Humangenetische Labordiagnostik

Transkript

1 Abacavir Überempfindlichkeit! enetische Prädisposition: Bei über 80% der Patienten mit dem Allel HLA-B*5701 treten Überempfindlichkeitsreaktionen auf. Daher ist vor Beinn einer Therapie mit Abacavir die HLA B Genotypbestimmun anezeit. 2 ml EDTA-Blut Aborte, rezidivierend Thrombophilie () 5 ml Heparinblut Abortmaterial! bzw. Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierun (FISH) an fetalem Gewebe, wie z.b m Chorionzotten und/oder Haut oder Achillessehne Verschickun in steriler physioloischer Kochsalzlösun Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierun Mikrodeletionen Adrenale Hyperplasie, konenital! Adrenoenitales Syndrom (AGS) 3-β-Hydroxysteroid-Dehydroenase, HSD3B2 11-β-Hydroxylase, CYP11B1 21-Hydroxylase-Gen, CYP21A2 Adrenoenitales Syndrom 21-Hydroxylase, CYP21A2, 11-β-Hydroxylase, CYP11B1, 3-β-Hydroxysteroid-Dehydroenase, HSD3B2 Ailevi Akdeniz Ateşi! Mittelmeerfieber, familiär i rezidivierende Fieberschübe, sekundäre Amyloidose. MEFV-Gen Alzheimer-Demenz (familiär) Typ 2 assoziiert! Hyperlipoproteinämie Typ III. Apolipoprotein E tritt in 3 Isoformen auf. Fast alle Patienten mit einer Hyperlipoproteinämie vom Typ III sind homozyote E-2 Träer. Das E-4-Allel findet sich ehäuft bei Patienten mit familiärem oder sporadischem Mb. Alzheimer. i V.a. Alzheimer-Demenz (familiär) Typ 2 Allel e2, e3, e4 Fettstoffwechsel Anelman-Syndrom! Happy-Puppet-Syndrom. Maternale Deletion 15q11-q13, UPD, Imprintin Mutationen oder uniparentale Disomie des väterlichen Chromosoms 15 und molekularenetische Untersuchun 5-10 ml Heparinblut 5-10 ml EDTA-Blut Mikrodeletionssyndrom Anioödem, hereditäres! C1-Esterase-Inhibitor Recklinhausen Telefon humanenetik@ladr.de Seite 1/16

2 Ankylosierende Spondylitis! HLA-B27 (TYP I). Ankylosierende Spondylitis, Prädisposition i V. a. Mb. Bechterew, Mb. Reiter, reaktive Arthritis Nachweis erhöht die Wahrscheinlichkeit der Dianose α 1 -Antitrypsin i r V. a. hereditären α 1 -Antitrypsinmanel, Icterus prolonatus des Neueborenen, Hepatopathie unklarer Genese, juveniles Emphysem, S- und Z-Mutation α-1-antitrypsin-gen immunoloisch 1 ml Serum > 3 Jahre 0,9-2,0 /L < 3 Jahre 0,8-2,0 /L Infektion, Neoplasie, Systemerkrankun, Gewebsinfarkt Ikterus prolonatus, kindliche Leberzirrhose, juveniles Emphysem, Nephrose, Panniculitis Phänotypisierun i hereditärer α 1 -Antitrypsinmanel 2 ml Serum Genotypisierun ()! Nachweis der Mutationen Pi-S und Pi-Z i Verminderte α 1 -Antitrypsin Blutplasmaspieel, Ursachenabklärun bei Lunenempysem und chronischer Hepatitis, familiäre Häufun PI*S (E264V), PI*Z (E342K) 2 ml EDTA-Blut α 1 -Antitrypsin-Clearance i Verdacht auf enterales Eiweißverlust-Syndrom, enuine intestinale Lymphaniektasie, Lymphabflussstörunen, Verlauf und Dianose aktiv entzündlicher Darmprozesse (Mb.Crohn, nekrotisierende Enterocolitis, Darmtuberkulose, etc.) 2 Stuhl APC-Gen! Polyposis, adenomatöse familiäre APC-Gen APC-Resistenz i ey Thrombophilie-Screenin, Erstverordnun oraler Kontrazeptiva oder anderer östroenhaltier Medikationen 4 ml Citrat-Blut oder 2 ml Citrat-Plasma efroren Citrat-Blut innerhalb 6 h ins Labor; sonst: Kühl-/Gefrierbox (Art.-Nr.: ) anfordern; Citrat-Blut sofort zentrifuieren, Citrat-Plasma abtrennen, einfrieren und efroren in der Box einsenden > 2,1 Index Faktor-V-Leiden-Mutation, Lupus Antikoaulanz Faktor V-Leiden G1691A-Mutation Apolipoproteine Apolipoprotein AI! Hypoalphalipoproteinämie APOA1 75G>A und +83C>T Apolipoprotein AIV APOA4, Gln360His und Thr347Ser Apolipoprotein-B-100! Hypercholesterinämie, familiär Typ IIB R3500Q Apolipoprotein E! Hyperlipoproteinämie Typ III. Apolipoprotein E tritt in 3 Isoformen auf. Fast alle Patienten mit einer Hyperlipoproteinämie vom Typ III sind homozyote E-2 Träer. Das E-4-Allel findet sich ehäuft bei Patienten mit familiärem oder sporadischem Mb. Alzheimer. i V.a. Alzheimer-Demenz (familiär) Typ 2 Allel e2, e3, e4 Fettstoffwechsel Recklinhausen Telefon humanenetik@ladr.de Seite 2/16

