Monoclonal Mouse Anti-Human Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Clone H11

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1 Monoclonal Mouse Anti-Human Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Clone H11 ENGLISH Code M3563 Intended use For In Vitro Diagnostic Use. Monoclonal mouse anti-epidermal Growth Factor Receptor (anti-egfr) is intended for laboratory use to identify qualitatively by light microscopy epidermal growth factor receptor positive cells in normal and neoplastic tissues using immunohistochemical (IHC) test methods. The clinical interpretation of any positive staining or its absence should be complemented by morphological and histological studies with proper controls. Evaluations should be made within the context of the patient's clinical history and other diagnostic tests by a qualified individual. Summary and explanation Epidermal growth factor receptor (EGFR) is a 170 kd transmembrane glycoprotein which can bind and become activated by various ligands including epidermal growth factor (EGF), transforming growth factor alpha (TGFα) and certain virally encoded growth factors. Ligand binding activates the intrinsic tyrosine kinase activity of the receptor, which is associated with the intracellular domain of the molecule. Activation of the kinase results in the rapid autophosphorylation of the EGFR, and subsequent phosphorylation of other cellular substrates such as phospholipase C-II. A number of signaling events follow, such as the elevation of intracellular calcium, which results in various cellular responses including increased DNA synthesis, cell proliferation and cell differentiation. 2-5 Refer to Dako s General Instructions for Immunohistochemical Staining or the detection system instructions of IHC procedures for: 1) Principle of Procedure, 2) Materials Required, Not Supplied, 3) Storage, 4) Specimen Preparation, 5) Staining Procedure, 6) Quality Control, 7) Troubleshooting, 8) Interpretation of Staining, 9) General Limitations. Reagent provided Monoclonal Mouse antibody provided in liquid form as tissue culture supernatant in 0.05 mol/l Tris-HCl, ph 7.2 and mol/l sodium azide. This product contains stabilizing protein. Clone: H11 Isotype: IgG 1, kappa Mouse lgg concentration mg/l: See label on vial. Anti-EGFR may be used at a dilution of 1:200 in the LSAB + method determined on formalin-fixed, paraffin-embedded tissue. These are guidelines only; optimal dilutions should be determined by the individual laboratory. Immunogen A combination immunization protocol was employed using microsomal membrane preparations of HC2 20 d2 xenograft cells and a 14 amino acid EGFRvIII-specific synthetic peptide, Pep 3 conjugated to KLH 1 Specificity In Western blots of A431 cell extracts, monoclonal anti-human EGFR, clone H11 (anti-egfr) recognizes the Mr 170 kd wild-type EGFR and the Mr 145 kd deletion mutant form of the receptor (EGFRvIII). In an analytical flow cytometric assay, anti-egfr was demonstrated to strongly label the surface of a homogeneous population of A431 cells which overexpress the normal EGFR by a factor of fold. Anti- EGFR also positively stained cells from the EGFRvIII-transfected HC2 20 d2 cell line. 1 Materials required, but not supplied Refer to Dako s General Instructions for Immunohistochemical Staining and/or the detection system instructions. Precautions 1. For professional users. 2. This product contains sodium azide (NaN 3), a chemical highly toxic in pure form. At product concentrations, though not classified as hazardous, NaN 3 may react with lead and copper plumbing to form highly explosive build-ups of metal azides. Upon disposal, flush with large volumes of water to prevent metal azide build-up in plumbing. 3. As with any product derived from biological sources, proper handling procedures should be used. 4. Wear appropriate Personal Protective Equipment to avoid contact with eyes and skin. 5. Unused reagents should be disposed of according to local, State, and Federal regulations. Storage Store at 2 8 C. Do not use after expiration date stamped on vial. If reagents are stored under any conditions other than those specified, the conditions must be verified by the user. There are no obvious signs to indicate instability of this product. Therefore, positive and negative controls should be run simultaneously with patient specimens. If unexpected staining is observed which cannot be explained by variations in laboratory procedures and a problem with the antibody is suspected, contact Dako Technical Support. ( ) EFG_001 p. 1/6

