Immobilisierte Zellen, mit adhärenten Zellen auf Trägern als Festbett Zunehmender Bedarf an Säugetierzellen Mit der Zulassung neuerer Produkte wächst die Nachfrage nach therapeutischen Proteinen aus Säugetierzellkulturen. Manche dieser kürzlich entwickelten Pharmawirkstoffe müssen in höheren therapeutischen Dosen verabreicht werden und werden daher in größeren Mengen benötigt, als dies bei älteren Produkten der Fall war. Daraus ergibt sich für die Pharmaindustrie ein zunehmender Bedarf, die Produktivität der Bioreaktoren für die Kultur von Säugetierzellen zu steigern.

2 Perfusionskulturen liefern höhere Zelldichte Die meisten biopharmazeutischen Proteine werden in RührkesselBioreaktoren im Batch oder FedBatchVerfahren erzeugt. Ein ScaleUp der Produktion ist dabei relativ einfach. Da dieser Prozess jedoch zu vergleichsweise niedrigen Zelldichten führt, werden Kulturen in großen Volumen von m 3 benötigt, denn gewöhnlich beträgt die Zelldichte in Suspensionskulturen zwischen 106 und 107 Zellen/ml. In Perfusionskulturen kann dagegen im Vergleich zu Batchkulturen in Rührreaktoren eine nahezu zehnmal höhere Zelldichte ( Zellen/ml) erreicht werden, da Perfusionskulturen in einer adäquaten Rate und in gleichbleibendem Volumen mit dem Medium durchsetzt werden. Kultur und Zellen werden dabei mit Hilfe verschiedener Methoden im Bioreaktor gehalten. In der Praxis bedeutet ein zehnmal höherer Zellertrag dank der Perfusionstechnik, dass eine Perfusionskultur von 2 m 3 so ergiebig ist wie eine FedBatchkultur von 20 m 3! Neben diesem Vorteil ist allerdings anzumerken, dass Perfusionskulturen sehr komplex sind und ein ScaleUp nicht einfach ist. FestbettBioreaktoren (PBR) ermöglichen hervorragende volumetrische Produktivität Ein FestbettBioreaktor besteht in der Regel aus einem Festbett von Zellen auf oder innerhalb von Trägern und einem Behälter, der der Rezirkulation des mit Sauerstoff angereicherten Nährmediums durch das Bett dient. In einem solchen System kann trotz kompakter Größe eine außerordentlich hohe Produktivität erreicht werden. Festbetten sind daher für die Perfusionskultur von immobilisierten Säugetierzellen weit verbreitet. Sauerstoffverfügbarkeit limitiert maximale Bettgröße Ein ScaleUp von Festbetten ist nicht unbegrenzt möglich. In der Zuleitung des Betts verfügt der Sauerstoff nur über geringe Lösungsfähigkeit, was die Tiefe des Betts beschränkt, da die Sauerstoffkonzentration nirgendwo im Bett unter einen kritischen Wert fallen darf. Ein zu niedriger Wert würde die Überlebensfähigkeit der Zellen und ihre Fähigkeit zur Produktion von Protein gefährden. Zellwachstumsrate ist abhängig von Sauerstoffzehrung Während des Zellwachstums im Festbett können weder Zelldichte noch Wachs tumsrate im rezirkulierenden Nährmedium gemessen werden. Wird die Sauerstoffkonzentration in der Zuleitung (CO2 in) und dem Abfluss (CO2out) gemessen, kann die Zelldichte anhand der Sauerstoffzehrrate berechnet werden. Doppelte Sauerstoffmessung zur Kontrolle der Sauerstoffzehrung Ein FestbettBioreaktor arbeitet gewöhnlich in einem Bereich von Sauerstoffkonzentrationen, die weniger als 80% der Sauerstoffsättigung betragen können. Die Sauerstoffkonzentration am Abfluss bleibt über 20%, während die Zellen eine konstante spezifische Sauerstoffzehrrate von 2 x mol/zelle/h aufweisen. Diese Anwendung, die die Bestimmung der Zelldichte mit Hilfe doppelter Messungen des Gehalts an gelöstem Sauerstoff in Zulauf und Abfluss eines PBR ermöglicht, wurde innerhalb des Unternehmens DongA Pharmaceutical in Gyunggi, Südkorea, diskutiert. DongA Pharmaceutical erwägt die Integration der PBRTechnologie in seine Produktion. Empfehlung von METTLER TOLEDO Um äußerst zuverlässige Ergebnisse zu erhalten und den Zeitaufwand für unnötige Wartung zu minimieren, empfiehlt Herausgeber MettlerToledo AG Process Analytics Im Hackacker Urdorf, Schweiz Bilder MarComArchiv 8902 Urdorf, Schweiz Archiv National Research Council, Kanada Archiv Transicom Technische Änderungen vorbehalten. MettlerToledo AG 12/07 Gedruckt in der Schweiz. InPro 6800 M METTLER TOLEDO Pharma News