3 Aromatase-Insuffizienz CYP19A1, C1558T Azoospermie, Subfertilität AZF-A, AZF-B, AZF-C Deletionen, CFTR-Gen und 5 ml Heparinblut bcr-abl-translokation (Philadelphia-Chromosom PCR) i Abklärun von Leukämien, V. a. CML BRCA1-Gen / BRCA2-Gen i bei familiärem Brust-/Eierstockkrebs Brustkrebs, hereditär i bei familiärem Brust-/Eierstockkrebs BRCA1-Gen / BRCA2-Gen C1-Esterase-Inhibitor! Anioödem, hereditäres A-Z Verzeichnis der Analysen: CATCH 22! Nachweis von submikroskopischen Chromosomenanomalien mittels Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierun (FISH) an Metaphasechromosomen. CATCH-22 Syndrom, DiGeore-Syndrom, Fallotsche Tetraloie, Shprintzen-Syndrom bzw. VCF-Syndrom Mikrodeletion im Bereich 22q11.2 CBAVD! Konenitale bilaterale Aplasie des Vas Deferens CFTR-Gen! bitte Verdachtsdianose aneben postnatal pränatal ml Fruchtwasser (steril entnommen) m Chorionzotten (steril entnommen), nach telefonischer Anmeldun Coffein Metabolismus (CYP1A2-Gen) i Einschätzun des Herzinfarktrisikos durch Coffeinkonsum! Nachweis der Allele *1A und *1F im CYP1A2-Gen A734C (CYP1A2*1A und *1F Allele) Recklinhausen Telefon humanenetik@ladr.de Seite 3/16

4 Cri-du-chat-Syndrom! Katzenschrei-Syndrom. Partielle Monosomie 5p Mikrodeletionssyndrom Cytochrom P450 CYP1A2 163C>A (CYP1A2 *1F-Allel) CYP2C19 M1 und M2 Allel CYP2D6 A-Allel (*3-Allel), T-Allele (*6-Allel) B-Allele (*4-Allel) De-Grouchy-Syndrom! Deletion am kurzen (De-Grouchy-Syndrom I) oder/und am lanen Arm des Chromosoms Nr. 18 (De-Grouchy-Syndrom II) Diabetes, juvenil-mody 2,3 und 5 Glucokinase-Gen, HNF1A-Gen, HNF1B-Gen DiGeore-Syndrom! Nachweis von submikroskopischen Chromosomenanomalien mittels Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierun (FISH) an Metaphasechromosomen. CATCH-22 Syndrom, DiGeore-Syndrom, Fallotsche Tetraloie, Shprintzen-Syndrom bzw. VCF-Syndrom Mikrodeletion im Bereich 22q11.2 Dihydropyrimidin-Dehydroenase (DPYD-Gen) Dihydropyrimidin-Dehydroenase-Manel i 5-Fluoruracil-Toxizität DPYD Nachweis der Exon 14 Skippin Mutation i eplante Chemotherapie mit 5-Fluorouracil, Anzeichen einer Intoxikation bei 5-Fluorouracil Therapie IVS14 +1 G>A, Exon 14 Skippin Mutation 2 ml EDTA-Blut Dihydrotestosteron i Hirsutismus, Tumoren der Nebennierenrinde, AGS, Hypoonadismus, sexuelle Entwicklunsstörunen, Anovulation 2 ml Serum Männer bis 50 Jahre 63,0-476,0 p/ml Männer über 50 Jahre 36,0-573,0 p/ml Frauen bis 50 Jahre 8,1-179,0 p/ml Frauen über 50 Jahre 4,7-57,0 p/ml Tumoren von Hoden, Ovar oder Nebennierenrinde, Hyperplasie der Nebennierenrinde, polyzystische Ovarien, Androenrezeptordefekte, AGS primärer oder sekundärer Hypoonadismus, Gonadeninsuffizienz Down-Syndrom! Chromosomenaberration mit Trisomie der Reion 21q ; Trisomie 21 Edwards-Syndrom! Chromosomenaberration mit dreifach vorhandenen Chromosomen Nr. 18; Trisomie 18 m Recklinhausen Telefon humanenetik@ladr.de Seite 4/16