2 Specimen preparation Paraffin Sections Anti-EGFR can be used on formalin-fixed, paraffin-embedded tissue sections. Pretreatment of tissue with proteolytic enzymes should be performed prior to staining. Cryostat Sections and Cell Smears Anti-EGFR can also be used for labelling acetone-fixed cryostat sections or fixed cell smears. Staining procedure For this antibody to perform optimally in paraffin-embedded tissues, a high sensitivity detection system, such as LSAB+, is recommended. Follow the recommended procedure for the detection system selected. Staining interpretation The cellular staining pattern for anti-egfr is membrane and/or cytoplasmic. Performance characteristics Normal Cells The EGFR has been demonstrated in a large spectrum of normal tissues. Strong immunostaining has also been observed in most tissues lined by stratified and pseudo-stratified squamous epithelium using antibodies to EGFR. For example, intense membrane staining has been reported in the basal layer of skin epidermis and also in basal cells of the stratified squamous epithelial layer of cervix, esophagus, tongue and oral mucosa. Significant immunostaining has been observed in the pseudostratified columnar epithelium of the bronchi, in the basal cells of the vas deferens, and in transitional epithelium of the urinary tract. In skin, cells of the eccrine gland and sebaceous gland also demonstrate strong positivity as do the bile ducts and the endometrial glands of the stratum basalis. Thymic epithelium, and cells of the submandibular, parotid and minor salivary glands have been shown to be immunoreactive. Strong expression of EGFR has also been demonstrated in syncytiotrophoblasts of the placenta and in hepatocytes of the liver. 6 Tumor Cells EGFR overexpression is found in a variety of neoplasms. 1 Overexpression of the protein results from gene amplification and/or increased transcription. EGFR gene amplification has been observed in approximately 40% of glioblastoma multiforme, whereas amplification is less frequent in lower grade astrocytomas. Variable overexpression due to gene amplification has also been observed in Schwannomas, ependymomas, medulloblastomas, meningiomas and pituitary adenomas. In breast cancer, although gene amplification of EGFR is rare, variable levels of protein expression have been demonstrated. 2 An inverse correlation has been found between estrogen receptor and EGFR expression in primary breast tumors. Additionally, EGFR was also demonstrated in a higher percentage of breast tumor metastasis when compared to the primary tumors. 7 EGFR gene amplification is also rare among bladder and gastric tumors, however increased levels of protein have been noted in a percentage of these tumors. In gastric carcinomas, a higher incidence of overexpression was reported in advanced disease compared to early disease. Similarly, overexpression was common in invasive bladder tumors, whereas a relatively low incidence of overexpression was observed in superficial bladder tumors. Among lung cancers, overexpression is largely due to increased transcription and is most prevalent in lung squamous cell carcinomas. Increased expression has also been observed in adenocarcinomas of the lung and large cell carcinomas but not in small cell lung carcinomas. EGFR overexpression has been observed in a portion of squamous cell carcinomas of the head and neck and gene amplification is also found, although in a lower percentage of tumors. Overexpression of EGFR has been observed in a number of other neoplasms including squamous cell carcinomas of the vulva, cervix, ovary and endometrium and in thyroid tumors. 