3 METTLER TOLEDO das folgende Messsystem im Rahmen dieser Anwendung: n 2 Sauerstoffsensoren InPro 6800 n 1 Transmitter M 700 mit Modulen zur Sauerstoffmessung. Die ProzessanalytikExperten von METTLER TOLEDO sind überzeugt, dass dieses System die Ideallösung für die Messung von Zelldichte in Festbett Bioreaktoren darstellt und schon bald von verschiedenen fortschrittsorientierten Pharmaunternehmen eingesetzt werden wird. Behälter O 2 PBR O 2 MTP01 Sauerstoffsensor InPro DO in DO aus DO DO in = DO aus kein Wachstum PBR DO = gelöster Sauerstoff DO in > DO aus Zellwachstum im Festbett Zeit MTP02 Sauerstofftransmitter M phkontrolle verbessert Genauigkeit bei Bakterien und Hefefermentation Stabilität mit InPro 3253 Ein vorher instabiler Prozess der Bakterien und Hefefermentation konnte durch den Einsatz der mit vorbedrucktem Flüssigelektrolyt gefüllten phelektrode InPro 3253 unter Kontrolle gebracht werden und ermöglichte eine wesentlich höhere Genauigkeit. Bharat Biotech International Ltd. Hyderabad, Indien Bharat Biotech International Limited (BBIL/Bharat Biotech) in Hyderabad, Indien, ist ein vielseitiges BiotechnologieUnternehmen, das auf produktorientierte Forschung, Entwicklung und Herstellung von Impfstoffen und biotherapeutischen Wirkstoffen spezialisiert ist. Das im Jahr 1996 gegründete Unternehmen engagiert sich vor allem bei der innovativen und gemeinschaftlichen Forschung zur Entwicklung von zukunftsweisenden Impfstoffen und biotherapeutischen Wirkstoffen. Die hochmoderne Produktionsanlage des Unternehmens ist die größte ihrer Art im asiatischpazifischen Raum. Die im Genome Valley von Hyderabad idyllisch gelegene Anlage war die erste indische BiopharmaAnlage, die von der koreanischen Lebensmittel und Medikamentenbehörde KFDA überprüft und zertifiziert wurde. Alle Herstellungsabläufe, Kontrollprozeduren und Protokolle der mit einer Investition von mehr als 1000 Mio. INR gebauten Anlage entsprechen den strengen Vorgaben international anerkannter Institutionen wie USFDA, UKMCA und WHO. Bharat Biotech hat in Bezug auf Innovation und Qualität neue Maßstäbe für den enormen Fortschritt der indischen Biotechnologie innerhalb des globalen Schauplatzes gesetzt. Eine Situation mit Verbesserungspotenzial Herr R. Venkatesan, einer der leitenden Direktoren des Unternehmens, war unter anderem für den Ablauf von Fermentationsprozessen von Bakterien und Hefezellen in Pilotphasen und Produktionsprozessen zuständig. Zur Kontrolle dieser Prozesse installierte er das phmesssystem eines Wettbewerbers. Die Ergebnisse waren jedoch alles andere als zufriedenstellend. Die Leistung der phelektrode war sehr mangelhaft: Zur geringen Lebensdauer kamen Farbabweichungen des Gelelektrolyts, und ein Einsatz in mehr als 10 bis 15 Sterilisationszyklen war unmöglich. Aufgrund dieser unbefriedigenden Leistung entschied er, ein neues von METTLER TOLEDO Pharma News 3

