T-Zell-Rezeptor, T-Zellentwicklung, Antigen präsentierende Zellen
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- Sigrid Lehmann
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1 Grundlagen der Immunologie 5. Semester - Dienstags Uhr Ruhr-Universität Bochum, HMA 20 T-Zell-Rezeptor, T-Zellentwicklung, Antigen präsentierende Zellen Albrecht Bufe
2 T und B Zellen zirkulieren unablässig durch sekundäre lymphatische Organe T Zelle
3 T Zellen finden Antigen auf Dendritschen Zellen Immunologische Synapse Aktiviert T Zelle
4 T-Zellrezeptor Ähnelt einem membranassoziierten Immunglobulin-Fab-Fragment a-kette b-kette Variable Region Kohlenhydrat Konstante Region Zellmembran Disulfidbrücke Zytoplasmatischer Schwanz
5 Genomische Organisation des T-Zellrezeptors L b 1 V b 1 L b V b -52 D b1 J b1 6 C b1 D b2 J b2 7 C b2 b-kette a-kette L a 1 V a 1 L a V a J a 1-61 C a
6 Immunglobulin- und T-Zellrezeptorvielfalt Element Immunglobuline a b-rezeptoren H b a V-Segmente ~ 70 D-Segmente ~ D-Segmente, in drei Rastern gelesen selten - oft - J-Segmente Verknüftungen mit N- und P- Nukleotiden 2 (1) 2 1 Anzahl der V-Genpaare Verknüpfungsvielfalt ~ ~ Gesamtvielfalt ~ ~ 10 16
7 T-Zellrezeptorkomplex a-kette TCR b-kette CD3 CD3 e d g e Zellmembran Signalübertragung
8 T-Zellrezeptorkomplex und T- Zell-Marker: Helfer-Zellen D1 CD4 TCR a-kette b-kette D2 D3 CD3 CD3 e d g e D4 Zellmembran Signalübertragung
9 T-Zellrezeptorkomplex und T- Zell-Marker: Zytotoxische-Zellen TCR a-kette b-kette a b CD8 CD3 CD3 e d g e Zellmembran Signalübertragung
10 T-Zellrezeptorkomplex und T- Zell-Marker: Gedächtnis-Zellen TCR a-kette b-kette CD4 D1 D2 CD45 (RA) oder (RO) D3 CD3 CD3 e d g e D4 Zellmembran Signalübertragung
11 Signaltransduktion D1 D2 D3 e d g e D4 Zellmembran Fyn Cluster Lck (Tyrosinkinase) Aktivierung Calcineurin ZAP-70 Transkriptionsfaktor NF- B RAS Aktivierung Zellkern Ca 2+ Aktivierung IP3 (Inositoltriphosphat)
12 T-Zellentwicklung Haut / Schleimhaut Lymphknoten Thymozyt Knochenmark TCR & CD3
13 Knochenmark Antigen-unabhängig Keimbahn T-Zellentwicklung Thymus Dendritische Zellen im Thymus Gen-Umordnung Stammzelle Pro-T-Zelle TCR & CD3 negativer Thymocyt TCR & CD3 positiver Thymocyt Thymus Blutbahn, Lymphknoten, Gewebe Auto-Antigen-abhängig MHC-abhängig Zytokin und DC-abhängig CD3,CD4,CD8-Thymozyt - SELEKTION CD3 + CD4 oder CD8 T-Lymphozyt - SELEKTION Th1 oder Th2 / Tc1 oder Tc2 Aktivierung Selbstantigene MHC I oder II DC und Zytokine
14 T-Zellentwicklung, Genarrangement und Signaling CD44+ CD25- Doppelt negativ Doppelt positiv Einfach positiv CD44+ CD25+ Pre TCR CD3 CD8 CD4 TCR CD8+ D- Jß V- DJß V- Ja CD4+ CD2 C-kit CD44 CD25 CD3 CD4 CD8 CD24 signaling adhesion IL-2 rec. signaling co-rec. unknown
15 T-Zellentwicklung, Genarrangement und Signaling CD44+ CD25- Doppelt negativ Doppelt positiv Einfach positiv CD44+ CD25+ Pre TCR CD3 CD8 CD4 TCR CD8+ D- Jß V- DJß V- Ja CD4+ CD2 C-kit CD44 CD25 CD3 CD4 CD8 CD24 signaling adhesion IL-2 rec. signaling co-rec. unknown
16 T-Zellentwicklung, Genarrangement und Signaling CD44+ CD25- Doppelt negativ Doppelt positiv Einfach positiv CD44+ CD25+ Pre TCR CD3 CD8 CD4 TCR CD8+ D- Jß V- DJß V- Ja CD4+ CD2 C-kit CD44 CD25 CD3 CD4 CD8 CD24 signaling adhesion IL-2 rec. signaling co-rec. unknown
17 T-Zellentwicklung, Genarrangement und Signaling CD44+ CD25- Doppelt negativ Doppelt positiv Einfach positiv CD44+ CD25+ Pre TCR CD3 CD8 CD4 TCR CD8+ D- Jß V- DJß V- Ja CD4+ CD2 C-kit CD44 CD25 CD3 CD4 CD8 CD24 signaling adhesion IL-2 rec. signaling co-rec. unknown