5 Eierstockkrebs, hereditär i bei familiärem Brust-/Eierstockkrebs BRCA1-Gen / BRCA2-Gen Fabry-Erkrankun, Morbus Fabry α-galactosidase-gen Faktor-II-Mutation! Prothrombin Mutation i Thromboseabklärun, exoene Risikofaktoren (orale Kontazeptiva) Prothrombin-Gen G20210A 2 ml EDTA-Blut bei Nachweis der Mutation erhöhtes Risiko für venöse Thrombosen Faktor-V-Mutation i Thromboseabklärun, exoene Risikofaktoren (orale Kontazeptiva), Bestätiun bei patholoischer APC-Resistenz bei Nachweis der Mutation erhöhtes Thromboserisiko Faktor V-Leiden-Mutation G1691A (R506Q) Faktor V-Cambride-Mutation i APC Resistenz bei fehlender Faktor V-Leiden-Mutation,! Nachweis der Mutation R306T im Faktor V-Gen G1091C (R306T) Faktor V-H1299R-Mutation i APC Resistenz bei fehlender Faktor V-Leiden-Mutation A4070G (H1299R) Fallotsche Tetraloie! Nachweis von submikroskopischen Chromosomenanomalien mittels Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierun (FISH) an Metaphasechromosomen. CATCH-22 Syndrom, DiGeore-Syndrom, Fallotsche Tetraloie, Shprintzen-Syndrom bzw. VCF-Syndrom Mikrodeletion im Bereich 22q11.2 FBN1-Gen, Fibrillin! Marfan-Syndrom FBN1-Gen Fibrillin Fibrinoenrezeptor HPA 1a/1b, thrombozytärer i Einschätzun des Risikos für arterielle Gefäßverschlüsse GPIIIa-Gen, T1565C (L33P) Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierun (FISH)! Detektion bestimmter DNA-Abschnitte mittels Fluoreszenzfarbstoff markierten DNA-Sonden. Es können damit verschiedene strukturelle Chromosomenaberrationen, wie z.b. Mikrodeletionen an Metaphasen oder numerische Chromosomenveränderunen an Interphasekernen nachewiesen werden. Mikrodeletionen Frailes-X-Syndrom! Martin-Bell-Syndrom, i Ovarialinsuffizienz; Nachweis von Konduktorinnen FMR1-Mutation Recklinhausen Telefon humanenetik@ladr.de Seite 5/16