4 METTLER TOLEDO empfohlenes Messsystem zu testen und zu installieren. Durch zuvor getätigte Geschäfte war unser Unternehmen BBIL ein Begriff. Der Prozess Ehe der Prozess beginnen konnte, musste einige Vorarbeit geleistet werden: n Reinigung des Fermenters in einem CIPProzess n Kalibrierung der phelektrode InPro 3253 mit standardmäßigen Pufferlösungen (ph 9,21 und 4,01) n Befüllen des Fermenters mit dem Medium und Anpassung des phwerts durch automatische Zugabe von Natronlauge oder Salzsäure n Automatische Dampfsterilisation über eine Dauer von 30 Minuten bei 121 C n Stabilisierung der Temperatur auf 37 C Mit der Zugabe der mikrobiellen Impfsubstanzen (Samen) in den Behälter begann der Fermentationsprozess des Batchs. Im Prozessverlauf wurde die Dosierung von Natronlauge und Salzsäure über den Transmitter ph 2050 e gesteuert. Das Ziel lag darin, den Prozess bei einer Temperatur von 37 C und einen phwert von 7,00 zu stabilisieren. Erwartungen des Kunden und Zufriedenheit Genaue phkontrolle und Anpassung spielen eine wichtige Rolle, um das erforderliche Wachstum von Bakterien und Hefezellen zu erreichen. Nachdem die Impfsubstanz 24 Stunden lang gewachsen ist und sich vermehrt hat, wird der Fermentationsprozess beendet. Nach einem letztmaligen Zentrifugieren kann das Material geerntet werden. Deshalb sind ph Kontrolle und Anpassung so wichtig. Die Ergebnisse waren sehr zufriedenstellend. Insbesondere die folgenden Faktoren konnten verbessert werden: n Messgenauigkeit n Lebensdauer der Elektrode n Mehr Sterilisationszyklen pro Elektrode n Zuverlässigkeit der Messergebnisse n Stabilität des Kultivierungsmodus n Ansprechzeit der Elektrode n Temperatursteuerung dank eingebautem Sensor n Wartung und Handhabung Das Messsystem METTLER TOLEDO installierte vier Messkreise, die aus den folgenden Komponenten bestanden: n phelektrode InPro 3253/120/Pt 100 n phtransmitter ph2050 e InPro 3253 für biotechnische Anwendungen n Mit phsensiblen Glasmembranen zur Minimierung des Nullpunktdrifts nach Sterilisation n Größte Genauigkeit bei niedrigen mit mittleren Betriebsdrücken dank Selbstreinigung des Diaphragmas n Konzipiert für Verwendung bei Prozessdrücken von bis zu 4 bar Überdruck n Voll autoklavierbar oder in situ sterilisierbar n Größte Zuverlässigkeit der Messdaten durch die patentierte Silberionensperre und den eingebauten Temperatursensor n Optional mit Redoxmessung, verbesserter Diagnostik und Abschirmung gegen Erdpotentiale n Konformität mit allen relevanten Hygiene und Sicherheitsvorschriften. Schlussfolgerung Die richtige Wahl des Messsystems verbessert nicht nur die Qualität des gesamten Prozesses, sondern spart auch Zeit und Geld, selbst wenn die Anfangskosten etwas höher sind. Allein die Vervierfachung der Anzahl möglicher Sterilisationszyklen machte die Entscheidung leicht. MTP03 phelektrode InPro InPro METTLER TOLEDO Pharma News

5 Date/Time Drift Control Glass Impedance Reference Impedance Calibration Points Buffer Voltage Temperature Response Time Slope Zero Point Date of Manufacturing Time of Operation Max. Temperature Response Time Autoclaving Cycles CIPCycles SIPCycles 6/30/2007 9:23:00 AM Coarse 256 MO 48 ko 1 Point ph mv 73.8 F 17 s 58.7 mv/ph 7.1 ph 5/30/ h 23.6 F 15 s Point 2 Sensor Condition Sensor Wear 4.9% Slope% 100.0% Zero Point% 95.4% Reference Impedance% 91.6% Glass Impedance% 80.0% Point 3 Slope Zero Point Glass Impedance Reference Impedance mv ph 0.6Rcal.. 100kO + 0.5Rcal 0.3Rcal.. 3.5Rcal isense ISM Asset Suite Sensor Calibration Report No. CAL Customer/Sensor Calibration Test Equipment Calibration Results Test Engineer itsystems AG SoftwareDevelopment UG 7a, Malzgasse Basel, Basel Stadt 4052 Switzerland Verwalten Sie Ihre ISMSensoren so einfach wie möglich Die isense ISM Asset Suite für den Bereich Prozessanalytik bedeutet einen großen Schritt für die Steuerung von Sensoren von der ersten Integration in den Prozessablauf bis zur Entscheidung, sie auszuwechseln Wachsende Nachfrage nach Steuerungsdaten Durch die große Anzahl an jährlich durchgeführten Kalibrierungen müssen Kalibrierinformationen effizient und einheitlich erfasst, verwaltet und analysiert werden, um ohne übermäßigen Aufwand an knapper Zeit und