Siegfried Zabransky. Screening auf angeborene endokrine und metabole Störungen. Methoden, Anwendung und Auswertung

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2 Siegfried Zabransky Screening auf angeborene endokrine und metabole Störungen Methoden, Anwendung und Auswertung Springer-Verlag Wien GmbH

3 Univ.-Prof. Dr. med. Siegfried Zabransky Universitätskinderklinik, Homburg/Saar, Deutschland Das Werk ist urheberrechtlich geschützt. Die dadurch begründeten Rechte, insbesondere die der Übersetzung, des Nachdruckes, der Entnahme von Abbildungen, der Funksendung, der Wiedergabe auf photomechanischem oder ähnlichem Wege und der Speicherung in Datenverarbeitungsanlagen, bleiben, auch bei nur auszugsweiser Verwertung, vorbehalten. Die Wiedergabe von Gebrauchsnamen, Handelsnamen, Warenbezeichnungen usw. in diesem Buch berechtigt auch ohne besondere Kennzeichnung nicht zu der Annahme, daß solche Namen im Sinne der Warenzeichen- und Markenschutz-Gesetzgebung als frei zu betrachten wären und daher von jedermann benutzt werden dürften. Produkthaftung: Sämtliche Angaben in diesem Fachbuch/wissenschaftlichen Werk erfolgen trotz sorgfältiger Bearbeitung und Kontrolle ohne Gewähr. Insbesondere Angaben über Dosierungsanweisungen und Applikationsformen müssen vom jeweiligen Anwender im Einzelfall anhand anderer Literaturstellen auf ihre Richtigkeit überprüft werden. Eine Haftung des Autors oder des Verlages aus dem Inhalt dieses Werkes ist ausgeschlossen. ~ 2001 Springer-Verlag Wien Ursprünglich erschienen bei Springer- Verlag Wien New York 2001 Softcover reprint of the hardcover 1st edition 2001 Umschlagbild: ~ Corbis Stock Market/Tom & Dee Arm McCarthy/2001 Satz: H. Meszarics Satz & Layout A-1200 Wien Druck: Manz Crossmedia, A-I051 Wien Gedruckt auf säurefreiem, chlorfrei gebleichtem Papier - TCF SPIN: Die Deutsche Bibliothek - CIP-Einheitsaufnahme Ein Titeldatensatz rur diese Publikation ist bei Der Deutschen Bibliothek erhältlich ISBN ISBN (ebook) DOI /

4 Geleitwort Vorsorge ist ein dringendes, tief verwurzeltes menschliches Anliegen. Ein gewissenhafter Arzt wird deshalb nicht nur akute Gesundheitsstörungen erkennen und behandeln wollen, sondern Gefährdungen seiner Patienten durch chronische, oft angeborene Krankheiten so früh als möglich entdecken und etwas dagegen unternehmen wollen. In den 60er Jahren wurde durch neue diagnostische Möglichkeiten die Untersuchung von angeborenen Stoffwechselkrankheiten bei sehr jungen Säuglingen in großen Bevölkerungsteilen möglich und in Angriff genommen. Das Neugeborenen Screening war geboren. Irreparable Schäden der geistigen Entwicklung können seither durch rechtzeitige Behandlung vermieden werden. In den 70erJahren kam durch neue Bestimmungsmethoden die Früherkennung der angeborenen Schilddriisenunterfunktion, das Hypothyreose-Screening, hinzu. Diese Erkrankung stellt wegen ihrer leichten Therapierbarkeit ein besonders gutes Beispiel fur die Notwendigkeit und die segensreichen Möglichkeiten des Neugeborenen-Screenings dar. Inzwischen sind weitere Fortschritte in der Untersuchung der Hormonstörungen und des menschlichen Stoffwechsels erreicht worden. Das Screening steht vor einem erneuten, umfassenden Umschwung. Über dieses wichtige und erfolgreiche Gebiet der Sozialmedizin gab es bislang im deutschen Sprachraum keine vollständige Zusammenstellung aller seiner Aspekte. Zu berücksichtigen sind u. a. ethische Fragen, Organisationsformen, Finanzierungsmodelle und Grundsätze der Diagnosenstellung, auch die Behandlung und ihre Kontrolle müssen ständig überwacht werden. Meldungen über die Erfolge und Mißgeschicke müssen zusammengestellt und Vergleiche der Ergebnisse als Qualitätskontrollen mitgeteilt werden. Siegfried Zabransky, ein bewährter Arzt und Wissenschaftler der ersten Stunde auf dem Gebiet des Hypothyreose-Screenings, hat die Notwendigkeit eines solchen Werkes erkannt und die ebenso schwierige und mühselige, wie sehr verdienstvolle Aufgabe übernommen, eine große Zahl von Autoren zum Neugeborenen-Screening zusammenzubringen und dieses Buch herauszugeben. Es ist ein sehr sorgfältiges und umfassendes Buch entstanden, in dem alle wichtigen Aspekte dieses faszinierenden Gebiets der Kinderheilkunde behandelt werden. Ich wünsche dem Herausgeber, den Autoren und der Gemeinschaft der Kinderärzte, daß dieses Werk als Lehrbuch, Nachschlagewerk und Ratgeber die ihm zukommende und verdiente Anerkennung und Verbreitung erhält und seine segensreiche Wirkung zum Wohl der kleinen Patienten beiträgt. Heidelberg, den Dieter Schönberg