6 Fruchtwasseranalyse! fetaler Zellen aus dem Fruchtwasser. α-1-fetoprotein (AFP) und Acetylcholinesterase (ACHE) aus dem Fruchtwasser Fruktoseintoleranz, hereditäre! Molekularbioloische Untersuchun auf Fruktoseunverträlichkeit, Nachweis der häufisten Mutationen im Aldolase B-Gen. PCR und Sequenzierun der Exons 5,6 und 9. i astrointestinale Beschwerden nach Aufnahme fruktose- oder saccharosehaltier Lebensmittel Aldolase B-Gen FTO-Gen! Fat mass and obesity-associated protein ene T>A rs Gilbert-Syndrom! Morbus Meulenracht. Molekularbioloischer Nachweis der Strukturvariante der Promotorreion des UGT1A1-Gens (Uridindiphosphat Glucuronosyltransferase 1A1). Variante der TATAA-Box im Promotorbereich des UGT1A1 Gens, unklare oder familäre Hyperbilirubinämie. Irinotecan Toxizität 6/7 TA-repeats i Ausschluss anlaebedinter leichter Bilirubinerhöhunen ohne klinische Relevanz β-globinen-mutationssuche! ß-Thalassämie. Molekularenetische Analyse, Sequenzierun des β-globinens. PCR und Sequenzierun aller drei Exons. Anämie, Hypochromie, Mikrozytose, erhöhtes Hb A2 oder HbF, familäre Häufun i V. a. β-thalassämie, β-hämolobinopathie (z.b. Sichelzellanämie), erhöhte HbA 2 -Werte, Hyperchromie, Mikrozytose HBB-Gen Glutathion-S-Transferase i Intoxikation GST M1 Deletion GST M3, 3 bp Deletion Intron 6 GST P1 Ile105Val GST T1 Deletion Glykoprotein IIIa-Gen (ITGB3) GpIIIa Leu 33Pro PlA1/A2 Gonadendysenesie-Syndrom! Ullrich-Turner-Syndrom oder Gonadendysenesie-Syndrom. Gonosomale numerische oder strukturelle Chromosomenanomalie (meistens Monosomie X), habituelle Aborte Hairless women! XY-Frau,Testikuläre Feminisierun Typ I. Androen-Rezeptordefekt mit Ausbleiben der normalen männlichen primären und sekundären Geschlechtsmerkmale einschließlich psychischem Geschlechtsempfinden em Recklinhausen Telefon humanenetik@ladr.de Seite 6/16

7 Hämochromatose, hereditäre Typ I (HFE-Gen) H63D, C282Y, S65C (komplette Sequenzierun des HFE Gens nach Rücksprache) i erhöhtes Serumferritin und erhöhte Transferrinsättiun, familäre Häufun Mutationssuche! Nachweis der Mutationen H63D, C282Y und S65C im HFE-Gen i Bestätiunsuntersuchun bei V. a. hereditäre Hämochromatose, erhöhte Transferrinsättiun, erhöhte Ferritinkonzentration 2 ml EDTA-Blut Sequenzierun des HFE-Gens i Abwesenheit der C282Y-Mutation bei erhöhter Ferritinkonzentration und erhöhter Transferrinsättiun 2 ml EDTA-Blut β-hämolobinopathie! Sequenzierun des β-globinens i V. a. Hämolobinopathie (z.b. β-thalassämie), Abklärun bei auffällier Hämolobinelektrophorese Happy-Puppet-Syndrom! Anelman-Syndrom. Maternale Deletion 15q11-q13, UPD, Imprintin Mutationen oder uniparentale Disomie des väterlichen Chromosoms 15 und molekularenetische Untersuchun 5-10 ml Heparinblut 5-10 ml EDTA-Blut Mikrodeletionssyndrom HBB-Gen, Thalassämie-β Herzfehler, aneborener Trisomie 13! Chromosomenaberration mit dreifach vorhandenen Chromosomen Nr. 13; Pätau-Syndrom Trisomie 18! Chromosomenaberration mit dreifach vorhandenen Chromosomen Nr. 18; Edwards-Syndrom Trisomie 21! Chromosomenaberration mit Trisomie der Reion 21q ; Down-Syndrom Mikrodeletionssyndrom HLA-Typisierun (Humanes-Leukozyten-Antien) HLA-B27 (TYP I)! Ankylosierende Spondylitis, Prädisposition i V. a. Mb. Bechterew, Mb. Reiter, reaktive Arthritis Nachweis erhöht die Wahrscheinlichkeit der Dianose HLA-DQB1 (TYP II) i z.b. Narkolepsie HLA-DR1 (TYPII) HLA-Dianostik HNPCC MLH1, MSH2,MSH6 Recklinhausen Telefon humanenetik@ladr.de Seite 7/16