beschränkten Ressourcen den Sicherheitsanforderungen zu entsprechen. ISM Technologie Das digitale «Intelligent Sensor Management»Konzept vereinfacht ganz erheblich die Bedienung prozessanalytischer Systeme von der Erstinstallation über die Wartung bis zum Auswechseln der Elektrode. METTLER TOLEDO InPro3250i/SG TAG: PN SN Sunday, August 12, :03:15 AM Designation isense Username HardwareID Buffer LotNo. Buffer 1 LotNo. Buffer 2 LotNo. Buffer 3 Description METTLER TOLEDO isense (R0.7beta) ITSYSTEMS\bernhard.sauter EF96C7E6A01E574F Mettler Toledo9 ( ) 1S134A 1R138B 1S059A Sensor Qualification Report Unter idealen Umständen unterstützt es die vertikale Integration von Diagnostik Informationen in die Prozesssteuerung. Die Prognose von Sensorverschleiß oder Informationen bezüglich anpassungsfähigen KalibrierTimern können über FeldbusTechnologie in die speicherprogrammierbare Steuerung eingebunden werden. isense Schlüsselfaktor für die Optimierung der ISM Vorteile isense ermöglicht die Verifizierung und Kalibrierung von digitalen ISM phelektroden und digitalen Sensoren zur Messung von gelöstem Sauerstoff unter Laborbedingungen. Problemloser Anschluss an den Computer Schließen Sie den ISM Sensor einfach über einen USB Port an den Computer an und folgen Sie den Anweisungen der isense Software. Ein Transmitter als Schnittstelle ist nicht notwendig. Intuitive Kalibrierunterstützung Steigern Sie Ihre Produktivität durch Verwendung dieser hochentwickelten SoftwareAnwendung für die Verwaltung der Sensorkalibrierung. Eine Studie hat erwiesen, dass Kalibrierdauer und intervalle drastisch reduziert werden können, was zu Ersparnissen von ca. 25% und zur Rentabilität innerhalb von nur drei Monaten führt! Verwalten Sie Ihren ISM Sensor während der gesamten Lebensdauer Eine SQL Datenbank bietet zentrale Übersicht über alle Sensordaten und ermöglicht damit das Auffinden aller jemals im Prozess verwendeten Geräte sowie verschiedene Exportvarianten der Daten. Der Schutz Ihres Sensorenbestands ist gewährleistet. MTP04 isense ISM Asset Suite Sensor Performance Test Engineer METTLER TOLEDO isense Date/Signature "isensereportcal pdf" created on 8/29/2007, 1:26:54 PM No. ADJ Customer/Sensor Test Equipment Visual Inspection Qualification Results Qualification Activity Service Technician Test Engineer METTLER TOLEDO itsystems AG InPro3250i/SG SoftwareDevelopment PN UG SN a, Malzgasse Basel, Basel Stadt 4052 Tuesday, August 14, :23:35 PM Switzerland Designation Description isense METTLER TOLEDO isense (R0.7beta) Fouling or coating Broken or damaged membrane Electrolyte contaminated Cracked glass body Corrosion in plug Parameter Measured Normalized Specification Status Date/Signature Erfüllen Sie die Dokumentationsanforderungen Die isense Asset Suite ermöglicht die Dokumentation der vollständigen Sensorgeschichte. Für Unternehmen, die eine umfassende und zuverlässige eigenständige Kalibrierlösung zur problemlosen Erfüllung der Dokumentationsvorgaben suchen, ist dies ideal. METTLER TOLEDO isense "isensereportadj pdf" created on 8/29/2007, 1:27:01 PM METTLER TOLEDO Pharma News 5

6 Leitfähigkeitskontrolle verhindert Bakterienwachstum Leitfähigkeitsmesstechnik für höchste Prozesssicherheit Inline Leitfähigkeitsmessungen sind in CIPAnlagen unerlässlich. Sie ermöglichen ein Höchsmaß an Reinheit und eine optimale Kontrolle der Reinigungsflüssigkeiten. CleaningInPlace (CIP)Anlagen, ein Teil des Produktionssystems CIPReinigungsanlagen sind in der PharmaIndustrie ein fester Bestandteil des Produktionsanlagesystems. Gemäß fest definierten behördlichen Bestimmungen werden Tanks und Leitungen der Produktionsanlage gereinigt. Abschließend werden die Reinigungslösungen in die Vorratstanks zurückgeleitet und für