Epidemiologie von Clostridium difficile-infektionen (CDI) Franz Allerberger Wien, 17. Jänner

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1 Epidemiologie von Clostridium difficile-infektionen (CDI) Franz Allerberger Wien, 17. Jänner 1

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3 Die im Einleitungstext der parlamentarischen Anfrage angesprochene Studie Hospitalacquired Clostridium difficile infection: determinants for severe disease von Wenisch JM et al. (publiziert Dezember 2011 Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2011) ist mir bekannt. Untersucht wurde die Situation in einer Krankenanstalt mit 777 Betten. Eine Hochrechnung von der speziellen Situation in einer bestimmten Krankenanstalt auf alle Krankenanstalten in Österreich ist problematisch. Es ist aber nicht notwendig, Hochrechnungen für die Beurteilung der Situation heranzuziehen.. Wegen der in Österreich bestehenden Anzeigepflicht gemäß 1 Abs. 1 Z 2 Epidemiegesetz für Erkrankungs- und Todesfälle an schwer verlaufenden Clostridium difficile assoziierten Erkrankungen liegen seit Jahren für das gesamte Bundesgebiet Zahlen zu Clostridium difficile vor. Die Zahlen werden monatlich auf der Homepage des Bundesministeriums für Gesundheit (unter Berücksichtigung des Datenschutzes) veröffentlicht ( Die Situation in Österreich kann somit auf der Homepage meines Ministeriums verfolgt werden. 3

4 Anzahl Meldedaten Österreich * * + 0% 14% 22% 41% Verstorben Gesamt Jahre *hochgerechnet mit Daten inkl. November (Stand 7. Jänner 2013) 4

5 Fallzahl Auswertung der ICD10-Diagnosen GZ: BMGFJ /0013-III/A/1/2008: Österr. Referenzzentrale für Clostridium difficile- Infektionen des Menschen A04.7 Enterokolitis durch Clostridium difficile Gesamt Verstorben =7,8% Jahr

6 Abgefragt: 9. Jänner 2013 BMG homepage 12,5% laborbestätigt 8,3% laborbestätigt , Version Erstellt von 00 6

7 European Centre for Disease Prevention and Control. Point prevalence survey of healthcare-associated infections and antimicrobial use in European acute care hospitals protocol version 4.3. Stockholm: ECDC; , Version Erstellt von 00 7

8 , Version Erstellt von 00 8

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10 Erläuterungen 2. Einführung einer Meldepflicht von Erkrankungsfällen an einer schwer verlaufenden Clostridium difficile assoziierten Erkrankung und Todesfällen an Clostridium difficile assoziierten Erkrankungen:

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12 Bouza E. (2012) Consequences of Clostridium difficile infection: understanding the healthcare burden. Clin Microbiol Infect. 18 (Suppl. 6): , Version Erstellt von 00 12

13 Ambulant erworbene CDI Neben dem Anstieg der Häufigkeit nosokomialer Erkrankungen wird über ein vermehrtes Auftreten ambulant erworbener CDI berichtet % der CDI sind Community-assoziiert. Ein CDI-Fall ist klassifiziert als Community - assoziierte CDI, wenn (a) der Beginn der Symptome außerhalb des Krankenhauses oder im Krankenhaus innerhalb von <48 h nach Krankenhausaufnahme erfolgte und (b) innerhalb der vergangenen 12 Wochen kein Aufenthalt in einer Gesundheitseinrichtung vorlag (Kuijper et al. 2006). 13

14 Stool specimens were provided by 306 patients (161 female) with acute diarrhea. 30 Pathogens were detected in 71 (23.2%) patients, with incidence peaks in Febr. and June > Salmonella Campylobacter Yersinia C.difficile Rotavirus Adenovirus Norovirus Giardia Cryptosporidium > Neusiedl am See (6000 Einwohner, 3 prakt. Ärzte) Studie 2007 Infection 2009; 37:

15 Wilcox M. (2012) Overcoming barriers to effective recognition and diagnosis of Clostridium difficile infection. Clin Microbiol Infect. 18 (Suppl.6): 13 20, December 2012 Many clinicians still believe that a majority of CDI cases occur endogenously, with patients already harbouring C. difficile on admission to hospital and CDI developing following subsequent antibiotic therapy. This is a common misconception, as asymptomatic carriers of toxigenic C. difficile are significantly less likely than non-carriers to develop CDI [1]. 1., Kyne L, et al. (2000) Asymptomatic carriage of Clostridium difficile and serum levels of IgG antibody against toxin A. N Engl J Med 342:

16 Clostridium difficile infection in Austria in 2012: A hospital-based survey Alexander INDRA, Daniela SCHMID, Steliana HUHULESCU, Karl STICKLER, Markus HELL, Franz ALLERBERGER, on behalf of the Austrian C. difficile Study Group* * Collaborators: Ojan Assadian, Christoph Aspöck, Elisabeth Bischof, Susanne Equiluz-Bruck, Gebhard Feierl, Friederike Geppert, Monika Gilhofer, Gabriele Hartmann, Simone Höfler-Speckner, Oskar Janata, Uwe König, Monika Leeb, Andrea Lenger, Dorothea Orth, Ildiko-Julia Pap, Ulrike Pomper, Wolfgang Prammer, Lukas Reiter, Karl Silberbauer, Brigitte Stoiser, Heinz Stradal, Maria Szupancsitz, Herwig Tomantschger, Agnes Wechsler-Fördös, Gerhard Tucek, Astrid Urban, Eva-Maria Zeitlberger. 16

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21 Table. CDI case classification, severe manifestations and all-cause 30-day mortality stratified for RT 027, 078 and "any other ribotype" (N=171) Ribotypes Healthcareacquired n (%) Communityacquired n (%) Indetermin able n (%) Surgical intervention n (%) Intensive care n (%) 30-day mortality n (%) 027 (N1=34) 078 (N2=9) Other (N3=128) TOTAL (Ntotal=171) 29 (85.3) 3 (8.8) 2 (5.9) 0 (0) 0 (0) 3 (8.8) 7 (77.8) 2 (22.2) 0 (0) 0 (0) 1 (11.1) 0 (0) 89 (69.5) 29 (22.7) 10 (7.8) 1 (0.8) 1 (0.8%) 12 (9.4) 125 (73.1) 34 (19.9) 12 (7.0) 1 (0.6) 2 (1.2) 15 (8.8) 21

22 Indra A, Schmid D, Huhulescu S, Stickler K, Hell M, Allerberger F, on behalf of the Austrian C. difficile Study Group (2013) Clostridium difficile infection in Austria in 2012: A hospital-based survey. J Hosp Infect: submitted Conclusion: The fact that more than 85% of the RT 027 isolates were healthcare-associated, as compared to 70% healthcare-association for non-rt 027 isolates underlines the ongoing nosocomial transmission of this clone in Austrian hospitals. 22

23 According to Barbut and Rupnik, the most important control measure that ought to be implemented is surveillance of CDI and the response in a timely fashion to any case increase, regardless of whether it is caused by a known or a newly emerging potential hyper-virulent genotype. 1 Other experts recommend that ribotyping is undertaken on all samples, in order to allow for the detection not only of outbreaks associated with epidemic strains, but also of case clusters in the hospital that are associated with poor environmental decontamination or hygiene practices Barbut F, Rupnik M. 027, 078, and others: Going beyond the numbers (and away from the hypervirulence). Clin Infect Dis 2012; 55: Patel TA, Smith R, Hopkins S. Ribotyping in the detection of Clostridium difficile outbreaks in a single university hospital. J 23 Hosp Infect 2013; 83:

24 Schmid D. et.al. (2013) Increased risk of death in hospitalized patients with C. difficile infection in comparison to patients with non-cdi diarrhoe in Austria. In preparation Table 1. Study patients by enteric pathogen and pre-discharge case-fatality and diarrhoea-associated mortality by enteric pathogen Enteric pathogen Study sample N total =270 Pre-discharge case fatality Diarrhea-associated pre-discharge mortality by pathogen N deaths =31 C. difficile 90 (33.3%) 18/90 (20.0%) 18/31 (58%) Norovirus 99 (36.7%) 11/99 (11.1%) 11/31 (35.5%) Campylobacter 48 (17.8%) 1/48 (2.1%) 1/31 (3.2%) Adenovirus 20 (7.4%) 1/2 (50.0%) 1/31 (3.2%) Salmonella 18 (6.7%) 0/18 (0) 0 Rotavirus 10 (3.7%) 0/10 (0) 0 Yersinia 1 (0.4%) 0/1 (0) 0 Shigella 1 (0.4%) 0/1 (0) 0 Aermomonas 1 (0.4%) 0/1 (0) 0 24