8 Hydroxylase 11-β-Hydroxylase CYP11B1 21-Hydroxylase CYP21A2 3-β-Hydroxysteroid-Dehydroenase HSD3B2 Hypercholesterinämie, familiär Typ IIB! Apolipoprotein-B-100 R3500Q Hyperlipoproteinämie Typ III! Apolipoprotein-E. Apolipoprotein E tritt in 3 Isoformen auf. Fast alle Patienten mit einer Hyperlipoproteinämie vom Typ III sind homozyote E-2 Träer. Das E-4-Allel findet sich ehäuft bei Patienten mit familiärem oder sporadischem Mb. Alzheimer. i V.a. Alzheimer-Demenz (familiär) Typ 2 Allel e2, e3, e4 Fettstoffwechsel Hypertonie (essentiell)! Aniotensin Convertin Enzyme (ACE) ACE: Deletions/Insertions-Polymorphismus AGT: Aniotensinoen Promotor 6 G>A Hypo-α-Lipoproteinämie! Apolipoprotein A1 APOA1 75G>A und +83C>T Hypoaldosteronismus CYP11B2-Gen Infertilität-Subfertilität beim Mann, primäre AZF-A, AZF-B, AZF-C Deletionen, CFTR-Gen und molekularenetische Untersuchun 5 ml Heparinblut Interleukin-1β C>T; -511 C>T; -889 C>T Kardio-Faziales-Syndrom! Nachweis von submikroskopischen Chromosomenanomalien mittels Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierun (FISH) an Metaphasechromosomen. CATCH-22 Syndrom, DiGeore-Syndrom, Fallotsche Tetraloie, Shprintzen-Syndrom bzw. VCF-Syndrom Mikrodeletion im Bereich 22q11.2 Recklinhausen Telefon humanenetik@ladr.de Seite 8/16

9 Katzenschrei-Syndrom! Cri-du-chat-Syndrom. Partielle Monosomie 5p Nachweis von submikroskopischen Chromosomenanomalien mittels Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierun (FISH) an Metaphasechromosomen. CATCH-22 Syndrom, DiGeore-Syndrom, Fallotsche Tetraloie, Shprintzen-Syndrom bzw. VCF-Syndrom Mikrodeletion im Bereich 5p15.2 Kinderwunsch, unerfüllter und molekularenetische Untersuchun 5 ml Heparinblut Kleinwuchs, idiopathisch! SHOX-Haploinsuffizienz, Leri-Weill Syndrom SHOX (Short Stature Homeobox Gene) Klinefelter-Syndrom! numerische Chromosomenaberration des Mannes mit meist Trisomie oder seltener Polysomie der Geschlechtschromosomen (Gonosomen) Kollaenrezeptor, thrombozytärer! Nachweis des C807T-Polymorphismus im GPIa-Gen i Einschätzun des Risikos für arterielle Gefäßverschlüsse GPIa-Gen, C807T Kolonkarzinom! kolorektales nicht-polypöses, familiäre Form, Lynch-Syndrom (HNPCC) MLH1, MSH2,MSH6 Konenitale bilaterale Aplasie des Vas deferens CFTR-Gen Laktoseintoleranz hereditäre i Verdauunsbeschwerden nach dem Verzehr laktosehaltier Nahrunmittel LCT-Gen, C/T oder Wanenschleimhautabstrich adult-type LCT C/T(-13910) Leri-Weill Syndrom! SHOX-Haploinsuffizienz, Kleinwuchs, idiopathisch SHOX (Short Stature Homeobox Gene) Li-Fraumeni Syndrom P53-Gen Recklinhausen Telefon humanenetik@ladr.de Seite 9/16

10 Lissenzephalie! Nachweis von submikroskopischen Chromosomenanomalien mittels Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierun (FISH) an Metaphasechromosomen. 1,5-5 ml Heparin-Blut Lynch-Syndrom! Hereditäres non-polypöses kolorektales Karzinom (HNPCC) MLH1, MSH2,MSH6 Manan-Superoxid-Dismutase (MnSOD) SOD2, Val16Ala Marfan-Syndrom FBN1-Gen Fibrillin Martin-Bell-Syndrom! Fraile-X Syndrom i Ovarialinsuffizienz; Nachweis von Konduktorinnen FMR1-Mutation MEN1 / MEN2A! Multiple Endokrine Neoplasie MEN Typ I MEN1 MEN Typ 2A RET-Gen,; MEN2A Methylentetrahydrofolat-Reduktase! Hyperhomocysteinämie i Einschätzun des Thromboserisikos, Schwanerschaftskomplikationen (Neuralrohrdefekte) MTHFR-Gen; C677T (A223V), A1298C (E429A) Mikrodeletionssyndrome! Nachweis von submikroskopischen Chromosomenanomalien mittels Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierun (FISH) an Metaphasechromosomen. CATCH-22 Syndrom, DiGeore-Syndrom, Fallotsche Tetraloie, Shprintzen-Syndrom bzw. VCF-Syndrom Mikrodeletion im Bereich 22q11.2 Syndrom Locus Anelman-Syndrom (Happy-Puppet-Syndrom) 15q11-q13 Katzenschrei-Syndrom (Cri-du-Chat-Syndrom) 5p15.2 DiGeore-Syndrom (CATCH22, Shprintzen bzw. VCF-Syndrom/Fallotsche Tetraloie) 22q11.2 Miller-Dieker-Syndrom (Lissenzephalie) 17p13.3 (LIS1) Prader-Willi-Syndrom 15q11-q13 Smith-Maenis-Syndrom 17p11.2 Williams-Beuren-Syndrom 7q11.23 (Elastin) Wolf-Hirschhorn-Syndrom 4p16.3 (WHSC1) Recklinhausen Telefon humanenetik@ladr.de Seite 10/16