nachfolgende Reinigungen verwendet. Der kontrollierte Rücklauf von CIPSäuren und Laugen in mobilen oder fest installierten CIPReinigungsanlagen bestimmt den Wiederverwendungsgrad der CIPReinigungsmittel. Kontrolle der Säuren und Laugen mittels Leitfähigkeitsmessung Der Konzentrationsgrad der zurückgewonnenen Säuren und Laugen wird über die Leitfähigkeitsmessung bestimmt. Um die Konzentrationsstufe im jeweiligen Behälter sicherzustellen, werden die zurückgewonnen Säuren und Laugen wieder aufgeschärft, bis die gewünschte Konzentration vorliegt. Reinigungsprozedere Die Steuerung der verschiedenen Prozessschritte wie Zeitpunkt der Zudosierung von Lauge und Säure und das Nachspülen mit Wasser erfolgt zeit und kostensparend über die InlineLeitfähigkeitsmessung. Mit der Leitfähigkeitsmessung kann der Verschmutzungsgrad der Reinigungslösungen im CIPRücklauf erfasst und die Lösungen dementsprechend wiederverwertet oder verworfen werden. Der CIPReinigungsprozess ist mehrstufig. Im ersten Schritt werden die Waschlösungen über die Leitfähigkeitsmessung in den Vorratstanks zubereitet. Am Schluss wird mit Reinstwasser nachgespült. Der Leitfähigkeitswert des Reinstwassers bestimmt das Ende des CIPVorgangs. Leitfähigkeitsmessung erlaubt dezidierte Prozesssteuerung Die Leitfähigkeitsmessung bietet die optimale Möglichkeit, zwischen den verschiedenen Reinigungsmitteln, Produkt und Wasser zu unterscheiden. Hierdurch können Verunreinigung ausgeschlossen und der Konzentrationsgrad aller Lösungen exakt bestimmt werden. Über die GrenzwertSchaltkontakte des Transmitters ist das Reinigungsprogramm einfach zu steuern und kann in das PLS (Prozessleitsystem) eingebunden werden. Bei der Überwachung der Dosiereinrichtungen sind die Leitfähigkeitsensoren direkt im Tank eingebaut, so dass eine Unterschreitung der SollKonzentration den vorprogrammierte Grenzwertkontakt des Transmitters aktiviert und die Säure oder Laugepumpe einschaltet. InPro 7108VARVP ein Muss in der Pharmazeutischen Industrie Die Bestimmung des Verschmutzungsgrads der CIPReinigungslösungen über die Leitfähigkeitsmessung trägt zur Qualitätskontrolle vor und nach der Reinigung bei. Der Einsatz des InPro 7108 VARVP ist optimal für den Einsatz in Applikationen mit hohen Hygieneanfor Kundennutzen des InPro 7108 n Keine «Toträume» n Konstruiert für hohe Hygieneanforderungen n Vorbeugen von Bakterienwachstum n Kein Risiko von kontaminierten medienberührten Teilen n Reduktion von Produktionsverlusten n Zeitersparnis im Prozessablauf derungen ausgelegt und beugt ungewünschtem Bakterienwachstum vor. Daher steht die Prozesssicherheit und die Minimierung von Produktionsverlusten und Laborkosten deutlich im Vordergrund. Die Präzision der InlineLeifähigkeitsmessung zur Qualitätskontrolle der verschiednenen Lösungen vor und nach der Reinigung und die Bestimmung des Grads der Wiederverwertbarkeit von Reinigungslösungen vereinigen die Vorteile der Leitfähigkeitsmessung in CIPAnlagen der pharmazeutischen Industrie. MTP05 Leitfähigkeitssensor InPro InPro METTLER TOLEDO Pharma News

7 Hohe Genauigkeit mit InPro 8200 InPro 8200 Trübungskontrolle optimiert Kristallisationsprozess Online Trübungsmessungen liefern frühe Hinweise auf Qualitätsabweichungen beim Ausfällen während der Kristallisation. Dies verringert Zeit und Kosten in nachgeschalteten Prozessen. Hintergrund Ein in der pharmazeutischen Industrie durch Synthese hergestelltes Amin (RNH2) ist in Form eines Hydrochloridsalzes vorhanden ([RNH3] + Cl ) und muss durch Zugabe von Natronlauge (NaOH) aus einer klaren Lösung ausgefällt werden. Proben des ausgefällten Amins wiesen starke und inakzeptable Schwankungen der Produktreinheit auf. Abb. 1: Kurve des Trübungssignals NaOH Eindeutiges