ENBREL (Etanercept) Studienupdate

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1 ENBREL (Etanercept) Studienupdate Martin Weißmann Medical Manager Austria & CEE Wyeth Wien, Mai 2007

2 Life Cycle ENBREL RA Psoriatic Arthritis JRA Approval in 1998 Ankylosing Spondylitis Approval in 1998 Approval in 2002 Psoriasis Approval in 2003 Approval 2004

3 ENBREL Wien 2007 n Erkenntnisse aus der TEMPO Studie Disconnect klinischer Entzündungszeichen und der Gelenkdestruktion n ENBREL in der Dermatologie n Q & A

4 ACR Responses (LOCF) 100 ACR 20 ACR 50 ACR 70 Percent Patients * MTX E MTX+E * p<0.05, E versus MTX p<0.05, combination versus MTX p<0.05, combination versus E Weeks

5 Year 3: Change in TSS 8 Change from baseline (Mean+/- SE) * * * MTX =210 E=211 E + MTX= Years *p < 0.05, E vs MTX p < 0.05, Combination vs MTX p < 0.05, Combination vs E

6 Modifizierter Sharp/Van der Hejde Methode Erosionsscore Gelenkspaltschälerung 0 = keine Eroision 0 = normal 1 = diskrete Erosion (<20% der Gelenkfläche) 2 = 21 % -40% der Gelenkfläche 3 = große Erosion ( % der Gelenkfläche betroffen) 1 = umschrieben oder fraglich 2 = generalisiert, Verschmälerung des Gelenkspalts um weniger als die Hälfte 3 = generalisiert, Verschmälerung des Gelenkspalts um mehr als die Hälfte, oder Subluxation 4 = 61 % - 80 % der Gelenkfläche 4 = Ankylose, 5 = > 80% Destruktion der Gelenkfläche

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8 ENBREL Wien 2007

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10 ENBREL Wien 2007 n Entkoppelung von klinischen Entzündungszeichen und Gelenkdestruktion n Eingriff von TNF α in RANK/RANKL n Stopp subklinischer Synovitis durch Enbrel n Stopp der Gelenkdestruktion trotz klinischer Entzündungszeichen

11 Klinische Remission vs. Gelenkdestruktion

12 Radiologic Progression Among RA Patients in DMARD Remission Change in vdh-s vdh-s, van der Heijde/Sharp score. Persistent Remission (n=93) Exacerbation (n=86) Molenaar ETH, et al. Arthritis Rheum. 2004;50:36-42.

13 Significant Synovitis in Clinically Normal Joints Number of joints scanned Total number of joints US synovitis n n In clinically normal joints 13% had synovitis on US In patients with clinical monoarthritis 35% had sonographic oligoarthritis (>1 joint) 25% had sonographic polyarthritis fulfilling criteria for RA 0 Asymptomatic Painful but not swollen Clinical synovitis Clinical findings Wakefield et al. Ann Rheum Dis 2004; 63:

14 Magnetic Resonance Imaging and Ultrasonography May Improve the Accuracy of RA Clinical Remission n 107 Patienten mit RA n Klinische Remission: Fehlen klinischer Zeichen einer Synoviitis n Stabile Krankheitsaktivität bei gleichbleibender Therapie innerhalb der letzten sechs Monate n Krankheitsdauer ca. 9 Jahre n 64 % RF positiv n DMARD Remission seit ca. 28 Monaten Emery et al.: ACR 2005 Abstract # 1949

15 Magnetic Resonance Imaging and Ultrasonography May Improve the Accuracy of RA Clinical Remission n 58 % in klinischer Remission laut DAS n Ultraschallmessungen zeigten lediglich bei 15 % keine Aktivität der RA, 6,5 % bei der MRI Messung n 31 % der untersuchten Gelenke zeigte eine Synoviitis trotz fehlender tastbarer Schwellung n MRI zeigten 44% der untersuchten Gelenke eine Synoviitis Emery et al.: ACR 2005 Abstract # 1949

16 ACR Responses (LOCF) 100 ACR 20 ACR 50 ACR 70 Percent Patients * MTX E MTX+E * p<0.05, E versus MTX p<0.05, combination versus MTX p<0.05, combination versus E Weeks