11 Miller-Dieker-Syndrom! Nachweis von submikroskopischen Chromosomenanomalien mittels Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierun (FISH) an Metaphasechromosomen. CATCH-22 Syndrom, DiGeore-Syndrom, Fallotsche Tetraloie, Shprintzen-Syndrom bzw. VCF-Syndrom Mikrodeletion im Bereich 17p13.3 (LIS1) Mittelmeerfieber, familiär (Pyrin-Gen) i rezidivierende Fieberschübe, sekundäre Amyloidose MEFV-Gen MLH1-Gen! Lynch-Syndrom. Hereditäres non-polypöses kolorektales Karzinom (HNPCC) MLH1, MSH2,MSH6 MODY MODY2 Maturity Onset Diabetes of the Youn Type II Glucokinase Gen MODY3 Maturity Onset Diabetes of the Youn Type III HNF1A-Gen MODY5 Maturity Onset Diabetes of the Youn Type V HNF1B-Gen Morbus Bechterew! HLA-B27. Ankylosierende Spondylitis, Prädisposition i V. a. Mb. Bechterew, Mb. Reiter, reaktive Arthritis Nachweis erhöht die Wahrscheinlichkeit der Dianose Morbus Meulenracht! Molekularbioloischer Nachweis der Strukturvariante der Promotorreion des UGT1A1-Gens (Uridindiphosphat Glucuronosyltransferase 1A1). Variante der TATAA-Box im Promotorbereich des UGT1A1 Gens, unklare oder familäre Hyperbilirubinämie. Irinotecan Toxizität 6/7 TA-repeats i Ausschluss anlaebedinter leichter Bilirubinerhöhunen ohne klinische Relevanz Morbus-Wilson! Wilson-Krankheit, hepatolentikuläre Deeneration ATP7B-Gen MSH2-Gen! Lynch-Syndrom. Hereditäres non-polypöses kolorektales Karzinom (HNPCC) MLH1, MSH2,MSH6 MSH6-Gen! Lynch-Syndrom. Hereditäres non-polypöses kolorektales Karzinom (HNPCC) MLH1, MSH2,MSH6 Recklinhausen Telefon humanenetik@ladr.de Seite 11/16

12 MTHFR! Hyperhomocysteinämie i Einschätzun des Thromboserisikos, Schwanerschaftskomplikationen (Neuralrohrdefekte) MTHFR-Gen; C677T (A223V), A1298C (E429A) Mukoviszidose! Cystische Fibrose CFTR-Gen Multiple Endokrine Neoplasie (MEN) MEN Typ I MEN1 MEN Typ 2A RET-Gen; MEN2A N-Acetyltransferase 2 (NAT2) Slow Acetylator Genotypen *5A, *5B, *5C, *6A, *7B, *14B, *13 NSD1-Gen, Sotos-Syndrom Pätau-Syndrom! Chromosomenaberration mit dreifach vorhandenen Chromosomen Nr. 13; Trisomie 13 Pankreatitis, hereditär oder idiopathisch-chronisch CFTR-Gen, Spink1-Gen, PRSS1-Gen Plasminoen-Aktivator-Inhibitor-(PAI)-1! Promotorpolymorphismus i Einschätzun des arteriellen und venösen Thromboserisikos -675, 4G/5G und -844A/G Mutation Aktivität 2 ml Citrat-Plasma efroren Kühl-/Gefrierbox (Art.-Nr.: ) anfordern; Citrat-Plasma efroren einsenden 80,2-132,5 % immunoloisch 2 ml Citrat-Plasma efroren Kühl-/Gefrierbox (Art.-Nr.: ) anfordern; Citrat-Plasma efroren einsenden Männer 57,2-126,8 m/l Frauen 77,9-140,0 m/l Polyposis, adenomatöse familiäre (FAP) APC-Gen Recklinhausen Telefon humanenetik@ladr.de Seite 12/16