Trübungssignal der Kristallisation ist notwendig Faktoren wie Ausfällbedingungen, Lösungszusammensetzung, Konzentration und Dosierung der Natronlauge haben alle Auswirkungen auf das Zwischenprodukt. Zur Optimierung dieses Reaktionsschrittes liefert die Verwendung eines Inline Trübungsmesssystems wertvolle Informationen. Abbildung 1 stellt die Kurven der Signale des Trübungssensors in Relation zur Dosierung der Natronlauge anschaulich dar. Eine lineare Erhöhung der Dosierung wurde von einer Zunahme der Trübung begleitet, ehe ein Abfallen des Signals die Konzentration der Feststoffe auf einem stabilen Wert einleitete. Das Abfallen des Trübungssignals weist auf eine Ansammlung feiner Kristalle, möglicherweise einschließlich Verunreinigungen, hin. Eine schnellere, optimierte Dosierung der Natronlauge führt zur sofortigen Ausfällung des gesamten Produkts, das außerdem einen höheren Reinheitsgrad aufweist. Funktionen von InPro 8200 Ideal für mittlere bis niedrige Konzentration und bei der Notwendigkeit hoher Auflösung. n Zwei optische Fasern n Glattes Sensordesign verhindert Verschmutzungen und verringert den Wartungsaufwand n Großer Messbereich n Hohe Genauigkeit n Saphirfenster für Faserschutz Rasche Dosierung Ethanol Zugabe Das Ziel: Zeitersparnis und Vermeidung fehlerhafter Chargen Das genaue Verständnis der optimalen Ausfällungsbedingungen führt also zu einem Produkt mit dem gewünschten Reinheitsgrad. Die Verwendung eines InlineTrübungssensors im Prozess liefert Informationen darüber, wie diese Bedingungen aufrechterhalten werden, und gibt damit frühzeitig Hinweise auf mögliche Qualitätsabweichungen während der Fällungsreaktion. Damit wird die zeitaufwändige und kostenintensive Nachbearbeitung fehlerhafter Chargen vermieden. METTLER TOLEDO Lösung Der Trübungssensor InPro 8200 hat sich für diese Art der Anwendung als optimal erwiesen. Die Verwendung von kratzfesten Saphirfenstern ermöglicht einen langfristigen Einsatz auch bei Vorhandensein abrasiver Kristalle. Die Signalübertragung zwischen Sensor und Transmitter mit Lichtwellenleiter in Kombination mit Rückwärtsstreulicht führt zu einem sehr kompakten Design des Sensors, so dass die Verwendung sowohl in kleinen Forschungsreaktoren wie auch in Behältern der Großproduktion möglich ist. MTP06 Trübungssensor InPro METTLER TOLEDO Pharma News 7

8 ProTalk 2008 Neue Veranstaltungen von METTLER TOLEDO Unsere Seminare und Veranstaltungen zeichnen sich seit mehr als 10 Jahren durch aktuelle Themen und fundiertes Knowhow für die Prozessanalytik aus. Auch 2008 bieten wir Ihnen ein breit gefächertes Programm für Ihre berufliche Weiterbildung an. Erhalten Sie die wichtigsten Grundlagen der Mess und Regeltechnik. Erfahren Sie mehr über die neuen Veranstaltungen: IntensivWorkshops Theoretische und praktische Vertiefung in die jeweilige Messtechnik phmessung (Gießen, Berlin) Leitfähigkeitsmessung (Gießen) Sauerstoffmessung (Gießen) Weiterbildungsseminare Theoretisches Wissen und Überblick zur onlinebestimmung wichtiger Parameter ph, Leitfähigkeits, Sauerstoff und Trübungsmessung (Hamburg, Potsdam, Düsseldorf, Frankfurt, München) Anwendertrainings Praktische Einblicke in die Messungen live an den Geräten phmessung (Gießen) Leitfähigkeitsmessung (Gießen) Sauerstoffmessung (Gießen) VorOrtSeminare Interessieren sich mehrere Mitarbeiter und Kollegen für ein bestimmtes Schulungsthema? Stellen Sie Ihre Schulung individuell zusammen! MTP07 ProTalk Programm MettlerToledo GmbH Prozessanalytik Ockerweg 3, D35396 Gießen Tel Fax MettlerToledo Ges. m. b. H. Südrandstraße 17, A1230 Wien Tel Fax infoprocess.mtat@mt.com MettlerToledo (Schweiz) GmbH Im Langacher, Postfach CH8606 Greifensee Tel Fax salesola.ch@mt.com Besuchen Sie uns im Internet