2 FRANÇAIS Code M3563 Utilisation prévue Pour diagnostic in vitro. L anti-récepteur du facteur de croissance épidermique (anti-egfr) monoclonal de souris est conçu pour être utilisé en laboratoire en vue de l'identification qualitative par microscopie optique des cellules positives au récepteur du facteur de croissance épidermique dans les tissus sains et néoplasiques en utilisant des méthodes de test immunohistochimiques (IHC). L interprétation clinique de tout marquage positif ou de toute absence doit être complétée par des études morphologiques et histologiques à l aide de témoins appropriés. Les évaluations doivent être réalisées uniquement par un professionnel agréé dans le contexte de l'historique clinique du patient et d'autres examens. Résumé et explication Le récepteur du facteur de croissance de l épiderme (EGFR) est une glycoprotéine transmembranaire de 170 kd qui peut se lier et être activée par différents ligands, notamment le facteur de croissance de l épiderme (EGF), et qui transforme le facteur de croissance alpha (TGFα) ainsi que certains facteurs de croissance codés viralement. La liaison au ligand active l activité tyrosine kinase intrinsèque du récepteur associée au domaine intracellulaire de la molécule. L activation de la kinase provoque une autophosphorylation rapide de l EGFR, puis une phosphorylation des autres substrats cellulaires tels que la phospholipase C-II. Suit une série d'événements révélateurs, tels que l'élévation du taux de calcium intracellulaire, ce qui déclenche diverses réponses cellulaires, dont un accroissement de la synthèse de l'adn, une prolifération cellulaire et une différenciation cellulaire. 2-5 Se référer aux Instructions générales de coloration immunohistochimique de Dako ou aux instructions du système de détection concernant les procédures IHC pour : 1) Principe de procédure, 2) Matériaux requis mais non fournis, 3) Conservation, 4) Préparation des échantillons, 5) Procédure de coloration, 6) Contrôle qualité, 7) Dépannage, 8) Interprétation de la coloration, 9) Limites générales. ( ) EFG_001 p. 2/6

3 Réactif fourni Anticorps monoclonal de souris fourni sous forme liquide comme surnageant de culture tissulaire dans un tampon Tris-HCl à 0,05 mol/l, de ph 7,2, contenant de l'azide de sodium à 0,015 mol/l. Ce produit contient une protéine stabilisante. Clone: H11 Isotype: IgG 1, kappa Concentration de l IgG de souris en mg/l : Voir l étiquette sur le flacon. Avec la méthode LSAB +, l anti-egfr peut être utilisé à un taux de dilution de 1:200 avec des tissus inclus en paraffine fixés au formol. Il ne s agit là que de recommandations ;les dilutions optimales devront être déterminées par chaque laboratoire individuel. Immunogène Préparé à partir d un protocole d'immunisation combiné utilisant des préparations de membrane microsomale de cellules de xénogreffe HC2 20 d2 et un peptide Pep 3 synthétique spécifique au EGFRvIII à 14 acides aminés conjugué au KLH 1 Spécificité Dans les transferts de type Western d extraits de cellules A431, le clone H11 monoclonal anti-egfr humain (anti-egfr) reconnaît l EGFR de type sauvage de Mr 170 kd et la forme mutante comportant une délétion de Mr 145 kd du récepteur (EGFRvIII). Lors d un dosage analytique par cytométrie en flux, il a été prouvé que l anti-egfr marque fortement la surface d une population homogène de cellules A431 qui surexpriment de 20 à 50 fois l EGFR normal. L anti-egfr colore positivement les cellules provenant d une lignée cellulaire HC2 20 d2 transfectée avec l EGFRvIII. 1 Matériaux requis, mais non fournis Se référer aux Dako s Instructions Générales relatives à la procédure de Marquage Immunohistochimique et/ou aux instructions du système de détection. Précautions 1. Pour utilisateurs professionnels. 