13 Prader-Willi-Syndrom! Nachweis von submikroskopischen Chromosomenanomalien mittels Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierun (FISH) an Metaphasechromosomen. Paternale Deletion 15q11-q13, Imprintin Mutationen oder uniparentale Disomie des mütterlichen Chromosoms 15 und molekularenetische Untersuchun 5-10 ml Heparinblut 5-10 ml EDTA-Blut Prothrombin Mutation! Faktor-II-Mutation i Thromboseabklärun, exoene Risikofaktoren (orale Kontazeptiva); Prothrombin-Gen G20210A 2 ml EDTA-Blut bei Nachweis der Mutation erhöhtes Risiko für venöse Thrombosen Pseudohermaphroditismus masculinus! Testikuläre Feminisierun Typ II; Intersexualitätsformen durch Genmutation mit 46,XY-Karyotyp Rethoré-Syndrom! Trisomie 9-Syndrom. Trisomie des kurzen Armes des Chromosoms Nr. 9 SHOX-Gen, Kleinwuchs! SHOX-Haploinsuffizienz, Leri-Weill Syndrom, Kleinwuchs, idiopathisch SHOX (Short Stature Homeobox Gene) Shprintzen-Syndrom bzw. VCF-Syndrom! Nachweis von submikroskopischen Chromosomenanomalien mittels Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierun (FISH) an Metaphasechromosomen. CATCH-22 Syndrom, DiGeore-Syndrom, Fallotsche Tetraloie, Shprintzen-Syndrom bzw. VCF-Syndrom Mikrodeletion im Bereich 17p11.2 Smith-Maenis-Syndrom! Nachweis von submikroskopischen Chromosomenanomalien mittels Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierun (FISH) an Metaphasechromosomen. CATCH-22 Syndrom, DiGeore-Syndrom, Fallotsche Tetraloie, Shprintzen-Syndrom bzw. VCF-Syndrom Mikrodeletion im Bereich 22q11.2 Sotos-Syndrom NSD1-Gen Testikuläre Feminisierun Typ I! XY-Frau, Hairless women. Androen-Rezeptordefekt mit Ausbleiben der normalen männlichen primären und sekundären Geschlechtsmerkmale einschließlich psychischem Geschlechtsempfinden Typ II! Pseudohermaphroditismus masculinus; Intersexualitätsformen durch Genmutation mit 46, XY-Karyotyp Recklinhausen Telefon humanenetik@ladr.de Seite 13/16

14 ß-Thalassämie (ß-Globinen)! Molekularenetische Analyse, Sequenzierun des β-globinens. PCR und Sequenzierun aller drei Exons. Anämie, Hypochromie, Mikrozytose, erhöhtes Hb A2 oder HbF, familäre Häufun i V. a. β-thalassämie, β-hämolobinopathie (z.b. Sichelzellanämie), erhöhte HbA 2 -Werte, Hyperchromie, Mikrozytose HBB-Gen Thiopurinmethyltransferase! TPMT, Thiopurin Toxizität; vor Therapiebeinn mit Thiopurinen G238C, G460A, A719G A80P, A154T, Y240C 2 ml EDTA-Blut Thrombophilie! Faktor-V Leiden, Prothrombin-Mutation (Faktor-II, 20210A), MTHFR-C677T und MTHFR-A1298C Mutation Translokationen, Leukämie t(9;22), bcr-abl, Philadelphia-Chromosom; t(11;14); t(15;17); t(1;19) Triple-X-Syndrom! Polysomie des X-Chromosoms Trisomie-Syndrome Trisomie 8! numerische Chromosomenanomalie mit 3-fach vorhandenem Chromosom Nr. 8 Trisomie 9! auch Rethoré-Syndrom. Trisomie des kurzen Armes des Chromosoms Nr. 9 Trisomie 13! Chromosomenaberration mit dreifach vorhandenen Chromosomen Nr. 13; Pätau-Syndrom Trisomie 18! Chromosomenaberration mit dreifach vorhandenen Chromosomen Nr. 18; Edwards-Syndrom Trisomie 21! Chromosomenaberration mit Trisomie der Reion 21q ; Down-Syndrom Tuberöse Sklerose i Verlauf bei Systemic Inflammatory Response Syndrome (SIRS) durch Sepsis, Trauma, kardioenem Schock TSC1 und TSC2 Gen Tumornekrosefaktor-α (TNF-α) i Verlauf bei Systemic Inflammatory Response Syndrome (SIRS) durch Sepsis, Trauma, kardioenem Schock 308 T>A Hinweis auf inflammatorischen Prozess Turner-Syndrom! Ullrich-Turner-Syndrom oder Gonadendysenesie-Syndrom. Gonosomale numerische oder strukturelle Chromosomenanomalie (meistens Monosomie X), habituelle Aborte x Recklinhausen Telefon humanenetik@ladr.de Seite 14/16