25 Schmid D. et.al. (2013) Increased risk of death in hospitalized patients with C. difficile infection in comparison to patients with non-cdi diarrhoe in Austria. In preparation Table 2- Characteristics of the total study population, and segregated of the CDI-patient group (N=90) and non-cdi diarrhoea patient group (N=180) * t-test; ** Chi-square test; ***Fisher s Exact Test Characteristics of study subjects Total CDI patients n=90 non-cdi diarrhoea patients n=180 Sex= female 187 (69.3%) 60 (66.7%) 127 (70.6%) ** Median age (range) 77.5 (18-102) 73.2 (21-91) 70.1 (18-102) * Age >= 65 years 196/270 (72.6%) Moderate and severe comorbidity Health-care associated Duration (d) of diarrhoea (mean, min; max) Age group < 65 years Moderate and 54/270 (20.0%) 69/90 (76.7%) 127/180 (70.6%) 26 (28.9%) 28 (15.6%) 171 (63.3%) 80 (88.9%) 91 (50.6%) p ** < days (1-82) 12.5 days (1-82) 5.5 days (1-42) <0.0001* N=74 N=21 N= *** severe co-morbidity 9/74 (12.2%) 6/21 (28.6%) 3/53 (5.7%) Age group >= 65 years N=196 N=69 N=127 Moderate and severe co-morbidity 45/196 (3.0%) 20/69 (29.0%) 25/127 (19.7%)

26 The majority of extra hospital costs are allocated by length of stay Additional length of stay (LOS) revision operations additional investigations therapy (antibiotics) Slide graduity: Petra Gastmeier

27 Schmid D. et.al. (2013) Increased risk of death in hospitalized patients with C. difficile infection in comparison to patients with non-cdi diarrhoe in Austria. In preparation Figure 1; Kaplan-Meier survival estimates CDI (N=90; blue line) and non-cdi diarrhoea patients (N=180; red line) Time (d) since diagnosis of diarrhoea 27

28 RKI 2013: Evaluation Report Unit 32: Surveillance [death notifications] Nicht namentlich; z.b. HIV, connatale Toxoplasmose, Echinokokkose Meyer et al. J Hosp Infect 2012*: Inzidenzdichte der nosokomialen Fälle (pro 1000 Patiententage) 0,19 MRSA Fälle (nicht Infektionen) 0,37 CDI *2007 KISS Daten

29 Vergleich CDAD-KISS Alle Krankenhäuser KISS 2008, 2011 Österreichische KH KISS 2008, 2011 Indikator Median Median (n= 54, 127) (n=7, 9) Gesamt Inzidenzdichte* 0,60 0,62 0,60 0,63 Inzidenzdichte* nosokomiale CDAD-Fälle Inzidenzdichte* schwere Fälle 0,37 0,37 0,01 0,02 0,51 0,41 0,01 0,04 * = /1000 Patiententage Data graduity: Petra Gastmeier ( ) AT -> CDI/Jahr CDI/Jahr

30 Belagstage AT 2010: > CDI Fälle , Version Erstellt von 00 30

31 Wenisch JM, Schmid D, Tucek G, Kuo HW, Allerberger F, Michl V, Tesik P, Laferl H, Wenisch C (2012) A prospective cohort study on hospital mortality due to Clostridium difficile infection. Infection 2012 Oct;40(5): Considering a total of 266 acute care hospitals in Austria with approximately 15 million hospital days per year and based on incidence rate and case fatality observed in our study in one acute care hospital, a total of 7097 cases of hospital-acquired CDI resulting in an estimated 1279 deaths could be expected every year in Austria. 31

32 Besonderer DANK an: Ojan Assadian, Christoph Aspöck, Elisabeth Bischof, Susanne Equiluz-Bruck, Gebhard Feierl, Friederike Geppert, Monika Gilhofer, Gabriele Hartmann, Markus Hell, Simone Höfler-Speckner, Oskar Janata, Uwe König, Monika Leeb, Andrea Lenger, Dorothea Orth, Ildiko-Julia Pap, Ulrike Pomper, Wolfgang Prammer, Lukas Reiter, Karl Silberbauer, Karl Stickler, Brigitte Stoiser, Heinz Stradal, Maria Szupancsitz, Herwig Tomantschger, Agnes Wechsler-Fördös, Gerhard Tucek, Astrid Urban, Eva-Maria Zeitlberger 32