2. Ce produit contient de l azide de sodium (NaN 3), produit chimique hautement toxique dans sa forme pure. Aux concentrations du produit, bien que non classé comme dangereux, le NaN 3 peut réagir avec le cuivre et le plomb des canalisations pour former des azides métalliques hautement explosifs. Lors de l élimination, rincer abondamment à l eau pour éviter toute accumulation d azide métallique dans les canalisations. 3. Comme avec tout produit d origine biologique, respecter les procédures de manipulation appropriées. 4. Porter un vêtement de protection approprié pour éviter le contact avec les yeux et la peau. 5. Les réactifs non utilisés doivent être éliminés conformément aux réglementations locales et nationales. Conservation Conserver entre 2 et 8 C. Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur le flacon. Si les réactifs sont conservés dans des conditions autres que celles indiquées, celles-ci doivent être validées par l utilisateur. Il n y a aucun signe évident indiquant l instabilité de ce produit. Par conséquent, les contrôles positifs et négatifs doivent être testés en même temps que des échantillons de patient. Si une coloration inattendue est observée, qui ne peut être expliquée par un changement des procédures du laboratoire, et en cas de suspicion d un problème lié à l anticorps, contacter l assistance technique de Dako. Préparation des échantillons Coupes en paraffine L anti-egfr peut être utilisé avec des coupes de tissus incluses en paraffine, fixées au formol. Il convient de traiter préalablement les tissus à l'aide d'enzymes protéolytiques avant de procéder à la coloration. Coupes au cryostat et frottis cellulaires L anti-egfr peut être utilisé pour le marquage de coupes au cryostat fixées à l acétone ou de frottis cellulaires fixés. Protocole d immunomarquage Pour assurer une efficacité optimale à cet anticorps sur des tissus inclus en paraffine, il est conseillé d'utiliser un système de détection à haute sensibilité, tel que le LSAB+. Suivre la procédure recommandée pour le système de détection sélectionné. Interprétation du marquage Le modèle de coloration cellulaire de l anti-egfr est membranaire et/ou cytoplasmique. Performances Cellules normales La présence de l EGFR a été prouvée dans une vaste gamme de tissus normaux. Un fort immunomarquage a également été noté dans la plupart des tissus tapissés par un épithélium stratifié ou pseudo-stratifié à l aide d anticorps au EGFR. Ainsi, une très forte coloration membranaire a été notée dans la couche basale de l épiderme cutané ainsi que dans les cellules basales de la couche épithéliale squameuse stratifiée du col, de l œsophage, de la langue et des muqueuses buccales. Une importante immunocoloration a été observée dans l épithélium cylindrique pseudo-stratifié des bronches, dans les cellules basales du canal déférent ainsi que dans l épithélium transitionnel urothélial. Dans la peau, les celllules des glandes eccrines et sébacées ont également présenté une forte positivité, tout comme les canaux biliaires et les glandes endométriales du stratum basalis. L épithélium thymique et les cellules des glandes sous-maxillaires, parotides et salivaires mineures se sont aussi avérés immunoréactifs. Enfin, une forte expression de l EGFR a été mise en évidence dans les syncytiotrophoblastes du placenta et dans les hépatocytes du foie. 6 ( ) EFG_001 p. 3/6

