Antikörper in der Lymphomdiagnostik

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Herta Eberhardt
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1 Antikörper in der Lymphomdiagnostik Andreas Chott Vier Eckpfeiler der Lymphomdiagnostik Klinik Histologie Immunhistochemie Molekularbiologie (Klonalität, Genetik) 1

2 Was ist ein Antikörper? Ein Antikörper ist ein Protein das an bestimmter Stelle (Epitop oder antigene Determinante) an ein Antigen bindet. CD Cluster of Differentiation (Unterscheidungsgruppen) 2

3 CD Seit 1.HLDA Workshop 1982 in Paris Gruppe die immunphänotypische Oberflächenmerkmale von Zellen zusammenfaßt. Nicht für zytoplasmatische/nukleäre Antigene Meist membrangebundene Glykoproteine, die teilweise zellspezifisch exprimiert werden Geordnet nach biochemischen/funktionellen Kriterien Antikörper in der Lymphomdiagnostik Information über Ursprungszelle des Lymphoms (B/T,...) Produktion onkogener Proteine (MYC, BCL2..) Proliferation (Ki-67) 3

exprimiert werden Geordnet nach biochemischen/funktionellen Kriterien Antikörper in der Lymphomdiagnostik

4 Was bedeutet in der IHC positiv? Eindeutige, erwartete Reaktivität In Übereinstimmung mit int./ext. Positivkontrolle Bei keinem/geringen Hintergrund In bestimmtem Prozentsatz der Zielzellen B-Zelldifferenzierung 4

5 T-Zelldifferenzierung B-Zelldifferenzierung und Beziehung zu B-Zell- Neoplasien 5

6 Vier unterschiedliche Ansätze für Antikörperwahl Zelldifferenzierung Follikuläres Lymphom Darstellung des onkogenen Ereignisses Mantelzell Lymphom Identifizierung der Ursprungszelle Angioimmunoblast. L. Identifizierung eines molekularen Defekts Diff. großzellige B-NHL Vier unterschiedliche Ansätze für Antikörperwahl Zelldifferenzierung Follikuläres Lymphom Darstellung des onkogenen Ereignisses Mantelzell Lymphom Identifizierung der Ursprungszelle Angioimmunoblast. L. Identifizierung eines molekularen Defekts Diff. großzell. B-NHL 6

7 Paracorticalzone KZ Randsinus Übersicht: Größe und Verteilung der KZ Reaktive KZ Neoplastische KZ 7

8 Der makroskopische Aspekt ist wichtige diagnostische Zusatzinformation! Hyperplasie Follikuläres Lymphom Axilläre Lymphknotenstanze 8

9 Follikuläres Lymphom Lymphknoten t(14;18)(q32;q21) führt zu Überexpression vom BCL2 Hemmung der Apoptose Follikuläres Lymphom des Duodenum 9

10 Nodales follikuläres Lymphom CD20 CD10 bcl6 GCET1 10

11 BCL2 negatives follikuläres Lymphom Somatische Mutationen des translozierten BCL2 Gens können Epitoperkennung verhindern Dako 124 Zytomed E17 Cell Marque SP66 Immunhistochemie bei follikulärem Lymphom Antikörper Information CD20 CD10,BCL6,GCET-1 BCL2 (+alternativ Ak) MIB1 (Ki-67) Linienzugehörigkeit, B-Zellen Zelldifferenzierung, KZ-Zellen Neoplastische KZ-Zellen Neoplastische KZ-Zellen 11

follikulärem Lymphom Antikörper Information CD20 CD10,BCL6,GCET-1 BCL2 (+alternativ Ak) MIB1

12 Vier unterschiedliche Ansätze für Antikörperwahl Zelldifferenzierung Follikuläres Lymphom Darstellung des onkogenen Ereignisses Mantelzell Lymphom Identifizierung der Ursprungszelle Angioimmunoblast. L. Identifizierung eines molekularen Defekts Diff. großzell. B-NHL Mantelzell Lymphom Colon Knochenmark CyclinD1 CyclinD1 t(11;14)(q13;q32) bewirkt CyclinD1 Überexpression Zusammen mit CD20+,CD5+ diagnostisch für Mantelzell Lymphom 12

13 Immunhistochemie bei Mantelzell Lymphom Antikörper Information CD20 CD5 CyclinD1 MIB1 (Ki-67) Linienzugehörigkeit, B-Zellen Von naiven prä-kz Zellen Folge der t(11;14) Prognostisch wichtig Vier unterschiedliche Ansätze für Antikörperwahl Zelldifferenzierung -Follikuläres Lymphom Darstellung des onkogenen Ereignisses -Mantelzell Lymphom Identifizierung der Ursprungszelle -Angioimmunoblast. T-L. Identifizierung eines molekularen Defekts - Diff. großzell. B-NHL 13

Antikörperwahl Zelldifferenzierung -Follikuläres Lymphom Darstellung des onkogenen Ereignisses -Mantelzell Lymphom

14 Angioimmunoblastisches T-Zelllymphom S Y N D R O M Imitiert reaktiven Prozeß Generalisierte Lymphadenopathie, 60-70a Hepatosplenomegalie Hypergammaglobulinämie B-Symptome Autoimmunphänomene Hautveränderungen Clear cells BCL6 CD21 CD10/PD1 14

Hepatosplenomegalie Hypergammaglobulinämie B-Symptome

15 Ursprungszelle des AITL CD3+, CD4+, αβ T-Zellen Repräsentieren oft nur 10-20% der Tumorzellen Haben Phänotyp von follikulären T-Helferzellen CD4+, CD10, BCL6+, CXCL13+, Follikuläre T-Helferzellen haben im Gegensatz zu anderen T-Zellen Überexpression von CXCL13+ Follikulären T-Helferzellen sind Ursprungszellen des AITL Immunhistochemie bei Angioimmunoblastischem T-Zell Lymphom Antikörper Information CD3 CD4,CD10,BCL6, CD21 MIB1 (Ki-67) Linienzugehörigkeit, T-Zellen Ursprung von foll.helfer-t-z. Proliferation von dendrit. Zellen Lokalisation von Tumorzellen 15

T-Helferzellen sind Ursprungszellen des AITL Immunhistochemie bei Angioimmunoblastischem T-Zell Lymphom Antikörper Information CD3

16 Vier unterschiedliche Ansätze für Antikörperwahl Zelldifferenzierung Follikuläres Lymphom Darstellung des onkogenen Ereignisses Mantelzell Lymphom Identifizierung der Ursprungszelle Angioimmunoblast. L. Identifizierung eines molekularen Defekts Diff. großzell. B-NHL und Risikostratifizierung 24-jähriger Mann mit Magentumor 16

17 jähriger Mann mit Magentumor BCL2 CD10 TCL1 cmyc MYC-CISH 17

18 DLBCL Risikostratifizierung mit MYC/BCL2 Immunhisto Johnson NA et al, JCO, 08/2012 Immunhistochemie bei diffusem großzelligem B-NHL Antikörper Information CD20 CD10,BCL6,HGAL BCL2,MYC MIB1 (Ki-67) Linienzugehörigkeit, AK-Therapie Ursprung Keimzentrumszellen Prognostische Biomarker? Proliferationsrate 18

Information CD20 CD10,BCL6,HGAL BCL2,MYC MIB1 (Ki-67) Linienzugehörigkeit,

19 Antikörper in der Lymphomdiagnostik Zusammenfassung Linienzugehörigkeit (B/T/NK...) Hinweis auf Ursprungszelle Hinweis auf molekulare/genetische Alteration Proliferationsmarker Prognosemarker 19

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