17 Year 3: Change in TSS 8 Change from baseline (Mean+/- SE) * * * MTX =210 E=211 E + MTX= Years *p < 0.05, E vs MTX p < 0.05, Combination vs MTX p < 0.05, Combination vs E

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19 Schwangerschaft n OTIS RA in Pregnancy Study Prospektive Beobachtung an 155 Schwangerschaften im Zeitraum TNF α Gabe im ersten Trimenon ETA n = 29 IFX n = 4 RA Kontrolle n = 77 Kontrolle gesunder Frauen n = 50

20 OTIS RA in Pregnancy Study n n n n Anzahl an Spontanaborten ETA 3/28 (10,7%) IFX 1 / 4 (25%) RA Kontrolle 5 / 74 (6,8%) Kontrolle Gesunder Frauen 2 / 49 (4,1%) Trisomie 18 ETA Frühgeburten ETA 28% vs 4,3% gesunde Frauen Geburtgewicht ETA 3155g vs. 3585g

21 Spanish Registry for Biologic Therapies in Pregnancy 11 Schwangerschaften 10 Frauen, RA, PsA, JRA, 4 IFX, 6 ETA, 1 ADA

22 12 Monate follow up an 3 Neugeborenen n 5 Schwangerschaften 4 Patientinen (2 JRA, 2 RA) n 3 normalentwickelte Neugeborene n normale Entwicklung über 12 Monate n 2 Spontanaborte

23 Schwangerschaft TNF α Neutralisation

24 Reduktion CV Ereignisse durch Enbrel ENBREL Seefeld 200 n Langzeitdaten aus RCT und Patientenregister n Retrospektive Analyse aus RCT + OLE RA AS PsA n Vergleich Etanercept vs. Placebo

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28 ENBREL Seefeld 200 n Senkung der CV Ereignisse im Vergleich mit Plazebo n Weniger CHF / MI / CAD / Stroke / Sudden Death mit Etanercept vs. Plazebo n Senkung bei der RA und PsA nachgewiesen n Keine CV Ereignisse bei der Behandlung der AS

29 Effekt von Etanercept auf CCP Antikörper and Rheuma Faktor an Patienten mit RA n 90 RA Patienten n Unzureichendes Ansprechen auf DMARD Therapie (inkl. MTX) n 52 in der Etanerceptgruppe n 38 in der Kontrollgruppe n Prim. EP: Effekt von Etanercept auf CCP Anikörper und RF n Sek. EP: DAS 28 CHEN A et al.: Ann Rheum Dis 2006, 65:35-39

30 Effekt von Etanercept auf CCP Antikörper and Rheuma Faktor an Patienten mit RA Etanercept n=52 Kontrolle n=38 p - Wert Alter [Jahre] ,223 Frauenanteil % ,882 Krankheitsdauer [Jahre] 9,5 8 0,551 MTX [mg] 7,5 (0 20) 7,5 (0 20) 0,954 DMARDs außer MTX 1,5 1 0,954 CHEN A A et al.: Ann Rheum Dis 2006, 65:35-39

31 Effekt von Etanercept auf CCP Antikörper and Rheuma Faktor an Patienten mit RA Etanercept Baseline Monat 3 P - Wert ANTI CCP (U/ml) ,007 RF (U/ml) ,006 ESR (mm/h) ,001 CRP (mg/dl) 1,5 0,1 0,001 CHEN A A et al.: Ann Rheum Dis 2006, 65:35-39

32 Effekt von Etanercept auf CCP Antikörper and Rheuma Faktor an Patienten mit RA Etanercept Baseline Monat 3 P - Wert DAS 28 6,2 3,2 0,001 Geschw. Gelenke 6 2 0,001 Schm. Gelenke 9,5 2 0,001 CHEN A A et al.: Ann Rheum Dis 2006, 65:35-39