5 Einleitung Die meisten Krankheiten diagnostizieren wir erst dann, wenn der Patient durch Symptome und Befunde auffällig geworden ist. Die Prognose hängt u.a. wesentlich davon ab, ob es eine kausale Therapie gibt (z. B. bei bakterieller Infektion), vom Allgemeinzustand des Patienten, dem Schweregrad der Erkrankung und den zeitlichen Abläufen vom Beginn der Symptome bis zum Beginn der Therapie. Viele Krankheiten, insbesondere Erbkrankheiten, sind unheilbar, so daß die Früherkennung fiir den Verlauf keine Bedeutung hat. Eine besondere Stellung nehmen dagegen Krankheiten ein, die einen fatalen Verlauf nehmen oder zu irreversiblen schweren zentralnervösen Störungen fuhren, wenn die Diagnose erst auf grund bereits vorhandener Symptome und Befunde gestellt wird. Nur die frühzeitige Erkennung in der präklinischen Phase mit Hilfe von labortechnischen Verfahren kann dies bei Phenylketonurie, Hypothyreose, Biotinidasemangel und Galaktosämie verhindern. BeimAGS mit Salzverlust trifft dies ebenfalls m.e zu. In der Literatur gibt es zahlreiche Darstellungen der einzelnen Themenkomplexe. Eine Gesamtdarstellung aller Themen, die sich auf das generelle Screening auf endokrine und metabole Erkrankungen beziehen, lag im deutschsprachigen Raum jedoch bisher nicht vor. Stimuliert durch die Website der DGNS ( regte der Springer-Verlag Wien daher folgerichtig an, das jetzt vorliegende Buch zu verfassen. Die große Anzahl der zur Mitarbeit gewonnenen Autoren ergab sich aus dem Ziel, möglichst viele Screening-Zentren zu Wort kommen zu lassen. Eine einseitige Betrachtungsweise wurde dadurch vermieden. Nicht nur Ärztelinnen (Pädiater, Geburtshelfer), Hebammen und Schwestern werden praxisbezogene Informationen finden (z.b. "Wie wird das Screening durchgefuhrt?"; "Was tun bei auffälligen Screeningbefunden?"), sondern auch Mitarbeiter in den Screeninglabors. So werden Labormethoden, aber auch präanalytische Einflüsse sowie Organisation und Durchfuhrung des Screenings u.a.m. eingehend beschrieben. Das um die Tandem-Massenspektrometrie erweiterte Screening auf angeborene Störungen des Aminosäure- und Fettstoffwechsels wird zu strukturellen Veränderungen fuhren. Voraussetzung ist allerdings, daß das bayerische Vorbild Nachahmer in anderen Bundesländern findet und die Bundes-KV zusammen mit den Kassen eine

6 VIII Einleitung fur alle Bundesländer verbindliche Finanzierungslösung erarbeitet. Am Ende dieses Prozesses wird es nur noch 5-6 große Zentren mit mehr als Proben/Parameter/Jahr geben. Die Überprüfung der generellen Durchfuhrung nach dem saarländischen und/oder bayerischen Modell (Registrierung der Geburtenbuch-Nummern bzw. Abgleich der standesamtlich gemeldeten Neugeborenen mit den Laborlisten) sowie die Kontrolle auffälliger Befunde und Nachsorge bestätigter Fälle müssen zukünftig mehr Beachtung finden. Die Internationale Screeninggesellschaft ISNS bemüht sich mit der Gründung einer europäischen Arbeitsgruppe (Euroscreening; European Working Group on Screening, EWS) um die Intensivierung des Erfahrungsaustausches auf europäischer Ebene. Das vorliegende Buch spiegelt die Screeningprozesse im deutschsprachigen Raum wieder. Für den im November 2001 stattfindenden Workshop Euroscreening liegt das geplante Erscheinungsdatum des Buches im September daher richtig. Zusammen mit den anderen Autoren habe ich mich bemüht, den Lesern alle aktuellen Informationen zu vermitteln, die zur Präanalytik (Screeningkriterien; ethische und psychologische Aspekte), Analytik (Methoden; Befundung; qualitätssichernde Maßnahmen) und Postanalytik (diagnosesichernde Maßnahmen; Nachsorge) vorliegen. Die Adressenliste der Screeningzentren in Deutschland, Österreich und Schweiz sowie Tips zu Internetadressen, der Abdruck der Screeningrichtlinien der ständigen Screeningkommission und Empfehlungen der Fachgesellschaften zu verschiedenen Krankheitsgruppen sind weitere praktische Hilfen. Das Autorenteam wünscht sich eine möglichst große Verbreitung des Buches, das nicht nur in allen Kinderklinikbibliotheken, sondern injeder Kinderarztpraxis griffbereit stehen sollte. Es dankt dem Springer-Verlag fur die großzügige und sachkundige Beratung und Verwirklichung des Projekts. Homburg/Saar, September 2001 Siegfried Zabransky