4 Cellules tumorales Divers néoplasmes surexpriment l EGFR. 1 La surexpression de cette protéine provient d une amplification du gène et/ou d une transcription accrue. L amplification du gène de l EGFR a été observée dans près de 40 % des glioblastomes multiformes, alors que l amplification est moins fréquente dans les astrocytomes de grade inférieur. On a également remarqué une surexpression variable provoquée par l amplification du gène dans les schwannomes, les épendymomes, les médulloblastomes, les méningiomes et les adénomes hypophysaires. Dans les cancers du sein, bien que l'amplification du gène du EGFR soit rare, divers niveaux d'expression de protéine ont été mis en évidence. 2 Une corrélation inverse a été notée entre le récepteur œstrogène et l expression du EGFR dans les tumeurs primaires du sein. En outre, l EGFR a aussi été détecté dans un pourcentage plus élevé de cancers du sein métastasés que dans les tumeurs primaires. 7 L amplification du gène de l EGFR est également rare dans les tumeurs gastriques et de la vessie, bien que l on ait noté des niveaux accrus de protéines dans certaines de ces tumeurs. En ce qui concerne les carcinomes gastriques, la surexpression est plus commune à un stade avancé de la maladie qu à un stade précoce. De même, la surexpression est courante dans les tumeurs invasives de la vessie, alors qu elle est relativement rare dans les tumeurs superficielles de la vessie. Dans les cancers pulmonaires, la surexpression est fortement liée à un accroissement de la transcription; la surexpression est surtout prévalente dans les carcinomes pulmonaires à cellules squameuses. Un accroissement de l expression s observe aussi dans les adénocarcinomes pulmonaires et les carcinomes à grandes cellules, mais pas dans les carcinomes pulmonaires à petites cellules. La surexpression de l EGFR s observe dans une partie des carcinomes à cellules squameuses de la tête et du cou. Une amplification du gène est également notée, bien qu'elle affecte un nombre plus limité de tumeurs. La surexpression de l EGFR se manifeste dans un certain nombre d autres néoplasmes, dont les carcinomes à cellules squameuses de la vulve, du col, des ovaires et de l endomètre, ainsi que dans des tumeurs de la thyroïde. 2 DEUTSCH Code M3563 Zweckbestimmung Zur Verwendung für In-vitro-Untersuchungen. Monoklonaler Maus-EGFR-Antikörper (Epidermal Growth Factor Receptor) wird im Labor verwendet, um mit Lichtmikroskopie anhand von immunhistochemischen (IHC) Testmethoden EGFR-positive Zellen in normalem und neoplastischem Gewebe qualitativ nachzuweisen. Die klinische Bewertung einer vorhandenen oder fehlenden positiven Färbung sollte durch morphologische und histologische Studien mit entsprechenden Kontrollen ergänzt werden. Die Interpretation muss unter Berücksichtigung der klinischen Anamnese des Patienten und im Kontext weiterer diagnostischer Verfahren durch einen erfahrenen Pathologen erfolgen. Zusammenfassung und Erläuterung Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) ist ein 170-kD-Transmembran-Glykoprotein, das verschiedene Liganden binden und von ihnen aktiviert werden kann, einschließlich Epidermal Growth Factor (EGF), Transforming Growth Factor alpha (TGFα) und bestimmter viral kodierter Wachstumsfaktoren. Die Ligandenbindung aktiviert die intrinsische Tyrosinkinase-Aktivität des Rezeptors, die mit der intrazellulären Domäne des Moleküls in Verbindung steht. Die Aktivierung der Kinase führt zur schnellen Autophosphorylierung von EGFR und der darauf folgenden Phosphorylierung anderer zellulärer Substrate wie Phospholipase C-II. Daraufhin folgt eine Reihe signalgebender Ereignisse wie der Anstieg des intrazellulären Calciums, der zu verschiedenen zellulären Antworten führt, einschließlich einer erhöhten DNA-Synthese, Zellproliferation und Zelldifferenzierung. 2-5 Folgende Angaben bitte den Allgemeinen Richtlinien zur immunhistochemischen Färbung von Dako bzw. den Anweisungen des Detektionssystems für IHC-Verfahren entnehmen: 1) Verfahrensprinzipien, 2) Erforderliche, aber nicht mitgelieferte Materialien, 3) Aufbewahrung, 4) Vorbereitung der Probe, 5) Färbeverfahren, 6) Qualitätskontrolle, 7) Fehlerbehebung, 8) Auswertung der Färbung, 9) Allgemeine Beschränkungen. Geliefertes Reagenz Monoklonaler Maus-Antikörper in flüssiger Form als Gewebekulturüberstand in 0,05 mol/l Tris-HCI-Puffer, ph 7,2 und 0,015 mol/l Natriumazid. Dieses Produkt enthält ein Stabilisatorprotein. Klon: H11 Isotyp: IgG 1, kappa Maus IgG-Konzentration mg/l: Siehe Produktetikett. Anti-EGFR kann bei einer Verdünnung von 1:200 mit der LSAB +-Methode auf formalinfixiertem, paraffineingebettetem Gewebe verwendet werden. Hierbei handelt es sich lediglich um Richtlinien. Die optimalen Verdünnungen sollten von jedem einzelnen Labor bestimmt werden. Immunogen Ein Kombinations-Immunisierungsprotokoll wurde eingesetzt unter Verwendung mikrosomaler Membranpräparate von HC2 20 d2- Xenograftzellen und eines 14-Aminosäure-EGFRvIII-spezifischen synthetischen Peptids, Pep 3 gegen KLH 1 konjugiert Spezifität Im Westernblot von A431-Zellextrakten erkennt Monoclonal Anti-Human EGFR, Klon H11 (Anti-EGFR), den 170-kD-Wildtyp von EGFR und die 145-kD-Deletionsmutanten-Form des Rezeptors (EGFRvIII). In einem analytischen Durchflusszytometrie-Assay zeigte Anti-EGFR eine starke Markierung der Oberfläche einer homogenen Population von A431-Zellen, die das normale EGFR um das fache überexprimieren. Anti-EGFR färbte ebenfalls positiv Zellen aus der EGFRvIII-transfektierten HC2 20 d2-zelllinie. 1 Zusätzlich benötigte Reagenzien und Zubehör (außerhalb des Lieferumfangs) Siehe Allgemeine Richtlinien zur immunhistochemischen Färbung von Dako und/oder Anweisungen des Detektionssystems. ( ) EFG_001 p. 4/6

5 Vorsichtsmaßnahmen 1. Nur für Fachpersonal bestimmt. 2. Dieses Produkt enthält Natriumazid (NaN 3), eine in reiner Form äußerst giftige Chemikalie. Ansammlungen von NaN 3 können auch in Konzentrationen, die nicht als gefährlich klassifiziert sind, mit Blei- und Kupferabflussrohren reagieren und hochexplosive Metallazide bilden. Nach der Entsorgung stets mit viel Wasser nachspülen, um Azidansammlungen in den Leitungen vorzubeugen. 3. Wie alle Produkte biologischen Ursprungs müssen auch diese entsprechend gehandhabt werden. 4. Entsprechende Schutzkleidung tragen, um Augen- und Hautkontakt zu vermeiden. 5. Nicht verwendete Lösung ist entsprechend örtlichen, bundesstaatlichen und staatlichen Richtlinien zu entsorgen. Aufbewahrung Bei 2 8 C aufbewahren. Nach Ablauf des auf dem Fläschchen aufgedruckten Verfallsdatums nicht mehr verwenden. Werden die Reagenzien nicht entsprechend den angegebenen Bedingungen aufbewahrt, müssen die Bedingungen vom Anwender geprüft werden. Es gibt keine offensichtlichen Anzeichen für eine eventuelle Produktinstabilität. Positiv- und Negativkontrollen sollten daher zur gleichen Zeit wie die Patientenproben getestet werden. Falls es zu einer unerwarteten Färbung kommt, die sich nicht durch Unterschiede bei Laborverfahren erklären lässt und auf ein Problem mit dem Antikörper hindeutet, ist der technische Kundendienst von Dako zu verständigen. Probenvorbereitung Paraffinschnitte Anti-EGFR kann auf formalinfixierten, paraffineingebetteten Gewebeschnitten verwendet werden. Eine Gewebevorbehandlung mit proteolytischen Enzymen sollte vor der Färbung erfolgen. Kryostasisschnitte und Zellabstriche Anti-EGFR kann ebenfalls zur Markierung azetonfixierter Kryostasisschnitte oder fixierter Zellabstriche verwendet werden. Färbeprozedur Für eine optimale Leistung dieses Antikörpers auf paraffineingebetteten Geweben wird ein hochempfindliches Nachweissystem wie das LSAB+-System empfohlen. Folgen Sie der Prozedur für das ausgewählte Nachweissystem. Bewertung der Färbung Das zelluläre Färbemuster für Anti-EGFR ist membrangebunden und/oder zytoplasmatisch. Leistungs-eigenschaften Normale Zellen EGFR wurde in einem breiten Spektrum gesunder Gewebe nachgewiesen. Eine starke Immunfärbung unter Verwendung von Antikörpern gegen EGFR wurde ebenfalls in den meisten Geweben beobachtet, die mit stratifizierten und pseudostratifizierten Plattenzellepithelien ausgekleidet sind. Beispielsweise wurde eine intensive Membranfärbung in der Basalschicht der Hautepidermis und auch in Basalzellen der stratifizierten Plattenzellepithelschicht von Cervix, Ösophagus, Zunge und oraler Mukosa berichtet. Eine signifikante Immunfärbung wurde im pseudostratifizierten Zylinderepithel der Bronchien, in den Basalzellen des Vas deferens sowie im Übergangsepithel des Harntrakts beobachtet. In der Haut zeigten die Zellen der ekkrinen Drüse und der Talgdrüse sowie die Gallengänge und die Endometriumdrüsen des Stratum basalis ebenfalls eine starke positive Färbung. Das Thymusepithel und die Zellen der submandibulären, parotiden und kleinen Speicheldrüsen zeigten eine Immunreaktivität. Eine starke Expression von EGFR zeigte sich ebenfalls in Synzytiotrophoblasten der Plazenta und Hepatozyten der Leber. 