33 Etanercept-Monotherapie bei RA (ERA- Studie): Studiendesign 1,2 Doppelblind, mit 632 Patienten RA 3 Jahre, vorher kein MTX Baseline 1 Jahr Endpunkte 2 Jahre 5 Jahre Etanercept 2 x 10 mg/woche (n=208) Etanercept 2 x 25 mg/woche (n=207) Etanercept 25mg biw Randomisiert (n=654) ITT-Population (n=632) MTX 5 mg bis max. 20 mg/woche (n=217) Vorzeitige Therapieabbrüche innerhalb von 2 Jahren: Etanercept 10 mg 37 %; Etanercept 25 mg 26 %; MTX 41 % ITT: Intent-To-Treat Genovese et al.: The Journal of Rheumatology 2005, 32:7,

34 Etanercept-Monotherapie bei RA (ERA- Studie): Studiendesign 1,2 Genovese et al.: The Journal of Rheumatology 2005, 32:7,

35 Low Autoantibody and Antietanercept Antibody Formation and lack of Impact on Clinical Outcomes Following 5 years of Treatment with Etanercept in Patients with RA. Klareskog et al.: ACR 2005 # (183) 881

36 Low Autoantibody and Antietanercept Antibody Formation and lack of Impact on Clinical Outcomes Following 5 years of Treatment with Etanercept in Patients with RA. Klareskog et al.: ACR 2005 # (183) 881

37 Low Autoantibody and Antietanercept Antibody Formation and lack of Impact on Clinical Outcomes Following 5 years of Treatment with Etanercept in Patients with RA. Klareskog et al.: ACR 2005 # (183) 881

38 Low Autoantibody and Antietanercept Antibody Formation and lack of Impact on Clinical Outcomes Following 5 years of Treatment with Etanercept in Patients with RA. Klareskog et al.: ACR 2005 # (183) 881

39 Low Autoantibody and Antietanercept Antibody Formation and lack of Impact on Clinical Outcomes Following 5 years of Treatment with Etanercept in Patients with RA. Klareskog et al.: ACR 2005 # (183) 881

40 Etanercept-Monotherapie bei RA (ERA- Studie): Studiendesign 1,2 n Signifikante Reduktion der Krankheitsaktivität durch ENBREL n Verzögerung der Gelenkdestruktion n Wirksamkeit und Sicherheitsdaten aus klinischer Studie n Malignomrate nicht erhöht Genovese et al.: The Journal of Rheumatology 2005, 32:7,

41 Daten aus klinischen Studien zeigen oft Unterschiedliche Ergebnisse verglichen mit Berichten aus Patientenregistern n Infektionen, vor allem bakteriell n Tuberkulose, aber auch andere intrazelluläre Mikroorganismen n Hepatitis B n Lymphomrate

42 FDA 2004

43 The Safety and Efficacy of Over Seven years of Continuous Etanercept Therapy in Patients with Rheumatoid Arthritis in North America and Europe Klareskog et al.: ACR 2005 # 1435

44 EXPRESS I: PASI-75 through week 50 Reich et al.:lancet 2005, 366:

45 The Safety and Efficacy of Over Seven years of Continuous Etanercept Therapy in Patients with Rheumatoid Arthritis in North America and Europe Klareskog et al.: ACR 2005 # 1435

46 Patients in DMARD Remission Still Have Synovitis on US Number of Patients ACR Remission vs non-acr Remission Total no. of joints with US synovitis (MCPs 2 5; RC, UC, DRU, IC compartments of wrist) Brown A et al. 2003; Presented at the American College of Rheumatology; Poster # No. of patients NOT satisfying ACR Remission Criteria No. of patients satisfying ACR Remission Criteria

47 Measuring the Response TJC SJC VAS Pain VAS Patient Global VAS Physician Global HAQ ESR/CRP DAS28 at Endpoint 3.2 >3.2 and 5.1 >5.1 ACR20 ACR50 ACR70 Improvement in DAS28 From Baseline >1.2 >0.6 and Good Mandatory Mandatory 3/5 Moderate None Measuring the Response

48 The Safety and Efficacy of Over Seven years of Continuous Etanercept Therapy in Patients with Rheumatoid Arthritis in North America and Europe Klareskog et al.: ACR 2005 # 1435