18 Thymus Thymozyten Corticoepitheliale Zellen Niedrige Affinität, Überleben, Positive Selektion Cortex MHC I & II Keine oder hohe Affinität, Apoptose, Negative Selektion Niedrige Affinität, Überleben, Positive Selektion Medulla MHC I & II + Autoantigene Treg Hohe Affinität, Apoptose, Negative Selektion Reifer Lymphozyt Dendritische Zellen
19 T-Zellentwicklung Haut / Schleimhaut Lymphknoten Thymozyt Knochenmark TCR & CD3
20 T Zellen finden Antigen auf Dendritschen Zellen Immunologische Synapse Aktiviert T Zelle
21 Professionelle Antigen-präsentierende Zellen Dendritische Zelle Makrophage B-Zelle
22 Professionelle Antigen-präsentierende Zellen Dendritische Zelle Makrophage B-Zelle
23 Professionelle Antigen-präsentierende Zellen Dendritische Zelle Makrophage B-Zelle
24 Professionelle Antigenpräsentierende Zellen Professionelle Antigen-Präsentierende Zellen: Aktivieren naïve T-Zellen Dendritische Zellen Semi -professionelle Antigen- Präsentierende Zellen: Werden von aktivierten T-Zellen selbst aktiviert B Zellen MHCII T Zell Hilfe Makrophagen
25 Professionelle Antigen-präsentierende Zellen Dendritsche Zelle Makrophagen B-Zelle
26 Wozu professionelle Antigen-präsentierende Zellen? Naive T Zellen sollen nicht mit Jedem interagieren Daher haben wir Dendritische Zellen, die.. wissen was schlecht ist Aktivieren selektiv wissen was zu tun ist Programmieren T-Zelle
27 Beispiel: Zytotoxische T Zellen (CTL) Killer Zellen TATSACHE: - (Fast) jede Körperzelle präsentiert Peptid- MHCI Moleküle - Nicht jede Körperzelle soll getötet werden.
28 Antigen Immunisierung Haut / Schleimhaut Dendritische Zelle (APZ)
29 Dendritische Zellen (inaktiv) Fluoreszenz-Mikroskop Raster-Elektronenmikroskop Dendritische Zellen in der Haut MHCII
30 Aktivierte (migrierende) DCs Fluoreszenz-Mikroskop Raster-Elektronenmikroskop Dendritische Zellen im Lymphfluss MHCII
31 DCs im Lymphknoten Fluoreszenz-Mikroskop Raster-Elektronenmikroskop Dendritische Zellen im Lymphknoten MHCII
32 Subtypen der DCs Myeloide DCs (mdc) Plasmacytoide DCs (pdc) Reifung
33 Myeloide Dendritische Zellen
34 Plasmacytoide Dendritische Zellen
35 mdc = DC1 pdc = DC2 Phenotyp PPR Co-Stimulation Zytokine MHC 1 und 2 CD11+ BDCA-1/-3 TLR1,2,3,4,8 CD14 (unreif) C-type-lectins CD40 CD80 (B7) IL-12, IL-6, IL-10, TNF-a IFN-a (niedrig) MHC 1 und 2 CD4 CD123 (IL-3R) BDCA-2/-4 TLR7 und 9 C-type-lectins CD86 (B7) OX40L ICOSL IFN-a, IL-6 IL-10, TNF-a
36 mdc = DC1 pdc = DC2 Phenotyp PPR Co-Stimulation Zytokine MHC 1 und 2 CD11+ BDCA-1/-3 TLR1,2,3,4,8 CD14 (unreif) C-type-lectins CD40 CD80 (B7) IL-12, IL-6, IL-10, TNF-a IFN-a (niedrig) MHC 1 und 2 CD4 CD123 (IL-3R) BDCA-2/-4 TLR7 und 9 C-type-lectins CD86 (B7) OX40L ICOSL IFN-a, IL-6 IL-10, TNF-a
37 mdc = DC1 pdc = DC2 Phenotyp PPR Co-Stimulation Zytokine MHC 1 und 2 CD11+ BDCA-1/-3 TLR1,2,3,4,8 CD14 (unreif) C-type-lectins CD40 CD80 (B7) IL-12, IL-6, IL-10, TNF-a IFN-a (niedrig) MHC 1 und 2 CD4 CD123 (IL-3R) BDCA-2/-4 TLR7 und 9 C-type-lectins CD86 (B7) OX40L ICOSL IFN-a, IL-6 IL-10, TNF-a
38 mdc = DC1 pdc = DC2 Phenotyp PPR Co-Stimulation Zytokine MHC 1 und 2 CD11+ BDCA-1/-3 TLR1,2,3,4,8 CD14 (unreif) C-type-lectins CD40 CD80 (B7) IL-12, IL-6, IL-10, TNF-a IFN-a (niedrig) MHC 1 und 2 CD4 CD123 (IL-3R) BDCA-2/-4 TLR7 und 9 C-type-lectins CD86 (B7) OX40L ICOSL IFN-a (hoch), IL-6 IL-10, TNF-a
39 Antigen Immunisierung Haut / Schleimhaut Dendritische Zelle (APZ)
40 T und B Zellen zirkulieren unablässig durch sekundäre lymphatische Organe T Zelle
41 T Zellen finden Antigen auf Dendritschen Zellen Immunologische Synapse Aktiviert T Zelle
T-Zell-Rezeptor, T-Zellentwicklung, Antigen präsentierende Zellen
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