15 Uridindiphosphat Glucuronosyltransferase 1A1 (UGT1A1)! Morbus Meulenracht. Molekularbioloischer Nachweis der Strukturvariante der Promotorreion des UGT1A1-Gens (Uridindiphosphat Glucuronosyltransferase 1A1). Variante der TATAA-Box im Promotorbereich des UGT1A1 Gens, unklare oder familäre Hyperbilirubinämie. Irinotecan Toxizität 6/7 TA-repeats i Ausschluss anlaebedinter leichter Bilirubinerhöhunen ohne klinische Relevanz Velo-Kardio-Faziales Syndrom (VCF-Syndrom)! Nachweis von submikroskopischen Chromosomenanomalien mittels Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierun (FISH) an Metaphasechromosomen. CATCH-22 Syndrom, DiGeore-Syndrom, Fallotsche Tetraloie, Shprintzen-Syndrom bzw. VCF-Syndrom Mikrodeletion im Bereich 22q11.2 Vitamin D-Rezeptor-Gen (VDR-Gen)! Nachweis des B/b-Polymorphismus im VDR-Gen i Einschätzun des Osteoporoserisikos, auffällie Knochendichtemessun IVS G>A, b/b Von Hippel-Lindau Syndrom VHL-Gen Williams-Beuren-Syndrom! Nachweis von submikroskopischen Chromosomenanomalien mittels Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierun (FISH) an Metaphasechromosomen. CATCH-22 Syndrom, DiGeore-Syndrom, Fallotsche Tetraloie, Shprintzen-Syndrom bzw. VCF-Syndrom Mikrodeletion im Bereich 7q11.23 Wolf-Hirschhorn-Syndrom! Nachweis von submikroskopischen Chromosomenanomalien mittels Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierun (FISH) an Metaphasechromosomen. CATCH-22 Syndrom, DiGeore-Syndrom, Fallotsche Tetraloie, Shprintzen-Syndrom bzw. VCF-Syndrom Mikrodeletion im Bereich 4p16.3 (WHSC1) XX-Mann! meistens verursacht durch eine X-Y-Translokation in der pseudoautosomalen Reion XXX-Frau! Polysomie des X-Chromosoms XXXX-Frau! Tetra-X-Frau. Entwicklunsstörunen auf der Grundlae einer numerischen Chromosomenaberration XXXY-Mann, XXXXY-Mann! Klinefelter-Syndrom. Numerische Chromosomenaberration des Mannes mit meist Trisomie oder seltener Polysomie der Geschlechtschromosomen (Gonosomen) Recklinhausen Telefon humanenetik@ladr.de Seite 15/16

16 XY-Frau! Testikuläre Feminisierun Typ I, Hairless women. Androen-Rezeptordefekt mit Ausbleiben der normalen männlichen primären und sekundären Geschlechtsmerkmale einschließlich psychischem Geschlechtsempfinden XYY-Syndrom! numerische Chromosomenaberration durch Polysomie des Y-Chromosoms oder auch mit noch zusätzlichem X-Chromosom (48,XXYY) Zystische Fibrose! Mukoviszidose CFTR-Gen Zytoenetik! differenzierte und Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierun Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierun (FISH) Recklinhausen Telefon Seite 16/16