6 Tumorzellen Eine EGFR-Überexpression wird in einer Anzahl von Neoplasmen gefunden. 1 Die Überexpression des Proteins wird durch eine Genamplifikation und/oder erhöhte Transkription hervorgerufen. Eine EGFR-Genamplifikation wurde in ungefähr 40% von multiformen Glioblastomen beobachtet, während eine Amplifikation in geringgradigen Astrozytomen weniger häufig auftritt. Eine variable Überexpression aufgrund einer Genamplifikation wurde ebenfalls in Schwannomen, Ependymomen, Medulloblastomen, Meningiomen und Hypophysenadenomen beobachtet. Obwohl eine Genamplifikation von EGFR im Brustkrebs selten vorkommt, wurden variable Grade einer Proteinexpression nachgewiesen. 2 Eine umgekehrte Korrelation wurde zwischen dem Östrogenrezeptor und der EGFR-Expression in primären Brustkrebsen gefunden. Zusätzlich wurde EGFR auch in einem höheren Prozentsatz von Brustkrebsmetastasen im Vergleich zu primären Tumoren nachgewiesen. 7 Eine EGFR-Genamplifikation tritt ebenfalls selten bei Harnblasenkrebs und gastrischen Tumoren auf, jedoch wurden erhöhte Proteingrade in einem Prozentsatz dieser Tumore festgestellt. In gastrischen Karzinomen wurde ein höheres Vorkommen einer Überexpression im fortgeschrittenen Stadium der Krankheit verglichen mit ihrem Frühstadium berichtet. Ähnlich wurde eine Überexpression gewöhnlich im invasiven Harnblasenkrebs gefunden, während eine relativ geringe Überexpression im oberflächlichen Harnblasenkrebs beobachtet wurde. Beim Lungenkrebs ist eine Überexpression größtenteils auf eine erhöhte Transkription zurückzuführen und kommt am häufigsten in Plattenzellkarzinomen der Lunge vor. Eine erhöhte Expression wurde ebenfalls in Adenokarzinomen der Lunge und großzelligen Karzinomen beobachtet, jedoch nicht in kleinzelligen Lungenkarzinomen. Eine EGFR-Überexpression wurde in einem Teil der Plattenzellkarzinome von Kopf und Nacken beobachtet und zusätzlich wurde eine Genamplifikation festgestellt, obwohl letztere auf eine kleinere Prozentzahl von Tumoren zutrifft. Eine EGFR-Überexpression wurde in einer Anzahl anderer Neoplasmen beobachtet, einschließlich Plattenzellkarzinomen von Vulva, Cervix, Ovar und Endometrium sowie in Thyroideatumoren. 2 ( ) EFG_001 p. 5/6

6 References Réréences Literatur 1. Wikstrand CJ, Hale LP, Batra SK, Hill ML, Humphrey PA, Kurpad SN, McLendon RE, Moscatello D, Pegram CN, Reist CJ, Traweek ST, Wong AJ, Zulatsky MR, Bigner DD. Monoclonal antibodies against EGFRvIII are tumor specific and react with breast and lung carcinomas and malignant gliomas. Canc Res 1995;55(14): Gullick WJ. Prevalence of aberrant expression of the epidermal growth factor receptor in human cancers. Br Med Bull 1991;47(1): Carpenter G. Receptors for epidermal growth factor and other polypeptide mitogens. Ann Rev Biochem 1987;56: Margolis B, Rhee SG, Felder S, Mervic M, Lyall R, Levitzki A, Ullrich A, Zilberstein A, Schlessinger J. EGF induces tyrosine phosphorylation of phospholipase C-II: A potential mechanism for EGFR signaling. Cell 1989;57(7): Schlessinger J, Schreiber AB, Levi A, Lax I, Libermann T, Yarden Y. Regulation of cell proliferation by epidermal growth factor. CRC Crit Rev Biochem 1983;14(2): Gusterson B, Cowley G, Smith JA, Ozanne B. Cellular localization of human epidermal growth factor receptor. Cell Biol Intl Rpts 1984;8(8): Sainsbury JRC, Farndon JR, Sherbet GV, Harris AL. Epidermal-growth-factor receptors and estrogen receptors in human breast cancer. Lancet 1985;1(8425):364-6 Edition 04/07 ( ) EFG_001 p. 6/6