7 Inhaltsverzeichnis Geleitwort (D. Schönberg) Einleitung (S. Zabransky)... V VII Screeningkriterien - Ethische und psychosoziale Aspekte Finanzierung des Neugeborenen-Screenings in Sachsen (H. G. Vcrhces)... Screeningkriterien (G. A1achill)... 5 Ethische Aspekte (F. Haverkamp, lvi. Fuchs, D. Lanzerath) Psychosoziale Auswirkungen (K. Müller-Sinik, F. Haverkamp) Organisation und Durchf'uhrung des Neugeborenen-Screenings auf angeborene endokrine und metabole Störungen in Deutschland Leitlinien der ständigen Screeningkommission Organisation und Strukturen in Deutschland (5. Zabransky) Jahresstatistik 1999 der deutschen Screeningzentren (S. Zabransky) Screeningergebnisse in den Jahren (5. Zabransky) Präanalytik und Tracking Präanalytik (S. Zabratlsky) Empfehlungen des Homburger Screeningzentrums (S. Zabransky) V orgehen bei auffälligen Screeningbefunden (S. Zabransky) Tracking nach dem Bayerischen l'vlodell (u. NCIltlstiel-Ratzel, B. Liebl) 81 Labormethoden und Qualitätssicherung Labormethoden (S. Zabransky) Qualitätssichenmg, TSH, 17-0HP (R. Kruse) Qualitätssicherung, metabole Parameter (D. A1athias) EDV (M. Zabransky) Screening in Österreich und Schweiz Österreich (S. Stöckler-Ipsiroglu) Schweiz (J. J. Bl<l'ckhardt, B. Steinmann)

8 x Inhaltsverzeichnis Krankheitsbilder Hypothyreose Ursachen, Klinik, DD, Screening (1'11. KIelt, S. Zabransky) 129 Risiken tur kognitive und neurornotorische Entwicklung (F. Havcrkamp) Mutationsanalytik (J. Grulich-Henn, U. Heinrich, M. Bettendoif) Meldcformular 177 AGS Ursachen, Klinik, Screening, Mutationsanalytik (S. Zabransky, E. Schulze, U E. Heinrich) Konfirmationsdiagnostik mittels GC-MS (S. A. Wudy) PKU Meldeformular 204 Therapieempfehlung der Arbeitsgemeinschaft fur Pädiatrische Stoffwechselstörungen (]. Bremer cl al.j Ursachen, Klinik, DD, Screening (A. Kohlschütter) Molekulargenetik (T. Podskarbi) Risiken fur die intellektuelle und neuromotorische Entwicklung (F. Haverkamp) 218 Galaktosätnie Ursachen, Klinik, DD, Screening (A. Kohlschütter) Therapieempfehlung der Arbeitsgemeinschaft rur Pädiatrische Stoffwechselstörungen (S. Schweitzer et al.) Katarakta: Bedeutung der Früherkennung rur die visuelle Entwicklung (B. Käs111atm-Kellner, K. W. Ruprecht) Molekulargenetik (T. Podskarbi) Meldeformular (S. Zabransky) Biotinidasetnangel (S. Zabransky) Ahornsirup-Krankheit (5. Zllbransky) Hotnozystinurie (Z. Lukllcs) 260 Cystische Fibrose Übersicht (5. Zabrllnsky) IR T -Bestimmung als Suchtest auf CF (S. Zabransky, S. 1. Zink) Mutationsanalytik (1'11. Stuhrmarm. T. Dörk) Mutationsanalytik bei CF in Deutschland (H. H. Seydewitz) Glukose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel (E. Sofem) CK-Screening auf Muskeldystrophie (G. Scheuerbralldt) Hätnoglobinopathien (H. ReiHhard) Neuroblastotn-Screening (S. Zabransky)

9 Inhaltsverzeichnis XI Tandetn-Massenspektrotnetrie Methodik, Ergebnisse in München (R. Fingerhut, B. Liebl, B. Olgemöller et al.) Stellungnahme der Screening-Kommission (S. Zabransky) Tandem-Massenspektrometrie: Welche Stoffwechselstärungen werden erfaßt? (5. Zabral1sk}') Leitlinien der Arbeitsgemeinschaft rur Pädiatrische StoffWechselstörungen zu Organoacidopathien Anhang Adressen der Screeningzentren in Deutschland, Österreich und Schweiz Internet-Adressen S.elbsthilfegruppen Stichwortverzeichnis Autorenverzeichnis